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PNU282987对致死性烧伤休克犬器官功能和存活率的影响 被引量：4
1
作者 杜明华 胡泉 +4 位作者 罗红敏 林志龙 马丽 王欢 胡森 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期651-654,共4页
目的研究α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）激动剂PNU282987对致死性烧伤休克犬器官功能和存活率的影响。方法成年雄性Beagle犬12只，按完全随机数字表法分为单纯烧伤组和PNU282987组（PNU组），每组6只。采用凝固汽油燃烧法造成50％... 目的研究α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）激动剂PNU282987对致死性烧伤休克犬器官功能和存活率的影响。方法成年雄性Beagle犬12只，按完全随机数字表法分为单纯烧伤组和PNU282987组（PNU组），每组6只。采用凝固汽油燃烧法造成50％总体表面积Ⅲ度烧伤休克模型，PNU组于伤后静脉泵入PNU2829870．38mg／kg；单纯烧伤组给予等量生理盐水。于伤前和伤后0．5、2、4、8、12、24h，在非麻醉状态下测定平均动脉压（MAP）及血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、丙氨酸转氨酶（ALT）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）的变化，并记录伤后24h存活率。结果两组犬伤后MAP明显降低；伤后4h起PNU组MAP显著高于单纯烧伤组，于24h时恢复至伤前水平的83．6％；而单纯烧伤组MAP呈进行性降低，直至死亡。PNU组伤后各时间点血浆TNF-α水平均显著低于单纯烧伤组。单纯烧伤组伤后ALT（U/L）、Cr（moUL）、BUN（μmmol／L）和CK-MB（U/L）水平持续升高；而PNU组除ALT持续升高外，其余指标均呈先升高后下降趋势，且至12h时PNU组上述指标均显著低于单纯烧伤组（ALT：51．2±7．0比104．8±7．4，Cr：42．7±5．4比88．5±4．8，BUN：4．9±1．2比14．7±1．4，CK-MB：564．0±39．1比734．0±35．9，均P〈0．05）。PNU组伤后24h存活率为50％（3，6），显著高于单纯烧伤组0（0／6）。结论PNU282987能改善致死性烧伤休克犬24h存活率，降低炎症因子水平，保护器官功能，具有潜在临床应用价值。 展开更多
关键词 烧伤 休克 α7烟碱型乙酰胆碱受体 胆碱能激动剂 犬
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烟碱型乙酰胆碱受体激动剂的3D-QSAR研究 被引量：1
2
作者 王珍菊 李健 赵环环 《华中科技大学学报（自然科学版）》 EI CAS CSCD 北大核心 2008年第5期122-124,共3页
对34个烟碱型乙酰胆碱受体激动剂采用比较分子场分析法(CoMFA)进行了结构与活性的关系研究,构建了CoMFA模型,该模型交叉验证相关系数为0.540,非交叉验证相关系数为0.952,证明该模型有较好的拟合能力和预报能力.通过等势图直观地给出了... 对34个烟碱型乙酰胆碱受体激动剂采用比较分子场分析法(CoMFA)进行了结构与活性的关系研究,构建了CoMFA模型,该模型交叉验证相关系数为0.540,非交叉验证相关系数为0.952,证明该模型有较好的拟合能力和预报能力.通过等势图直观地给出了分子周围立体场(38.4%)和静电场(61.6%)对化合物活性的影响,为设计高活性的杀虫剂提供了理论依据. 展开更多
关键词 杀虫剂 烟碱型乙酰胆碱受体激动剂 三维定量构效关系 比较分子场分析法 构效关系
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α7烟碱乙酰胆碱受体激动剂可能通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路减少心肌纤维化 被引量：1
3
作者 张燕 符晓阳 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第4期622-625,共4页
