岩黄连对急性肝内胆汁淤积大鼠的干预作用及胆汁酸转运体表达的影响 被引量：13

1

作者 刘馨烛 邱剑楠 +4 位作者 戚莉 桑倪娜 罗盛波 刘佳 王晓柠 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期1700-1703,共4页

目的:观察岩黄连对α-萘基异硫氰酸酯(ANIT)诱导的大鼠急性肝内胆汁淤积的防治作用及其可能作用机制。方法:32只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、岩黄连组、熊去氧胆酸组,分别给予相应药物灌胃,连续7d。造模大鼠于第5天进行A... 目的:观察岩黄连对α-萘基异硫氰酸酯(ANIT)诱导的大鼠急性肝内胆汁淤积的防治作用及其可能作用机制。方法:32只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、岩黄连组、熊去氧胆酸组,分别给予相应药物灌胃,连续7d。造模大鼠于第5天进行ANIT灌胃,诱导急性肝内胆汁淤积模型。HE染色法观察大鼠肝组织病理形态;检测血清肝功能指标;Western blot检测大鼠肝组织胆汁酸转运体MRP2、MRP4、BSEP、NTCP蛋白表达。结果:岩黄连能够减轻模型大鼠肝组织汇管区小叶间胆管增生及炎性细胞浸润,改善肝功能指标(P<0.01,P<0.05),增加模型大鼠肝组织胆汁酸转运体BSEP、NTCP蛋白表达(P<0.01)。结论:岩黄连有效防治ANIT诱导的大鼠急性肝内胆汁淤积,其机制可能与增加肝脏胆汁酸转运体BSEP、NTCP蛋白表达有关。 展开更多

关键词 岩黄连 α-萘基异硫氰酸酯 急性肝内胆汁淤积 胆汁酸转运体

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藏族药“亚吉玛”(裸茎金腰)提取物对ANIT致肝内胆汁淤积小鼠的保护作用及机制的探讨 被引量：10

2

作者 周燕飞 钟国跃 +5 位作者 朱继孝 魏荣锐 文乐 蒋伟 曹岚 任刚 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1058-1063,共6页

该文采用α-萘异硫氰酸酯致小鼠肝内胆汁淤积模型,对藏族医临床泻胆热症常用药物"亚吉玛"(裸茎金腰Chrysosplenium nudicaule)提取物(ECN)对小鼠肝损伤的保护作用及其作用机制进行了探讨。结果表明,ECN能剂量依赖性地降低模... 该文采用α-萘异硫氰酸酯致小鼠肝内胆汁淤积模型,对藏族医临床泻胆热症常用药物"亚吉玛"(裸茎金腰Chrysosplenium nudicaule)提取物(ECN)对小鼠肝损伤的保护作用及其作用机制进行了探讨。结果表明,ECN能剂量依赖性地降低模型小鼠血清中AST,ALT,ALP,DBIL,TBIL,TBA的含量水平,升高小鼠肝组织匀浆SOD和GSH-Px的活性(P<0. 01,P<0. 05),同时降低MDA的含量(P<0. 01,P<0. 05)。小鼠肝脏病理切片显示,ECN可改善模型小鼠肝组织病理变化。mRNA分析结果表明,ECN能显著改变胆汁酸代谢相关基因的表达水平,如BSEP,FXR,MRP2 mRNA表达显著上调(P<0. 01,P<0. 05),同时CYP7A1的表达显著下调(P<0. 01,P<0. 05)。上述结果证实了ECN对小鼠胆汁淤积型肝损伤的保护作用,并提示其作用机制可能与激活FXR及其靶基因,减少胆汁酸的合成,增加胆汁酸的排泄有关。该研究为特色藏族药亚吉玛在藏族医药中的临床应用提供了现代药理学依据。 展开更多

