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远志皂苷对脑定位注射Aβ_(1-40)拟AD大鼠脑内神经形态病理学变化的影响 被引量:32
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作者 陈勤 高晨曦 葛礼浩 《激光生物学报》 CAS CSCD 2006年第3期294-298,共5页
目的:建立阿尔茨海默病(AD)的大鼠模型,并观察远志皂苷对AD模型大鼠β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积及其神经细胞毒性的影响。方法:在大鼠右侧基底核区定向注射凝聚态Aβ1-40和鹅膏蕈氨酸建立AD模型,20只AD大鼠分为模型组和远志皂苷组,相同部位... 目的:建立阿尔茨海默病(AD)的大鼠模型,并观察远志皂苷对AD模型大鼠β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积及其神经细胞毒性的影响。方法:在大鼠右侧基底核区定向注射凝聚态Aβ1-40和鹅膏蕈氨酸建立AD模型,20只AD大鼠分为模型组和远志皂苷组,相同部位注射生理盐水作为假手术组。30天后,采用HE、N issl、透射电子显微镜和免疫组化染色等方法观察海马区神经细胞形态和基底核Aβ沉积变化。结果:脑内Aβ注射后,模型大鼠海马区神经元数目明显比假手术组减少,基底核M eynert细胞区可见棕黄色斑块沉积。电镜下可见神经元内脂褐质含量增加,线粒体等细胞器出现明显变性改变。结论:凝聚态Aβ1-40基底核定位注射具有明显的在体神经毒性作用,可较好地模拟AD病理表现,远志皂苷对Aβ引起的神经细胞凋亡有明显的保护作用。 展开更多
关键词 远志皂苷 β-淀粉样蛋白 AD大鼠 神经形态病理学
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阿尔茨海默病发病机制研究进展 被引量:33
2
作者 付剑亮 邵福源 《世界临床药物》 CAS 2010年第7期390-394,共5页
阿尔茨海默病(AD)病因及发病机制尚未完全阐明,有关其发病机制有β-淀粉样蛋白级联假说、Tau蛋白假说、神经血管学说和氧化应激学说等多种。本文就现有较公认的发病机制研究进展作一综述。
关键词 阿尔茨海默病 发病机制 β-淀粉样蛋白 TAU蛋白 氧化应激
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氧化应激与阿尔茨海默病 被引量:28
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作者 周阳 严丽荣 +2 位作者 袁少飞 刘海涛 施海峰 《生命科学研究》 CAS CSCD 2015年第3期265-275,共11页
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种多病因神经退行性疾病,以β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集沉积引起的老年斑(senile plaque,SP),聚集的磷酸化微管稳定蛋白质(tau)引起的细胞内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT)为主要病理... 阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种多病因神经退行性疾病,以β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集沉积引起的老年斑(senile plaque,SP),聚集的磷酸化微管稳定蛋白质(tau)引起的细胞内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT)为主要病理特征。活性氧(ROS)和活性氮(RNS)的增加引起的氧化应激和抗氧化防御酶功能丧失在AD形成中具有重要作用。综述近年来这方面的研究进展,着重总结了AD中的生物大分子(脂质、蛋白质和核酸)氧化以及Aβ和金属离子(铁、铜和锌等)动态平衡紊乱诱导的氧化应激与AD的关系,同时介绍了AD中氧化应激相关的信号转导,旨在对今后这方面的研究及预防和治疗AD提供帮助。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病(AD) 氧化应激 β-淀粉样蛋白(Aβ) TAU蛋白 信号转导
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tau蛋白与阿尔茨海默病 被引量:22
4
作者 王金春 刘慧影 曹云鹏 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第17期2775-2781,共7页
