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CYP27B1基因突变所致维生素D依赖性佝偻病ⅠA型患儿临床特征与基因分析 被引量:1
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作者 杜牧 陈晓波 +2 位作者 宋福英 刘子勤 钱坤 《中华妇幼临床医学杂志(电子版)》 CAS 2022年第2期175-184,共10页
目的探讨维生素D依赖性佝偻病(VDDR)ⅠA型患儿的临床特征,以及CYP27B1基因突变情况。方法选择2019年3月至12月,于首都儿科研究所附属儿童医院内分泌科确诊为VDDRⅠA型的2例患儿(患儿1、2)为研究对象。采用回顾性研究方法,①分析其临床表... 目的探讨维生素D依赖性佝偻病(VDDR)ⅠA型患儿的临床特征,以及CYP27B1基因突变情况。方法选择2019年3月至12月,于首都儿科研究所附属儿童医院内分泌科确诊为VDDRⅠA型的2例患儿(患儿1、2)为研究对象。采用回顾性研究方法,①分析其临床表现,基因检测、治疗、转归及随访结果等。②对2例患儿检出的新突变,采用MutationTaster、SIFT、PROVEAN、Polyphen-2等蛋白质功能预测软件,预测该基因新突变的致病性。按照2015年美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)制定的《ACMG遗传变异分类标准与指南》,对该基因新突变致病性进行分级。③通过比对8种灵长类及100种脊椎动物CYP27B1基因编码蛋白质序列,判断新突变位点在不同物种中的保守性。④利用Rosetta软件,对CYP27B1基因新突变后编码蛋白质建立同源3D模型,分析突变前、后蛋白质结构。本研究经首都儿科研究所伦理委员会批准(审批文号:首都儿科研究所SHERLL2020003)。结果①一般临床资料:患儿1、2均为男性患儿,年龄分别为5岁7个月和1岁8个月,分别因为"双下肢畸形3年"及"走路始步态不稳8个月",于病例收集医院住院治疗。②入院查体:身高均低于同性别、年龄健康儿童,均存在肋下缘、双膝关节外翻,双下肢呈"X"型。患儿1存在方颅畸形、"鸡胸"、肋骨"串珠"样改变。③入院时实验室及影像学检查:血钙、磷均降低,25-羟维生素D3[25(OH)-D3]稍低(患儿1)或正常(患儿2),碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺素(PTH)均明显升高。腕、膝关节X射线摄片检查均可见尺、桡骨干骺端先期钙化带不规则,放射冠征、杯口征等佝偻病特征性改变。④基因检测:患儿1存在CYP27B1基因c.1358G>A与c.184C>T复合杂合突变;患儿2存在c.1325_1326insCCCACCC纯合突变,均遗传自其父母,被确诊为VDDRⅠA型。⑤治疗及随访:对2例患儿采取骨化三醇及钙剂口服治疗后分别随访15个月和22个月,� 展开更多
关键词 佝偻病 维生素D依赖性佝偻病ⅠA型 25-羟化维生素D3 1-α-羟化酶 维生素D 骨化三醇 CYP27B1基因 基因突变 碱性磷酸酶 甲状旁腺素 患儿
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1,25二羟维生素D3在脊柱结核治疗中的免疫调节作用 被引量:1
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作者 章权 石仕元 韩贵和 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2021年第7期787-793,共7页
目的:观察1,25(OH)_(2)D_(3)在脊柱结核治疗中对患者免疫功能的调节作用。方法:2016年1月至2019年12月在浙江省中西医结合医院骨科就诊,诊断为脊柱结核,按照3HRZE/15HRE方案抗结核治疗的患者随机分为治疗组和对照组。对照组常规抗结核治... 目的:观察1,25(OH)_(2)D_(3)在脊柱结核治疗中对患者免疫功能的调节作用。方法:2016年1月至2019年12月在浙江省中西医结合医院骨科就诊,诊断为脊柱结核,按照3HRZE/15HRE方案抗结核治疗的患者随机分为治疗组和对照组。对照组常规抗结核治疗,治疗组在此基础上加用1,25(OH)_(2)D_(3)软胶囊。