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人NK细胞体外高效扩增的实验研究 被引量:10
1
作者 黄庆生 李琦 +2 位作者 黄勇 商澎 张明杰 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1167-1169,1173,共4页
目的:建立人NK细胞体外大量扩增的方法。方法:采用基因工程方法,在K562细胞上同时表达IL-15、IL-18、4-1BBL3种基因,构建特定的K562工程细胞作为刺激细胞。IL-15、IL-18基因分别与一段特殊的跨膜蛋白基因融合,4-1BBL直接跨膜表达,使这3... 目的:建立人NK细胞体外大量扩增的方法。方法:采用基因工程方法,在K562细胞上同时表达IL-15、IL-18、4-1BBL3种基因,构建特定的K562工程细胞作为刺激细胞。IL-15、IL-18基因分别与一段特殊的跨膜蛋白基因融合,4-1BBL直接跨膜表达,使这3种蛋白在K562细胞中表达后锚定于细胞膜表面。其次,以照射致死的该K562工程细胞作为刺激细胞,以人外周血单个核细胞(PBMC)为扩增培养对象,通过与IL-2的共刺激作用,使NK细胞在体外培养条件下得到大量的扩增。结果:经过21d的刺激培养后,CD56+CD3-细胞数量扩增了(520±75)倍。CD56+CD3-细胞的纯度从培养前占PBMC的7%±4%到扩增后占总细胞比例的93%±3%。PBMC中的T细胞基本上没有得到扩增,扩增后的细胞中CD3+细胞只占2%±1.2%。扩增的细胞具备了NK细胞的基本特征和生物学特性,除了CD56+CD3-外,还对扩增的NK细胞上NKG2D、NKp46、NKp44、NKp30、CD94、CD158b、CD158a、NKB1、NKAT2等标记进行了验证。细胞毒实验表明,在效应细胞∶靶细胞为5∶1时,扩增的NK细胞的杀伤率达到了95%±4%。结论:建立的NK细胞体外扩增方法,达到了较高的扩增水平,且扩增的细胞活性较好。本方法以PBMC为原始材料,能够实现NK细胞体外的大规模制备,这将为抗病毒与抗肿瘤的NK细胞免疫治疗奠定基础。 展开更多
关键词 扩增 自然杀伤细胞 白细胞介素15 白细胞介素18 4-1bb配体
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小鼠髓系树突状细胞4-1BB及4-1BBL表达调节 被引量:2
2
作者 张烽 马倩茹 +3 位作者 席泓 周桓 张学光 顾宗江 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期183-186,共4页
探讨小鼠髓系树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells,BMDC)共刺激分子4-1BB及其配体4-1BBL表达的变化。将促DC成熟活化因子CD40L-CHO、TNF-α、LPS和IFN-γ,免疫负性调节因子IL-10以及各成熟活化因子与IL-10联合加入BMDC中,观... 探讨小鼠髓系树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells,BMDC)共刺激分子4-1BB及其配体4-1BBL表达的变化。将促DC成熟活化因子CD40L-CHO、TNF-α、LPS和IFN-γ,免疫负性调节因子IL-10以及各成熟活化因子与IL-10联合加入BMDC中,观察BMDC上4-1BB及4-1BBL表达的变化。结果显示,加入成熟活化因子的各组BMDC上4-1BB及4-1BBL表达与对照组相比有显著上调(P<0.05)。而IL-10组与对照组相比两者的表达显著下调(P<0.05),且各成熟活化因子与IL-10联合应用与单用IL-10组相比,BMDC上4-1BB和4-1BBL表达上调,有显著性差异(P<0.05)。提示成熟活化因子不仅能上调BMDC上4-1BB和4-1BBL的表达并且能有效拮抗mIL-10对BMDC上4-1BB和4-1BBL表达的下调作用。 展开更多
关键词 树突状细胞 4-1bb 4-1bbl
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4-1BB/4-1BBL共刺激信号在过敏性哮喘中的作用及机制 被引量:5
3