背景:神经元纤维缠结的沉积与阿尔茨海默病中的认知衰退密切相关,而tau蛋白是构成的重要成分。目的:探讨阿尔茨海默病的可能发病机制以及tau蛋白过度磷酸化在阿尔茨海默病进程中的作用。方法:由第一作者以“阿尔茨海默病;tau蛋白;β-淀... 背景:神经元纤维缠结的沉积与阿尔茨海默病中的认知衰退密切相关,而tau蛋白是构成的重要成分。目的:探讨阿尔茨海默病的可能发病机制以及tau蛋白过度磷酸化在阿尔茨海默病进程中的作用。方法:由第一作者以“阿尔茨海默病;tau蛋白;β-淀粉蛋白级联;Alzheimer’s disease;tau protein;β-amyloid cascade”为检索词,检索万方、中国知网、Vip、PubMed、Embase等中英文数据库2001年1月至2019年1月发表的相关文献。结果与结论:tau蛋白过度磷酸化并形成成对螺旋丝被认为是阿尔茨海默病神经元退化基础。tau蛋白在阿尔茨海默病的发病进程中可能不依赖于β-淀粉样蛋白沉积触发的级联反应,且在临床试验中也验证了tau蛋白相关疫苗免疫产生了疗效。探索tau蛋白和β-淀粉样蛋白以及阿尔茨海默病关系,可更好理解阿尔茨海默病的发病机制,为研发阿尔茨海默病治疗药物提供理论依据。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白 TAU蛋白 磷酸化 神经元纤维缠结 Aβ级联反应 认知障碍 免疫疗法
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血浆和脑脊液Aβ42、tau水平对阿尔茨海默病患者的早期诊断价值 被引量:23
5
作者 王治国 战莹 +4 位作者 武晓丹 郭佳 陆国秀 张彤 张国旭 《检验医学与临床》 CAS 2018年第3期314-316,共3页
目的研究血浆和脑脊液生物标志物β淀粉样蛋白(Aβ)42和tau蛋白对阿尔茨海默病早期诊断的价值。方法选取该院接受治疗的阿尔茨海默病患者(AD组)、轻度认知障碍患者(MCI组)和无痴呆健康老人(NC组)共计86例,比较各组血浆和脑脊液Aβ42和ta... 目的研究血浆和脑脊液生物标志物β淀粉样蛋白(Aβ)42和tau蛋白对阿尔茨海默病早期诊断的价值。方法选取该院接受治疗的阿尔茨海默病患者(AD组)、轻度认知障碍患者(MCI组)和无痴呆健康老人(NC组)共计86例,比较各组血浆和脑脊液Aβ42和tau蛋白水平,并分析其相关性。结果 AD组血浆tau蛋白、脑脊液tau蛋白水平高于NC组,血浆Aβ42、脑脊液Aβ42水平低于NC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。MCI组血浆tau蛋白高于NC组,脑脊液Aβ42水平低于NC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。AD组血浆tau蛋白、脑脊液tau蛋白水平高于MCI组,脑脊液Aβ42蛋白水平低于MCI组,差异均有统计学意义(P<0.05)。脑脊液tau蛋白水平与Aβ42蛋白水平呈负相关(r=-0.405,P<0.05)。结论阿尔茨海默病的发生与发展可能与血浆、脑脊液的tau蛋白、Aβ42蛋白水平异常有关,通过检测上述生物标志物,可有效预测阿尔茨海默病的发生与进展情况。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 淀粉样蛋白 TAU蛋白
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Aβ_(1~40)诱导大鼠海马突触体素和突触数量的变化 被引量:19
6
作者 姚柏春 邓兆宏 +2 位作者 孙天敏 黄翔 赵涓涓 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期153-156,共4页
目的研究淀粉样β蛋白(β-amyloid protein,Aβ1~40)诱导大鼠海马突触体素和突触数量的变化,以探讨其与阿尔茨海默病发病机制及病理变化的关联性。方法于雄性SD大鼠双侧海马注射Aβ1~40,模拟AD脑内Aβ对神经系统的损害。判定AD模型成... 目的研究淀粉样β蛋白(β-amyloid protein,Aβ1~40)诱导大鼠海马突触体素和突触数量的变化,以探讨其与阿尔茨海默病发病机制及病理变化的关联性。方法于雄性SD大鼠双侧海马注射Aβ1~40,模拟AD脑内Aβ对神经系统的损害。判定AD模型成功后,取脑行冻切片,采用小鼠抗人重组突触体素单克隆抗体免疫组织化学染色结合积分吸光度分析法检测突触体素免疫阳性产物表达的变化,并应用透射电镜对海马突触进行观察计数。结果假手术组突触体素免疫组化染色海马呈层状结构,突触体素免疫阳性产物密度较高。与假手术组比较,AD模型组突触体素免疫阳性产物密度明显下降,海马CA2突触体素免疫阳性产物的积分吸光度值显著降低(P<0.05)。溶酶体组突触体素免疫组化染色与假手术组相似;电镜观察,假手术组海马神经元树突、轴突较密集,突触小泡多,突触结构清晰、数量多;AD模型组海马神经元突触小泡体积变小、变少,突触结构不完整、数量明显减少(P<0.05),溶酶体组神经元和突触结构与假手术组相似。结论淀粉样β蛋白可诱导大鼠海马突触体素和突触数量表达减少,是阿尔茨海默病发病机制及病理改变之一,是引起学习记忆减退和认知障碍的途径之一。其作用机制尚需进一步探讨。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 淀粉样β蛋白 突触体素 突触
