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细胞外基质与基质金属蛋白酶 被引量:56
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作者 赵云阁 欧尔比特.安尼瓦尔 祝诚 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1999年第3期223-228,共6页
细胞外基质(ECM)是存在于细胞之间的动态网状结构,由胶原、蛋白聚糖及糖蛋白等大分子物质组成.这些大分子物质可与细胞表面上的特异性受体结合,通过受体与细胞骨架结构直接发生联系或触发细胞内的一系列信号传导而引起不同的基... 细胞外基质(ECM)是存在于细胞之间的动态网状结构,由胶原、蛋白聚糖及糖蛋白等大分子物质组成.这些大分子物质可与细胞表面上的特异性受体结合,通过受体与细胞骨架结构直接发生联系或触发细胞内的一系列信号传导而引起不同的基因表达,从而导致细胞的生长和分化.作为降解ECM成分最重要的酶基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制因子(TIMPs)在这一过程中起着非常重要的作用.MMPs是一类依赖金属离子锌并以ECM成分为水解底物的蛋白水解酶.其在转录水平的表达受到生长因子、细胞因子及激素等因素的严格调控,在蛋白质水平其活性也受到其激活剂和抑制剂的调节. 展开更多
关键词 细胞外基质 基质金属蛋白酶 组织抑制因子
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Exploring the optimal operation time for patients with hypertensive intracerebral hemorrhage: tracking the expression and progress of cell apoptosis of prehematomal brain tissues 被引量:78
2
作者 ZHANG Xin-qing ZHANG Zhi-min +3 位作者 YIN Xiao-liang ZHANG Kun CAI Hui LING Feng 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2010年第10期1246-1250,共5页
Background Hypertensive intracerebral hemorrhage (HICH) is a severe disease with high morbidity and mortality. Timely removal of the hematoma through surgical procedures may effectively reduce secondary injuries. Ho... Background Hypertensive intracerebral hemorrhage (HICH) is a severe disease with high morbidity and mortality. Timely removal of the hematoma through surgical procedures may effectively reduce secondary injuries. However, there has long been a debate over the proper timing of such surgery. In this study, we explored the optimal operation time for HICH patients by observing the pathological changes in perihematomal brain regions during different stages of onset. Methods Twenty-five specimens of brain tissue, obtained from perihematomal region of HICH patients in different phases, were subjected to haematoxylin-eosin (HE) staining, terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated deoxyuridine 5-triphosphate nick-end labeling (TUNEL) staining and Caspase-3, matrix metalloproteinases-9 (MMP-9) immunohistochemical staining. The changing roles of necrosis and apoptosis and the expression of MMP-9 and Caspase-3 positive cells were all observed using image analysis. Results The obvious expression of TUNEL positive cells was recognized within 6 hours of ICH onset, reaching its peak between 6 hours and 24 hours in the early phase. Results were highly consistent with Caspase-3 and MMP-9 positive cell counts. Necrosis was found 6 hours after ICH onset and aggravated after 12 hours. Conclusions In the early phase, apoptosis was seen as a major modality of injury in the brain tissue of the perihematomal region and was strongly correlated with the expression of MMP-9 and Caspase-3. The results of the present study suggest that an operation performed as soon as possible after ICH onset may be optimal for preserving the nervous system function. 展开更多
