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吲哚胺2,3-双加氧酶IDO1抑制剂的研究进展 被引量:9
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作者 张心苑 崔国楠 徐柏玲 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1784-1796,共13页
吲哚胺2,3-双加氧酶1 (indoleamine 2,3-dioxygenase 1, IDO1)是L-色氨酸沿犬尿氨酸途径代谢的关键酶,是潜在的肿瘤免疫治疗药物靶点。目前已有至少10个IDO1小分子抑制剂进入临床研究。本文将根据化合物的结构类型,对代表性IDO1小分子... 吲哚胺2,3-双加氧酶1 (indoleamine 2,3-dioxygenase 1, IDO1)是L-色氨酸沿犬尿氨酸途径代谢的关键酶,是潜在的肿瘤免疫治疗药物靶点。目前已有至少10个IDO1小分子抑制剂进入临床研究。本文将根据化合物的结构类型,对代表性IDO1小分子抑制剂的结合模式和构效关系进行综述,希望能够对IDO1小分子抑制剂的研究提供启示。 展开更多
关键词 吲哚胺2 3-双加氧酶1 IDO1抑制剂 构效关系 结合模式 肿瘤免疫治疗
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Trp-IDO1,2/TDO2-Kyn代谢通路介导类风湿关节炎的研究进展 被引量:7
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作者 常艳 魏伟 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1547-1553,共7页
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是以自身反应性T细胞和B细胞过度活化,自身抗体大量产生为特征,多关节受累为主要表现的自身免疫病。在遗传和环境等因素影响下,固有免疫和适应性免疫功能紊乱是其发病的根本原因。近年来,'... 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是以自身反应性T细胞和B细胞过度活化,自身抗体大量产生为特征,多关节受累为主要表现的自身免疫病。在遗传和环境等因素影响下,固有免疫和适应性免疫功能紊乱是其发病的根本原因。近年来,'免疫代谢学'快速发展,在不同能量代谢途径及相关分子调控免疫细胞分化与功能等方面取得重要进展。多项研究表明, Trp-IDO1,2/TDO2-Kyn代谢通路介导了RA等自身免疫病的病理机制和发生发展。本文综述了此代谢通路中色氨酸(tryptophan, Trp)和犬尿氨酸(kynurenine, Kyn)等代谢物以及限速酶吲哚胺-2,3-双加氧酶1 (indoleamine 2,3-dioxygenase 1, IDO1)、吲哚胺-2,3-双加氧酶2 (indoleamine 2, 3-dioxygenase 2, IDO2)和色氨酸-2,3-双加氧酶2 (tryptophan-2,3-dioxygenase 2, TDO2)介导RA炎症免疫反应和滑膜炎症的作用和研究进展,为阐明RA新的病理机制和发现新的药物靶点提供重要依据。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 免疫代谢 色氨酸 犬尿氨酸 吲哚胺-2 3-双加氧酶1 吲哚胺-2 3-双加氧酶2 色氨酸-2 3-双加氧酶2
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急性髓细胞白血病细胞的吲哚胺2,3-双加氧酶介导免疫逃逸的实验研究 被引量:7
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作者 唐晓琼 赵智刚 +3 位作者 王红祥 李秋柏 吕建 邹萍华 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2006年第3期539-542,共4页
为了探讨急性髓细胞白血病细胞的吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)参与肿瘤免疫逃逸的机制,从23例急性髓性白血病患者获取骨髓细胞,采用免疫组织化学染色法和RT-PCR法检测白血病细胞IDO的表达;在有或无1-甲基色氨酸(1-MT)存在下,以白血病细胞为... 为了探讨急性髓细胞白血病细胞的吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)参与肿瘤免疫逃逸的机制,从23例急性髓性白血病患者获取骨髓细胞,采用免疫组织化学染色法和RT-PCR法检测白血病细胞IDO的表达;在有或无1-甲基色氨酸(1-MT)存在下,以白血病细胞为刺激细胞,外周T淋巴细胞为反应细胞建立单向混合淋巴细胞反应体系(MLR),利用MTT法检测T淋巴细胞增殖率,并以反相高效液相色谱法检测相应MLR体系上清液中的IDO活性。结果显示,在23例急性髓细胞白血病患者中17例患者的骨髓白血病细胞上有IDO的表达;白血病细胞上的IDO活性抑制MLR体系中T淋巴细胞的增殖。结论:白血病细胞表达的IDO活性能阻抑外周T淋巴细胞的增殖,它可能参与了肿瘤免疫逃逸。 展开更多
关键词 急性髓细胞性白血病 吲哚胺2 3-双加氧酶 T淋巴细胞 1-甲基色氨酸 免疫逃逸