关键词 裸茎金腰 亚吉玛 α-萘异硫氰酸酯 胆汁淤积 肝损伤 保护作用

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龙胆苦苷抗α-异硫氰酸萘酯所致大鼠急性肝损伤的作用机制研究 被引量：9

3

作者 丁洁 《中国药师》 CAS 2020年第11期2133-2137,共5页

目的:研究龙胆苦苷(GPS)对胆汁淤积大鼠的干预和调节作用,为GPS的临床应用提供一定的实验依据。方法:将60只SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、阳性对照组(熊去氧胆酸,100 mg·kg^-1)、GPS高、中、低剂量组(200,100,50mg·... 目的:研究龙胆苦苷(GPS)对胆汁淤积大鼠的干预和调节作用,为GPS的临床应用提供一定的实验依据。方法:将60只SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、阳性对照组(熊去氧胆酸,100 mg·kg^-1)、GPS高、中、低剂量组(200,100,50mg·kg^-1),每组10只。除正常对照组和模型组大鼠每日灌胃等体积的羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液外,其余各组大鼠按相应剂量连续灌胃7 d,3次/d。在第5天除正常对照组外的其余各组大鼠一次性灌胃α-荼基异硫氰酸盐(ANTI)100 mg·kg^-1建立胆汁淤积大鼠模型。造模后48 h检测大鼠胆汁流量变化;检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总胆汁酸(TBA)含量;检测血清中炎症因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)的表达;观察肝脏组织病理变化;检测肝脏组织中脂质过氧化物丙二醛(MDA)及氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量。结果:与模型组比较,GPS能改善肝脏组织病理损伤,促进胆汁排泄,降低模型大鼠血清中ALT、AST、TBIL、DBIL、TBA水平、MDA的含量及炎症因子TNF-α、IL-1β的表达,升高大鼠肝脏组织匀浆中SOD和GSH-Px的活性(P<0.05或P<0.01),各指标变化呈剂量依赖性。结论:GPS能够通过改善肝脏病理损伤及胆汁排泄量和降低血清酶的活性来治疗肝损伤,其保护机制与缓解体内氧化应激、降低炎症表达有关。 展开更多

关键词 龙胆苦苷 α-异硫氰酸萘酯 胆汁淤积 急性肝损伤

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丹参酮胶囊对α-萘异硫氰酸酯所致肝内胆汁淤积小鼠肝损伤的影响及机制初步研究 被引量：9

4

作者 樊玉娟 张志荣 +4 位作者 张林林 谭波 李玥 蒋健 裘福荣 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第15期1331-1336,共6页

目的探讨丹参酮胶囊对α-萘异硫氰酸酯(α-naphthyl isothiocyanate,ANIT)所致肝内胆汁淤积小鼠肝损伤的影响及其可能机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、模型组、丹参酮低剂量组(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))、丹参酮中... 目的探讨丹参酮胶囊对α-萘异硫氰酸酯(α-naphthyl isothiocyanate,ANIT)所致肝内胆汁淤积小鼠肝损伤的影响及其可能机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、模型组、丹参酮低剂量组(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))、丹参酮中剂量组(125 mg·kg^(-1)·d^(-1))、丹参酮高剂量组(250 mg·kg^(-1)·d^(-1))。检测总胆红素(total bilirubin,TBIL)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)的水平,HE染色观察肝脏病理,用LC-MS/MS检测血浆胆汁酸含量,RT-PCR检测孕烯醇酮X受体(pregnenolone X receptor,PXR)、细胞色素P450(cytochrome P450)亚型3A11(CYP3A11)及UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1(UDP-glucuronosyl transferases,UGT1A1)mRNA转录。结果与模型组比,丹参酮低、中剂量组血清ALT、AST和ALP明显下降,肝脏病理有所改善;高剂量组ALT和AST降低不明显,血清TBIL和ALP反而升高,肝脏病理无明显改善。与模型组比较,胆酸(cholic acid,CA)、去氧胆酸(deoxycholic acid,DCA)和石胆酸(lithocholic acid,LCA)在丹参酮低、中剂量组有所减少而高剂量组有所增加。丹参酮增加PXR mRNA转录,并呈剂量依赖关系。CYP3A11和UGT1A1转录在低、中剂量增加倍数明显高于高剂量组。结论丹参酮低剂量对ANIT诱导的肝内胆汁淤积小鼠具有防治作用,高剂量则加重了肝损伤,可能与CYP3A11和UGT1A1在不同剂量间表达差异及其酶活性被抑制有关。 展开更多

