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散发性结直肠癌hMLH1和hMSH2蛋白表达 被引量：15
1
作者 蔡崎 陆洪芬 +2 位作者 孙孟红 张太明 施达仁 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 2003年第5期521-525,共5页
目的　研究hMLH1及hMSH2两种错配修复 (mismatchrepair,MMR)蛋白在散发性结直肠癌中的表达变化并评估其可能的临床意义。方法　应用EnVision免疫组化两步法检测 1 1 1例散发性结直肠癌中hMLH1和hMSH2的蛋白表达变化 ,采用Kaplan Meier... 目的　研究hMLH1及hMSH2两种错配修复 (mismatchrepair,MMR)蛋白在散发性结直肠癌中的表达变化并评估其可能的临床意义。方法　应用EnVision免疫组化两步法检测 1 1 1例散发性结直肠癌中hMLH1和hMSH2的蛋白表达变化 ,采用Kaplan Meier曲线、Log rank检验分析hMLH1蛋白表达变化与患者生存率之间的关系。 结果　 1 1 1例散发性结直肠癌中 ,hMLH1失表达有 1 9例 ,占 1 7 1 % (1 9/ 1 1 1 ) ,hMSH2失表达有 2例 ,占 1 8% (2 / 1 1 1 ) ,两者之和占总散发性结直肠癌病例的 1 8 9% (2 1 / 1 1 1 )。hMLH1或hMSH2蛋白失表达与患者肿瘤部位、组织学类型密切相关。近端结肠、低 -未分化腺癌及黏液腺癌中MMR异常表达比例高 (P <0 0 5 ) ,而与患者年龄、性别、肿瘤大体类型、肿块大小、浸润深度、淋巴结转移与否以及患者的Dukes分期均无显著性相关 (P >0 0 5 )。癌组织中hMLH1正常表达及失表达患者的 5年生存率分别为 6 9 5 7%及73 6 8% ,8年生存率分别为 5 3 5 8%及 73 6 8% ,8年生存率差别较明显 ,然差别无统计学显著性 (P >0 0 5 )。结论　一定比例的散发性结直肠癌中存在MMR基因的缺陷 ,其中hMLH1所起的作用远远大于hMSH2 。 展开更多
关键词 散发性 结直肠癌 hmlh1 HMSH2 蛋白表达 错配修复基因 免疫组织化学
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肺癌组织3号染色体短臂上抑癌基因异常改变的初步分析 被引量：14
2
作者 李立 安倩 +5 位作者 冯晓莉 张建军 黄进丰 刘乐尧 程书钧 高燕宁 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第7期399-401,共3页
目的　探讨 3号染色体短臂上的抑癌基因Fhit、hMLH1及VHL在肺癌发展中的可能作用。方法　选取上述基因内含子或附近的微卫星多态位点对 45例肺癌组织进行杂合性缺失 (LOH)分析 ,并对其中 17例进行了Fhit蛋白的免疫组化染色。结果　Fhit... 目的　探讨 3号染色体短臂上的抑癌基因Fhit、hMLH1及VHL在肺癌发展中的可能作用。方法　选取上述基因内含子或附近的微卫星多态位点对 45例肺癌组织进行杂合性缺失 (LOH)分析 ,并对其中 17例进行了Fhit蛋白的免疫组化染色。结果　Fhit基因内含子 3个位点D3S12 34、D3S130 0及D3S410 3的杂合率分别为 77.8% (35 / 45 )、73.3% (33/ 45 )和 82 .2 % (37/ 45 ) ,LOH阳性率分别为 6 2 .9% (2 2 / 35 )、6 3 6 % (2 1/ 33)和 5 9.5 % (2 2 / 37)。与hMLH1基因连锁的两个位点D3S15 6 1、D3S16 12杂合率分别为 48.9% (2 2 / 45 )、42 .2 % (19/ 45 ) ,LOH阳性率分别为 5 4.5 % (12 / 2 2 )和 6 3.2 %(12 / 19)。与VHL基因连锁的两个位点D3S10 38、D3S12 83的杂合率分别为 6 2 .2 % (2 8/ 45 )和 80 .0 %(36 / 45 ) ,LOH阳性率分别为 6 4 3% (18/ 2 8)和 41.7% (15 / 36 )。 17例肺癌组织有 6 4.7% (11/ 17)Fhit蛋白表达缺失。在Fhit蛋白缺失的 11个病例中 ,有 10例存在一个或多个Fhit基因位点的LOH。结论　上述 3个抑癌基因存在的高频率LOH可为肺癌的早期诊断提供新的途径和依据。Fhit基因的杂合性缺失可能是Fhit蛋白表达下调的机理之一。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 FHIT基因 hmlh1基因 VHL基因 肺癌 基因诊断
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肺癌组织中错配修复基因hMLH1启动子甲基化状态分析 被引量：10
3