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Indoleamine 2,3-dioxygenase in tumor induced tolerance 被引量:7
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作者 LIU Xiao-qian WANG Xin 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2009年第24期3072-3077,共6页
Objective To review the recent studies about the role of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) in tumor induced tolerance. Data sources Published articles (1978-2009) on IDO and tumor induced tolerance were selected f... Objective To review the recent studies about the role of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) in tumor induced tolerance. Data sources Published articles (1978-2009) on IDO and tumor induced tolerance were selected from Medline. Study selection Articles selected were relevant to development of IDO in tumor induced tolerance. Of all originally identified articles, 50 specially addressed the stated purpose. Results Recent work has revealed IDO at high levels in tumors and in tumor-draining lymph nodes and a close relationship between IDO activity and the regulatory T cells. Conclusion Up-regulation of IDO is proven to be a mechanism of acquired tolerance in tumors, in which the closely coupled positive feedback system between IDO and reclulatorv T cells may be considered to play an important role. 展开更多
关键词 indoleamine 2 3-dioxygenase immune tolerance dendritic cells regulatory T cells 1-methyl-tryptophan
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靶向色氨酸降解酶在肿瘤免疫治疗中的研究进展 被引量:1
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作者 康玲 姜凯龙 李佳 《生命科学》 CSCD 北大核心 2023年第5期576-582,共7页
免疫疗法为肿瘤患者带来了巨大希望。色氨酸作为人体必需氨基酸,在肿瘤免疫中具有重要意义。吲哚胺-2,3-双加氧酶1和2(indoleamine-2,3-dioxygenase 1/2,IDO1/2)、色氨酸-2,3-双加氧酶2(tryptophan-2,3-dioxygenase 2,TDO2)和白介素4诱... 免疫疗法为肿瘤患者带来了巨大希望。色氨酸作为人体必需氨基酸,在肿瘤免疫中具有重要意义。吲哚胺-2,3-双加氧酶1和2(indoleamine-2,3-dioxygenase 1/2,IDO1/2)、色氨酸-2,3-双加氧酶2(tryptophan-2,3-dioxygenase 2,TDO2)和白介素4诱导蛋白1(interleukin-4-induced-1,IL4I1)是催化色氨酸降解的关键酶。研究表明靶向色氨酸降解酶能够恢复抗肿瘤免疫反应,并与其他免疫疗法(如免疫检查点抑制剂)具有协同作用,这给免疫肿瘤学领域带来了希望。然而,IDO1抑制剂的临床试验却带来了令人失望的结果。本综述将讨论色氨酸降解酶及其抑制剂在肿瘤免疫治疗中的潜在效果和问题,并提出了可选的规避方法。 展开更多
关键词 肿瘤免疫治疗 色氨酸降解 吲哚胺-2 3-双加氧酶1 吲哚胺-2 3-双加氧酶2 色氨酸-2 3-双加氧酶 白介素4诱导蛋白1
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吲哚胺-2,3-双加氧酶IDO1抑制剂研究进展 被引量:7
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作者 徐跃洋 吴俊军 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期425-432,共8页