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人参皂苷Rg1对Aβ_(25-35)诱导的神经细胞核因子-κB活化的影响 被引量:20
7
作者 陈云波 张大鹏 +4 位作者 冯梅 王奇 程淑意 梁伟雄 温泽淮 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期612-617,共6页
目的探讨人参皂苷Rg1拮抗β淀粉样蛋白(Aβ)、保护神经细胞的作用是否与核因子κB(NF-κB)活化机制变化有关。方法分别以原代培养的大鼠海马神经元和星形胶质细胞为靶标建立Alzheimer病(AD)细胞模型。采用四唑盐显色(MTT)法检测细胞活力... 目的探讨人参皂苷Rg1拮抗β淀粉样蛋白(Aβ)、保护神经细胞的作用是否与核因子κB(NF-κB)活化机制变化有关。方法分别以原代培养的大鼠海马神经元和星形胶质细胞为靶标建立Alzheimer病(AD)细胞模型。采用四唑盐显色(MTT)法检测细胞活力,进行Aβ25-35造模浓度、时间以及人参皂苷Rg1预处理最适宜浓度的选择。经Aβ25-35和Rg1干预后,用激光共聚焦显微镜检测分析FITC/PI双重标记的NF-κB在细胞内的激活程度,结合形态学观察分析人参皂苷Rg1对以上两种细胞的保护作用。结果40μmol.L-1的Aβ25-35作用24h后可激活原代培养星形胶质细胞的NF-κB(P<0.01),下调原代培养神经元的NF-κB活性(P<0.01)。2μmol.L-1的人参皂苷Rg1能明显提高神经元的NF-κB活性(P<0.01),减弱星形胶质细胞的NF-κB活性(P<0.01)。同时结合形态学观察和细胞活力检测发现,人参皂苷Rg1对两种细胞都有保护作用。结论人参皂苷Rg1通过启动神经元中NF-κB活化、下调星形胶质细胞的NF-κB活性,从两方面发挥其保护神经细胞的作用,从而有可能达到减缓AD发病进程的效果。 展开更多
关键词 人参皂苷RG1 阿尔采末病 β淀粉样蛋白 核因子ΚB 神经保护
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β淀粉样蛋白导致的线粒体损伤研究进展 被引量:20
8
作者 徐淑君 刘桂兰 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第6期589-593,共5页
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是老年人中最常见的神经退行性疾病之一,但目前对于AD发病机制尚不清楚.越来越多的研究表明,β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)引起的线粒体结构异常和功能损伤在AD的发病过程中发挥重要作用.Aβ引发线... 阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是老年人中最常见的神经退行性疾病之一,但目前对于AD发病机制尚不清楚.越来越多的研究表明,β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)引起的线粒体结构异常和功能损伤在AD的发病过程中发挥重要作用.Aβ引发线粒体损伤的机制主要为诱导线粒体能量代谢中几种关键酶的活性下降、线粒体分裂/融合平衡的破坏以及线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transitionpore,mPTP)开放.综述了Aβ引发线粒体损伤的以上几方面机制在近年来取得的进展. 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白 线粒体损伤
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当归芍药散对β-淀粉样蛋白致PC12细胞损伤的保护作用 被引量:18
9
作者 林志宏 严永清 +2 位作者 朱丹妮 余伯阳 王秋娟 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期346-349,共4页
目的:观察当归芍药散(Danggui Shaoyao San,DSS)对β-淀粉样蛋白(Aβ25-35)诱导的PC12细胞损伤的保护作用。方法:制备含DSS脑脊液(CSF-DSS)与含DSS人工脑脊液(ACSF-DSS),应用Aβ25-35诱导PC12细胞损伤,MTT法测定细胞活力和比色法测定细... 目的:观察当归芍药散(Danggui Shaoyao San,DSS)对β-淀粉样蛋白(Aβ25-35)诱导的PC12细胞损伤的保护作用。方法:制备含DSS脑脊液(CSF-DSS)与含DSS人工脑脊液(ACSF-DSS),应用Aβ25-35诱导PC12细胞损伤,MTT法测定细胞活力和比色法测定细胞内过氧化氢酶(CAT)活性。结果:10μmol/L Aβ25-35可显著降低PC12细胞活力及CAT活性;5 mg/L ACSF-DSS和0.93 g/kg-0.5%、1.86 g/kg-1.0%CSF-DSS均可显著提高细胞活力与CAT活性。结论:DSS可能通过提高CAT活性而对Aβ25-35诱导的PC12细胞损伤起到保护作用。 展开更多