关键词 cerebral hemorrhage APOPTOSIS CASPASE-3 matrix metalloproteinases operations
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宫颈癌MMP-9表达与肿瘤血管生成、癌细胞增殖及侵袭转移的关系 被引量:55
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作者 江忠清 朱凤川 +2 位作者 曲军英 郑秀 游彩玲 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第2期178-184,共7页
背景和目的:基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)在肿瘤血管生成及肿瘤侵袭转移过程中起重要调节作用。本研究探讨MMP-9在早期宫颈癌的表达和临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测75例早期宫颈浸润癌(invasivecarcin... 背景和目的:基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)在肿瘤血管生成及肿瘤侵袭转移过程中起重要调节作用。本研究探讨MMP-9在早期宫颈癌的表达和临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测75例早期宫颈浸润癌(invasivecarcinomaofcervix,ICC)、18例宫颈上皮内瘤样病变(cervicalintraepithelialneoplasm,CIN)和15例正常宫颈上皮(normalcervicalepithelium,NCE)中MMP-9的表达情况,并检测其微血管密度(microvesseldensity,MVD)(CD34标记)和癌细胞增殖标记指数(Ki-67标记)。结果:在宫颈癌中,MMP-9主要表达于癌细胞膜和/或细胞浆;Ki-67主要表达于癌细胞核;CD34主要表达于间质血管内皮细胞。从正常宫颈上皮到宫颈上皮内瘤样病变再到宫颈浸润癌,MMP-9、Ki-67的阳性表达率和MVD均逐步显著升高(P<0.05)。MMP-9在ICC中表达与MVD显著正相关(r=0.287,P<0.05)。MMP-9在ICC中表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润、间质浸润、FIGO分期、组织学分级和Ki-67表达有关(P<0.05或P<0.01);而与年龄和组织学类型无关(P>0.05)。有盆腔淋巴结转移、脉管浸润、突破深层间质浸润、FIGO分期为Ⅱ期、组织学分级为Ⅲ级及Ki-67高度表达者,其MMP-9阳性表达率分别显著高于无盆腔淋巴结转移、无脉管浸润、浸润深度在浅层间质以内。 展开更多
关键词 宫颈癌 MMP-9 血管生成 细胞增殖 基因表达 肿瘤侵袭 肿瘤转移
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大剂量阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清细胞因子及动脉粥样硬化斑块的影响 被引量:66
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作者 李强 凌芳 +1 位作者 聂德云 熊涛 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第16期1598-1600,1603,共4页
目的探讨大剂量阿托伐他汀调脂治疗对急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-17(IL-17)及基质金属蛋白酶-8(MMP-8)的影响,观察其对动脉粥样硬化斑块的消退作用。方法 136例急性脑梗死患者根据颈动脉超声检查结果分为颈... 目的探讨大剂量阿托伐他汀调脂治疗对急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-17(IL-17)及基质金属蛋白酶-8(MMP-8)的影响,观察其对动脉粥样硬化斑块的消退作用。方法 136例急性脑梗死患者根据颈动脉超声检查结果分为颈动脉稳定斑块组(n=68)和颈动脉易损斑块组(n=68)。抽血检查后再随机分为小剂量组68例(阿托伐他汀10mg/d,口服)和大剂量组68例(阿托伐他汀40mg/d,口服)。比较治疗前后血脂、血清hs-CRP、IL-17和MMP-8水平;观察治疗前后颈动脉内-中膜厚度(IMT值)、斑块厚度及颈动脉粥样硬化斑块回声变化。结果治疗前,两组中血脂及血清hs-CRP、IL-17和MMP-8水平差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后2周及4周,大剂量组中血清LDL-C、TG、TC水平均低于小剂量组(P<0.01),治疗后4周,大剂量组血清hs-CRP、IL-17和MMP-8均低于小剂量组,且大剂量组下降幅度均大于小剂量组,差异具有统计学意义(P<0.01);治疗后6月,两组IMT值和斑块厚度较治疗前降低,且大剂量组两项指标低于小剂量组,差异具有统计学意义(P<0.01);大剂量组低回声斑块回声增强例数较治疗前明显增加(P<0.01)。结论大剂量阿托伐他汀调脂治疗能迅速降低脑梗死患者的血清炎症因子水平,具有更强的抗炎作用,可逆转、稳定斑块。 展开更多
关键词 脑梗死 白细胞介素17 基质金属蛋白酶类 动脉粥样硬化 阿托伐他汀