目的 探讨α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAchR）激动剂在心肌纤维化中的作用及其机制。 方法 分离培养乳鼠心肌成纤维细胞，传代培养2～4代时，分为4组：空白对照组、模型组、α7nAchR激动剂组和α7nAchR阻断剂组。空白对照组不做任何处理... 目的 探讨α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAchR）激动剂在心肌纤维化中的作用及其机制。 方法 分离培养乳鼠心肌成纤维细胞，传代培养2～4代时，分为4组：空白对照组、模型组、α7nAchR激动剂组和α7nAchR阻断剂组。空白对照组不做任何处理，模型组仅加入10－6 mol/L的血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ），α7nAchR激动剂组和α7nAchR阻断剂组分别加入5×10－6 mol/L的PNU-282987和10－6 mol/L的α7nAchR抑制剂甲基牛扁亭碱（MLA），60 min后加入10－6 mol/L的Ang Ⅱ。水溶性四唑盐WST-1检测不同处理组心肌成纤维细胞增殖，实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）检测不同处理组心肌成纤维细胞中α7nAchR基因表达，Western blot法检测不同处理组心肌成纤维细胞中α7nAchR、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）和磷酸化p38MAPK（p-p38MAPK）蛋白表达。结果 （1）α7nAchR激动剂组心肌成纤维细胞最终吸光度（0.50±0.13）显著低于α7nAchR阻断剂组和模型组（0.75±0.10、0.63±0.11，F＝10.567，P＝0.000），提示激动α7nAchR可抑制心肌成纤维细胞增殖。（2）α7nAchR激动剂组心肌成纤维细胞中α7nAchR mRNA和蛋白相对表达量（0.87±0.15、0.76±0.08）显著高于α7nAchR阻断剂组（0.45±0.09、0.40±0.14）、模型组（0.62±0.11、0.59±0.10）和空白对照组（0.32±0.13、0.30±0.07，F＝25.402，P＝0.000），提示α7nAchR激动剂可上调心肌成纤维细胞中α7nAchR基因表达。（3）α7nAchR激动剂组Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白、α-SMA蛋白、p-p38MAPK蛋白相对表达量（0.53±0.09、0.50±0.12、0.38±0.08、0.27±0.09）均低于模型组（0.65±0.12、0.62±0.10、0.57±0.11、0.45±0.11）和α7nAchR阻断剂组（0.81±0.13、0.71±0.11、0.70±0.10、0.68±0.08），而高于空白对照组（0.41±0.08、0.35±0.06、0.19±0.07、0.16±0.07，F＝29.647、32.962、30.549、53.665，P＝0.000、 展开更多
关键词 心肌成纤维细胞 α7烟碱乙酰胆碱受体激动剂 纤维化 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路
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中氮茚类α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂的构效关系研究 被引量：1
4
作者 李青 杨洮乙 +5 位作者 薛雨 马小卓 唐静姝 张桂森 王克威 张亮仁 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1584-1594,共11页
α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nAChR)是一种配体门控型离子通道,在认知、学习和记忆方面具有关键作用,α7 nAChR功能下降与神经精神疾病认知障碍相关。本研究通过在中氮茚的不同位置引入多种类型的取代基,设计合成了一系列中氮茚类衍生物... α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nAChR)是一种配体门控型离子通道,在认知、学习和记忆方面具有关键作用,α7 nAChR功能下降与神经精神疾病认知障碍相关。本研究通过在中氮茚的不同位置引入多种类型的取代基,设计合成了一系列中氮茚类衍生物,并用双电极电压钳方法评价了化合物的激动活性。研究发现了16c(EC_(50)为1.60±0.19μmol·L^(-1),E_(max)为69.0%±2.8%)和17b(EC_(50)为2.74±0.74μmol·L^(-1),E_(max)为81.1%±9.3%)两个活性较高的化合物。构效关系研究表明,在中氮茚的6-位和8-位引入小的疏水基团分别能够提高化合物的效价和最大效应。 展开更多
关键词 α7烟碱型乙酰胆碱受体 激动剂 认知障碍 中氮茚 构效关系
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