作者 陈国安 刘天菊 +5 位作者 何积银 张伟 刘毅 金顺钱 李申德 孙燕 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第6期493-495,共3页
目的　探讨肺癌组织中错配修复基因hMLH1启动子甲基化状态及其与蛋白表达的关系。方法　用HpaⅡ酶切PCR及SP免疫组织化学方法 ,分析 5 0例肺癌标本hMLH1启动子甲基化状态及蛋白表达。结果　hMLH1启动子甲基化有 16例 ,占 32 0 % (16 /5... 目的　探讨肺癌组织中错配修复基因hMLH1启动子甲基化状态及其与蛋白表达的关系。方法　用HpaⅡ酶切PCR及SP免疫组织化学方法 ,分析 5 0例肺癌标本hMLH1启动子甲基化状态及蛋白表达。结果　hMLH1启动子甲基化有 16例 ,占 32 0 % (16 /5 0 )。hMLH1启动子甲基化与性别、吸烟状态及临床病理无明显的相关性。hMLH1蛋白表达阴性的 14例中 ,11例有甲基化 (78.6 % ) ;而 32例蛋白表达阳性者中 ,只有 5例甲基化 (15 .6 % )。结论　hMLH1启动子区在肺癌组织中有中等频率的甲基化 。 展开更多
关键词 肺肿瘤 hmlh1基因 甲基化 启动子
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5-Aza-dC和TSA对胃癌细胞系p16和hMLH-1基因甲基化水平及表达的影响 被引量：12
4
作者 朱新江 孟春风 +1 位作者 彭过 戴冬秋 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2008年第17期1837-1841,共5页
目的:探讨5-Aza-dC及TSA对胃癌细胞系中抑癌基因p16和hMLH-1基因甲基化水平和基因表达的影响.方法:5-Aza-dC及TSA处理体外培养的MKN-45细胞和MGC-803细胞,应用逆转录PCR(RT-PCR)法及甲基化特异性PCR(MSP)法分别检测两株细胞药物干预前... 目的:探讨5-Aza-dC及TSA对胃癌细胞系中抑癌基因p16和hMLH-1基因甲基化水平和基因表达的影响.方法:5-Aza-dC及TSA处理体外培养的MKN-45细胞和MGC-803细胞,应用逆转录PCR(RT-PCR)法及甲基化特异性PCR(MSP)法分别检测两株细胞药物干预前后抑癌基因p16和hMLH-1的表达及甲基化情况.结果:MKN-45和MGC-803细胞系经TSA,5-Aza-dC及联合作用后使原来不表达或有弱表达的抑癌基因p16和hMLH-1重新表达或表达增强.胃癌细胞系MKN-45和MGC-803均显示p16、hMLH-1基因启动子区存在高甲基化,其中p16基因在两种胃癌细胞系中均表现为甲基化,hMLH-1基因在胃癌细胞系MGC-803中表现为甲基化而在胃癌细胞系MKN-45中表现为半甲基化.在5-Aza-dC及TSA的作用下,MKN-45和MGC-803细胞系中p16及hMLH-1基因的甲基化状态得到逆转.结论:胃癌细胞系中抑癌基因p16和hMLH-1基因启动子甲基化可能是导致其基因失活的主要原因,5-Aza-dC单独作用和5-Aza-dC及TSA联合应用效果相似,均能显著增强甲基化的肿瘤抑制基因的重新表达. 展开更多
关键词 胃癌 DNA甲基化 5-氮杂-2'-脱氧胞苷 TrichostatinA P16基因 hmlh-1基因
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中国人消化道肿瘤发病的遗传背景因素——错配修复基因hMLH1错义突变Va1384Asp 被引量：8
5
作者 王亚平 周建农 +4 位作者 李忠佑 王建东 李金田 高长明 高萍 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第2期82-86,共5页
目的　探讨中国人中存在的错配修复基因 h ML H1Val384Asp在大肠癌、胃癌、食道癌发病中的作用。方法　中国汉族人 10 1例大肠癌患者、79例胃癌患者、76例食道癌患者、79例和 76例胃癌和食道癌患者的亲属、10 0名正常对照 ,各取正常体细... 目的　探讨中国人中存在的错配修复基因 h ML H1Val384Asp在大肠癌、胃癌、食道癌发病中的作用。方法　中国汉族人 10 1例大肠癌患者、79例胃癌患者、76例食道癌患者、79例和 76例胃癌和食道癌患者的亲属、10 0名正常对照 ,各取正常体细胞 ,提取基因组 DNA。PCR- SSCP和 DNA序列分析技术检测 h ML H1基因的第 12外显子 ,比较分析 Val384Asp的检出率。结果　 6 %的正常人携带 h ML H1基因Val384Asp;小于 45岁的大肠癌患者中 h ML H1基因 Val384Asp的检出率高于正常对照 (P<0 .0 5 ) ;显著性差异还存在于具有癌症家族史的胃癌患者及其亲属与正常对照的比较 (P<0 .0 5和 P<0 .0 1) ;食道癌患者及其亲属与正常对照之间的比较无显著差异 (P>0 .0 5 )。结论　中国汉族人中 h ML H1基因Val384Asp等位基因频率约 3% ,这一错义突变可能在中国人部分大肠癌、胃癌的发病中起作用。 展开更多