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翼状胬肉发病机制的分子生物学研究进展 被引量:60
5
作者 张莉薇 席兴华 《国际眼科杂志》 CAS 2006年第6期1404-1406,共3页
翼状胬肉是一种常见的眼表疾病,大量的流行病学研究显示其与紫外线的照射有关,但其确切的发病机制还不清楚,发病机制的研究是有效治疗和预防翼状胬肉发生和复发的关键,目前就国内外在细胞凋亡抑制、氧化应激、细胞因子和生长因子以及基... 翼状胬肉是一种常见的眼表疾病,大量的流行病学研究显示其与紫外线的照射有关,但其确切的发病机制还不清楚,发病机制的研究是有效治疗和预防翼状胬肉发生和复发的关键,目前就国内外在细胞凋亡抑制、氧化应激、细胞因子和生长因子以及基质金属蛋白酶方面的研究进行综述。 展开更多
关键词 翼状胬肉 发病机制 P53 氧化应激 细胞因子 生长因子 基质金属蛋白酶
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Expression of matrix metalloproteinases 2 and 9 in human gastric cancer and superficial gastritis 被引量:46
6
作者 Clara Luz Sampieri Sol de la Pea +2 位作者 Mariana Ochoa-Lara Roberto Zenteno-Cuevas Kenneth León-Córdoba 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2010年第12期1500-1505,共6页
AIM:To assess expression of matrix metalloproteinases 2(MMP2)and MMP9 in gastric cancer,superficial gastritis and normal mucosa,and to measure metalloproteinase activity.METHODS:MMP2 and MMP9 mRNA expression was deter... AIM:To assess expression of matrix metalloproteinases 2(MMP2)and MMP9 in gastric cancer,superficial gastritis and normal mucosa,and to measure metalloproteinase activity.METHODS:MMP2 and MMP9 mRNA expression was determined by quantitative real-time polymerase chain reaction.Normalization was carried out using three different factors.Proteins were analyzed by quantitative gelatin zymography(qGZ).RESULTS:18S ribosomal RNA(18SRNA)was very highly expressed,while hypoxanthine ribosyltransferase-1(HPRT-1)was moderately expressed.MMP2 was highly expressed,while MMP9 was not detected or lowly expressed in normal tissues,moderately or highly expressed in gastritis and highly expressed in cancer.Relative expression of 18SRNA and HPRT-1 showed no significant differences.Significant differences in MMP2 and MMP9 were found between cancer and normal tissue,but not between gastritis and normal tissue.Absolute quantification of MMP9 echoed this pattern,but differential expression of MMP2 proved conflictive.Analysis by qGZ indicated significant differences between cancer and normal tissue in MMP-2,total MMP-9,250 and 110 kDa bands.CONCLUSION:MMP9 expression is enhanced in gastric cancer compared to normal mucosa;interpretation of differential expression of MMP2 is difficult to establish. 展开更多
关键词 Gastric cancer Superficial gastritis matrix metalloproteinases Quantitative real-time polymerase chain reaction Quantitative zymography
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基质金属蛋白酶的研究进展 被引量:48
7
作者 刘明明 李爱玲 修瑞娟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1914-1920,共7页