关键词 丹参酮胶囊 α-萘异硫氰酸酯 肝内胆汁淤积 肝损伤

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活血祛湿法对黄疸大鼠肝细胞及微胆管保护作用研究 被引量：6

5

作者 吴百灵 卢秉久 +1 位作者 杨新莉 阎斌 《中华中医药学刊》 CAS 2009年第5期1013-1014,共2页

目的:探讨活血祛湿法对黄疸大鼠肝细胞及微胆管保护作用。方法:利用α-萘异硫氰酸酯灌胃诱导大鼠急性肝损伤。观察大鼠ALT、AST、TBIL、DBIL、ALP、GGT、MPO、LPO及光镜下肝脏病理学变化。评价活血祛湿法对肝细胞及微胆管的保护作用。结... 目的:探讨活血祛湿法对黄疸大鼠肝细胞及微胆管保护作用。方法:利用α-萘异硫氰酸酯灌胃诱导大鼠急性肝损伤。观察大鼠ALT、AST、TBIL、DBIL、ALP、GGT、MPO、LPO及光镜下肝脏病理学变化。评价活血祛湿法对肝细胞及微胆管的保护作用。结果:活血祛湿法能使α-萘异硫氰酸酯所致肝损伤生化指标及肝脏病理明显改变。结论:活血祛湿法对α-萘异硫氰酸酯所致黄疸大鼠肝细胞及微胆管具有保护作用,其机理可能与降低脂质过氧化物含量有关。 展开更多

关键词 α-萘异硫氰酸酯 活血祛湿法 黄疸

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栀子柏皮汤对α-萘异硫氰酸酯致大鼠肝损伤的保护作用 被引量：5

6

作者 张超 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1862-1864,共3页

目的观察栀子柏皮汤对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)所致大鼠急性肝损伤的保护作用。方法将Wistar大鼠随机分为正常组,模型组,阳性对照组,栀子柏皮汤低、中、高剂量组,ig给药10 d。各组于实验第8天,ig ANIT造模,48 h后取血,分离血清,以血清肝... 目的观察栀子柏皮汤对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)所致大鼠急性肝损伤的保护作用。方法将Wistar大鼠随机分为正常组,模型组,阳性对照组,栀子柏皮汤低、中、高剂量组,ig给药10 d。各组于实验第8天,ig ANIT造模,48 h后取血,分离血清,以血清肝功能、SOD的活性以及肝脏病理组织学的改变为观察指标。结果与模型组比较,栀子柏皮汤低、中剂量组的血清ALT、AST、ALP、GGT和TBIL均显著下降(P<0.01或P<0.05),血清SOD显著升高(P<0.01或P<0.05);肝脏病理组织学检查表明,栀子柏皮汤低、中剂量组能明显减轻肝细胞变性、坏死以及炎细胞浸润。结论栀子柏皮汤低、中剂量组对ANIT所致大鼠急性肝损伤有明显的降酶保肝作用。 展开更多