关键词 hmlh1基因 错义突变 病因学 消化道肿瘤
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基因hMSH2、hMLH1与p53突变型在散发性大肠癌患者的表达 被引量：10
6
作者 庞英杰 王传新 +2 位作者 冯进波 曲迅 邹雄 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2005年第1期83-85,共3页
目的:探讨错配修复基因hMSH2、hMLH1与p53突变型在散发性大肠癌发生中的作用。方法:用聚合酶链反应和单链DNA多态性分析(PCR-SSCP)对45例散发性大肠癌患者肿瘤组织及正常组织基因hMSH2、hMLH1、p53进行检测。结果:45例散发性大肠癌患者... 目的:探讨错配修复基因hMSH2、hMLH1与p53突变型在散发性大肠癌发生中的作用。方法:用聚合酶链反应和单链DNA多态性分析(PCR-SSCP)对45例散发性大肠癌患者肿瘤组织及正常组织基因hMSH2、hMLH1、p53进行检测。结果:45例散发性大肠癌患者中,发生hMSH2、hMLH1、p53基因突变分别为2、6、22例,分别占4.44%、13.33%和48.89%。hMLH1、hMSH2基因在突变型p53患者中的突变率为27.27%明显高于在p53未发生突变的患者中的突变率8.69%(P<0.05)。结论:一定比例的散发性大肠癌患者中存在MMR基因缺陷,其中hMLH1所起的作用大于hMSH2,散发性大肠癌中MMR基因突变与p53突变密切相关。 展开更多
关键词 肿瘤 腺和上皮 基因 HMSH2 hmlh1 基因 P53 聚合酶链反应 多态现象 单链构象
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中国人、日本人和德国人中hMLH1基因Val 384Asp的检测及在大肠癌发病中的作用 被引量：9
7
作者 王亚平 李金田 +1 位作者 李忠佑 王建东 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第5期263-266,共4页
目的探讨ｈＭＬＨ１基因Ｖａｌ３８４Ａｓｐ错义突变在中国人、日本人和德国人中的存在频率及其在大肠癌发病中的可能作用。方法应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ和ＤＮＡ序列分析技术检测２６例中国汉族人大肠癌患者、８０例健康中国汉族人、８０... 目的探讨ｈＭＬＨ１基因Ｖａｌ３８４Ａｓｐ错义突变在中国人、日本人和德国人中的存在频率及其在大肠癌发病中的可能作用。方法应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ和ＤＮＡ序列分析技术检测２６例中国汉族人大肠癌患者、８０例健康中国汉族人、８０例健康日本人、１０９例德国人大肠癌患者和１００例健康德国人的正常体细胞ＤＮＡ，分析ｈＭＬＨ１基因的第１２外显子。结果４／２６中国人大肠癌患者（其中发病年龄小于５０岁的患者３／９）、３／８０健康中国人、４／８０健康日本人携带ｈＭＬＨ１基因Ｖａｌ３８４Ａｓｐ（杂合型），而德国人大肠癌患者和健康人群中均未检出这一突变。比较表明，发病年龄小于５０岁的中国人大肠癌患者中ｈＭＬＨ１基因Ｖａｌ３８４Ａｓｐ检出率高于中国健康人群（Ｐ＝０．０１３）、中国人和日本人中的检出率高于德国人。结论Ｖａ１３８４Ａｓｐ是中国人、日本人ｈＭＬＨ１基因上的一个多态位点，可能在部分大肠癌的发病中起到作用，并可能影响突变基因携带者大肠癌的发病年龄。 展开更多
关键词 大肠肿瘤 hmlh1基因 错义突变 中国人 日本人
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错配修复基因hMLH1、hMSH2及p53在子宫内膜癌中的表达及意义 被引量：11
8
作者 董莉 王文革 王莉 《实用药物与临床》 CAS 2007年第2期71-73,共3页
目的探讨错配修复基因hMLH1、hMSH2及p53在子宫内膜癌组织中的表达及意义。方法运用免疫组织化学S-P法对99例子宫内膜癌中hMLH1、hMSH2及p53的表达进行检测。结果99例子宫内膜癌组织中hMLH1与hMSH2的阳性表达率分别为38.3%和60.6%,与内... 目的探讨错配修复基因hMLH1、hMSH2及p53在子宫内膜癌组织中的表达及意义。方法运用免疫组织化学S-P法对99例子宫内膜癌中hMLH1、hMSH2及p53的表达进行检测。结果99例子宫内膜癌组织中hMLH1与hMSH2的阳性表达率分别为38.3%和60.6%,与内膜癌临床分期、组织类型及组织学分化程度无关(P>0.05);99例内膜癌组织中p53阳性表达率为42.4%,组织分化程度高、临床分期早的内膜癌组织中的p53阳性率明显低于分化程度低及临床分期晚者(P<0.01);hMSH2蛋白阳性组中p53表达率明显高于阴性组(P<0.01)。结论hMLH1及hMSH2基因的缺陷及p53的表达与子宫内膜癌的发生发展过程有关。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 错配修复基因 hmlh1 HMSH2 P53 免疫组织化学