关键词 当归芍药散 β-淀粉样蛋白 PC12细胞 保护作用
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β淀粉样蛋白和Tau蛋白在血管性痴呆发病机制中的作用 被引量:19
10
作者 梁国聪 石胜良 +1 位作者 毕桂南 刘莹 《广西医科大学学报》 CAS 2011年第5期661-664,共4页
目的:观察β淀粉样蛋白和Tau蛋白在血管性痴呆(VD)大鼠发生、发展中的作用。方法:采用永久性结扎双侧颈总动脉方法建立VD模型。40只SD大鼠随机分为假手术组(10只)、模型组(30只)。模型组按手术时间又分为4,6,8周组,每组n=10只。应用Mor... 目的:观察β淀粉样蛋白和Tau蛋白在血管性痴呆(VD)大鼠发生、发展中的作用。方法:采用永久性结扎双侧颈总动脉方法建立VD模型。40只SD大鼠随机分为假手术组(10只)、模型组(30只)。模型组按手术时间又分为4,6,8周组,每组n=10只。应用Morris水迷宫检测大鼠的学习、记忆能力;免疫组化染色方法检测大鼠海马CA1区β淀粉样蛋白和Tau蛋白的表达;用HE染色观察各组大鼠海马CA1区神经元数目的变化。结果:与假手术组比较,模型组大鼠术后4,6,8周学习记忆能力明显下降(P<0.05)。海马CA1区细胞排列疏松,数目减少,细胞形态异常。模型组大鼠海马CA1区β淀粉样蛋白和Tau蛋白的表达于缺血4周时表达最明显,6周和8周表达缓慢下降,但与假手术组比较仍处于较高水平(P<0.05)。结论:VD大鼠认知功能、记忆功能减退与Aβ和Tau蛋白表达增加有关,并可能参与缺血后海马神经元的损害,是构成VD的机制之一。 展开更多
关键词 血管性痴呆 水迷宫 β淀粉样蛋白 TAU蛋白
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β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用及中药多靶点对抗研究进展 被引量:19
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作者 胡海燕 《中华中医药学刊》 CAS 2012年第3期488-492,共5页
阿尔茨海默病(Alzheimer,s disease,AD)是以认知功能障碍和记忆损害为主要临床特征的神经退行性疾病,其病理变化之一是患者脑内的神经炎性斑(老年斑),主要成分为细胞外β-淀粉样蛋白(amyloid proteinβ,Aβ)的沉积,而Aβ又由淀粉样前体... 阿尔茨海默病(Alzheimer,s disease,AD)是以认知功能障碍和记忆损害为主要临床特征的神经退行性疾病,其病理变化之一是患者脑内的神经炎性斑(老年斑),主要成分为细胞外β-淀粉样蛋白(amyloid proteinβ,Aβ)的沉积,而Aβ又由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)经序列水解而来。研究表明,Aβ可能是各种原因诱发AD的共同通路,是AD形成和发展的关键因素,因此本文以Aβ为靶标,对其产生、神经毒性及中药多靶点抗AD作用的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 β-淀粉样蛋白 阿尔茨海默病 多靶点 神经毒 中药治疗
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Relationship between β-amyloid protein 1-42, thyroid hormone levels and the risk of cognitive impairment after ischemic stroke 被引量:17
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作者 Lei Mao Xiao-Han Chen +6 位作者 Jian-Hua Zhuang Peng Li Yi-Xin Xu Yu-Chen Zhao Yue-Jin Ma Bin He You Yin 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2020年第1期76-87,共12页