作者 艾香艳 时国朝 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期184-187,共4页
关键词 4-1bb/4-1bbl 过敏性哮喘 共刺激信号 免疫学发病机制 粘液高分泌 TH2细胞 细胞因子 IL-13
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4-1BB/4-1BBL在胃癌组织及其外周血中的表达及临床意义 被引量:3
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作者 宋振川 李勇 +3 位作者 刘志一 范立侨 赵群 郭宸君 《实用癌症杂志》 2010年第4期337-339,共3页
目的探讨胃癌局部免疫与全身免疫状态。方法应用流式细胞术,测定胃癌患者癌组织及外周血中T淋巴细胞亚群、NK细胞水平,同时测定癌组织、癌周正常胃黏膜、淋巴结及外周血单个核细胞中4-1BB、4-1BBL含量。结果胃癌患者外周血中CD3+、CD4+... 目的探讨胃癌局部免疫与全身免疫状态。方法应用流式细胞术,测定胃癌患者癌组织及外周血中T淋巴细胞亚群、NK细胞水平,同时测定癌组织、癌周正常胃黏膜、淋巴结及外周血单个核细胞中4-1BB、4-1BBL含量。结果胃癌患者外周血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值和NK细胞表达水平均显著高于胃癌组织(P<0.05),CD8+细胞计数反之(P<0.05)。4-1BB表达量由低到高的顺序为外周血单个核细胞、正常胃黏膜、淋巴结、癌组织、癌组织中单个核细胞;其中癌组织明显高于正常黏膜(P<0.05),有统计学意义;外周血单个核细胞中4-1BB表达量明显低于其他组织,有统计学意义(P<0.01)。癌组织中4-1BBL表达量低于正常黏膜,有统计学意义(P<0.05)。癌组织中4-1BB表达量与CD4+/CD8+比值、NK细胞表达水平呈负相关关系,4-1BBL与CD4+/CD8+比值、NK细胞表达水平呈正相关关系,有统计学意义(P<0.05)。结论胃癌组织内免疫力低下,处于免疫抑制状态,胃癌组织的低免疫状态与4-1BBL缺乏有关;4-1BB与胃癌患者局部和全身的免疫状态亦有密切关系。总之,胃癌组织中4-1BB/4-1BBL的表达失衡与胃癌的免疫逃逸、低免疫状态有关。 展开更多
关键词 胃癌 4-1bbl蛋白 4-1bb蛋白 免疫逃逸
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过敏性紫癜性肾炎患儿共刺激分子4-1BB/4-1BBL变化及其临床意义 被引量:3
5
作者 寻湘琪 封其华 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期829-833,共5页
目的探讨共刺激分子4-1BB/4-1BBL在过敏性紫癜性肾炎(HSPN)患儿外周血单个核细胞(PBMC)中的表达及其临床意义。方法选取初发过敏性紫癜无肾炎(HSP组)、初发过敏性紫癜性肾炎(HSPN组)患儿各20例(其中15例进行了肾脏病理检查),20例正常儿... 目的探讨共刺激分子4-1BB/4-1BBL在过敏性紫癜性肾炎(HSPN)患儿外周血单个核细胞(PBMC)中的表达及其临床意义。方法选取初发过敏性紫癜无肾炎(HSP组)、初发过敏性紫癜性肾炎(HSPN组)患儿各20例(其中15例进行了肾脏病理检查),20例正常儿童为对照组,分离培养PBMC。应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测并比较三组PBMC中4-1BB m RNA和4-1BBL m RNA的变化,分析4-1BB/4-1BBL m RNA变化与肾脏病理的关系。结果HSPN、HSP患儿PBMC中4-1 BB m RNA、4-1 BBL m RNA的表达均高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01)。HSPN患儿的病理积分与4-1BB/4-1BBL m RNA表达呈正相关关系(r=0.570、0.515,P均<0.05)。PBMC中,加入植物血凝素后,HSPN组、HSP组和对照组4-1 BB/4-1 BBL m RNA的表达均高于空白对照组,差异有统计学意义(P均<0.01),其中HSP、HSPN组增高幅度较对照组明显,HSPN组增高幅度较HSP组更为显著,差异有统计学意义(P均<0.01);加入地塞米松后,HSPN组、HSP组4-1 BB/4-1 BBL m RNA的表达均较空白对照组减少,差异有统计学意义(P均<0.01)。结论 HSPN患儿PBMC中共刺激分子4-1BB/4-1BBL m RNA的表达显著增高,植物血凝素能诱导其高表达,而地塞米松能抑制其表达,提示4-1BB/4-1BBL可能参与HSPN的发病。 展开更多