分别观察治疗后4周、8周两组患者血清1,25(OH)_(2)D_(3)、人γ干扰素(IFN-γ)、白介素(IL)-10含量和血T淋巴细胞亚群占比的变化;分析治疗组1,25(OH)_(2)D_(3)与各指标之间相关性。结果:治疗后4周、8周,治疗组血清1,25(OH)_(2)D_(3)含量分别为(31.08±10.30)、(26.12±6.66)pg/mL,高于对照组的(26.50±8.70)、(21.29±6.82)pg/mL;治疗组血清IFN-γ含量分别为(19.85±5.12)、(22.14±6.83)pg/mL,高于对照组的(16.08±5.16)、(17.03±5.34)pg/mL;治疗后8周,治疗组血清IL-10含量为(19.18±5.46)pg/mL,低于对照组(21.92±6.03)pg/mL;治疗组血CD4+、CD4+/CD8+水平分别为(43.48±9.39)%、(1.88±0.57),高于对照组(39.05±8.71)%、(1.58±0.46);治疗组1,25(OH)_(2)D_(3)水平与CD4+、CD4+/CD8+、IFN-γ水平呈正相关,与CD8+、IL-10水平呈负相关。结论:脊柱结核患者在治疗中补充1,25(OH)_(2)D_(3)是有必要的,可以提高患者血1,25(OH)_(2)D_(3)的含量,改善免疫功能,增强抗结核的能力。 展开更多
关键词 结核 脊柱 25-羟化维生素D3 1-α-羟化酶 免疫调节 T淋巴细胞亚群
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1-α羟化酶和人成纤维细胞生长因子-23基因修饰小鼠离体股骨及下颌骨X线影像的分形分析研究
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作者 杨春艳 李书书 +4 位作者 王姝 林梓桐 刘澍 王超 王铁梅 《现代生物医学进展》 CAS 2014年第32期6229-6232,共4页
目的:初步分析1-α羟化酶(1-alpha-hydroxylase,1α(OH)ase)、人成纤维细胞生长因子-23(fibroblast growth factor-23,FGF23)基因修饰小鼠离体股骨及下颌骨X线平片的分形维数(fractal dimension,FD),为其在骨质疏松症评价中的运用提供... 目的:初步分析1-α羟化酶(1-alpha-hydroxylase,1α(OH)ase)、人成纤维细胞生长因子-23(fibroblast growth factor-23,FGF23)基因修饰小鼠离体股骨及下颌骨X线平片的分形维数(fractal dimension,FD),为其在骨质疏松症评价中的运用提供实验依据。方法:以6周龄的1α(OH)ase-/-、FGF23+、1α(OH)ase-/-FGF23+小鼠为模型,以同龄的野生型(Wild-Type,WT)小鼠为对照,采集小鼠的股骨和下颌骨,使用离体X-射线摄影评估骨质疏松状况,利用Image J软件测量各组小鼠股骨和下颌骨X-射线影像兴趣区域的FD值,分析其差异及相关性。结果:1)与WT小鼠相比,1α(OH)ase-/-、FGF23+、1α(OH)ase-/-FGF23+小鼠均出现骨质疏松征象,包括股骨和下颌骨骨长度及体积减少、骨密度明显下降,下颌磨牙、切牙及牙槽骨的射线透光度增高、牙髓腔宽大、根管变薄。2)1α(OH)ase-/-、FGF23+、1α(OH)ase-/-FGF23+小鼠的股骨头和股骨远端干骺端的FD值均较WT小鼠明显增加(P<0.05),但股骨腔未见差异;下颌骨升支的FD值在1α(OH)ase-/-、FGF23+、1α(OH)ase-/-FGF23+小鼠中明显增高(P<0.05),而在牙槽骨中未见差异;3)下颌骨升支X平片的FD值与股骨干骺端的FD值显著相关(r=0.541,P=0.049)。结论:FD值可以较好地反映骨质疏松状况,股骨干骺端、下颌骨升支是较合适的兴趣部位,分形分析可运用于下颌骨影像学的再分析。 展开更多
关键词 小鼠 1-α羟化酶 人成纤维细胞生长因子-23 骨质疏松症 X线影像 分形分析
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维生素D与肺癌 被引量:10