BACKGROUND Post-stroke cognitive impairment(PSCI)is not only a common consequence of stroke but also an important factor for adverse prognosis of patients.Biochemical indicators such as blood lipids and blood pressure... BACKGROUND Post-stroke cognitive impairment(PSCI)is not only a common consequence of stroke but also an important factor for adverse prognosis of patients.Biochemical indicators such as blood lipids and blood pressure are affected by many factors,and the ability of evaluating the progress of patients with PSCI is insufficient.Therefore,it is necessary to find sensitive markers for predicting the progress of patients and avoiding PSCI.Recent studies have shown thatβ-amyloid protein 1-42(Aβ1-42)and thyroid hormone levels are closely related to PSCI,which may be the influencing factors of PSCI,but there are few related studies.AIM To investigate the relationship between serum levels of Aβand thyroid hormones in acute stage and PSCI and its predicted value.METHODS A total of 195 patients with acute cerebral infarction confirmed from June 2016 to January 2018 were enrolled in this study.Baseline data and serological indicators were recorded to assess cognitive function of patients.All patients were followed up for 1 year.Their cognitive functions were evaluated within 1 wk,3 mo,6 mo and 1 yr after stroke.At the end of follow-up,the patients were divided into PSCI and non-PSCI according to Montreal cognitive assessment score,and the relationship between biochemical indexes and the progression of PSCI was explored.RESULTS Compared with patients with non-PSCI,the levels of Aβ1-42,triiodothyronine(T3)and free thyroxin were lower in the patients with PSCI.Repeated measures analysis of variance showed that the overall content of Aβ1-42 and T3 in PSCI was also lower than that of the non-PSCI patients.Further analysis revealed that Aβ1-42(r=0.348),T3(r=0.273)and free thyroxin(r=0.214)were positively correlated with disease progression(P<0.05),suggesting that these indicators have the potential to predict disease progression and outcome.Cox regression analysis showed that Aβ1-42 and T3 were important factors of PSCI.Then stratified analysis showed that the lower the Aβ1-42 and T3,the higher risk of PSCI in patients who 展开更多
关键词 Post-stroke cognitive impairment TRIIODOTHYRONINE β-amyloid protein Prognosis Montreal cognitive assessment Free thyroxin
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β淀粉样蛋白致神经细胞凋亡机制的研究进展 被引量:14