关键词 过敏性紫癜 过敏性紫癜性肾炎 4-1bb 4-1bbl
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小鼠4-1BB分子的配体识别主要区域定位及结构分析 被引量:2
6
作者 易玲 赵雁林 +2 位作者 王小珏 韦攀健 张洪涛 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期340-344,共5页
目的明确4-1BB分子的配体结合4-1BB分子胞外区的关键区域和基本结构。方法分区表达鼠4-1BB胞外区结构域及其天然配体,利用ELISA和Western blot等方法对4—1BB分子的配体识别结构域进行定位。结果4—1BB分子半胱氨酸富集结构域(cystein... 目的明确4-1BB分子的配体结合4-1BB分子胞外区的关键区域和基本结构。方法分区表达鼠4-1BB胞外区结构域及其天然配体,利用ELISA和Western blot等方法对4—1BB分子的配体识别结构域进行定位。结果4—1BB分子半胱氨酸富集结构域(cysteine-rich domain,CRD)Ⅱ是配体结合的主要结构域,不结合CRDⅠ和CRDⅢ。免疫刺激性抗4-1BB单克隆抗体2A,主要结合4—1BB分子CRD与跨膜区之间的连接区(STP区),同时对包括CRDⅡ的各个CRDs有弱识别,可封阻4-1BB与其配体结合。结论4-1BB分子配体的主要识别区位于4-1BB分子胞外CRDⅡ,具有空间结构特点,此为进一步分析结合区及其关键氨基酸提供了资料。 展开更多
关键词 小鼠4-1bb分子 半胱氨酸富集结构域 配体结合区
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4-1BB/4-1BBL在自身免疫性心肌炎小鼠心肌中的表达及意义 被引量:1
7
作者 郭海鹏 唐其柱 +3 位作者 姜明 沈涤非 严玲 邓伟 《武汉大学学报(医学版)》 CAS 2008年第5期563-567,I0001,共6页
目的:探讨4-1BB/4-1BBL在实验性自身免疫性心肌炎(EAM)小鼠心肌组织中的表达及意义。方法:将提纯的猪心肌肌球蛋白和完全弗氏佐剂等体积混合成乳浊液在1 d、8 d免疫具有遗传易感性的BALB/c小鼠,建立EAM模型。对照组小鼠仅用完全弗氏佐... 目的:探讨4-1BB/4-1BBL在实验性自身免疫性心肌炎(EAM)小鼠心肌组织中的表达及意义。方法:将提纯的猪心肌肌球蛋白和完全弗氏佐剂等体积混合成乳浊液在1 d、8 d免疫具有遗传易感性的BALB/c小鼠,建立EAM模型。对照组小鼠仅用完全弗氏佐剂皮下注射。分别于初次免疫后21 d、80 d进行心肌炎症评分及血清cTnI测定,采用免疫荧光及RT-PCR技术检测4-1BB/4-1BBL在小鼠心肌组织中的表达。结果:在急性期21 d,模型组小鼠心肌组织见不同程度的急性炎性细胞浸润和心肌细胞变性坏死、cTnI水平高于对照组(P<0.05);80d模型组小鼠心肌组织炎症减弱伴有纤维化出现、cTnI较前期降低;免疫荧光见4-1BBL在模型组心肌中表达明显,在对照组小鼠心肌中少量表达(P<0.05);21 d模型组小鼠心肌组织中4-1BB/4-1BBL基因表达水平均高于对照组(P<0.01),80 d时表达仍然升高(P<0.01)。结论:4-1BB/4-1BBL在EAM小鼠心肌中的表达是上调的,4-1BB/4-1BBL通路参与了自身免疫性心肌炎的发生发展过程。 展开更多
关键词 心肌肌球蛋白 4-1bb/4-1bbl 心肌炎 自身免疫
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维甲酸相关核孤儿受体γt和4-1BB/4-1BBL在口腔扁平苔藓中的表达及意义 被引量:1
8
作者 张敬 李贞 +1 位作者 王婧娇 漆明 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期408-411,共4页
