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胆道肿瘤组织中p62和p21表达的临床意义 被引量：8
1
作者 陈澍周 陈玉泉 +4 位作者 施沈平 陈莉 毛勤生 于秀 蔡圣强 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 2001年第2期94-97,共4页
目的　探讨原癌基因C myc ,H ras蛋白产物P6 2和P2 1在胆管癌、胆囊癌和胆道胆囊良性病变中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组织化学方法 (ABC法 ) ,检测 30例胆管癌 ,2 8例胆囊癌和 30例胆道良性病变中P6 2和P2 1的表达水平。结果... 目的　探讨原癌基因C myc ,H ras蛋白产物P6 2和P2 1在胆管癌、胆囊癌和胆道胆囊良性病变中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组织化学方法 (ABC法 ) ,检测 30例胆管癌 ,2 8例胆囊癌和 30例胆道良性病变中P6 2和P2 1的表达水平。结果　 30例胆管癌中 ,P6 2和P2 1过度表达阳性率分别为 6 6 .7%和 6 3.3% ,而胆管良性病变阳性率分别为 10 %和 0 ,二者差异有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ,2 8例胆囊癌中 ,P6 2和P2 1过度表达阳性率分别为 42 .8%和 5 7.1% ,而胆囊良性病变仅为 10 %和 5 % ,二者差异比较有显著意义 (P <0 .0 5 )。同时也显示 ,胆管和胆囊恶性病变中P6 2和P2 1过度表达程度与病理组织学相一致 ,与原发癌灶的大小 ,淋巴的转移有显著相关性。结论　胆管癌、胆囊癌中P6 2和P2 1水平呈现过度表达 ,与病理类型、恶性程度、癌灶大小及淋巴转移有关 ,对其诊断、鉴别诊断及预后的判断有一定的参考价值。 展开更多
关键词 胆道肿瘤 免疫组织化学 p62蛋白 p21蛋白
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基于自噬途径探讨当归饮子缓解CU模型小鼠过敏反应的效应机制 被引量：12
2
作者 徐风 李代乾 +4 位作者 张美恒 张晓桐 魏芹 郭静 曾进浩 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期56-63,共8页
目的:探讨当归饮子对慢性荨麻疹(CU)小鼠模型过敏反应的影响及自噬干预机制。方法:选用SPF级BALB/c小鼠,腹腔注射卵白蛋白与氢氧化铝悬液复制CU小鼠模型,设立分组并灌胃给药:空白组(生理盐水20 mL·kg^-1·d^-1),模型组(生理盐... 目的:探讨当归饮子对慢性荨麻疹(CU)小鼠模型过敏反应的影响及自噬干预机制。方法:选用SPF级BALB/c小鼠,腹腔注射卵白蛋白与氢氧化铝悬液复制CU小鼠模型,设立分组并灌胃给药:空白组(生理盐水20 mL·kg^-1·d^-1),模型组(生理盐水20 mL·kg^-1·d^-1),开瑞坦组(0.0013 g·kg^-1·d^-1),当归饮子高、中、低剂量组(39.3,19.6,9.8 g·kg^-1·d^-1)。苏木素-伊红(HE)染色观察CU小鼠皮肤组织病理学改变;透射电镜观察皮肤组织细胞的自噬形态学;免疫组化(IHC)检测皮肤组织微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)和p62蛋白的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测皮肤组织LC3B,p62mRNA转录水平。结果:当归饮子可显著改善CU小鼠皮肤真皮水肿、胶原束分离、毛细血管扩张等病理表现;并促进自噬小体形成,改善胞核染色质浓聚、线粒体肿胀、内质网扩张等异常细胞超微结构;与空白组比较,模型组CU小鼠皮肤组织中LC3B蛋白表达显著增加(P<0.01),LC3B mRNA水平有升高趋势,p62 mRNA水平及蛋白表达均显著降低(P<0.01);与模型组比较,当归饮子各剂量组小鼠皮肤组织LC3B mRNA水平及蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),小鼠皮肤组织的p62mRNA水平及蛋白表达明显下降(P<0.05,P<0.01),以高剂量组疗效最佳。结论:当归饮子可调节LC3B,p62 mRNA及蛋白表达,增强细胞自噬水平,进而改善CU小鼠皮肤病理状态。 展开更多
关键词 慢性荨麻疹 自噬 当归饮子 微管相关蛋白1轻链3B(LC3B) 泛素结合蛋白p62(p62)
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高迁移率族蛋白B1和自噬相关蛋白p62在结肠癌组织的表达及其临床意义
3
作者 杨焕斌 司志龙 +1 位作者 潘丽霞 肖飞 《中华实验外科杂志》 CAS 2024年第1期133-136,共4页