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作者 张书刚 张颖冬 《中国临床神经科学》 2008年第3期308-311,共4页
阿尔茨海默病(AD)是老年期痴呆最主要类型。β淀粉样蛋白(Aβ)可诱导神经细胞凋亡,是AD发生发展的关键因素。近年来,Aβ的神经毒性及其产生机制一直是对AD研究的热点问题,Aβ导致体外培养的神经细胞凋亡的可能机制包括氧化应激和钙稳态... 阿尔茨海默病(AD)是老年期痴呆最主要类型。β淀粉样蛋白(Aβ)可诱导神经细胞凋亡,是AD发生发展的关键因素。近年来,Aβ的神经毒性及其产生机制一直是对AD研究的热点问题,Aβ导致体外培养的神经细胞凋亡的可能机制包括氧化应激和钙稳态失衡、NF-κB基因调控、糖原合酶激酶3β和细胞周期依赖性激酶的活动等,这些机制的阐明对揭示AD发病原因及探索有效防治措施具有重要意义。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白 神经毒性 细胞凋亡
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阿尔兹海默症发病机制的研究进展 被引量:16
14
作者 宋博雅 《西安文理学院学报(自然科学版)》 2020年第4期77-79,92,共4页
我国已步入老龄化阶段,老年群体的健康状况一直备受重视.阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常见的老年痴呆类型,主要以β-淀粉样蛋白异常沉积形成老年斑(Senile Plaques,SP)和过度磷酸化Tau蛋白聚集形成的神经纤维缠结(Neurofi... 我国已步入老龄化阶段,老年群体的健康状况一直备受重视.阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常见的老年痴呆类型,主要以β-淀粉样蛋白异常沉积形成老年斑(Senile Plaques,SP)和过度磷酸化Tau蛋白聚集形成的神经纤维缠结(Neurofibrillary tangles,NFTs)为主要病理特征,临床表现为渐进性认知功能障碍及行为能力的欠缺,严重影响老年人身体健康及生活质量,发病机制十分复杂,目前尚无特效药.因此,如何维持和改善老年人的认知功能,提高其晚年的生活质量,已成为当今多学科研究者关注的热点问题.从β-淀粉样蛋白异常沉积、脑内神经细胞内Tau蛋白过度磷酸化引起的神经原纤维缠结、神经炎症反应、线粒体功能障碍、突触转导功能异常等方面入手,对阿尔兹海默病的发病诱因加以简要综述. 展开更多
关键词 阿尔兹海默病 发病机制 β-淀粉样蛋白 TAU蛋白 神经炎性 线粒体功能障碍 突触功能
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不同麻醉方式对术后认知功能障碍及血β-淀粉样蛋白和神经元微管相关蛋白水平的影响 被引量:15
15
作者 颜学滔 程晓莉 +1 位作者 张伟杰 何祥虎 《武汉大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2013年第5期773-776,共4页
目的:比较不同麻醉方式术后认知功能障碍(POCD)的发生率,探讨不同麻醉方法对POCD患者β-淀粉样蛋白(Aβ)和神经元微管相关蛋白(Tau)的影响。方法:96例择期行髋关节置换术患者,分别采用全身麻醉组(G组)和腰硬联合麻醉组(C组),分别于术前1... 目的:比较不同麻醉方式术后认知功能障碍(POCD)的发生率,探讨不同麻醉方法对POCD患者β-淀粉样蛋白(Aβ)和神经元微管相关蛋白(Tau)的影响。方法:96例择期行髋关节置换术患者,分别采用全身麻醉组(G组)和腰硬联合麻醉组(C组),分别于术前1d、术后1d和术后5d采用简易智能量表(MMSE)对患者进行进行神经精神功能测试,酶联免疫吸附法(ELISA)分别测定Aβ和Tau含量。结果:全麻组患者MMSE评分术后第1天与术前比较明显降低(P<0.05),术后第1天两组患者MMSE评分差异明显(P<0.05);与术前比较,全麻组术后第1天Aβ和Tau明显升高(P<0.05),两组术后第1天Aβ和Tau差异明显(P<0.05);术后第1天两组POCD发生率差异明显(P<0.05)。结论:全麻能明显增加髋关节置换术患者术后早期POCD的发生率,Aβ和Tau蛋白浓度升高可能是POCD发生的原因之一。 展开更多
关键词 术后认知功能障碍 全身麻醉 腰硬联合麻醉 β-淀粉样蛋白 神经元微管相关蛋白
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绿茶多酚对D-半乳糖与Aβ25~35诱导的AD模型小鼠学习记忆障碍的改善作用 被引量:15
16
作者 吕俊华 郭晶 杨文豪 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期352-354,共3页