目的研究口腔扁平苔藓(OLP)患者外周血中维甲酸相关核孤儿受体γ(tRORγt)和4-1BB/4-1BBL mRNA的表达。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)法检测30例OLP患者和30例健康人外周血中RORγt和4-1BB/4-1BBL的基因表达水平。结果在OL... 目的研究口腔扁平苔藓(OLP)患者外周血中维甲酸相关核孤儿受体γ(tRORγt)和4-1BB/4-1BBL mRNA的表达。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)法检测30例OLP患者和30例健康人外周血中RORγt和4-1BB/4-1BBL的基因表达水平。结果在OLP患者中,RORγt、4-1BB、4-1BBL mRNA的表达水平显著高于对照组(P<0.05),结果经2-ΔΔCT转换后,OLP组3种基因mRNA表达水平分别是健康对照组的3.087、3.320和4.005倍。RORγt和4-1BB mRNA的表达水平无明显相关性(P>0.05),4-1BB和4-1BBL mRNA表达水平呈正相关(r=0.455 0,P<0.05)。结论RORγt和4-1BB/4-1BBL在OLP的发病中起了一定作用。 展开更多
关键词 维甲酸相关核孤儿受体γt 4-1bb 4-1bbl 口腔扁平苔藓
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4-1BB/4-1BBL在T细胞免疫应答及疾病发生中的作用
9
作者 陈良恩 曲春枫(审校) 《国际免疫学杂志》 CAS 北大核心 2009年第5期406-410,共5页
共刺激分子4-1BB和4-1BB配体(4-1BBL)属于肿瘤坏死因子/肿瘤坏死因子受体(TNF/TN—FR)超家族的重要成员,分别表达在活化的T细胞及树突状细胞(DC)上。4-1BB与4-1BBL相互作用产生的共刺激信号能够促进T细胞增殖、分化以及细胞因... 共刺激分子4-1BB和4-1BB配体(4-1BBL)属于肿瘤坏死因子/肿瘤坏死因子受体(TNF/TN—FR)超家族的重要成员,分别表达在活化的T细胞及树突状细胞(DC)上。4-1BB与4-1BBL相互作用产生的共刺激信号能够促进T细胞增殖、分化以及细胞因子的产生。4-1BB/4—1BBL信号途径在自身免疫性疾病、肿瘤、病毒感染等疾病的发生、发展过程中起着重要的免疫调节作用。干预调节4-1BB/4-1BBL信号途径有望为疾病的免疫治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 4-1bb 4-1bbl T细胞 共刺激分子
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4-1BB/4-1BBL在肿瘤免疫治疗中的作用
10
作者 吕坤 吴俊英 《蚌埠医学院学报》 CAS 2007年第3期367-369,共3页
关键词 肿瘤/治疗 免疫疗法 4-1bb 4-1bbl 综述
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CD137/CD137L在抗病毒免疫中作用的研究进展 被引量:1
11
作者 江虹 黄茵 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1161-1163,共3页
病毒持续感染常导致抗原特异性T细胞功能损害,病毒则可逃避免疫监视以致不能被清除。CD137/CD137L是除CD28/B7以外另一对具有多种活性的T细胞共刺激分子,在抗病毒免疫中有重要调节功能,尤其对增强和维持CD8+T细胞应答起关键作用。近年... 病毒持续感染常导致抗原特异性T细胞功能损害,病毒则可逃避免疫监视以致不能被清除。CD137/CD137L是除CD28/B7以外另一对具有多种活性的T细胞共刺激分子,在抗病毒免疫中有重要调节功能,尤其对增强和维持CD8+T细胞应答起关键作用。近年研究表明,CD137/CD137L在抗病毒免疫治疗中具有潜在的临床应用价值。 展开更多
关键词 CD137/CD137L 4-1bb/4-1bbl 抗病毒免疫 免疫治疗