目的观察高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和自噬相关蛋白p62在结肠癌组织的表达,探讨HMGB1和p62的表达与结肠癌临床病理特征及预后的关系。方法收集武汉市第四医院2015年1月至2017年12月病理学确诊的108例结肠癌组织标本及癌旁正常组织标本,应... 目的观察高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和自噬相关蛋白p62在结肠癌组织的表达,探讨HMGB1和p62的表达与结肠癌临床病理特征及预后的关系。方法收集武汉市第四医院2015年1月至2017年12月病理学确诊的108例结肠癌组织标本及癌旁正常组织标本,应用免疫组织化学染色法检测上述组织中HMGB1和p62表达,应用Spearman等级相关检验分析HMGB1和p62表达的关系,应用χ2检验评估HMGB1和p62的表达水平与结肠癌临床病理资料间的相关性。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-Rank检验,多因素分析采用COX回归模型。结果结肠癌组织中HMGB1和p62阳性表达率分别为70.37%(76/108)、80.56%(87/108),且两者表达呈正相关(rs=0.450,P<0.01)。HMGB1表达与结肠癌组织学分型、淋巴结转移明显相关(χ2=6.704、12.725,P<0.05),p62表达与结肠癌淋巴结转移明显相关(χ2=8.865,P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,HMGB1阳性者的中位无进展生存期(PFS)[(32.0±4.84)个月]显著低于阴性者(χ2=10.385,P<0.01)。p62阳性者的中位PFS[(36.0±4.12)个月]显著低于阴性者(χ2=11.805,P<0.01)。多因素回归分析显示,HMGB1[风险比(HR)=2.406,95%可信区间(CI):1.053~5.493,P<0.05]和p62(HR=6.275,95%CI:1.518~25.941,P<0.05)是影响结肠癌PFS的独立危险因素。结论结直肠癌组织中HMGB1和p62呈高表达,两者检测有助于判断结肠癌生物学行为及预后评估。 展开更多
关键词 高迁移率族蛋白B1 自噬相关蛋白p62 结肠癌 细胞自噬
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HAD及非HAD患者中枢神经系统来源的HIV-1 Nef蛋白对U87细胞自噬的影响 被引量：2
4
作者 单晓宇 曹馨月 +5 位作者 郑文慧 郭帅志 温红玲 王志玉 黄涛 赵丽 《中华实验和临床病毒学杂志》 CAS CSCD 2020年第1期7-11,共5页
目的研究HIV-1 Nef蛋白氨基酸位点变异对其抑制神经细胞自噬的影响,探讨Nef蛋白致中枢神经系统损伤的机制。方法分别扩增和克隆1例HIV相关性痴呆(HIV-associated dementia,HAD)患者(H)及1例非AIDS HAD患者(N)中枢神经系统颞叶(temporal ... 目的研究HIV-1 Nef蛋白氨基酸位点变异对其抑制神经细胞自噬的影响,探讨Nef蛋白致中枢神经系统损伤的机制。方法分别扩增和克隆1例HIV相关性痴呆(HIV-associated dementia,HAD)患者(H)及1例非AIDS HAD患者(N)中枢神经系统颞叶(temporal cortex,TC)部位的HIV-1 nef基因,进行序列分析,研究氨基酸位点变异;构建H-TC和N-TC来源的Nef真核表达载体p EGFP-N1-nef,并分别转染U87细胞,观察绿色荧光蛋白并初步判断Nef蛋白表达情况;同时Western blot检测U87细胞Nef蛋白及细胞自噬标记蛋白LC3-Ⅱ、p62蛋白的表达,分析不同来源的Nef对U87细胞自噬的影响。结果PCR扩增并构建H-TC及N-TC nef基因克隆载体pMD-19T-nef,测序证实为HIV-1B亚型,氨基酸序列分析显示,H-TC与N-TC关键氨基酸位点存在差异;成功构建pEGFP-N1-nef重组质粒,在U87细胞内表达Nef蛋白,转染后48 h Nef蛋白表达量最高;Western blot结果分析表明,LC3-Ⅱ蛋白的表达量在组间的差异有统计学意义(F=11.764,P=0.001),两组细胞中LC3-Ⅱ含量较低,Western blot未能检测到。,空白组与空载体组之间LC3-Ⅱ的表达量差异无统计学意义(P=0.169),H-TC、N-TC及阳性对照CQ组LC3-Ⅱ表达升高,与空白对照或空载体相比,差异具有统计学意义(P=0.017,P=0.039,P=0.031),且H-TC组LC3-Ⅱ的表达量高于N-TC组(P=0.023);H-TC、N-TC及阳性对照CQ组p62蛋白的表达量较空白对照或空载体组有所升高,但组间差异无统计学意义(F=2.049,P=0.163)。结论HAD及非HAD患者中枢神经系统中HIV-1 Nef氨基酸位点存在差异,对U87细胞自噬的影响也因此不同,H-TC来源的Nef诱导自噬标记蛋白LC3-Ⅱ表达的能力更强。 展开更多