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5-氮杂-2’-脱氧胞苷和曲古抑菌素A对胃癌细胞中P16和hMLH1及MGMT基因启动子甲基化和mRNA表达的影响 被引量：11
9
作者 孟春风 朱新江 +1 位作者 戴冬秋 彭过 《中华胃肠外科杂志》 CAS 北大核心 2009年第5期494-497,共4页
目的探讨DNA去甲基化制剂-5-氮杂-2’-脱氧胞苷（5-Aza-dC）和组蛋白去乙酰化酶抑制剂一曲古抑菌素A（TSA）对体外培养的胃癌细胞MGC-803中P16、hMLH1和MGMT基因启动子区DNA甲基化及基因表达的影响。方法应用5-Aza-dC和TSA处理体外培养... 目的探讨DNA去甲基化制剂-5-氮杂-2’-脱氧胞苷（5-Aza-dC）和组蛋白去乙酰化酶抑制剂一曲古抑菌素A（TSA）对体外培养的胃癌细胞MGC-803中P16、hMLH1和MGMT基因启动子区DNA甲基化及基因表达的影响。方法应用5-Aza-dC和TSA处理体外培养的胃癌细胞MGC-803后。甲基化特异性聚合酶链反应法检测用药后细胞中P16、hMLH1和MGMT基因启动子区DNA甲基化状态；RT—PCR检测用药后细胞中P16、hMLH1和MGMTmRNA的表达水平。结果胃癌细胞系MGC-803中P16、hMLH1和MGMT基因mRNA表达缺失．其启动子区域表现为DNA高甲基化。5-Aza-dC不但能使P16、hMLH1和MGMT基因发生DNA去甲基化，而且能使表达缺失的P16、hMLH1和MGMTmRNA获得表达；TSA不能使上述基因发生去甲基化。亦不能使P16和hMLH1mRNA表达：5-Aza-dC和TSA联合作用下，上述3种基因的mRNA相对表达水平分别为0．412±0．030、0．397±0．024和0．553±0．043，明显高于5-Aza-dC单独作用（0．221±0．022、0．214±0．018和0．156±0．017，均P〈0．05）。结论启动子区DNA高甲基化是胃癌细胞中P16、hMLH1和MGMT基因失活的主要原因之一，5-Aza-dC单独应用及5-Aza-dC和TSA联合应用致胃癌细胞中P16、hMLH1和MGMT基因启动子去甲基化．从而使其重获表达。 展开更多
关键词 胃肿瘤 5-氮杂-2’-脱氧胞苷 曲古抑菌素A DNA甲基化 基因 P16 基因 hmlh1 基因 MGMT
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错配修复基因hMLH1、hMSH2及PCNA在肺癌组织中的表达及意义 被引量：6
10
作者 庹新兰 白明 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2004年第7期390-392,共3页
目的　探讨人类错配修复基因hMLH1、hMSH2及增殖细胞核抗原PCNA在肺癌组织中的表达及意义。方法　运用免疫组织化学S P法对 5 6例肺癌组织中hMLH1、hMSH2及PCNA的表达进行检测。结果　 5 6例肺癌组织中hMLH1的阳性表达率为 35 % ,hMSH2... 目的　探讨人类错配修复基因hMLH1、hMSH2及增殖细胞核抗原PCNA在肺癌组织中的表达及意义。方法　运用免疫组织化学S P法对 5 6例肺癌组织中hMLH1、hMSH2及PCNA的表达进行检测。结果　 5 6例肺癌组织中hMLH1的阳性表达率为 35 % ,hMSH2阳性表达率为 2 8.6 % ,分化程度高者阳性率显著高于分化程度低者 (P <0 .0 1) ,有淋巴结转移者hMLH1及hMSH2阳性率低于无淋巴结转移者 (P <0 .0 5 ) ,不同病理组织学类型之间hMLH1及hMSH2表达无显著差别 (P >0 .0 5 ) ;5 6例肺癌组织中分化程度低者PCNA标记指数高于分化程度高者 (P <0 .0 1) ,有淋巴结转移者PCNA标记指数高于无淋巴结转移者 (P <0 .0 5 ) ,hMLH1及hMSH2阴性表达者的PCNA标记指数明显高于hMLH1及hMSH2阳性表达者 (P <0 .0 1) ,不同病理组织学类型之间PCNA标记指数无显著差别 (P >0 .0 5 )。 展开更多
关键词 肺癌 错配修复基因 hmlh1 HMSH2 增殖细胞核抗原 PCNA 免疫组织化学
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散发性结直肠癌、腺瘤组织中hMLH1和突变型p53表达 被引量：7
11
作者 董崇海 曲玲 +4 位作者 赵清喜 李杰 郭春霞 刁春艳 王德仙 《中国肿瘤》 CAS 2007年第2期123-126,共4页