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4-1BB/4-1BBL介导DC和T细胞共刺激作用的研究进展
12
作者 夏瑜 朱一蓓 张学光 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2006年第1期73-76,共4页
4-1BB(CD137)和4-1BB配体(4-1BBL)属于肿瘤坏死因子/肿瘤坏死因子受体(TNF/TNFR)超家族成员,在树突状细胞(DC)及部分T细胞上表达。4-1BB和4-1BBL相互作用,通过一系列信号转导,激发未成熟DC的分化成熟,并且通过 TRAF2和MAPK途径,使未成... 4-1BB(CD137)和4-1BB配体(4-1BBL)属于肿瘤坏死因子/肿瘤坏死因子受体(TNF/TNFR)超家族成员,在树突状细胞(DC)及部分T细胞上表达。4-1BB和4-1BBL相互作用,通过一系列信号转导,激发未成熟DC的分化成熟,并且通过 TRAF2和MAPK途径,使未成熟DC介导初始型T细胞活化进而向Th1型细胞转化,从而产生有效的记忆性CTL和效应性 CTL。深入探讨4-1BB和4-1BBL的作用机制,可能为肿瘤等疾病的治疗提供新思路。 展开更多
关键词 4-1bb/4-1bbl DC T细胞
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4-1BB/4-1BBL在树突状细胞上的表达及其生物学意义
13
作者 李敏 张学光 顾宗江 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2003年第4期295-297,共3页
4-1BB/4-1BB配体(4-1BBL)属于肿瘤坏死因子受体/肿瘤坏死因子超家属成员,是机体特异性免疫应答中一对重要的共刺激分子,4-1BB/4-1BBL相互作用产生的共刺激信号在维持T细胞的增殖、活化及功能介导中发挥了重要作用。最新研究发现,4-1BB/4... 4-1BB/4-1BB配体(4-1BBL)属于肿瘤坏死因子受体/肿瘤坏死因子超家属成员,是机体特异性免疫应答中一对重要的共刺激分子,4-1BB/4-1BBL相互作用产生的共刺激信号在维持T细胞的增殖、活化及功能介导中发挥了重要作用。最新研究发现,4-1BB/4-1BBL共表达于树突状细胞(dendritic cells,DC),通过激发4-1BB/4-1BBL为DC活化提供了新的思路,进而增强DC激发T细胞的能力。因此,调节4-1BB/4-1BBL信号在以DC为主介导的肿瘤免疫中具有广阔的应用前景。 展开更多
关键词 树突状细胞 4—1bb /4—1bbl 免疫应答 肿瘤坏死因子
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前列腺特异性膜抗原和4-1BB配体共表达基因疫苗诱导的抗肿瘤作用
14
作者 匡幼林 翁小东 +4 位作者 刘修恒 陈志远 祝恒成 陈晖 江波涛 《中华泌尿外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期403-407,共5页
目的探讨小鼠4-1BB配体(m4-1BBL)对截短的人前列腺特异性膜抗原(tPSMA)基因疫苗诱导的抗肿瘤作用。方法构建携带tPSMA和m4—1BBI。基因的真核表达载体pDC316-tPSMAIRES-m4—1BBL,以及编码tPSMA的对照载体pDC316-tPSMA和空载体pDC31... 目的探讨小鼠4-1BB配体(m4-1BBL)对截短的人前列腺特异性膜抗原(tPSMA)基因疫苗诱导的抗肿瘤作用。方法构建携带tPSMA和m4—1BBI。基因的真核表达载体pDC316-tPSMAIRES-m4—1BBL,以及编码tPSMA的对照载体pDC316-tPSMA和空载体pDC316。3种质粒分别于C57BL/6小鼠股四头肌内接种免疫,CCK-8试剂盒检测小鼠脾细胞体外特异性杀伤前列腺癌细胞株RM1-tPSMA的活性,观察小鼠体内肿瘤生长变化。结果pDC316tPSMA—IRES-m4—1BBI。疫苗诱导增强的靶细胞特异性杀伤率为42.62%,pDC316-tPSMA组为24.81%,pDC316组为10.81%,组间杀伤率比较差异有统计学意义(P〈0.05)。pDC316疫苗免疫小鼠7d成瘤,瘤体积2657.4mm^3;pDC316-tPSMA组9d成瘤,瘤体积1334.5mm^3;pDC316-tPSMA—IRES-m4—1BBL组12d成瘤,瘤体积445.8mm^3;组间瘤体大小比较差异有统计学意义(P〈0.05)。结论共表达tPSMA和m4-1BBL的基因疫苗能显著增强小鼠抗前列腺肿瘤作用。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 4-1bb配体 疫苗 动物 实验