关键词 栀子柏皮汤 α-萘异硫氰酸酯 肝损伤 肝功能 肝脏病理组织学

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基于法尼醇X受体通路探讨壮药依山红对胆汁淤积大鼠的影响

7

作者 赵心怡 唐秀松 +5 位作者 苏华 李汶玲 揭洁 林雪婷 罗宇东 庞宇舟 《环球中医药》 CAS 2024年第10期1955-1962,共8页

目的探讨壮药依山红对α-萘异硫氰酸酯(alpha-naphtyl isothiocyanate,ANIT)诱导胆汁淤积大鼠的影响及其作用机制。方法采用120只SD大鼠,随机分成6组,分别为正常组、模型组、熊去氧胆酸组及壮药依山红高、中、低剂量组,每组20只。除正... 目的探讨壮药依山红对α-萘异硫氰酸酯(alpha-naphtyl isothiocyanate,ANIT)诱导胆汁淤积大鼠的影响及其作用机制。方法采用120只SD大鼠,随机分成6组,分别为正常组、模型组、熊去氧胆酸组及壮药依山红高、中、低剂量组,每组20只。除正常组外,余用ANIT灌胃建立胆汁淤积大鼠模型。连续给药15天后,称量计算大鼠肝脾指数;血清生化法检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)等转氨酶指标,测定总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、总胆汁酸(total bile acids,TBA)等胆红素指标;苏木素—伊红(hematoxylin-Eosin,HE)染色法评估肝组织病理学变化,油红O染色评估肝脏脂滴代谢情况;蛋白免疫印迹法及实时荧光定量聚合酶链式反应检测法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)、钠牛磺胆酸共转运肽(Na+-taurocholate co-transporting polypeptide,NTCP)、多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein 2,MRP2)、胆汁盐转运蛋白(bile salt export pump,BSEP)蛋白和mRNA表达水平。结果与正常组比,模型组大鼠肝脾指数、血清转氨酶(ALT、AST、AKP)及胆红素(TBIL、DBIL、TBA)显著升高(P<0.05),肝组织受损。壮药依山红各剂量及熊去氧胆酸显著降低这些指标(P<0.05),改善肝组织学病变,减少脂滴沉积,效果呈剂量依赖性。同时,依山红各剂量组大鼠肝组织中NTCP、MRP2蛋白的表达量均明显升高(P<0.05);高剂量组大鼠肝组织中BSEP蛋白相对表达量显著下降(P<0.05)。与模型组相比,依山红高、中剂量组大鼠肝组织中Fxr、Ntcp、Mrp2 mRNA的相对表达量显著升高(P<0.05);依山红低剂量组大鼠仅Mrp2 mRNA表达量显著升高(P<0.05);依山红各剂量大鼠肝组织中Bsep mRNA表达水平显著下降(P<0.05)。结论壮药依山红可通过调节FXR及其调控的胆汁转运相关� 展开更多

关键词 依山红 胆汁淤积 α-萘异硫氰酸酯 法尼醇X受体 钠牛磺胆酸共转运肽 多药耐药相关蛋白2 胆汁盐转运蛋白 壮药

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京尼平苷酸在胆汁淤积型大鼠体内的药动学分析 被引量：4

8

作者 陈浩 闵剑斌 +3 位作者 黄小桃 刘昌辉 宓穗卿 王宁生 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第17期75-78,共4页

目的:京尼平苷酸(GPA)具有利胆作用,研究该成分在胆汁淤积病理模型状态下体内代谢过程的差别。方法:大鼠随机分为正常组和α-萘异硫氰酸酯(ANIT剂量100 mg·kg-1)诱导胆汁淤积模型组,给予不同剂量GPA(高、中、低剂量分别为100,50,25... 目的:京尼平苷酸(GPA)具有利胆作用,研究该成分在胆汁淤积病理模型状态下体内代谢过程的差别。方法:大鼠随机分为正常组和α-萘异硫氰酸酯(ANIT剂量100 mg·kg-1)诱导胆汁淤积模型组,给予不同剂量GPA(高、中、低剂量分别为100,50,25 mg·kg-1)。采用蛋白沉淀法对大鼠血浆进行处理,建立以绿原酸为内标的HPLC-UV检测方法,流动相乙腈-0.5%冰乙酸(28∶72),检测波长238 nm,利用Stata12.0软件拟合房室模型并计算各组大鼠的药动学参数。结果:ANIT造胆汁淤积模型成功率>95%。与正常组相比,胆汁淤积模型降低了GPA在体内的消除速率常数(Ke),延长了在体内的平均驻留时间(MRT0-t)和半衰期(t1/2),提高了药时曲线下面积AUC0-t和AUC0-∞。结论:该分析方法满足了京尼平苷酸体内药物分析的要求,胆汁淤积模型可降低京尼平苷酸的消除和排泄。 展开更多