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作者 李榕 韩宝惠 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期443-446,共4页
肺癌是发病率和死亡率均较高的肿瘤之一,现有的预防和治疗方法均收效甚微。维生素D的生物学特性除了通过促进机体钙的吸收进而调节多种生理功能外,其在肿瘤的预防和治疗方面也有一定的作用。肺癌的发生、发展与维生素D或其代谢物25-一... 肺癌是发病率和死亡率均较高的肿瘤之一,现有的预防和治疗方法均收效甚微。维生素D的生物学特性除了通过促进机体钙的吸收进而调节多种生理功能外,其在肿瘤的预防和治疗方面也有一定的作用。肺癌的发生、发展与维生素D或其代谢物25-一羟维生素D[25(OH)D]或1,25-二羟维生素D[1,25(OH)2D]有密切的关系。在这一代谢通路中,25-羟维生素D 1-α-羟化酶和25-羟基维生素D3-24-羟化酶的活性决定了1,25(OH)2D的含量,而维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)的表达决定了1,25(OH)2D是否能有效发挥作用。本文就维生素D与肺癌的发生和预后之间的关系以及维生素D的代谢通路做一综述。 展开更多
关键词 肺肿瘤 维生素D 骨化三醇 25-羟维生素D1-α-羟化酶 细胞色素P450酶系统
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维生素D在甲状腺癌中的研究进展 被引量:8
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作者 蒋懋雨 刘业海 《医学与哲学(B)》 2016年第3期61-63,共3页
甲状腺癌是世界范围内最常见的内分泌癌,近些年其发病率和死亡绝对人数不断上升,而现有辅助手术治疗的手段却相当有限。研究发现维生素D除了发挥调节钙磷平衡、骨代谢的作用外,还具有调节免疫功能、治疗甚至预防癌症等多种生物学功能。... 甲状腺癌是世界范围内最常见的内分泌癌,近些年其发病率和死亡绝对人数不断上升,而现有辅助手术治疗的手段却相当有限。研究发现维生素D除了发挥调节钙磷平衡、骨代谢的作用外,还具有调节免疫功能、治疗甚至预防癌症等多种生物学功能。近来维生素D在甲状腺癌中的研究也正在受到人们的关注,但目前在国内的研究还很少。本文就1,25(OH)_2D_3、维生素D受体及维生素D相关代谢酶对甲状腺癌的发生、发展以及预后的潜在影响做一综述。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 维生素D 维生素D受体 骨化三醇 25-羟化维生素D3 1-α-羟化酶
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1α-羟化酶在重症急性胰腺炎大鼠肾脏中的表达及其意义 被引量:2
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作者 赵亮 周星 +4 位作者 赵凯亮 石乔 杨波 刘天乙 王卫星 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2013年第5期104-106,共3页
目的探讨1α-羟化酶在重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肾脏中的表达及意义。方法 48只Wistar大鼠随机分为假手术组(SO组)和SAP组,采用5%牛磺胆酸钠(STC)逆行胰胆管注射法建立SAP模型。分别于造模后1、3、6及12h测定血清淀粉酶、肌酐及尿素氮水... 目的探讨1α-羟化酶在重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肾脏中的表达及意义。方法 48只Wistar大鼠随机分为假手术组(SO组)和SAP组,采用5%牛磺胆酸钠(STC)逆行胰胆管注射法建立SAP模型。分别于造模后1、3、6及12h测定血清淀粉酶、肌酐及尿素氮水平,观察胰腺和肾脏组织病理变化,并以蛋白印迹技术(Westernblot)对肾脏1α-羟化酶的表达水平和趋势进行分析。结果 SAP组大鼠术后血清淀粉酶、肌酐及尿素氮水平呈逐渐升高趋势,于1、3、6及12h明显高于SO组(P<0.05)。光镜下胰腺内出现腺体破坏、腺泡坏死、间质出血、炎性细胞浸润等病理损害,肾脏内肾小管上皮细胞出现脱落、坏死、炎性细胞浸润及管型等病理改变。SAP组大鼠肾脏组织中1α-羟化酶呈逐渐下降趋势,且自3h起明显低于SO组。结论在SAP发病过程中,随着病情的进展,肾脏1α-羟化酶的表达水平呈逐渐下降趋势,可能参与了SAP并发低钙血症的发生。 展开更多