IDO1(吲哚胺-2,3-双加氧酶1)催化细胞内色氨酸反应生成犬尿氨酸。在抗原递呈细胞及多种肿瘤组织中,IDO1表达水平异常升高,肿瘤细胞可能借助IDO1而免于被免疫系统清除,产生免疫耐受。研究表明indoximod等IDO1抑制剂能够抑制IDO1通路,并逆... IDO1(吲哚胺-2,3-双加氧酶1)催化细胞内色氨酸反应生成犬尿氨酸。在抗原递呈细胞及多种肿瘤组织中,IDO1表达水平异常升高,肿瘤细胞可能借助IDO1而免于被免疫系统清除,产生免疫耐受。研究表明indoximod等IDO1抑制剂能够抑制IDO1通路,并逆转IDO1介导的免疫抑制,最终达到抑制肿瘤生长的目的。目前,已经有很多IDO1抑制剂的相关报道,其中部分IDO1抑制剂具有较好的IDO1选择性及抑制活性,少数已经进入了临床阶段。这些IDO1抑制剂在产生疗效的同时,也导致了一些不良反应的发生。本文将对IDO1及其抑制剂研究状况进行概述,以推进现有IDO1抑制剂的改良及新抑制剂的开发。 展开更多
关键词 吲哚胺-2 3-双加氧酶1 IDO1 抑制剂 肿瘤 疾病治疗
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口腔鳞状细胞癌组织中IDO1、KYNU表达情况与临床病理特征及预后的关系 被引量:1
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作者 海丽达·马克西 杨芳 艾克热木·木沙 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第6期671-675,共5页
目的探讨口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)、犬尿氨酸酶(KYNU)表达情况与病理特征、预后的关系。方法将2018年1月至2020年6月该院收治的98例OSCC患者纳入研究。收集患者OSCC组织标本及对应的癌旁组织标本。采用免... 目的探讨口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)、犬尿氨酸酶(KYNU)表达情况与病理特征、预后的关系。方法将2018年1月至2020年6月该院收治的98例OSCC患者纳入研究。收集患者OSCC组织标本及对应的癌旁组织标本。采用免疫组化法检测组织中IDO1、KYNU的表达情况,分析IDO1、KYNU表达情况与OSCC患者临床病理特征的关系。采用多因素Cox回归分析OSCC患者预后的影响因素。结果OSCC组织IDO1、KYNU阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05)。OSCC分化程度低分化、浸润深度(DOI)>5 mm、淋巴结转移、临床分期Ⅲ~Ⅳ期的患者IDO1、KYNU阳性表达率分别高于OSCC分化程度中高分化、DOI≤5 mm、淋巴结无转移、临床分期Ⅰ~Ⅱ期的患者(P<0.05)。OSCC分化程度中高分化、DOI≤5 mm、淋巴结无转移、临床分期Ⅰ~Ⅱ期、IDO1阴性、KYNU阴性患者的3年总生存率分别高于OSCC分化程度低分化、DOI>5 mm、淋巴结转移、临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、IDO1阳性、KYNU阳性患者(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,DOI>5 mm(HR=3.225,95%CI:1.496~6.954),IDO1阳性(HR=3.714,95%CI:1.941~7.105),KYNU阳性(HR=4.150,95%CI:1.887~9.124)是OSCC患者预后的影响因素(P<0.05)。结论IDO1、KYNU在OSCC患者癌组织中呈高表达,与OSCC的DOI、临床分期、分化程度等特征密切相关,有望作为辅助评估患者预后的标志物。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 吲哚胺2 3-双加氧酶1 犬尿氨酸酶 预后
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基于CRISPR/Cas9技术构建IDO1基因敲除的THP-1细胞株及其表型研究
8
作者 李雪银 吴传新 +3 位作者 刘慧玲 李丽 程莎 孙航 《免疫学杂志》 CAS CSCD 2024年第1期87-95,共9页
目的 采用CRISPR/Cas9技术构建吲哚胺-2,3-双加氧酶1(IDO1)基因敲除的THP-1细胞株,为研究IDO1在巨噬细胞中的作用提供细胞模型。方法 设计靶向IDO1基因的3条向导RNA(guide RNA,gRNA),分别构建IDO1-gRNA重组质粒,酶切及测序鉴定后,包装成... 目的 采用CRISPR/Cas9技术构建吲哚胺-2,3-双加氧酶1(IDO1)基因敲除的THP-1细胞株,为研究IDO1在巨噬细胞中的作用提供细胞模型。方法 设计靶向IDO1基因的3条向导RNA(guide RNA,gRNA),分别构建IDO1-gRNA重组质粒,酶切及测序鉴定后,包装成Lenti-IDO1-gRNA慢病毒。利用Cas9慢病毒感染THP-1细胞获得稳定表达Cas9蛋白的细胞株,再经Lenti-IDO1-gRNA慢病毒感染敲除IDO1基因,有限稀释法获得单克隆细胞株。T7E1酶切检测gRNA打靶效率,PCR产物测序和Western blot鉴定IDO1基因敲除效果。CCK8法检测IDO1基因敲除对THP-1细胞增殖活性的影响,流式细胞术检测对巨噬细胞标志物CD11b、CD68和CD14表达的影响,中性红法检测巨噬细胞吞噬功能。结果 成功构建了3种IDO1-gRNA重组质粒,3条gRNA均能有效编辑IDO1基因,以gRNA2编辑效率最高。经PCR产物测序和Western blot验证获得了3株THP-1 IDO1-KO单克隆细胞株,并发现IDO1基因敲除可抑制THP-1细胞增殖,下调THP-1巨噬细胞CD11b、CD68表达,上调CD14表达,增强THP-1巨噬细胞吞噬功能。结论 成功构建IDO1基因敲除的THP-1细胞株;IDO1对THP-1细胞增殖活性、分化调节以及THP-1巨噬细胞吞噬功能调节有重要作用,为后续进一步探讨IDO1基因在巨噬细胞中的功能及机制研究奠定基础。 展开更多