基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是自然界进化中高度保守的一类蛋白酶,属锌依赖性内肽酶家族,能降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的几乎所有成分及髓磷脂、生长因子、细胞因子和细胞黏附分子等[1]。... 基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是自然界进化中高度保守的一类蛋白酶,属锌依赖性内肽酶家族,能降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的几乎所有成分及髓磷脂、生长因子、细胞因子和细胞黏附分子等[1]。ECM通过释放信号分子为组成机体的重要细胞单位和组织单元提供结构支撑。细胞和组织与ECM之间的相互作用可参与并影响机体大多数生理活动[2]。正常生理情况下,MMPs表达水平极低,而在炎性因子、生长因子、高糖和氧化应激等环境及病理条件下MMPs表达水平显著上调。因此,MMPs在ECM和组织重构、器官发生发育、血管形成、免疫炎症、细胞迁移、增殖和细胞凋亡等生理和病理过程中发挥重要作用。近年随着对MMPs基础研究的不断深入,其在诸多疾病进程中的作用越来越受到临床和基础领域学者的重视。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶 内皮细胞 细胞外基质 微循环
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基质金属蛋白酶及其组织抑制剂研究进展 被引量:36
8
作者 闫训友 薛冲 +1 位作者 刘志敏 张惟广 《生物技术通讯》 CAS 2004年第3期302-305,共4页
基质金属蛋白酶家族是细胞外基质降解过程中的重要酶类,组织金属蛋白酶抑制剂是基质金属蛋白酶的天然抑制物。研究证实,细胞外基质中基质金属蛋白酶及其组织抑制剂的失衡与多种病理机制有关,尤其与肿瘤的侵袭和转移密切相关。本文就基... 基质金属蛋白酶家族是细胞外基质降解过程中的重要酶类,组织金属蛋白酶抑制剂是基质金属蛋白酶的天然抑制物。研究证实,细胞外基质中基质金属蛋白酶及其组织抑制剂的失衡与多种病理机制有关,尤其与肿瘤的侵袭和转移密切相关。本文就基质金属蛋白酶及其组织抑制剂的性质、结构以及功能进行了综述。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶 细胞外基质 降解 组织金属蛋白酶抑制剂 肿瘤
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结缔组织生长因子协同转化生长因子β_1的促肾纤维化效应 被引量:34
9
作者 杨敏 黄海长 +1 位作者 李惊子 王海燕 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期569-573,共5页
目的 探讨结缔组织生长因子 (CTGF)和转化生长因子 β1(TGF β1)对肾脏成纤维细胞合成和分泌基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )和细胞表型转化的影响。方法 将大鼠肾成纤维细胞分为对照组、CTGF刺激组、TGF β1刺激组、CTGF加TGF β1... 目的 探讨结缔组织生长因子 (CTGF)和转化生长因子 β1(TGF β1)对肾脏成纤维细胞合成和分泌基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )和细胞表型转化的影响。方法 将大鼠肾成纤维细胞分为对照组、CTGF刺激组、TGF β1刺激组、CTGF加TGF β1联合刺激组 ,以明胶酶谱法和Western印迹方法分别检测细胞上清中MMP 2活性和蛋白的变化 ,实时定量 聚合酶链反应 (PCR)方法检测细胞中MMP 2mRNA的水平。Western印迹方法检测成肌纤维细胞标志蛋白α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)的表达水平和细胞上清中细胞外基质成分纤黏连蛋白 (FN)的水平。结果 MMP 2的活性和蛋白水平在刺激 2 4h时 ,各组之间无明显差异 ;刺激 4 8h ,10 0ng/mlCTGF组和 5ng/mlTGF β1组明显属于对照组 (P <0 0 5 ) ;而不同浓度的CTGF加TGF β1联合刺激组分别低于CTGF刺激组、TGF β1刺激组 ,其中 10 0ng/mlCTGF加 5ng/mlTGF β1、5 0ng/mlCTGF加 5ng/mlTGF β1均分别明显低于CTGF刺激组、TGF β1刺激组 (P <0 0 5 )。上述各组细胞刺激 12h ,MMP 2mRNA水平在 10 0ng/mlCTGF组和 5ng/mlTGF β1组均明显高于对照组 (1 72 ,1 6 8vs 1 2 9,P <0 0 1) ,而 10 0ng/mlCTGF加 5ng/mlTGF β1联合组明显低于CTGF刺激组、TGF β1刺激组 (0 6 展开更多
关键词 结缔组织生长因子 转化生长因子Β1 肾纤维化 成纤维细胞 基质金属蛋白酶
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法舒地尔联合丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死的效果及对血清MMP-2、MMP-9水平的影响 被引量:46
10
作者 尹楠 陈华 段瑞生 《河北医科大学学报》 CAS 2018年第12期1376-1379,共4页