[目的]探讨hMLH1和p53基因在散发性结直肠癌发生机制中所起的作用。[方法]采用PV-6000二步法免疫组化检测技术对60例散发性结直肠癌,45例大肠腺瘤和26例正常大肠黏膜石蜡切片进行hMLH1和p53表达的检测。[结果](1)60例散发性结直肠癌hMLH... [目的]探讨hMLH1和p53基因在散发性结直肠癌发生机制中所起的作用。[方法]采用PV-6000二步法免疫组化检测技术对60例散发性结直肠癌,45例大肠腺瘤和26例正常大肠黏膜石蜡切片进行hMLH1和p53表达的检测。[结果](1)60例散发性结直肠癌hMLH1蛋白阴性表达和p53蛋白阳性表达分别为11例(18.3%)和32例(53.3%),hMLH1蛋白阴性表达和p53蛋白阳性表达与患者年龄、肿瘤部位、组织学类型和分化程度密切相关(P<0.05或P<0.01),而与患者性别、肿瘤大体类型、肿块大小、浸润深度、淋巴结及远处转移与否和患者的Duke’s分期均无显著相关性(P>0.05)。(2)大肠腺瘤患者p53蛋白阳性表达与患者腺瘤部位、组织学类型和不典型增生程度密切相关(P<0.05),而与患者性别、年龄无显著相关性(P>0.05)。(3)散发性结直肠癌中hMLH1蛋白阴性表达组p53蛋白阳性表达率(18.2%,2/11)低于阳性表达组(61.2%,30/49)(P<0.05)。[结论](1)大部分散发性结直肠癌是沿染色体不稳定途径发生,其中抑癌基因p53的突变起重要作用。同时,一定比例的散发性结直肠癌中存在错配修复基因的缺陷,并具有相对特殊的临床病理特征。(2)大肠腺瘤组织中有一定比例的hMLH1蛋白阴性表达和p53蛋白阳性表达,提示hMLH1和p53基因的突变可能是散发性结直肠癌发生的早期事件之一。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 错配修复基因 hmlh1基因 p53基因 免疫组织化学
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Reprimo 和 hMLH1基因甲基化在胃癌早期诊断价值的研究 被引量：8
12
作者 李颖 易默 何小勤 《现代检验医学杂志》 CAS 2015年第3期53-55,59,共4页
目的：探讨 Reprimo 和 hMLH1基因启动子区甲基化检测在胃癌早期诊断中的价值。方法通过陕西省人民医院2013年9月-2014年4月收治的慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生患者50例、异型增生患者50例、胃癌患者50例，取内镜下胃活检组织，并取正常... 目的：探讨 Reprimo 和 hMLH1基因启动子区甲基化检测在胃癌早期诊断中的价值。方法通过陕西省人民医院2013年9月-2014年4月收治的慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生患者50例、异型增生患者50例、胃癌患者50例，取内镜下胃活检组织，并取正常胃黏膜活检组织30例作为对照组，分析 Reprimo 基因和 hMLH1基因启动子区甲基化表达情况，比较各组患者间的差异。结果患者组的胃黏膜组织中 Reprimo 基因和 hMLH1基因启动子区甲基化阳性率显著高于正常组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。Reprimo 基因启动子区甲基化阳性率：慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生组28％（χ^2＝10.18，P ＜0.05）；异型增生组56％（χ^2＝25.84，P ＜0.05）；胃癌组62％（χ^2＝30.36，P ＜0.05）；hMLH1基因启动子区甲基化阳性率：慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生组20％（χ^2＝4.39，P ＜0.05）；异型增生组44％（χ^2＝15.13，P ＜0.05）；胃癌组48％（χ^2＝17.41，P ＜0.05），检测的特异度高。结论Reprimo 和 hMLH1基因甲基化检测在胃癌早期诊断中的价值很高，特异度高，是一种有效的诊断方式，在患者的临床诊断方面拥有广阔的治疗前景。 展开更多
关键词 Reprimo基因 hmlh1基因 胃癌早期诊断
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hMLH1、hMSH2和hMSH6在结直肠癌中的表达及临床意义 被引量：8
13
作者 陈海滨 张国志 +5 位作者 李曙光 陈俊卯 王长友 王晓涛 刘洋 徐宏 《临床误诊误治》 2015年第6期85-88,共4页