关键词 HIV相关性痴呆 HIV-1 NEF 自噬标记蛋白LC3-Ⅱ 自噬标记蛋白p62
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人脂氧素A4对β淀粉样蛋白所致N2a细胞损伤的保护作用及机制研究 被引量：1
5
作者 武强 吴乐 +4 位作者 徐志鹏 崔敏 濮捷 陈芳 刘琴 《中国药师》 CAS 2017年第8期1340-1344,共5页
目的:探讨人脂氧素A4(LXA4)对β淀粉样蛋白25-35(Aβ_(25-35))损伤小鼠脑神经瘤(N2a)细胞的保护作用及其机制。方法:用Aβ_(25-35)处理N2a细胞建立阿尔茨海默病(AD)细胞损伤模型,同时实验组加入不同质量浓度(50,100,200 nmol·L^(-... 目的:探讨人脂氧素A4(LXA4)对β淀粉样蛋白25-35(Aβ_(25-35))损伤小鼠脑神经瘤(N2a)细胞的保护作用及其机制。方法:用Aβ_(25-35)处理N2a细胞建立阿尔茨海默病(AD)细胞损伤模型,同时实验组加入不同质量浓度(50,100,200 nmol·L^(-1))的LXA4,采用MTT法检测N2a细胞的活性,Hoechst 33258-PI荧光染色法检测细胞凋亡,RT-PCR法检测P62和TRAF6基因mRNA表达,Western blot法检测P62和TRAF6蛋白表达。结果:与模型组相比,LXA4高、中、低3个浓度组的细胞活性明显提高(P<0.01);LXA4 100和200 nmol·L^(-1)浓度组减少Aβ_(25-35)引起的核固缩,凝集和破裂;与模型组相比,LXA4 100和200 nmol·L^(-1)浓度组上调P62-mRNA表达以及P62蛋白表达(P<0.05或P<0.01),同时下调TRAF6-mRNA表达以及TRAF6蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论:LXA4对Aβ_(25-35)所致N2a细胞损伤具有保护作用,其机制可能与上调P62基因和下调TRAF6基因有关。 展开更多
关键词 人脂氧素A4 N2A细胞 Β淀粉样蛋白25-35 多功能蛋白p62 TNF受体关联因子6
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夏枯草提取物对子痫前期大鼠氧化应激损伤及AMPK/p62/Nrf2通路的影响 被引量：3
6
作者 刘宝峰 昝双江 +1 位作者 骆伟舜 韩梅 《重庆医学》 CAS 2022年第11期1824-1828,共5页
目的探讨夏枯草提取物(PVE)对子痫前期(PE)大鼠氧化应激损伤及腺苷酸蛋白活化激酶(AMPK)/核孔糖蛋白62(p62)/核因子E2相关因子2(Nrf2)通路的影响。方法以皮下注射左旋硝基精氨酸甲酯的方法诱导构建60只PE大鼠模型,将其分为模型组、PVE... 目的探讨夏枯草提取物(PVE)对子痫前期(PE)大鼠氧化应激损伤及腺苷酸蛋白活化激酶(AMPK)/核孔糖蛋白62(p62)/核因子E2相关因子2(Nrf2)通路的影响。方法以皮下注射左旋硝基精氨酸甲酯的方法诱导构建60只PE大鼠模型,将其分为模型组、PVE低剂量(6 mg/kg)组、PVE中剂量(12 mg/kg)组、PVE高剂量(24 mg/kg)组、硫酸镁(30 mg/kg)组,每组12只,另取12只妊娠大鼠皮下注射等剂量生理盐水,作为对照组,以药物分组干预处理后,测量各组大鼠妊娠晚期平均动脉压(MAP)、24 h尿蛋白及血尿素氮(BUN)水平,评测各组大鼠妊娠结局,比较其平均子代数目及平均子代体重;以相应试剂盒测量各组大鼠胎盘组织活性氧(ROS)、过氧化氢酶(CAT)及丙二醛(MDA)水平;以Western blot检测各组大鼠胎盘组织AMPK/p62/Nrf2通路蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠平均子代数目及平均子代体重、胎盘组织CAT水平、p-AMPK/AMPK、p62及Nrf2蛋白表达水平明显降低(P<0.05),妊娠晚期MAP、24 h尿蛋白及BUN水平、胎盘组织ROS及MDA水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,PVE低、中、高剂量组及硫酸镁组大鼠平均子代数目及平均子代体重、胎盘组织CAT水平、p-AMPK/AMPK、p62及Nrf2蛋白表达水平均升高(P<0.05),妊娠晚期MAP、24 h尿蛋白及BUN水平、胎盘组织ROS及MDA水平均降低(P<0.05),且PVE各组呈剂量依赖性(P<0.05);与硫酸镁组比较,PVE高剂量组大鼠各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论PVE可激活AMPK/p62/Nrf2通路,去除氧自由基,抑制PE大鼠氧化应激反应,降低血压、减轻蛋白尿症状,改善其妊娠结局促使子代存活。 展开更多
关键词 夏枯草提取物 子痫前期 氧化应激 腺苷酸蛋白活化激酶/核孔糖蛋白62/核因子E2相关因子2通路
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