目的观察盐酸法舒地尔注射液联合丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死14d的美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)评分改善及对血清基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶... 目的观察盐酸法舒地尔注射液联合丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死14d的美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)评分改善及对血清基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达水平的影响。方法将78例急性脑梗死患者随机分为观察组和对照组各39例。对照组采用常规对症治疗,观察组在对照组治疗基础上加用盐酸法舒地尔注射液静脉滴注和丁苯酞软胶囊口服,2组均连续治疗14d。分别于治疗前后采用NIHSS评分对2组进行神经功能测定,并对治疗前后MMP-2、MMP-9水平进行比较。结果经过14d的治疗,观察组总有效率优于对照组(P<0.05),2组NIHSS评分及血清MMP-2、MMP-9水平均较治疗前显著降低(P<0.05),但观察组降低幅度更大,治疗后观察组NIHSS评分及血清MMP-2、MMP-9水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论盐酸法舒地尔注射液联合丁苯酞软胶囊可降低急性脑梗死患者的NIHSS评分,显著下调血清中MMP-2、MMP-9的表达。其机制可能与抑制炎症反应、减轻卒中后继发性脑损伤有关。 展开更多
关键词 脑梗死 法舒地尔 丁苯酞 基质金属蛋白酶类
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积雪草苷对增生性瘢痕中转化生长因子-β mRNA及基质金属蛋白酶类表达的影响 被引量:35
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作者 张涛 荣新洲 +2 位作者 杨荣华 利天增 徐盈斌 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期67-70,共4页
目的探讨积雪草苷对人增生性瘢痕中转化生长因子β(TGF-β)mRNA和基质金属蛋白酶及其组织抑制剂(MMPS/ TIMPS)表达的影响。方法临床上收集烧伤后5-8个月经积雪草苷治疗和非积雪草苷治疗的增生性瘢痕标本各9例。采用原位杂交和免疫组织... 目的探讨积雪草苷对人增生性瘢痕中转化生长因子β(TGF-β)mRNA和基质金属蛋白酶及其组织抑制剂(MMPS/ TIMPS)表达的影响。方法临床上收集烧伤后5-8个月经积雪草苷治疗和非积雪草苷治疗的增生性瘢痕标本各9例。采用原位杂交和免疫组织化学方法,分别检测增生性瘢痕中TGF-β1mRNA、TGF-β2mRNA、TGF-β3mRNA及MMP1、 MMP1、TIMP1、TIMP2和Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达水平,并利用图象分析方法进行结果分析。结果TGF-βmRNA在增生性瘢痕中主要表达于成纤维细胞胞质,经积雪草苷治疗的增生性瘢痕中TGF-β1mRNA表达明显减少,胞质淡染,统计学上与非积雪草苷治疗组TGF-β1mRNA表达有显著性差异(P<0.01);而TGF-β3mRNA在积雪草苷治疗的增生性瘢痕中表达增多,明显高于非积雪草苷治疗组的TGF-β3mRNA表达(P<0.05)。MMPS/TIMPS在增生性瘢痕中也表达于成纤维细胞胞质,经积雪草苷治疗的增生性瘢痕中TIMP1表达明显减少,与非积雪草苷治疗组TIMP1表达有显著性差异 (P<0.01);而MMP1、MMP2、及TIMP2在上述两组中表达无显著性差异(P>0.05)。Ⅰ、Ⅲ型胶原在增生性瘢痕中表达,经积雪草苷治疗的增生性瘢痕中Ⅰ型胶原排列整齐,含量较少,与非积雪草苷治疗组有显著差异(P<0.05);而Ⅲ型胶原在两组增生性瘢痕中表达无显著性差异(P>0.05)。结论积雪草苷通过降低TGF-β1mRNA表达和增加TGF-β3mRNA的表达,引起TIMP1表达明显减少,从而MMP1/TIMP1对比例增加,达到促进Ⅰ型胶原降解,减轻瘢痕增生的作用。 展开更多
关键词 积雪草苷 转化生长因子Β 基质金属蛋白酶 增生性瘢痕
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安络化纤丸对肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶及其抑制物表达的影响 被引量:44
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作者 王林 卢玮 +4 位作者 高玉华 曹曦 裴斐 刘学恩 庄辉 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期267-273,共7页
目的用四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化模型,探索安络化纤丸对肝组织中基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制物(TIMPs)表达的影响。方法36只Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,模型组和治疗组大鼠腹腔注射40%CCl4(2ml/kg),对... 目的用四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化模型,探索安络化纤丸对肝组织中基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制物(TIMPs)表达的影响。方法36只Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,模型组和治疗组大鼠腹腔注射40%CCl4(2ml/kg),对照组大鼠腹腔注射等渗盐水,每周2次,共6周。建模的同时,治疗组大鼠灌胃安络化纤丸溶液(浓度为0.15g/ml,9.9ml/kg),其他两组大鼠灌胃等渗盐水,每天1次,共6周。第3和第6周末检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)。第6周末时采集肝组织,用于病理组织学评价和MMP-2/13、TIMP-1/2的mRNA和蛋白表达水平检测。据资料不同分别用采用单因素方差分析、LSD法、非参数检验中的Kruskal-WallisH检验、Mann-WhitneyU检验进行统计学分析。结果与模型组相比,安络化纤丸显著减轻了治疗组大鼠肝损伤,表现为大鼠一般状态、肝脏和脾脏形态、肝脏和脾脏指数、ALT和AST水平的改善。