目的研究错配修复基因家族成员h MLH1、h MSH2、h MSH6在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测72例结直肠癌组织中h MLH1、h MSH2、h MSH6蛋白的表达,并分析三者的相关性及与临床病理特征的关系。结果 72例结直肠癌... 目的研究错配修复基因家族成员h MLH1、h MSH2、h MSH6在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测72例结直肠癌组织中h MLH1、h MSH2、h MSH6蛋白的表达,并分析三者的相关性及与临床病理特征的关系。结果 72例结直肠癌组织h MLH1、h MSH2、h MSH6表达缺失率分别为73.6%、65.3%和43.1%。h MLH1、h MSH2表达缺失率与肿瘤直径、分化程度、Duke's分期、淋巴结转移及远处转移有关(P<0.05,P<0.01),与性别、年龄无关(P>0.05);h MSH6蛋白表达缺失率与肿瘤分化程度、Duke's分期、淋巴结转移有关(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤直径及远处转移无关(P>0.05)。结直肠癌h MLH1、h MSH2蛋白表达缺失率呈正相关(r=0.295,P<0.05);h MLH1、h MSH6与h MSH2、h MSH6蛋白表达缺失率无显著相关性(P>0.05)。结论 h MLH1、h MSH2、h MSH6可能在结直肠癌的发生、发展中起重要作用,联合检测对结直肠癌的诊断与治疗有一定价值。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 hmlh1 HMSH2 HMSH6 基因表达调控 肿瘤 DNA错配修复
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甲状腺乳头状癌中DNA修复基因hMLH1的甲基化与BRAF突变的关系 被引量：6
14
作者 宝荣 邵华 +1 位作者 成建新 王佾 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期519-521,F0003,共4页
目的研究甲状腺乳头状癌(PTC)中DNA修复基因hMLH1的甲基化状况,分析其与PTC的T1799ABRAF基因突变的关系。方法应用甲基化特异性PCR(MSP)对60例PTC和20例癌对侧甲状腺正常组织进行hMLH1的甲基化检测。直接测序法检测上述标本中T1799ABRA... 目的研究甲状腺乳头状癌(PTC)中DNA修复基因hMLH1的甲基化状况,分析其与PTC的T1799ABRAF基因突变的关系。方法应用甲基化特异性PCR(MSP)对60例PTC和20例癌对侧甲状腺正常组织进行hMLH1的甲基化检测。直接测序法检测上述标本中T1799ABRAF突变。结果60例PTC中,hMLH1甲基化的发生率为23%(14/60),T1799ABRAF突变率为65%(39/60)。在正常甲状腺组织中,没有检测到hMLH1的甲基化或突变。基因的甲基化或突变与临床病理特征没有显著关联。携带T1799ABRAF突变的PTC较携带野生型BRAF基因的PTC更容易发生DNA修复基因的甲基化〔13/39(33%)vs1/21(5%),P=0.022〕。结论PTC中DNA修复基因hMLH1的甲基化较T1799ABRAF突变少见;甲基化与T1799ABRAF突变有关联。 展开更多
关键词 甲基化 hmlh1基因 BRAF突变 甲状腺癌
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错配修复基因hMLH1错义突变Val384Asp与四种肿瘤遗传易感性的研究 被引量：6
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作者 张晓梅 李金田 +4 位作者 朱明 吴晓柳 高萍 周平 王亚平 《中华流行病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第11期978-981,共4页
目的 了解中国人hMLH1基因Va1384Asp错义突变在四种肿瘤中的存在状况。方法在中国汉族人群中分别提取233例大肠癌患者、273例胃癌患者、111例乳腺癌患者、90例食管癌患者和268名健康人外周血细胞的基因组DNA;采用聚合酶链反应扩增hMLH1... 目的 了解中国人hMLH1基因Va1384Asp错义突变在四种肿瘤中的存在状况。方法在中国汉族人群中分别提取233例大肠癌患者、273例胃癌患者、111例乳腺癌患者、90例食管癌患者和268名健康人外周血细胞的基因组DNA;采用聚合酶链反应扩增hMLH1基因第12外显子的部分DNA片段(217bp),变性高效相色谱检测,DNA测序验证,比较分析Val384Asp基因型在四种肿瘤中的分布。结果 6.34％正常人群携带Val384Asp,在大肠癌患者和胃癌患者中Val384Asp的检出率与正常人群相比差异有统计学意义(P<0.05),尤其在<45岁的大肠癌患者和<50岁的胃癌患者中,Val384Asp的检出率与正常人群相比差异有统计学意义(P<0.01),而在乳腺癌患者和食管癌患者中Val384Asp的检出率与正常人的相同或相近。结论 Val384Asp错义突变作为中国人hMLH1基因上的一个多态位点,是大肠癌和胃癌遗传易感因素,可作为中国人胃肠道肿瘤,尤其是低龄胃肠道肿瘤高危人群筛选的候选指标。 展开更多
关键词 肿瘤 错义突变 大肠癌 胃癌患者 正常人群 hmlh1基因 检出率 DNA片段 DNA测序 基因组DNA
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抑癌基因甲基化与胃癌关系研究进展 被引量：5