关键词 胰腺炎 25-羟化维生素D3 1-α-羟化酶 肾损伤
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CYP27B1基因启动子多态性与溃疡性结肠炎的相关性
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作者 吴小磊 朱芳丽 +2 位作者 吕晓敏 宋佳 张晓岚 《临床荟萃》 CAS 2013年第11期1249-1251,共3页
目的25-羟基维生素D3-1-α-羟化酶(CYP2781)是维生素D活化的关键限速酶之一,维生素D是一种重要的免疫调节因子,与溃疡性结肠炎(UC)发病有关。本研究旨在检测CYP2781基因启动子-1260位点多态性与河北地区汉族人群UC的相关性。方法... 目的25-羟基维生素D3-1-α-羟化酶(CYP2781)是维生素D活化的关键限速酶之一,维生素D是一种重要的免疫调节因子,与溃疡性结肠炎(UC)发病有关。本研究旨在检测CYP2781基因启动子-1260位点多态性与河北地区汉族人群UC的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR—RFLP)方法,对河北地区汉族人群UC患者138例及正常对照组141例进行CYP2781启动子-1260位点多态性的检测。结果UC组CYP2781启动子区域-1260位点CC基因型频率及C等位基因频率明显高于正常对照组(57.3%VS36.2%,χ2=12.450,P〈0.01,OR=2.363,95%CI=1.466~3.812;75.0%vs59.2%,χ2=15.715,P〈0.0l,OR=2.066,95%CI=1.4442.957),C等住基因携带者频率也高于正常对照组(92.8%VS82.3%,χ2=6.987,P=0.008,OR=2.759,95%CI—1.299-5.859)。结论CYP2781启动子区-1260位点C等位基因与河北汉族UC存在显著相关性。 展开更多
关键词 结肠炎 溃疡性 25-羟化维生素D3 1-α-羟化酶 疾病遗传易感性 维生素D
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老龄2型糖尿病大鼠肾1-α羟化酶与骨密度变化的研究 被引量:8
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作者 黄昶荃 陈建梅 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2006年第1期33-35,共3页
目的观察老龄2型糖尿病大鼠肾1-α羟化酶改变及其对骨密度的影响。方法用放免法测定老龄2型糖尿病大鼠(糖尿病组)、维生素D3处理的老龄2型糖尿病大鼠(处理1组)、1-α(OH)D3处理的老龄2型糖尿病大鼠(处理2组)和正常老龄大鼠(正常对照组)... 目的观察老龄2型糖尿病大鼠肾1-α羟化酶改变及其对骨密度的影响。方法用放免法测定老龄2型糖尿病大鼠(糖尿病组)、维生素D3处理的老龄2型糖尿病大鼠(处理1组)、1-α(OH)D3处理的老龄2型糖尿病大鼠(处理2组)和正常老龄大鼠(正常对照组)24h尿白蛋白、血25-(OH)D3和1、25-(OH)2D3水平;用双能X线骨密度测量仪(DEXA)测定各组大鼠腰椎、股骨骨密度。结果糖尿病组24h尿白蛋白高于其他3组,1、25-(OH)2D3和骨密度低于正常对照组和处理2组。处理1组与糖尿病组比较,25-(OH)D3有升高趋势,1、25-(OH)2D3和骨密度无显著差异。处理2组25-(OH)D3和骨密度低于正常对照组,1、25-(OH)2D3与正常对照组差异不显著。处理1组1、25-(OH)2D3和骨密度较处理2组低,25-(OH)D3较处理2组高。结论老年2型糖尿病大鼠肾1-α羟化酶活性降低导致血中1、25-(OH)2D3减少和骨密度下降,1-α(OH)D3显著改善这种变化。 展开更多
关键词 2型糖尿病大鼠 1-α羟化酶 1 25-(OH)2D3 骨密度