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小鼠甲胎蛋白和4-1BB配体融合基因疫苗对树突状细胞生物学特性的影响
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作者 江志清 张孝斌 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1927-1929,共3页
目的观察感染小鼠甲胎蛋白(mAFP)和4-1BB配体(m4—1BBL)融合基因对小鼠树突状细胞(DC)生物学特性的影响。方法构建含mAFP和m4—1BBL的融合基因腺病毒Ad-mAFP-内部核糖体起始位点(IRES)-m4-1BBL,感染H22肝癌细胞,Westernblot... 目的观察感染小鼠甲胎蛋白(mAFP)和4-1BB配体(m4—1BBL)融合基因对小鼠树突状细胞(DC)生物学特性的影响。方法构建含mAFP和m4—1BBL的融合基因腺病毒Ad-mAFP-内部核糖体起始位点(IRES)-m4-1BBL,感染H22肝癌细胞,Westernblot法检测mAFP和4—1BBL蛋白的表达;诱导培养DC,并将其分为实验组、载体对照组和阴性对照组,以上各组感染后观察DC形态学变化;流式细胞仪检测各组细胞表型;混合淋巴细胞反应(MLR)检测各组DC的刺激活性以及对T细胞分泌干扰素(IFN)-1的影响。结果成功构建融合基因重组腺病毒Ad—mAFP-IRES-m4-1BBL并表达于H22细胞;体外诱导培养获得典型的DC;流式细胞仪检测各组DC感染后的细胞表型,实验组DC细胞CD80[(60.7±8.7)%]、CD86[(67.0±4.6)%]表达率显著增高于其余两组(P〈0.05),刺激T细胞增殖能力(0.66±0.05)亦显著增强(P〈0.05),刺激T细胞分泌IFN-γ[(1280.7±68.2)ng/L]水平更高(P〈0.05)。结论成功构建含mAFP及4.1BBL融合基因腺病毒疫苗,其感染DC后刺激T细胞增殖和分泌IFN-γ的能力增强。 展开更多
关键词 树突状细胞 小鼠甲胎蛋白 4-1bb配体 生物学特性
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4-1BBL通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进人胃癌细胞的增殖和迁移 被引量:2
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作者 李小梅 韩婧 邢晓芳 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期55-65,共11页
4-1BB和4-1BB配体(4-1BBL),又被称为CD137和CD137配体,分别属于肿瘤坏死因子(TNF)受体和配体家族的成员。4-1BBL与4-1BB相互作用可以激活T细胞免疫应答。因此,4-1BBL一直在抗肿瘤免疫应答中发挥经典的免疫共刺激分子作用。近期研究发现,... 4-1BB和4-1BB配体(4-1BBL),又被称为CD137和CD137配体,分别属于肿瘤坏死因子(TNF)受体和配体家族的成员。4-1BBL与4-1BB相互作用可以激活T细胞免疫应答。因此,4-1BBL一直在抗肿瘤免疫应答中发挥经典的免疫共刺激分子作用。近期研究发现,4-1BBL在肿瘤细胞中另有其他的生物学功能,但4-1BBL在胃癌进展过程中的功能尚不明确。本文探讨了4-1BBL在人胃癌细胞中的生物学功能和分子作用机制。首先,通过检索TCGA和Kaplan Meier plotter数据库发现,4-1BBL在胃癌组织中的表达显著高于癌旁组织(P<0.001),且4-1BBL的高表达与胃癌的不良预后正相关(P<0.05)。