肝组织病理学诊断表明,治疗组大鼠肝纤维化程度较模型组显著改善(2.75±0.75比3.55±0.69,P=0.015)。治疗组大鼠肝组织中MMP-13的mRNA和蛋白相对表达水平显著高于模型组(mRNA:10.50±7.64比4.40±2.97,P=0.029;蛋白:1.15±0.09比0.78±0.21,P=0.016),而MMP-2和TIMP-1/2的mRNA和蛋白相对表达水平显著低于模型组(mRNA:4.55±3.29比7.83±4.19,P=0.048;1.66±0.73比3.69±2.78,P=0.023;2.25±1.16比3.41±1.51,P=0.049;蛋白:0.44±0.11比0.65±0.05,P=0.03;0.69±0.06比1.07±0.21,P=0.016;0.46±0.09比0.81±0.13,P=0.003)。结论安络化纤丸发挥抗肝纤维化作用主要通过改善肝功能、抑制肝星状细胞的激活、增强MMP-13的表达、抑制MMP-2和TIMP-1/2的表达等实现。 展开更多
关键词 肝纤维化 四氯化碳 安络化纤丸 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制物
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普罗布考对巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶9的抑制作用 被引量:35
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作者 严鹏科 廖端芳 杨永宗 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2003年第3期199-202,共4页
通过观察普罗布考对THP 1细胞基质金属蛋白酶 9表达的影响 ,初步探讨普罗布考稳定斑块的分子机制。运用逆转录聚合酶链反应、免疫印迹、明胶酶图等方法 ,检测氧化型低密度脂蛋白诱导后的人单核细胞 巨噬细胞系THP 1细胞基质金属蛋白酶 ... 通过观察普罗布考对THP 1细胞基质金属蛋白酶 9表达的影响 ,初步探讨普罗布考稳定斑块的分子机制。运用逆转录聚合酶链反应、免疫印迹、明胶酶图等方法 ,检测氧化型低密度脂蛋白诱导后的人单核细胞 巨噬细胞系THP 1细胞基质金属蛋白酶 9mRNA表达、蛋白分泌和酶活性。实验发现 ,在氧化型低密度脂蛋白 (80mg L)刺激下 ,THP 1细胞基质金属蛋白酶 9的表达和酶活性明显增强 ;予普罗布考 2 0、4 0、6 0 μmol L处理 ,均能在对细胞活性无影响的前提下 ,显著抑制基质金属蛋白酶 9的蛋白分泌量及明胶降解活性 ,且这种作用呈浓度依赖性增强 ,其中 6 0 μmol L的普罗布考抑制基质金属蛋白酶 9的蛋白分泌和明胶降解活性分别达 74 .0 %± 2 .4 %和 4 8.0 %±5 .1% (P <0 .0 5 )。实验结果说明 ,普罗布考能有效抑制巨噬细胞的基质金属蛋白酶 9的蛋白分泌及其活性 ,这一作用可能是其抗动脉粥样硬化和稳定斑块的重要机制之一。 展开更多
关键词 药理学 普罗布考 稳定斑块 分子机制 逆转录聚合酶链反应 动脉粥样硬化 基质金属蛋白酶 巨噬细胞 脂蛋白 低密度
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基质金属蛋白酶-9与炎症反应研究进展 被引量:33
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作者 高颖 蔡定芳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第8期1133-1136,共4页
MMP-9 is one of the family of matrix metalloproteinases, which degrades extracellular matrix. MMP-9 is induced by many inflammatory factors, including IL-1β,IL-8 and TNF-α. Meanwhile, MMP-9 potentiates inflammatory ... MMP-9 is one of the family of matrix metalloproteinases, which degrades extracellular matrix. MMP-9 is induced by many inflammatory factors, including IL-1β,IL-8 and TNF-α. Meanwhile, MMP-9 potentiates inflammatory factors by aminoterminal processing. The signal transduction by which inflammatory factors induce MMP-9 is also an important part in recent research. This review will give a summary in all these fields. 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶类 炎症 信号转导
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基质金属蛋白酶/组织金属蛋白酶抑制物表达失衡在衰老大鼠肾小管间质损害中的意义 被引量:28
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作者 陈荣权 陈香美 +5 位作者 崔世维 蔡广研 师锁柱 谢院生 吕杨 彭丽霞 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第11期937-942,共6页