关键词 CRISPR/Cas9 吲哚胺-2 3-双加氧酶1 基因敲除 THP-1细胞 巨噬细胞
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吲哚胺2,3-双加氧酶1在肿瘤免疫治疗中的研究进展 被引量:6
9
作者 杜婷婷 来芳芳 陈晓光 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期1271-1278,共8页
吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)是与肿瘤免疫机制密切相关的免疫检查点之一。众多研究表明,IDO1在乳腺癌、结直肠癌和肝癌等肿瘤组织中异常表达,通过多种途径参与肿瘤免疫逃逸机制。因此,本文旨在阐述IDO1的... 吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)是与肿瘤免疫机制密切相关的免疫检查点之一。众多研究表明,IDO1在乳腺癌、结直肠癌和肝癌等肿瘤组织中异常表达,通过多种途径参与肿瘤免疫逃逸机制。因此,本文旨在阐述IDO1的生物学功能及其在肿瘤逃逸中的重要作用,并介绍目前在临床研究阶段的IDO1抑制剂进展情况。 展开更多
关键词 吲哚胺2 3-双加氧酶1 免疫治疗 肿瘤逃逸
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吲哚胺2,3-双加氧酶1抑制剂的研究进展 被引量:6
10
作者 程雨兰 门金霞 +1 位作者 周金培 张惠斌 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期361-370,共10页
吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)是介导色氨酸沿犬尿氨酸途径分解代谢的限速酶。IDO1在肿瘤细胞和抗原呈递细胞(antigen presenting cells,APC)中存在过度表达现象,通过色氨酸的消耗及其代谢产物的聚积抑制局... 吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)是介导色氨酸沿犬尿氨酸途径分解代谢的限速酶。IDO1在肿瘤细胞和抗原呈递细胞(antigen presenting cells,APC)中存在过度表达现象,通过色氨酸的消耗及其代谢产物的聚积抑制局部免疫应答,使肿瘤细胞逃避免疫系统的监测,这与多数肿瘤治疗的不良预后有关。因此,IDO1是肿瘤免疫疗法的重要靶点。目前有多种骨架的IDO1抑制剂正在研究当中,其中3个已经进入了临床研究阶段。本文介绍了IDO1在肿瘤免疫耐受中的作用,并按结构分类,综述了IDO1抑制剂的研究进展。 展开更多
关键词 吲哚胺2 3-双加氧酶1 抑制剂 肿瘤 免疫疗法
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肠道菌群通过Treg/IDO信号通路参与动脉粥样硬化进展的实验研究
11
作者 张裕祥 玛依拉·艾尼瓦尔 玛依拉·阿不都克力木 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第18期3316-3320,共5页
目的:探讨肠道菌群通过调节性T细胞(Treg)/吲哚胺2,3-双加氧酶-1(IDO1)轴信号通路参与动脉粥样硬化的进展。方法:将C57BL无特定病原体(SPF)级的5周雌性载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠随机分为普通饲料处理组(NC组)和高脂饮食(含0.2... 目的:探讨肠道菌群通过调节性T细胞(Treg)/吲哚胺2,3-双加氧酶-1(IDO1)轴信号通路参与动脉粥样硬化的进展。方法:将C57BL无特定病原体(SPF)级的5周雌性载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠随机分为普通饲料处理组(NC组)和高脂饮食(含0.2%胆固醇,42%脂肪)处理组(HF组),每组10只。通过主动脉表面油红O染色和苏木精-伊红染色分析主动脉斑块和硬化损伤面积。采用流式细胞术分析脾细胞中CD_(4)^(+)CD_(25)^(+)叉头框蛋白p3(Foxp3)+Treg在CD_(4)^(+)T细胞中的百分比;蛋白免疫印迹法定量动脉吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO),聚合酶链式反应(PCR)进行粪便微生物群分析。结果:与NC组比较,HF组小鼠主动脉斑块和硬化损伤面积增加(P<0.001),CD_(4)^(+)CD_(25)^(+)Foxp^(3+)/CD_(4)^(+)T比例和Foxp3 mRNA水平均降低(P<0.001)。与NC组比较,HF组小鼠IDO1含量降低(P<0.001)。小鼠斑块与Treg、IDO1呈负相关(r值分别为-0.87,-0.66,P<0.01)。厚壁菌门与动脉粥样硬化斑块呈正相关(r=0.64,P<0.01);放线菌与动脉粥样硬化斑块呈负相关(r=-0.74,P<0.01)。厚壁菌门与IDO1呈负相关(r=-0.59,P<0.05);拟杆菌门与IDO1呈正相关(r=0.67,P<0.01)。厚壁菌门与Treg呈负相关(r=-0.63,P<0.01);变形菌门与Treg呈正相关(r=0.61,P<0.01)。结论:肠道菌群改变可能通过Treg/IDO1信号通路,参与高脂饮食诱导的动脉粥样硬化进展。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 肠道菌群 调节性T细胞 吲哚胺2 3-双加氧酶-1 高脂饮食 小鼠 实验研究