关键词 京尼平苷酸 胆汁淤积 α-萘异硫氰酸酯 药物代谢动力学 半衰期

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长毛风毛菊醇提物对ANIT所致小鼠肝损伤的保肝作用研究 被引量：4

9

作者 饶雅琪 张丽 +5 位作者 曾金祥 朱继孝 钟国跃 罗光明 谢雄雄 邹红 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第13期1566-1571,共6页

目的:观察长毛风毛菊醇提物对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)所致肝损伤小鼠的保护作用。方法:将60只小鼠随机分为6组,分别为正常组、联苯双酯组、模型组、长毛风毛菊醇提物低、中、高剂量组(1.0,2.0和4.0 g·kg^(-1))。采用灌胃ANIT花生油... 目的:观察长毛风毛菊醇提物对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)所致肝损伤小鼠的保护作用。方法:将60只小鼠随机分为6组,分别为正常组、联苯双酯组、模型组、长毛风毛菊醇提物低、中、高剂量组(1.0,2.0和4.0 g·kg^(-1))。采用灌胃ANIT花生油溶液的方式复制肝损伤模型,造模48 h后小鼠眼静脉丛取血,测其血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;剖取3份肝脏分别用于检测肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量;分析对TNF-αmRNA表达的影响;观察肝组织病理形态学变化。结果:与模型组相比,长毛风毛菊醇提物中、高剂量组可显著降低肝损伤小鼠血清中ALT,AST,TBA,TBIL和TNF-α的含量(P<0.05,P<0.01);低剂量组只可显著降低肝损伤小鼠血清中TBIL,TNF-α的含量(P<0.05)。长毛风毛菊醇提物各剂量组均可使肝损伤小鼠肝匀浆中SOD水平显著升高,MDA水平显著下降(P<0.05,P<0.01);低、中剂量组能显著影响GSH-Px水平(P<0.01)。各给药剂量组均能影响肝损伤小鼠TNF-αmRNA的表达。病理切片结果显示长毛风毛菊醇提物各剂量组对肝组织的病理变化均有不同程度的改善作用。结论:长毛风毛菊醇提物对ANIT所致小鼠肝损伤有一定的保护作用。 展开更多

关键词 长毛风毛菊醇提物 α-异硫氰酸萘酯 肝损伤

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季德胜蛇药对大鼠急性肝损伤的保护作用及机制的初步研究 被引量：4

10

作者 丁丽娟 汤伟 +1 位作者 汪晓莺 王建民 《交通医学》 2009年第1期5-8,共4页

目的:探讨季德胜蛇药对大鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法:SD大鼠48只,随机分为正常对照组、模型组、高剂量蛇药治疗组和低剂量蛇药治疗组。采用α-萘异硫氰酸酯(Alpha-naphthylisothiocyanate,ANIT)制备大鼠急性肝损伤模型,观察... 目的:探讨季德胜蛇药对大鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法:SD大鼠48只,随机分为正常对照组、模型组、高剂量蛇药治疗组和低剂量蛇药治疗组。采用α-萘异硫氰酸酯(Alpha-naphthylisothiocyanate,ANIT)制备大鼠急性肝损伤模型,观察季德胜蛇药对肝损伤大鼠的血清丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷光甘肽(GSH)、一氧化氮(NO)水平的影响,并对肝脏组织进行病理学观察。结果:与模型组比较,低剂量蛇药治疗组大鼠的血清ALT水平明显下降而血清GSH显著升高(P<0.05);蛇药治疗组大鼠的肝组织病理改变较模型组减轻,尤以低剂量组明显。结论:季德胜蛇药对ANIT所致大鼠急性肝损伤有一定的保护作用,其机制之一可能与提高机体抗氧化能力有关。 展开更多