目的 研究基质金属蛋白酶 (MMP)及组织金属蛋白酶抑制物 (TIMP)在不同鼠龄的单侧输尿管梗阻 (UUO)大鼠肾小管间质中的表达变化 ,探讨其可能的作用。方法 选用 3月、2 6月龄大鼠制备UUO模型 ,采用组织病理及逆转录 聚合酶链反应 (RT P... 目的 研究基质金属蛋白酶 (MMP)及组织金属蛋白酶抑制物 (TIMP)在不同鼠龄的单侧输尿管梗阻 (UUO)大鼠肾小管间质中的表达变化 ,探讨其可能的作用。方法 选用 3月、2 6月龄大鼠制备UUO模型 ,采用组织病理及逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)、Western印迹等方法观察UUO术后3、7、14d不同鼠龄大鼠的肾脏组织学改变和MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2等在梗阻肾小管间质中的表达情况 ;用明胶酶谱法检测UUO术后不同时间点MMP 2、MMP 9的蛋白水解活性。结果 在对照组 ,TIMP 1、TIMP 2仅微弱表达于 3月龄肾脏中 ,而在 2 6月龄大鼠肾脏中其表达显著增加 (P <0 0 1) ;老年鼠肾组织中MMP 2、MMP 9的蛋白水解活性显著低于 3月龄大鼠 (P <0 0 1)。与对照组相比 ,3月龄、2 6月龄大鼠梗阻侧肾脏的肾小管间质纤维化面积随UUO术后时间的延长而增加 ,TIMP 1、TIMP 2及MMP 2、MMP 9的mRNA及蛋白质的表达在术后各时间点均显著增高 (P <0 0 1) ,MMP 2和MMP 9的蛋白水解活性随UUO术后时间的延长而逐渐下降。其活性的下降与TIMP 2及TIMP 1蛋白质表达的增加呈明显的负相关。与 3月龄鼠比较 ,2 6月龄鼠肾小管间质纤维化面积在UUO术后各时间点也明显增加 (P <0 0 1) ,TIMP 1、TIMP 2在肾组织中各时间点的mRNA及蛋白质表达均显? 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶 MMP 金属蛋白酶抑制物 TIMP 表达失衡 大鼠 衰老现象 肾小管间质损害 输尿管梗阻
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GnRH-a联合左炔诺孕酮宫内缓释系统对子宫腺肌症患者疼痛症状、血清MMPs及复发的影响 被引量:35
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作者 王丽娟 汤春辉 《中国计划生育学杂志》 2021年第2期266-270,274,共6页
目的:探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-α)联合左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)对子宫腺肌症(AM)患者疼痛、血清基质金属蛋白酶(MMPs)及复发率影响。方法:将121例AM患者随机分为对照组(n=59)与观察组(n=62),对照组宫内放置LNG-IUS,... 目的:探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-α)联合左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)对子宫腺肌症(AM)患者疼痛、血清基质金属蛋白酶(MMPs)及复发率影响。方法:将121例AM患者随机分为对照组(n=59)与观察组(n=62),对照组宫内放置LNG-IUS,观察组给予GnRH-α联合LNG-IUS治疗。比较两组治疗6个月后效果,包括子宫内膜厚度、子宫体积,痛经视觉模拟量表(VAS)、月经失血图评分(PBAC),检测血清癌抗原125(CA125)、神经生长因子(NGF)、MMP-2和MMP-9水平。结果:治疗6个月,观察组总有效率(91.9%)高于对照组(76.3%),子宫体积、子宫内膜厚度、痛经VAS评分及PBAC评分,以及血清CA125、NGF、MMP-2和MMP-9下降幅度均高于对照组(均P<0.05),阴道出血时间延长率(3.2%)、不规则出血率(4.8%)及LNG-IUS脱落率(3.2%)均低于对照组(18.6%、62.7%、22.0%)(P<0.05)。随访12个月,观察组复发率(4.8%)低于对照组(18.6%)(P<0.05)。结论:GnRH-α联合LNG-IUS治疗AM可显著改善痛经症状,降低脱落率及复发率,安全可行,其机制可能与调节MMPs表达有关。 展开更多
关键词 子宫腺肌症 促性腺激素释放激素激动剂 左炔诺孕酮宫内缓释系统 痛经 基质金属蛋白酶 复发
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多巴胺、多巴酚丁胺联合应用对小儿重症肺炎炎症因子及基质金属蛋白酶功能水平的影响 被引量:35
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作者 王晓瑜 刘小芸 蒋艳 《海南医学院学报》 CAS 2016年第3期270-272,共3页
目的:探讨多巴胺、多巴酚丁胺联合应用对小儿重症肺炎炎症因子及基质金属蛋白酶功能水平的影响。方法:选取本院收治的小儿重症肺炎患儿98例,随机分为观察组和对照组各49例。对照组按照以常规方案进行治疗,观察组在此基础上,联合使用多... 目的:探讨多巴胺、多巴酚丁胺联合应用对小儿重症肺炎炎症因子及基质金属蛋白酶功能水平的影响。方法:选取本院收治的小儿重症肺炎患儿98例,随机分为观察组和对照组各49例。对照组按照以常规方案进行治疗,观察组在此基础上,联合使用多巴胺和多巴酚丁胺。治疗3周后对比两组治疗前后的炎症因子以及基质金属蛋白酶功能水平的变化情况。结果:两组治疗后的IL-6、CRP、TNF-α水平均明显低于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后的IL-6、CRP、TNF-α均明显低于对照组治疗后,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后的MMP9及MMP9/TIMP1均明显低于对照组,而TIMP1高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:多巴胺、多巴酚丁胺联合应用有助于促进重症肺炎患儿炎症因子水平的下降,降低MMP损伤。 展开更多
关键词 多巴胺 多巴酚丁胺 小儿重症肺炎 炎症因子 基质金属蛋白酶