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作者 米志宽 赵菊梅 《陕西医学杂志》 CAS 2019年第5期679-680,F0003,共3页
肿瘤是遗传学和表遗传学共同作用的结果。胃癌表遗传学主要表现为DNA甲基化和组蛋白修饰。几种抑癌基因的甲基化导致其功能缺失,在胃癌的发生发展和转移中起着非常重要的作用,本文对此作了综述。
关键词 胃癌 抑癌基因 甲基化 CDH1基因 CDKN2A基因 hmlh1基因
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错配修复基因hMLH1和hMSH2在散发性大肠癌中的表达及其意义 被引量：6
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作者 郑建云 任天顺 +2 位作者 刘冰 王美妮 廖和和 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期590-594,共5页
目的 探讨错配修复基因hMLH1和hMSH2在散发性大肠癌（SCC）组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化Max Vision二步法对63例SCC标本中的癌组织、距癌灶3 cm以外的癌旁组织、距癌灶10 cm以外的正常组织中hMLH1和hMSH2蛋白的表达进行... 目的 探讨错配修复基因hMLH1和hMSH2在散发性大肠癌（SCC）组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化Max Vision二步法对63例SCC标本中的癌组织、距癌灶3 cm以外的癌旁组织、距癌灶10 cm以外的正常组织中hMLH1和hMSH2蛋白的表达进行检测.结果 hMLH1蛋白在63例正常大肠组织、癌旁组织和SCC组织中的阳性表达率分别为95.2%、85.7%和81.0%,hMLH1蛋白在SCC组织中的阳性表达率明显低于正常大肠组织（P＜0.05）.hMSH2蛋白在63例正常大肠组织、癌旁组织和SCC组织中的阳性表达率分别为76.2%、66.7%和52.4%,hMSH2蛋白在SCC组织中的阳性表达率明显低于正常大肠组织（P＜0.01）.hMLH1蛋白在＜60岁的SCC患者组织中的阳性表达率（100%）明显高于≥60岁的SCC患者组织（75.0%,P＜0.05）,在有淋巴结转移的SCC组织中的阳性表达率（50.0%）明显低于无淋巴结转移的SCC组织（93.3%,P＜0.05）.hMSH2蛋白在＜60岁的SCC患者组织中的阳性表达率（80.0%）明显高于≥60岁的SCC患者组织（43.8%,P＜0.05）,在癌组织浸润至肠壁浆膜层SCC组织中的阳性表达率（61.5%）明显高于浸润至黏膜下层和肌层的SCC组织（37.5%,P＜0.05）.SCC组织中hMLH1和hMSH2蛋白的表达呈正相关关系（r=0.254,P＜0.01）.结论 hMLH1和hMSH2蛋白在SCC组织中的表达均有一定的缺失,并且与患者的年龄、淋巴结转移和癌组织浸润的范围有关.hMLH1和hMSH2基因可以作为临床预测和判断SCC发生和发展有用的实验室指标. 展开更多
关键词 散发性大肠癌 hmlh1基因 HMSH2基因 免疫组织化学
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胃癌的微卫星不稳定性与hMLH1基因启动子甲基化的关系 被引量：6
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作者 李建华 石先哲 +4 位作者 刘敏 王彦 于志红 许国旺 吕申 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第3期273-277,共5页
背景与目的:由于细胞错配修复功能缺陷而导致基因组微卫星序列高度不稳定是遗传性非息肉性大肠癌发生的主要原因。以往的研究表明胃癌组织也有错配修复蛋白表达的缺失,但错配修复基因突变频率却很低;而启动子的甲基化是肿瘤抑癌基因失... 背景与目的:由于细胞错配修复功能缺陷而导致基因组微卫星序列高度不稳定是遗传性非息肉性大肠癌发生的主要原因。以往的研究表明胃癌组织也有错配修复蛋白表达的缺失,但错配修复基因突变频率却很低;而启动子的甲基化是肿瘤抑癌基因失活的主要途径,也可能是错配修复基因功能丧失的主要原因。本研究拟通过对胃癌组织的微卫星不稳定性的分析及对hMLH1基因启动子甲基化和蛋白表达的检测,对胃癌发病的分子机制进行探讨。方法:从52例胃癌患者的癌组织及其周围组织提取DNA,PCR扩增基因组的5个微卫星位点BAT-26、D17S261、D3S1283、D2S123和D3S1611,毛细管电泳后,判定胃癌组织的微卫星不稳定性;免疫组织化学方法检测hMLH1蛋白的表达;酶切法检测hMLH1基因启动子甲基化。结果:52例胃癌标本中微卫星高度不稳定13例,低度不稳定2例,稳定37例。微卫星高度不稳定的13例胃癌组织中,均检测到hMLH1基因启动子甲基化(100.0%);微卫星低度不稳定和微卫星稳定的39例胃癌组织中,hMLH1基因启动子甲基化仅1例(2.6%),前者发生率高于后者,两者之间有显著性差异(P<0.01)。微卫星高度不稳定的13例胃癌的癌旁组织中,hMLH1基因启动子甲基化6例(46.2%),而微卫星低度不稳定和微卫星稳定39例胃癌的癌旁肿瘤组织标本中。 展开更多