关键词 季德胜蛇药 急性肝损伤 α-萘异硫氰酸酯 中成药

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黄芪多糖对急性肝内胆汁淤积性肝损伤大鼠模型的影响 被引量：2

11

作者 牛美兰 雷永浩 +4 位作者 张郡核 王子昂 王梓淇 邵琳涵 王翔龙 《黄河科技学院学报》 2023年第11期1-5,共5页

探究黄芪多糖对急性肝内胆汁淤积性肝损伤大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(Aspartate transaminase,AST)、肿瘤坏死因子a(tumornecrosisfactor-a,TNF-a)、白细胞介素6(interleukin6,IL-6)水平... 探究黄芪多糖对急性肝内胆汁淤积性肝损伤大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(Aspartate transaminase,AST)、肿瘤坏死因子a(tumornecrosisfactor-a,TNF-a)、白细胞介素6(interleukin6,IL-6)水平的影响。将雄性健康SD大鼠54只随机分为空白组、实验组(模型组、熊去氧胆酸组及黄芪多糖低、中、高剂量组),每组9只。除空白组、模型组外,其余四组大鼠均给予熊去氧胆酸溶液及黄芪多糖低、中、高(0.2、0.4、0.8 g/kg)溶液,1次/d,共7 d。于第5 d,实验组给予1%α-萘异硫氰酸酯(ANIT)油溶液灌胃建立模型,空白组给予等容积橄榄油。观察大鼠一般情况,采用全自动生化分析仪检测血清ALT、AST含量,采用ELISA法检测血清中炎性因子TNF-α、IL-6表达水平。与空白组相比,模型组ALT、AST、TNF-α、IL-6均升高,具有显著性差异(P<0.01)。与模型组相比,熊去氧胆酸组及黄芪多糖低剂量组、中剂量组、高剂量组均降低,具有显著性差异(P<0.01)。与熊去氧胆酸组相比,黄芪高剂量组效果最为显著,ALT、AST、TNF-α、IL-6均降低,具有显著性差异(P<0.01)。黄芪多糖可以缓解ANIT诱导的急性肝内胆汁淤积性肝损伤并降低ALT、AST、TNF-α、IL-6水平。 展开更多

关键词 黄芪多糖 α-萘异硫氰酸酯 急性肝内胆汁淤积性肝损伤 炎症因子

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当药提取物对鼠试验性肝损伤的保护作用 被引量：12

12

作者 周大成 朴惠善 +1 位作者 张思玉 张广平 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2010年第17期125-128,共4页

目的:研究当药提取物对试验性肝损伤的作用。方法:采用0.1%CCl4油溶液(0.01 mL.g-1体重)连续给药7d,D-氨基半乳糖(D-Gal,800 mg.kg-1)连续给药6 d,分别ip造成小鼠急性肝损伤模型;大鼠ipα-萘异硫氰酸酯(ANIT,100 mg.kg-1),连续给药8 d,... 目的:研究当药提取物对试验性肝损伤的作用。方法:采用0.1%CCl4油溶液(0.01 mL.g-1体重)连续给药7d,D-氨基半乳糖(D-Gal,800 mg.kg-1)连续给药6 d,分别ip造成小鼠急性肝损伤模型;大鼠ipα-萘异硫氰酸酯(ANIT,100 mg.kg-1),连续给药8 d,造成大鼠急性黄疸模型。各组分别ig当药提取物低剂量(46.3 mg.kg-1)、中剂量(92.6 mg.kg-1)、高剂量(185.2 mg.kg-1)。小鼠摘眼球取血,分离血清,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST)活性和总胆红素(TBIL),直接胆红素(DBIL)含量;大鼠测量胆汁流量,股动脉取血,分离血清,测定AST,ALT,总胆红素TBIL,DBIL水平。各组分别取肝脏,做病理切片,观察肝组织病理改变。结果:同模型组比较,当药提取物92.6,185.2 mg.kg-1能够显著抑制CCl4,D-Gal导致小鼠急性肝损伤和ANIT导致大鼠黄疸模型AST,ALT,TBIL,DBIL的升高,能够减轻模型动物肝脏变性、坏死数量和程度,能够增加黄疸模型大鼠的胆汁流量。结论:当药提取物具有一定的保肝作用。 展开更多