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丙种球蛋白对川崎病患儿炎症反应氧化应激及基质金属蛋白酶的影响 被引量:33
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作者 王春晖 赵宏芳 +1 位作者 杨洁 田娟 《山西医药杂志》 CAS 2020年第2期133-136,共4页
目的探对丙种球蛋白对川崎病患儿炎症反应、氧化应激、基质金属蛋白酶(MMP)和免疫功能的影响。方法选取2015年12月至2018年12月空军军医大学唐都医院儿科收治的川崎病患儿55例作为治疗组,另选取同期体检的健康儿童50名作为对照组。治疗... 目的探对丙种球蛋白对川崎病患儿炎症反应、氧化应激、基质金属蛋白酶(MMP)和免疫功能的影响。方法选取2015年12月至2018年12月空军军医大学唐都医院儿科收治的川崎病患儿55例作为治疗组,另选取同期体检的健康儿童50名作为对照组。治疗组患儿静脉注射丙种球蛋白,并口服阿司匹林肠溶片。治疗14 d后观察治疗前后治疗组患儿体内超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、MMP-2、MMP-9、NK细胞、B细胞比率的变化。结果治疗前治疗组患儿血清PCT、CRP、MDA、MMP-2、MMP-9、B细胞比率显著高于对照组(P<0.05),治疗后治疗组患儿血清PCT、CRP、MDA、MMP-2、MMP-9、B细胞比率均显著低于治疗前(P<0.05),高于对照组(P<0.05);治疗前治疗组患儿血清SOD、NK细胞比率均显著低于对照组(P<0.05),治疗后治疗组患儿血清SOD、NK细胞比率显著高于治疗前(P<0.05),低于对照组(P<0.05)。结论丙种球蛋白治疗儿童川崎病疗效显著,可有效减轻患儿体内炎症应激反应,降低MMP水平,增强患儿的免疫功能。 展开更多
关键词 丙球蛋白类 黏膜皮肤淋巴结综合征 炎症 氧化性应激 基质金属蛋白酶类
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心房肌基质金属蛋白酶-9和组织金属蛋白酶抑制因子-1表达改变对房颤心房重构机制的研究 被引量:30
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作者 朱慧 张薇 +6 位作者 郭辰虹 张供 张维东 钟明 杨贵荣 葛志明 张运 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期45-48,共4页
目的探讨心房肌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)表达水平的改变与慢性房颤心房结构重构的相关关系.方法选取进行人工瓣膜置换术的风湿性心脏病房颤24例为研究组,风湿性心脏病窦性心律12例为对照组.上述患者... 目的探讨心房肌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)表达水平的改变与慢性房颤心房结构重构的相关关系.方法选取进行人工瓣膜置换术的风湿性心脏病房颤24例为研究组,风湿性心脏病窦性心律12例为对照组.上述患者术前均进行经胸超声心动图检查,留取相关资料.于手术时取左心耳心肌标本,采用RT-PCR方法检测心房肌中本研究检测慢性房颤患者心房肌中MMP-9和TIMP-1的mRNA水平,采用免疫组织化学方法对MMP-9和TIMP-1蛋白质表达半定量分析.结果与对照组比较,风心房颤组左心房内径和右心房内径均显著扩大(P<0.05~0.001),心肌中MMP-9 mRNA表达水平较对照组升高30.9%(P<0.05);TIMP-1mRNA水平较对照组下调33.3%(P<0.05);左心耳心肌组织中MMP-9蛋白质水平增高100%(P<0.001),TIMP-1蛋白质水平减少36%(P<0.01).左心耳心肌组织MMP-9 mRNA水平与房颤持续时间、左心房内径呈显著正相关(P<0.05~0.001).结论房颤时心房肌组织MMP-9/TIMP-1系统相互间的作用失衡对心房壁变薄、心房扩大和几何形状改变具有重要作用,其机制是细胞外基质过度降解. 展开更多
关键词 TIMP-1 MMP-9 房颤 心房肌 对照组 改变 左心耳 MRNA水平 表达水平 蛋白质表达
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细胞外基质降解酶系统在肾脏疾病中作用的研究 被引量:22
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作者 陈香美 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第12期861-863,共3页
肾脏细胞外基质合成、降解失衡与重塑并最终导致细胞外基质积聚是各种肾病发展至终末期肾衰的共同病理表现 ,而调控细胞外基质代谢的细胞外基质降解酶类的表达与活性异常在其中发挥重要的作用。研究纤溶酶原激活物 /纤溶酶原激活物抑制... 肾脏细胞外基质合成、降解失衡与重塑并最终导致细胞外基质积聚是各种肾病发展至终末期肾衰的共同病理表现 ,而调控细胞外基质代谢的细胞外基质降解酶类的表达与活性异常在其中发挥重要的作用。研究纤溶酶原激活物 /纤溶酶原激活物抑制物(PA/PAI)以及基质金属蛋白酶及其抑制物 (MMP/TIMP)在肾病发生与发展中的作用及其调控已成为热点问题 ,以前偏重于对抑制物(PAI与TIMP)的研究 ,近来研究发现 ,降解酶及其抑制物之间表现出了复杂的动态演变。尽管已经进行了大量的研究 ,但是其确切机制尚未完全阐明。明确PA/PAI与MMP/TIMP系统中各个组成成分在不同的疾病模型或者疾病发展阶段特定的致病作用 ,并解析其遗传与分子调节机制 ,有助于进一步明确慢性进展性肾病的发生发展机制 ,进而通过干预细胞外基质降解酶的活性或表达 ,达到治疗或者预防肾脏疾病的目的。 展开更多
关键词 肾疾病 细胞外基质降解酶 基质金属蛋白酶 纤溶酶原激活剂
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