细胞生物学的结果显示,敲除4-1BBL明显抑制胃癌细胞的增殖(P<0.05)、侵袭和迁移(P<0.05),促进胃癌细胞的凋亡(P<0.05);另外,蛋白质免疫印迹结果表明,敲除4-1BBL可使β-联蛋白、c-Myc和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的蛋白质表达水平下降,抑制Wnt/β-catenin信号通路。相反,过表达4-1BBL则显著促进胃癌细胞增殖(P<0.05)、侵袭和迁移(P<0.05),减少胃癌细胞的凋亡(P<0.05);且过表达4-1BBL促进β-联蛋白(β-catenin)、c-Myc和细胞周期蛋白D1的蛋白质表达,激活Wnt/β-catenin信号通路。综上所述,4-1BBL可通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进人胃癌细胞的增殖和迁移。 展开更多
关键词 4-1bb配体 胃癌 增殖 迁移 WNT/Β-CATENIN信号通路
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4-1BB及其配体4-1BBL在非小细胞肺癌中的表达及意义 被引量:1
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作者 韩连奎 张庆斌 +2 位作者 孙勇攀 孔德淼 刘波 《中外医疗》 2018年第18期23-27,共5页
目的 4-1BB及其配体4-1BBL在多种恶性肿瘤中有高表达,对肿瘤的发生、发展起着重要作用。方法方便选取胸外科手术切除的50例非小细胞肺癌标本为研究对象,手术时间及地点为2016—2017年贵州省人民医院,肺癌组织、埃癌旁组织中4-1BB、4-1BB... 目的 4-1BB及其配体4-1BBL在多种恶性肿瘤中有高表达,对肿瘤的发生、发展起着重要作用。方法方便选取胸外科手术切除的50例非小细胞肺癌标本为研究对象,手术时间及地点为2016—2017年贵州省人民医院,肺癌组织、埃癌旁组织中4-1BB、4-1BBL表达的检测采用采用免疫组织化学染色方法(SP法),其表达差异采用χ~2检验分析,并分析两种蛋白的表达与患者临床分期等相关信息间的相关性,并分析4-1BB、4-1BBL共同表达的相关性与NSCLC发生、发展的相关性。结果 (1)女性4-1BB/4-1BBL阳性率45.0%,男性4-1BB/4-1BBL阳性率76.6%,差异无统计学意义(P>0.05);(2)≥60岁患者4-1BB/4/1BBL阳性率71.4%,<60岁患者4-1BB/4/1BBL阳性率58.6%,差异无统计学意义(P>0.05);(3)有吸烟史患者阳性率69.6%,无吸烟史患者阳性率52.9%,差异无统计学意义(P>0.05);(4)肺癌组织,4-1BB阳性率62.0%,4-1BBL阳性率64.0%,癌旁组织中,4-1BB阳性率为36.0%,4-1BBL阳性率42.0%,差异有统计学意义(P<0.05);(5)T1期4-1BB阳性率35.0%,T2期4-1BB阳性率81.3%,T3期4-1BB阳性率85.7%,T1期、T2期、T3期差异有统计学意义(P<0.05),T2期、T3期差异无统计学意义(P>0.05);(6)无淋巴结转移患者4-1BB阳性率61.7%,有淋巴结转移患者4-1BB阳性率62.5%,差异无统计学意义(P>0.05);(7)4-1BB在I期阳性率47.6%,II期阳性率50.0%,IIIa期阳性率84.2%,Ⅲa期与I期差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅰ期与Ⅱ期相比、Ⅱ期与Ⅲ期相比差异无统计学意义(P>0.05);(8)4-1BBL在T1期阳性率55.0%,T2期阳性率68.7%,T3期阳性率71.4%,T1、T2、T3期差异无统计学意义(P>0.05);(9)无淋巴结转移4-1BBL阳性率61.7%,有淋巴结转移阳性率68.7%,差异无统计学意义(P>0.05);(10)4-1BBL在I期阳性率42.8%,II期阳性率80.0%,Ⅲa期阳性率78.9%,Ⅱ、Ⅲa明显高于I期,差异有统计学意义(P<0.05),Ⅰ期与Ⅱ对比,Ⅱ期与Ⅲ期相比,差异无统计学意义(P>0.05);(11)4-1BB及4-1BBL在N分期中的表达差异无统计 展开更多
关键词 4-1bb及其配体4-1bbl 肺癌 表达
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