关键词 当药 四氯化碳 D-氨基半乳糖 α-萘异硫氰酸酯 肝损伤

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白花蛇舌草对ANIT诱导的胆汁淤积大鼠保肝作用研究 被引量：8

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作者 钟艳花 李颖仪 +4 位作者 林重 钟映芹 唐东晖 郭洁文 刘昌辉 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期952-958,共7页

目的研究白花蛇舌草对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的胆汁淤积肝病大鼠的保肝作用及机制。方法将48只SD大鼠随机分为正常对照组,模型组,白花蛇舌草高、中、低剂量组(1、0.5、0.25 g·kg^(-1)),熊去氧胆酸组(100 mg·kg^(-1)),每组... 目的研究白花蛇舌草对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的胆汁淤积肝病大鼠的保肝作用及机制。方法将48只SD大鼠随机分为正常对照组,模型组,白花蛇舌草高、中、低剂量组(1、0.5、0.25 g·kg^(-1)),熊去氧胆酸组(100 mg·kg^(-1)),每组8只,均连续灌胃给予相应药物5 d。其中第3天除正常对照组外,其他各组采用灌胃给予ANIT(65 mg·kg^(-1))制备ANIT诱导胆汁淤积肝病大鼠模型。检测各组大鼠血清肝功指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP),血清黄疸指数总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)及肝脏抗氧化应激因子谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;测定各组大鼠胆汁流量以及胆汁中TBIL和TBA的含量;采用HE染色检测肝脏病理变化;Real-time PCR法检测肝脏组织中胆汁酸合成、转运、排泄和重吸收等相关基因的表达水平。结果与正常对照组大鼠相比,模型组大鼠血清的ALT、AST、ALP、TBA、TBIL水平显著增加,而胆汁流量和胆汁中TBA和TBIL的排泄则显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.01);胆汁酸合成与转运的主要核受体(FXR、SHP)、胆汁酸顶腔侧膜转运体(BSEP、MRP2、MDR2)、胆汁酸合成酶(CYP7A1、CYP8B1、CYP27A1)和胆汁酸重吸收转运体(NTCP、OATP1A1、OATP1A2)的mRNA表达水平显著降低,而胆汁酸基底侧膜转运体(MRP3、MRP4、OSTα、OSTβ)的mRNA表达水平则显著升高,差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与模型组相比,白花蛇舌草组大鼠血清的ALT、AST、ALP、TBA、TBIL水平显著降低(P<0.01),而大鼠胆汁流量和胆汁中TBA和TBIL的排泄量则显著升高(P<0.01);肝脏组织病理损伤显著改善;胆汁酸核受体(FXR、SHP)、胆汁酸顶腔侧膜转运体(BSEP、MRP2、MDR2)和胆汁酸基底侧膜转运体(MRP3、MRP4、OSTα、OSTβ)的mRNA表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01),而胆汁酸合成酶(CYP7A1)和胆汁酸重吸收转运体(NTCP、OATP1A1)的mRNA表达水平显著降低(P<0.05 展开更多

关键词 白花蛇舌草 胆汁淤积 α-萘异硫氰酸酯 胆汁酸 大鼠

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