目的:建立D-半乳糖与Aβ25~35诱导的AD模型小鼠,观察绿茶多酚对其学习记忆障碍的改善作用.方法:皮下注射D-半乳糖(120 mg/kg,连续给药12 w),并在第7 w时于侧脑室注射Aβ25~35(4 nmol/L),建立AD模型小鼠.利用跳台法、水迷宫、避... 目的:建立D-半乳糖与Aβ25~35诱导的AD模型小鼠,观察绿茶多酚对其学习记忆障碍的改善作用.方法:皮下注射D-半乳糖(120 mg/kg,连续给药12 w),并在第7 w时于侧脑室注射Aβ25~35(4 nmol/L),建立AD模型小鼠.利用跳台法、水迷宫、避暗法和开场实验评价绿茶多酚对AD模型小鼠学习记忆障碍的改善作用.结果:绿茶多酚明显延长跳台潜伏期,减少跳台错误次数;缩短游出迷宫时间和减少进入盲端的错误次数;减少避暗活动错误次数和延长进入穿梭箱潜伏期;同时,明显增加AD小鼠的探究行为.结论:绿茶多酚对D-半乳糖与Aβ25~35诱导的AD模型小鼠学习记忆障碍具有改善作用. 展开更多
关键词 绿茶多酚 D-半乳糖 Aβ25~35 学习记忆
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β淀粉样蛋白诱导大鼠海马神经元Tau蛋白异常磷酸化及雌激素的保护作用 被引量:14
17
作者 段立晖 周国庆 +3 位作者 夏树开 孙芳 胡云龙 林世康 《医学研究生学报》 CAS 2008年第5期486-490,I0002,共6页
目的:研究β淀粉样蛋白诱导大鼠海马神经元Tau蛋白异常磷酸化及雌激素的保护作用。方法:将24只SD大鼠随机分为正常对照组、AD组、AD+雌二醇组,每组8只。除正常对照组以外的16只大鼠海马内注射凝聚态Aβ25-35制成阿尔茨海默病(AD)模型;AD... 目的:研究β淀粉样蛋白诱导大鼠海马神经元Tau蛋白异常磷酸化及雌激素的保护作用。方法:将24只SD大鼠随机分为正常对照组、AD组、AD+雌二醇组,每组8只。除正常对照组以外的16只大鼠海马内注射凝聚态Aβ25-35制成阿尔茨海默病(AD)模型;AD+雌二醇组大鼠于建模后2周,皮下注射雌二醇。三组大鼠Morris水迷宫检测大鼠认知功能,B ielschowsk i染色法观察海马神经元形态,免疫组化法观察Tau蛋白异常磷酸化变化。结果:AD+雌二醇组大鼠Morris水迷宫测试明显优于AD组(P<0.001);海马CA1区Tau蛋白磷酸化阳性细胞数(26.2±3.5、49.2±3.1、61.5±4.5、42.1±2.7、61.2±2.3、24.0±1.6)明显少于AD组(45.4±3.1、106.7±7.6、79.3±3.2、67.7±2.9、97.5±2.9、46.7±5.8)(P<0.01);海马CA1区神经元形态较AD组规则。结论:β淀粉样蛋白可诱导大鼠海马神经元Tau蛋白出现异常磷酸化,雌激素替代治疗,可改善AD大鼠的认知功能,并抑制海马Tau蛋白的异常磷酸化。 展开更多
关键词 β淀粉样蛋白 阿尔茨海默病 TAU蛋白 雌激素
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灵芝多糖肽对阿尔茨海默病大鼠β淀粉样蛋白含量和tau蛋白过度磷酸化的影响 被引量:15
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作者 李宜培 王雪银 +2 位作者 陈洁 靳力 王黎 《中华实用诊断与治疗杂志》 2015年第9期862-865,共4页
目的观察灵芝多糖肽(ganoderma lucidum polysacchraride peptide,GLPP)对阿尔茨海默病大鼠空间记忆能力、海马β淀粉样蛋白(βamyloid petide,Aβ)含量、tau蛋白磷酸化及超微结构的影响及机制。方法雄性Wistar大鼠48只,随机分为对照组... 目的观察灵芝多糖肽(ganoderma lucidum polysacchraride peptide,GLPP)对阿尔茨海默病大鼠空间记忆能力、海马β淀粉样蛋白(βamyloid petide,Aβ)含量、tau蛋白磷酸化及超微结构的影响及机制。方法雄性Wistar大鼠48只,随机分为对照组、模型组、生理盐水组、GLPP组各12只。除对照组(正常昼夜节律)外,其余各组连续光照(光照度400Lux,24h)30d,光照期间GLPP组灌胃质量分数2.5%GLPP 250mg/kg,生理盐水组灌胃相同体积生理盐水,均1次/d。光照30d后,采用Morris水迷宫试验检测大鼠空间记忆能力,采用放射免疫法检测大鼠海马Aβ含量,采用免疫组织化学法检测海马tau蛋白磷酸化水平,应用透射电镜观察海马超微结构改变。结果模型组和生理盐水组大鼠寻找平台潜伏期[(32.96±5.52)、(35.55±6.28)s]、海马Aβ含量[(66.12±1.81)、(63.54±1.17)ng/L]、海马tau蛋白在Ser396/Ser404(PHF-1位点)(42.60±3.91、39.82±3.78)和Ser199/Ser202(tau-1位点)(28.71±3.45、27.43±2.27)发生过度磷酸化阳性细胞数明显高于对照组[(12.95±2.48)s,(39.62±2.71)ng/L、28.73±2.99、21.03±2.73]和GLPP组[(14.29±3.31)s,(40.89±3.13)ng/L、30.80±4.38、22.64±2.81](P<0.05),模型组与生理盐水组比较差异无统计学意义(P>0.05);透射电镜结果显示,对照组和GLPP组大鼠海马组织超微结构正常,模型组和生理盐水组大鼠海马组织线粒体肿胀,线粒体嵴模糊或消失,结构破坏,神经突触减少甚至缺失,突触间隙模糊,突触小泡数量减少。结论 GLPP可使持续光照导致的阿尔茨海默病大鼠海马Aβ水平降低,抑制tau蛋白过度磷酸化,减轻超微结构的损伤,提高大鼠空间记忆能力。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 灵芝多糖肽 β淀粉样蛋白 TAU蛋白 过度磷酸化 海马超微结构 空间记忆