关键词 胃肿瘤 hmlh1基因 甲基化 微卫星
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错配修复基因hMLH1突变Val384Asp在胃癌、食管癌发病中的作用 被引量：3
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作者 王建东 王亚平 +2 位作者 李金田 李忠佑 高长明 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2000年第6期489-492,共4页
目的 :研究hMLH1基因错义突变Val384Asp在胃癌、食管癌发病中的作用。方法 :应用PCR SSCP和DNA测序技术 ,对 79例胃癌患者及其亲属、76例食管癌患者及其亲属、10 0例正常对照 ,进行了错配修复基因hMLH1错义突变Val384Asp筛选 ,确定其检... 目的 :研究hMLH1基因错义突变Val384Asp在胃癌、食管癌发病中的作用。方法 :应用PCR SSCP和DNA测序技术 ,对 79例胃癌患者及其亲属、76例食管癌患者及其亲属、10 0例正常对照 ,进行了错配修复基因hMLH1错义突变Val384Asp筛选 ,确定其检出率。结果 :6 %的正常人携带hMLH1基因Val384Asp(杂合型 ) ;具有癌症家族史的胃癌患者及其亲属中Val384Asp的检出率与正常对照比较具有显著差异 (P <0 0 5 ;P <0 0 1)。以年龄分组比较 ,围绕中位发病年龄组的胃癌患者和低年龄的胃癌患者亲属组Val384Asp检出率较高 (P <0 0 5 )。食管癌患者及其亲属与正常对照之间无显著差异 (P >0 0 5 )。结论 :hMLH1基因Val384Asp等位基因频率在中国人中约为3% 。 展开更多
关键词 hmlh1基因 错义突变 Va1384Asp 胃癌 食管癌
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甲状腺乳头状癌中hMLH1、NIS和TSHR基因异常甲基化的相互关系及临床意义 被引量：5
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作者 陆晓筱 葛明华 +5 位作者 凌志强 胡思思 许敬 郑传铭 谭卓 陈超 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期446-453,共8页
目的:探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)组织中错配修复酶人类mutL同系物1(humanmutL homologue1,hMLH1)基因的异常甲基化状态,及其与钠碘同向转运体(sodium iodide symporter,NIS)、甲状腺激素受体(thyroid stimula... 目的:探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)组织中错配修复酶人类mutL同系物1(humanmutL homologue1,hMLH1)基因的异常甲基化状态,及其与钠碘同向转运体(sodium iodide symporter,NIS)、甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor,TSHR)基因异常甲基化的相互关系。方法:采用实时荧光定量甲基化特异性聚合酶链反应分别检测152例PTC及对应癌旁正常组织中hMLH1、NIS和TSHR基因启动子甲基化状况。分析hMLH1基因甲基化与各临床病理特征参数之间的关系;hMLH1、NIS和TSHR基因甲基化之间的相关性;以及三者独立、协同作用对PTC进展的影响。结果:152例PTC组织中hMLH1基因的甲基化阳性率(37.5%)高于癌旁正常组织(5.3%)(P<0.05)。hMLH1甲基化与原发灶大小、数量、局部侵犯、T分期、淋巴转移有关(P值均<0.05),而与性别、年龄、病理分期、远处转移无关。hMLH1、NIS和TSHR基因异常甲基化之间存在较弱相关性(r均<0.400);三者的协同作用对PTC各临床病例参数亦无显著影响(P值均>0.05)。结论:hMLH1基因的异常甲基化存在于PTC组织中,可能与肿瘤的进展有关;hMLH1、NIS和TSHR基因的异常甲基化之间不存在相关性,并且它们的独立、协同效应与PTC进展亦不存在相关性。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 DNA甲基化 hmlh1基因 NIS基因 TSHR基因
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