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吲哚胺2,3-二氧化酶在人急性单核细胞白血病(M_5)和急性淋巴细胞白血病细胞中的表达及其抑制剂1-甲基色氨酸的治疗作用(英文) 被引量:5
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作者 孙静昕 张王刚 +4 位作者 陈银霞 赵万红 田玮 杨云 刘苏虎 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第3期478-482,共5页
本研究旨在探讨吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)在白血病细胞中的表达和作用。应用间接免疫荧光染色光法检测人急性单核细胞白血病(M5)和急性淋巴细胞白血病(ALL)的细胞内吲哚胺2,3-二氧化酶的表达情况,并以小鼠急性淋巴细胞白血病细胞系L1210... 本研究旨在探讨吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)在白血病细胞中的表达和作用。应用间接免疫荧光染色光法检测人急性单核细胞白血病(M5)和急性淋巴细胞白血病(ALL)的细胞内吲哚胺2,3-二氧化酶的表达情况,并以小鼠急性淋巴细胞白血病细胞系L1210建立白血病小鼠模型以观察吲哚胺2,3-二氧化酶抑制剂1-甲基色氨酸是否具有抑制白血病细胞生长的作用。结果表明:M5和ALL的白血病细胞中吲哚胺2,3-二氧化酶阳性细胞率分别为29.4±11.2%和24.7±7.96%,而对照组的外周血单个核细胞中吲哚胺2,3-二氧化酶阳性细胞率仅为3±1.2%;两个白血病组与正常对照组在吲哚胺2,3-二氧化酶阳性细胞率方面的差异均有显著的统计学意义(P<0.05),而M5与ALL组之间在吲哚胺2,3-二氧化酶阳性细胞率方面无显著性差异(P>0.05);1-甲基色氨酸(1-MT)治疗的白血病小鼠与对照组比较,肿瘤消退,生存期延长(P<0.05),部分治疗小鼠达到无病长期生存(注射肿瘤细胞后生存期超过3个月)。结论:人急性单核细胞白血病(M5)和急性淋巴细胞白血病(ALL)的细胞均表达吲哚胺2,3-二氧化酶,1-甲基色氨酸对白血病小鼠有一定的治疗作用。 展开更多
关键词 急性单核细胞白血病 急性淋巴细胞白血病 吲哚胺2 3-二氧化酶 1-甲基色氨酸
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IDO1介导的色氨酸代谢在脓毒症中的研究进展
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作者 赵晓迪 马铖延 +3 位作者 崔华清 王雨辰 陈晓光 张森 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期289-297,共9页
脓毒症是由感染引起的全身炎症反应导致的器官功能障碍,过度炎症和免疫抑制交织存在,严重者甚至可发展为多器官功能衰竭。研究表明,吲哚胺-2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)介导的色氨酸代谢参与了脓毒症的发生发展过... 脓毒症是由感染引起的全身炎症反应导致的器官功能障碍,过度炎症和免疫抑制交织存在,严重者甚至可发展为多器官功能衰竭。研究表明,吲哚胺-2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)介导的色氨酸代谢参与了脓毒症的发生发展过程,血浆犬尿氨酸水平和犬尿氨酸/色氨酸(kynurenine/tryptophan,Kyn/Trp)比值升高是败血症发展的早期指标。本文系统总结了IDO1在脓毒症急性炎症期、后期免疫抑制及器官损害过程中所发挥的作用,主要包括对炎症状态、免疫细胞功能、血压及其他环节的调节,同时对靶向IDO1药物临床前研究进行了分析。深入了解和研究IDO1可能有助于从全新的角度认识脓毒症和多器官损害的发病机制及临床意义,并为探索其防治方法提供新的研究思路。 展开更多
关键词 脓毒症 吲哚胺-2 3-双加氧酶1 免疫激活 炎症 低血压
原文传递
吲哚胺2,3-双加氧化酶1及其抑制剂的研究 被引量:6
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作者 张胜男 刘鑫 杨青 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期1-7,共7页