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PI3K/Akt通路在芍药苷抗Aβ_(25-35)诱导PC12细胞凋亡中的作用 被引量:15
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作者 刘玲 王淑英 王建刚 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第20期4045-4049,共5页
目的:研究PI3K/Akt通路在芍药苷对PC12细胞神经保护中的作用。方法:芍药苷组(5,10,20μmol·L-1)预处理30 min,然后加入Aβ25-35(20μmol·L-1)共同作用24 h;抑制剂LY294002(10μmol·L-1)于芍药苷(10μmol·L-1)作用... 目的:研究PI3K/Akt通路在芍药苷对PC12细胞神经保护中的作用。方法:芍药苷组(5,10,20μmol·L-1)预处理30 min,然后加入Aβ25-35(20μmol·L-1)共同作用24 h;抑制剂LY294002(10μmol·L-1)于芍药苷(10μmol·L-1)作用前预处理30 min。用MTT比色法检测细胞存活率,Annexin-V/PI双染检测细胞凋亡率,以及Western blot法检测p-Akt,Bax,Bcl-2,cleaved caspase-3蛋白表达。结果:芍药苷可抑制Aβ25-35所诱导的PC12细胞毒性和凋亡,其保护作用可能是通过上调Akt磷酸化水平,增加Bcl-2蛋白表达、降低Bax蛋白表达、抑制caspase-3等的激活而实现的;抑制剂LY294002可减弱上述芍药苷的保护作用。结论:芍药苷可通过激活PI3K/Akt信号通路对Aβ25-35诱导PC12细胞损伤具有保护作用。 展开更多
关键词 β淀粉样蛋白 芍药苷 阿尔茨海默病 PI3K/AKT信号通路
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基于PI3K/Akt/GSK-3β信号通路探讨益智治呆方对AD模型大鼠学习记忆能力的影响及其作用机制 被引量:14
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作者 赵翠霞 江钰 省格丽 《中医药导报》 2020年第13期18-22,26,共6页
目的:观察益智治呆方对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力的影响,探讨其促进认知功能恢复的作用机制。方法:将50只大鼠随机分为假手术组10只和手术组40只,手术组建立AD大鼠模型后随机分为模型组、治疗组、对照组。术后第10天开始定时灌... 目的:观察益智治呆方对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力的影响,探讨其促进认知功能恢复的作用机制。方法:将50只大鼠随机分为假手术组10只和手术组40只,手术组建立AD大鼠模型后随机分为模型组、治疗组、对照组。术后第10天开始定时灌胃给药,治疗第28天行Y形迷宫检测学习记忆能力,采用免疫组织化学方法观察海马中央注射区β-淀粉样蛋白(Aβ)的表达情况;应用TUNEL试剂盒检测海马中央注射区神经细胞的凋亡情况;采用Western blotting检测PI3K、t-Akt、p-Akt、t-GSK-3β、p-GSK-3β、Bcl-2、Bax的蛋白表达水平。结果:益智治呆方、多奈哌齐均能改善AD大鼠学习记忆能力(P<0.05);与模型组比较,治疗组和对照组海马中央注射区β-淀粉样蛋白表达、凋亡细胞率明显减少(P<0.05),PI3K、p-Akt、p-GSK-3β、Bcl-2等抗凋亡蛋白表达增多(P<0.05),t-GSK-3β、Bax等促凋亡蛋白表达减少(P<0.05);治疗组上述指标与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:益智治呆方能够有效改善AD模型大鼠学习记忆能力,降低Aβ神经毒性,减少神经元细胞凋亡,其机制可能是通过PI3K/Akt/GSK-3β信号通路调控凋亡蛋白表达。 展开更多
关键词 益智治呆方 阿尔茨海默病 学习记忆能力 β-淀粉样蛋白 凋亡 PI3K/Akt/GSK-3β信号通路 Bcl-2 Bax 大鼠
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