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维生素D依赖性佝偻病 被引量:7
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作者 陈晓阳 赵正言 《中国儿童保健杂志》 CAS 2017年第5期478-480,485,共4页
维生素D依赖性佝偻病,是一种罕见的常染色体隐性遗传病,包括维生素D依赖性佝偻病Ⅰ型和Ⅱ型,男女发病率相同。前者是由于1α羟化酶基因突变所致,后者是由于维生素D受体基因突变所致。两者临床表现与维生素D缺乏性佝偻病相似,实验室指标... 维生素D依赖性佝偻病,是一种罕见的常染色体隐性遗传病,包括维生素D依赖性佝偻病Ⅰ型和Ⅱ型,男女发病率相同。前者是由于1α羟化酶基因突变所致,后者是由于维生素D受体基因突变所致。两者临床表现与维生素D缺乏性佝偻病相似,实验室指标主要表现为血清钙、磷显著降低,碱性磷酸酶明显升高,继发性甲状旁腺功能亢进。目前两种佝偻病的治疗都在探索阶段,Ⅰ型可能需大剂量骨化三醇治疗,而Ⅱ型尚未明确治疗方案。 展开更多
关键词 维生素D 维生素D-1α羟化酶 维生素D受体 基因突变
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1α羟化酶活性和血钙水平对24羟化酶基因表达的影响 被引量:2
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作者 张增利 李冰燕 +1 位作者 史勇 童建 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期339-342,共4页
目的:研究肾脏24羟化酶基因表达的影响因素。方法:采用两种基因敲除小鼠。每种小鼠又分两种饲养方式。用生化分析仪测定小鼠血钙浓度。用半定量RT-PCR法研究小鼠肾脏组织中1α羟化酶和24羟化酶基因的表达。结果:1α羟化酶基因敲除小鼠... 目的:研究肾脏24羟化酶基因表达的影响因素。方法:采用两种基因敲除小鼠。每种小鼠又分两种饲养方式。用生化分析仪测定小鼠血钙浓度。用半定量RT-PCR法研究小鼠肾脏组织中1α羟化酶和24羟化酶基因的表达。结果:1α羟化酶基因敲除小鼠体内血钙低于野生型小鼠(78±10.4 mg/Lvs111±16.5 mg/L,P<0.05.),测不出24羟化酶基因表达。维生素D受体基因敲除小鼠有很高的1α羟化酶表达,小鼠血钙也显著低于野生型小鼠(68±9.8 mg/Lvs111±16.5 mg/L,P<0.05),测不出24羟化酶表达。但给予高乳糖饲料后,两种基因敲除小鼠血钙都上升到与野生型小鼠一致水平。此时,24羟化酶基因的表达与野生型也基本一致。结论:血钙是调节24羟化酶基因表达的直接因素,1α羟化酶对24羟化酶的正向调节作用是通过升高血钙来实现的。 展开更多
关键词 基因敲除小鼠 1α羟化酶 血清钙 24羟化酶基因 维生素D受体
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老龄大鼠2型糖尿病肾病对肾1-α羟化酶及骨质密度影响的实验研究 被引量:1
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作者 黄昶荃 程刚 叶峰 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第23期2371-2373,共3页
目的观察老龄大鼠2型糖尿病肾病对肾1-α羟化酶及骨密度(BMD)的影响。方法18月龄Wistar大鼠40只,分为正常对照组、糖尿病组、处理1组和处理2组,用放免法测定各组大鼠24h尿白蛋白、血25-(OH)D3和1,25-(OH)2D3水平,双能X线骨密度测量仪(DE... 目的观察老龄大鼠2型糖尿病肾病对肾1-α羟化酶及骨密度(BMD)的影响。方法18月龄Wistar大鼠40只,分为正常对照组、糖尿病组、处理1组和处理2组,用放免法测定各组大鼠24h尿白蛋白、血25-(OH)D3和1,25-(OH)2D3水平,双能X线骨密度测量仪(DEXA)测定各组大鼠腰椎、股骨BMD。结果与正常组比较,其他3组24h尿白蛋白显著升高,而BMD显著降低(P<0·05),处理2组BMD高于处理1组和糖尿病组(P<0·05)。处理1组25-(OH)D3有升高趋势,无统计学意义(P>0·05)。处理2组1,25-(OH)2D3与正常对照组相当,高于糖尿病组和处理1组,差异有统计学意义(P<0·05)。糖尿病组大鼠1,25-(OH)2D3与尿白蛋白呈负相关(r=-0·7705,P=0·009),与骨密度呈正相关(股骨r=0·8707,P=0·001,腰椎r=0·8827,P=0·007)。结论老龄大鼠2型糖尿病肾病致肾1-α羟化酶活性下降,肾1-α羟化酶活性下降与BMD降低关系密切。 展开更多