吲哚胺2,3-双加氧化酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)是肝脏以外催化色氨酸沿着犬尿氨酸途径(kynurenine pathway,KP)分解代谢的限速酶。IDO1过度活化而引起KP的神经毒性产物喹啉酸(quinolinic acid,QUIN)的蓄积,是导致神经紊... 吲哚胺2,3-双加氧化酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)是肝脏以外催化色氨酸沿着犬尿氨酸途径(kynurenine pathway,KP)分解代谢的限速酶。IDO1过度活化而引起KP的神经毒性产物喹啉酸(quinolinic acid,QUIN)的蓄积,是导致神经紊乱和神经退行性疾病的重要原因。IDO1同时又是免疫耐受酶,在诱导母胎免疫耐受和肿瘤免疫逃逸中均发挥重要作用,被视为新的免疫检查点。IDO1与阿尔茨海默病、老年性白内障、癌症等多种疾病发病机制的相关性已被证实,因此IDO1抑制剂作为极具潜能的药物受到日益广泛的关注。本文就IDO1的生物活性及其抑制剂的研究作一综述。 展开更多
关键词 吲哚胺2 3-双加氧酶1 抑制剂 肿瘤免疫治疗
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干酪乳杆菌对母婴分离诱导子代抑郁大鼠外周及中枢神经炎症的影响
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作者 张玉荣 谭思琪 +3 位作者 王瑞忠 王莉 陈蕊 徐锐 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第16期1867-1873,共7页
目的观察干酪乳杆菌对产后进行母婴分离(maternal separation,MS)诱导子代大鼠抑郁样行为的影响,探索益生菌改善抑郁样行为潜在的中枢神经炎症的作用机制。方法采用母婴分离应激方法建立子代抑郁动物模型,并将SD子鼠采用随机数字表法分... 目的观察干酪乳杆菌对产后进行母婴分离(maternal separation,MS)诱导子代大鼠抑郁样行为的影响,探索益生菌改善抑郁样行为潜在的中枢神经炎症的作用机制。方法采用母婴分离应激方法建立子代抑郁动物模型,并将SD子鼠采用随机数字表法分为对照组(CON组)、母婴分离组(MS组)、母婴分离+干酪乳杆菌组(MS+干酪乳杆菌组),每组8只。其中对照组雌鼠在产后与子鼠不进行母婴分离干预;母婴分离组雌鼠在正常分娩后与子鼠每天分离3 h,连续分离14 d;MS+干酪乳杆菌组的子鼠在MS组基础上给予为期4周的干酪乳杆菌干预,每天按体质量灌胃8×10^(8) CFU/(kg·d)。采用糖水偏好实验(SPT)和强迫游泳实验(FST)评估各组子代大鼠的抑郁样行为,采用ELISA法测定各组子代大鼠血清和海马组织中TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10的水平,采用荧光实时定量PCR法检测各组子代大鼠海马组织中IDO1及5-HT mRNA的表达水平。结果与对照组相比,母婴分离组子代大鼠的糖水偏好百分比明显降低(P<0.05),虽然自发活动实验中穿格次数的减少差异无统计学意义,但强迫游泳实验中的不动时间显著延长(P<0.05),说明母婴分离组子代大鼠产生了明显的抑郁样行为。而干酪乳杆菌显著改善了母婴分离应激引起的子代大鼠的行为学变化,明显提高了糖水偏好百分比(P<0.05),缩短了强迫游泳的不动时间(P<0.05)。与MS组相比,MS+干酪乳杆菌组子代大鼠海马和外周血中IL-6、IL-1β、TNF-α的含量显著降低(P<0.01),IL-10的含量显著增加(P<0.05);子代大鼠海马中IDO1 mRNA的表达显著降低(P<0.01),5-HT mRNA的表达显著升高(P<0.01)。结论母婴分离诱导子代大鼠产生了抑郁样行为,干酪乳杆菌通过调节外周血和海马炎性因子的表达,抑制海马中IDO1的表达、增加海马中5-HT的表达,可改善子代大鼠抑郁样行为。 展开更多
关键词 母婴分离 血清 海马 炎性细胞因子 IDO1 抑郁
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Indoleamine-2,3-dioxygenase 1/cyclooxygenase 2 expression prediction for adverse prognosis in colorectal cancer 被引量:5
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作者 Wen-Juan Ma Xing Wang +4 位作者 Wen-Ting Yan Zhong-Guo Zhou Zhi-Zhong Pan Gong Chen Rong-Xin Zhang 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2018年第20期2181-2190,共10页
AIM To evaluate indoleamine-2,3-dioxygenase 1/cyclooxygenase 2(IDO1/COX2) expression as an independent prognostic biomarker for colorectal cancer(CRC) patients.METHODS We retrospectively studied the medical records of... AIM To evaluate indoleamine-2,3-dioxygenase 1/cyclooxygenase 2(IDO1/COX2) expression as an independent prognostic biomarker for colorectal cancer(CRC) patients.METHODS We retrospectively studied the medical records of 95 patients who received surgical resection from August 2008 to January 2010. All patients were randomly assigned to adjuvant treatment with or without celecoxib groups after surgery. We performed standard immunohistochemistry to assess the expression levels of IDO1/COX2 and evaluated the correlation of IDO1/COX2 with clinicopathological factors and overall survival(OS) outcomes.RESULTS The expression of nuclear IDO1 was significantly correlated with body mass index(P < 0.001), and IDO1 expression displayed no association with sex, age, tumor differentiation, T stage, N stage, carcinoembryonic antigen, cancer antigen 19-9, CD3+ and CD8+ tumor infiltrating lymphocytes, and COX2. In univariate analysis, we found that nuclear IDO1(P = 0.039), nuclear/cytoplasmic IDO1 [hazard ratio(HR) = 2.044, 95% confidence interval(CI): 0.871-4.798, P = 0.039], nuclear IDO1/COX2(HR = 3.048, 95%CI: 0.868-10.7, P = 0.0049) and cytoplasmic IDO1/COX2(HR = 2.109, 95%CI: 0.976-4.558, P = 0.022) all yielded significantly poor OS outcomes. Nuclear IDO1(P = 0.041), nuclear/cytoplasmic IDO1(HR = 3.023, 95%CI: 0.585-15.61, P = 0.041) and cytoplasmic IDO1/COX2(HR = 2.740, 95%CI: 0.764-9.831, P = 0.038) have significantly poor OS outcomes for the CRC celecoxib subgroup. In our multivariate Cox model, high coexpression of cytoplasmic IDO1/COX2 was found to be an independent predictor of poor outcome in CRC(HR = 2.218, 95%CI: 1.011-4.48, P = 0.047) and celecoxib subgroup patients(HR = 3.210, 95%CI: 1.074-9.590, P = 0.037).CONCLUSION Our results showed that cytoplasmic IDO1/COX2 coexpression could be used as an independent poor predictor for OS in CRC. 展开更多
关键词 PROGNOSIS Indoleamine-2 3-dioxygenase 1 CYCLOOXYGENASE 2 Colorectal cancer
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牛角地黄汤对免疫性血小板减少症大鼠外周血单个核细胞IDO表达的影响 被引量:5
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作者 聂甜 江劲波 +5 位作者 何娅娜 杨琳 周欣欣 郝敬全 刘凯 宁彩虹 《湖南中医药大学学报》 CAS 2021年第9期1334-1338,共5页
目的探讨牛角地黄汤对免疫性血小板减少症(ITP)大鼠外周血单个核细胞吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)表达的影响及其作用机制。方法将36只SD大鼠用兔抗SD大鼠血小板血清法建立ITP大鼠模型后随机分成模型组、阳性对照组、实验组,另设空白组,每... 目的探讨牛角地黄汤对免疫性血小板减少症(ITP)大鼠外周血单个核细胞吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)表达的影响及其作用机制。方法将36只SD大鼠用兔抗SD大鼠血小板血清法建立ITP大鼠模型后随机分成模型组、阳性对照组、实验组,另设空白组,每组12只。于造模第7天,实验组、阳性对照组分别予牛角地黄汤、地塞米松干预,模型组和空白组给予等体积的生理盐水干预。4周后处死各组大鼠,用RT-PCR检测外周血单个核细胞IDO、JAK1、STAT1 mRNA表达水平,Western blot检测外周血单个核细胞IDO蛋白表达量。结果与空白组比较,模型组ITP大鼠外周血单个核细胞IDO蛋白和IDO、JKA1、STAT1 mRNA表达水平均降低(P<0.05)。与模型组比较,实验组和阳性对照组ITP大鼠外周血单个核细胞IDO、JAK1、STAT1 mRNA和IDO蛋白表达均增高(P<0.05)。结论牛角地黄汤可能通过JAK1/STAT1信号分子促进ITP大鼠外周血单个核细胞IDO表达,减少血小板免疫性损伤。 展开更多