关键词 老龄 2型糖尿病大鼠 1-α羟化酶 1 25-(OH)2D3 骨密度
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维生素D缺乏导致小鼠糖代谢异常 被引量:11
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作者 张增利 李冰燕 +3 位作者 王小慧 周正宇 童建 苗登顺 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期753-755,共3页
目的研究1α羟化酶基因敲除小鼠的糖代谢,分析维生素D在糖代谢中的作用。方法采用1α羟化酶基因敲除小鼠,禁食过夜后,按2g/kg剂量的葡萄糖灌胃。灌胃后0、15、30、60、120min尾部取血,测定血糖。灌胃后0、15、60min眼球取血,分离血清,... 目的研究1α羟化酶基因敲除小鼠的糖代谢,分析维生素D在糖代谢中的作用。方法采用1α羟化酶基因敲除小鼠,禁食过夜后,按2g/kg剂量的葡萄糖灌胃。灌胃后0、15、30、60、120min尾部取血,测定血糖。灌胃后0、15、60min眼球取血,分离血清,放免法测定胰岛素水平。不禁食的小鼠腹腔注射0.75U/kg剂量的胰岛素。注射后0、15、30、60min取尾血、测定血糖。分析不同基因型小鼠对外原性胰岛素的敏感性。常规石蜡切片观察小鼠胰岛淋巴细胞浸润情况。结果基因敲除小鼠基础糖代谢与野生型小鼠无明显差异。但在糖负荷后,胰岛素分泌相对不足,血糖水平显著升高。两种小鼠的胰岛素敏感性无明显差别。基因敲除小鼠胰岛未发现淋巴细胞浸润。结论维生素D缺乏损害了小鼠的糖代谢。 展开更多
关键词 1α羟化酶基因敲除小鼠 维生素D 葡萄糖耐量试验
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利用基因敲除小鼠研究维生素D在免疫功能发育中的作用 被引量:7
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作者 张增利 李冰燕 童建 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期260-263,共4页
目的25羟维生素D-1α羟化酶基因敲除小鼠(1-alpha hydroxylase gene knockout,1-α(OH)ase^-/-)体内无维生素D的活性形式——1,25(OH)2D3,研究这种小鼠的免疫功能,分析维生素D在免疫功能发育中的作用。方法实验分3组,(1)... 目的25羟维生素D-1α羟化酶基因敲除小鼠(1-alpha hydroxylase gene knockout,1-α(OH)ase^-/-)体内无维生素D的活性形式——1,25(OH)2D3,研究这种小鼠的免疫功能,分析维生素D在免疫功能发育中的作用。方法实验分3组,(1)普通饲料组;(2)高乳糖饲料组;(3)野生型对照组。用生化分析仪测定小鼠血钙浓度。用流式细胞仪分析淋巴细胞CD4、CD8、CD19等亚群。用^3H掺入法检测淋巴细胞增殖能力。同时检测外周血白细胞计数和腹腔巨噬细胞的吞噬功能。结果与野生型小鼠相比,普通饲料组1-α(OH)ase^-/-。小鼠外周血白细胞计数、CD4和CD8淋巴细胞阳性率、腹腔巨噬细胞吞噬指数以及脾脏淋巴细胞增殖能力显著下降(P〈0.05),而在高乳糖饲料组1-α(OH)ase^-/-小鼠中,以上各项异常均恢复正常。CD19淋巴细胞阳性率在各组之间无明显变化。结论维生素D缺乏会导致小鼠外周血白细胞计数下降,淋巴细胞CD4、CD8阳性率明显降低。体液免疫(B淋巴细胞)无明显变化。提示低血钙在1α羟化酶基因敲除小鼠免疫功能异常中占重要作用。 展开更多
关键词 1α羟化酶基因敲除小鼠 维生素D 免疫 血清钙
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