关键词 免疫性血小板减少症 外周血单个核细胞 牛角地黄汤 吲哚胺2 3-双加氧酶 JAK1 SATA1
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基于靶标IDO1、TDO的抑制剂研究进展 被引量:4
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作者 董俊敏 刘站柱 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期1265-1278,共14页
吲哚胺2,3-双加氧酶1 (IDO1)和色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)催化色氨酸代谢的第一步也是限速步骤,与肿瘤免疫耐受和患者的不良预后相关,已经成为肿瘤免疫治疗的重要靶标。到目前为止,有9个IDO1抑制剂、3个IDO1/TDO双靶点抑制剂进入临床试验... 吲哚胺2,3-双加氧酶1 (IDO1)和色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)催化色氨酸代谢的第一步也是限速步骤,与肿瘤免疫耐受和患者的不良预后相关,已经成为肿瘤免疫治疗的重要靶标。到目前为止,有9个IDO1抑制剂、3个IDO1/TDO双靶点抑制剂进入临床试验。本篇综述从药物化学角度总结了IDO1抑制剂、TDO抑制剂、IDO1/TDO双重抑制剂的研究进展。 展开更多
关键词 吲哚胺2 3-双加氧酶1 色氨酸2 3-双加氧酶 免疫治疗 抑制剂 构效关系
原文传递
吲哚胺2,3-双加氧酶1抑制剂Epacadostat联合γ干扰素诱导三阴乳腺癌细胞系凋亡 被引量:5
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作者 胡庆庆 鲁兖 《基础医学与临床》 CSCD 2020年第5期615-620,共6页
目的探讨γ干扰素(IFN-γ)与吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)抑制剂Epacadostat(Epa)联用对三阴乳腺癌细胞系4T1和MDA-MB-231凋亡作用的影响。方法IFN-γ与Epa单独或联合处理4T1和MDA-MB-231细胞48 h,流式细胞仪检测细胞凋亡;蛋白免疫印迹检... 目的探讨γ干扰素(IFN-γ)与吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)抑制剂Epacadostat(Epa)联用对三阴乳腺癌细胞系4T1和MDA-MB-231凋亡作用的影响。方法IFN-γ与Epa单独或联合处理4T1和MDA-MB-231细胞48 h,流式细胞仪检测细胞凋亡;蛋白免疫印迹检测IFN-γ处理后细胞IDO1分子的表达;ELISA检测培养上清中犬尿氨酸的含量;CRISPR-Cas9法敲除IDO1分子,蛋白免疫印迹检测敲除效率。结果IFN-γ诱导三阴乳腺癌细胞系凋亡的作用较弱;IFN-γ可显著上调三阴乳腺癌细胞系IDO1的表达(P<0.001),而且细胞内Kyn的水平也显著上调(P<0.01);敲除IDO1后IFN-γ对4T1和MDA-MB-231细胞的凋亡作用大大增强;IFN-γ联用Epa促进了4T1和MDA-MB-231细胞的凋亡,大大延长了荷瘤小鼠的生存时间。结论IDO1抑制剂Epa可大大增强IFN-γ对三阴乳腺癌的治疗作用。 展开更多
关键词 三阴乳腺癌 Γ干扰素 吲哚胺2 3-双加氧酶1
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犬尿氨酸途径代谢酶与肿瘤的研究进展 被引量:3
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作者 倪晓琳 胡润晖 +3 位作者 贺晨 徐一清 喻程鹏 朱正明 《重庆医科大学学报》 CSCD 北大核心 2017年第11期1363-1365,共3页
犬尿氨酸途径代谢酶是一类含亚铁血红素的蛋白酶,能够将色氨酸催化成犬尿氨酸,造成色氨酸的减少和犬尿氨酸及其下游代谢产物大量累积,从而抑制T细胞增殖。越来越多的研究表明,这条途径在肿瘤的转移过程中扮演了重要的角色,然而目前关于... 犬尿氨酸途径代谢酶是一类含亚铁血红素的蛋白酶,能够将色氨酸催化成犬尿氨酸,造成色氨酸的减少和犬尿氨酸及其下游代谢产物大量累积,从而抑制T细胞增殖。越来越多的研究表明,这条途径在肿瘤的转移过程中扮演了重要的角色,然而目前关于这条途径与肿瘤关系的综述却很少,因此将回顾犬尿氨酸途径代谢酶与肿瘤的研究进展进行综述。此综述将阐述3种犬尿氨酸途径代谢酶的生物功能及其与肿瘤的关系,并且提供关于这个领域的未来发展方向,尤其是3种犬尿氨酸途径代谢酶抑制剂的研究发展及应用。 展开更多
关键词 肿瘤 色氨酸代谢 吲哚胺-2 3-加氧酶1 吲哚胺-2 3-加氧酶2 色氨酸-2 3-双加氧酶
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