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用复性电泳技术研究溶酶体蛋白水解酶的性质和活性 被引量:35
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作者 徐存拴 吉爱玲 +3 位作者 夏民 常蕴华 伍雁 赵绪永 《河南科学》 1998年第2期185-191,共7页
介绍了复性单向电泳(G-PAGE)和复性双向电泳(IEF-G-PAGE)的概念、原理、方法、应用范围、优缺点和使用该方法应注意的事项。并用该方法定性和定量分析了C6大白鼠神经胶质瘤细胞酸性溶酶体蛋白水解酶的性质和活性。
关键词 蛋白水解酶 溶酶体 复性电泳技术
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风湿性心房颤动患者calpain-Ⅰ/calpastatin和caspase-3与细胞凋亡的关系及其作用 被引量:24
2
作者 陈运清 王琳 +2 位作者 苏晞 陶凉 陈绪发 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期303-307,共5页
目的 检测在风湿性心脏病心房颤动(房颤)患者左心房中calpain-Ⅰ、calpastatin和caspase-3的含量以及细胞凋亡的发生率,探讨它们之间的相互关系,研究它们在房颤发病机制中的作用.方法 选择接受外科换瓣手术的风湿性心脏病患者共43例,... 目的 检测在风湿性心脏病心房颤动(房颤)患者左心房中calpain-Ⅰ、calpastatin和caspase-3的含量以及细胞凋亡的发生率,探讨它们之间的相互关系,研究它们在房颤发病机制中的作用.方法 选择接受外科换瓣手术的风湿性心脏病患者共43例,分为三组;其中窦性心律组15例,阵发性房颤(阵发房颤)组8例,永久性房颤(永久房颤)组20例.在外科手术中取左心房组织,应用免疫印迹法测定各组患者的calpain-Ⅰ、calpastatin和caspase-3的蛋白含量;应用TUNEL法检测各组患者左心房肌细胞凋亡,计算其凋亡指数(AI),分析比较它们之间的关系.结果 与窦性心律组比较:(1) 永久房颤组的calpain-Ⅰ含量增加到(344.0±101.9)%,caspase-3含量增加到(394.0±99.4)%(P<0.01),calpastatin含量降低到(27.0±12.8)%(P<0.01);而阵发房颤组的各蛋白含量则无明显变化;(2)永久房颤组左心房心肌细胞AI为(24.6±9.1)%,明显升高(P<0.01);(3)在永久房颤组中,calpain-Ⅰ和caspase-3的蛋白含量及AI分别与左心房内径、房颤持续时间呈明显正相关(P<0.05~0.01);calpastatin的蛋白含量却分别与两者呈明显负相关(P=0.007,P=0.001);(4)calpain-Ⅰ的含量分别与caspase-3的含量、AI呈明显正相关(均为P<0.01);而calpastatin的含量分别与calpain-Ⅰ、caspase-3的含量明显负相关(均为P<0.01).结论 永久房颤时,左心房组织心肌细胞凋亡增加,calpain-Ⅰ、caspase-3、calpastatin蛋白表达出现变化,并且它们之间关系密切、相互影响,可能形成一个体系,使心房结构和功能改变,促使房颤发生和持续存在,可能是房颤发病的重要机制之一. 展开更多
关键词 心房颤动 细胞凋亡 卡配因 蛋白酶抑制药 半胱氨酸内肽酶类
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黑龙江几个大豆品种中抗营养因子含量的分析 被引量:16
3
作者 杨丽杰 李素芬 +2 位作者 张永成 霍贵成 杨庆凯 《大豆科学》 CAS CSCD 北大核心 1999年第1期77-80,共4页
本研究测定了13个黑龙江大豆品种中的抗营养因子含量,包括胰蛋白酶抑制因子(TIA)、糜蛋白酶抑制因子(CIA)、凝集素。发现高蛋白含量的“东农42”品种抗因子含量最低,TIA为36.72mg/g,CIA为7.98mg... 本研究测定了13个黑龙江大豆品种中的抗营养因子含量,包括胰蛋白酶抑制因子(TIA)、糜蛋白酶抑制因子(CIA)、凝集素。发现高蛋白含量的“东农42”品种抗因子含量最低,TIA为36.72mg/g,CIA为7.98mg/g,凝集素为1.97mg/g。脂用型品种“71435”的蛋白质含量低,抗因子成分的含量却是最高,TIA62.25mg/g,CIA35.61mg/g,凝集素为3.86mg/g。 展开更多
关键词 大豆 抗营养因子 蛋白酶抑制因子 凝集素
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HIV蛋白酶抑制剂研究进展 被引量:16
4
作者 杨勤刚 何煦昌 白东鲁 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期389-394,共6页
关键词 艾滋病 HIV 蛋白酶抑制剂
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骨髓干细胞移植通过基质金属蛋白酶及其抑制剂降低大鼠缺血性心力衰竭心室重构 被引量:16
5
作者 郭豫涛 李小鹰 +4 位作者 吴迪 姚克群 陈平 马康涛 周春燕 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期784-788,共5页
目的探讨骨髓干细胞通过调节基质金属蛋白酶2/基质金属蛋白酶抑制剂1(MMP2/TIMP1)系统改善急性心肌梗死后心力衰竭心室重构。方法结扎雌性SD大鼠左冠状动脉制作急性心肌梗死模型。4周后随机分为2组:移植组大鼠7只,移植雄性SD大鼠... 目的探讨骨髓干细胞通过调节基质金属蛋白酶2/基质金属蛋白酶抑制剂1(MMP2/TIMP1)系统改善急性心肌梗死后心力衰竭心室重构。方法结扎雌性SD大鼠左冠状动脉制作急性心肌梗死模型。4周后随机分为2组:移植组大鼠7只,移植雄性SD大鼠来源的骨髓干细胞(5×10^6)到梗死后瘢痕区。对照组大鼠7只,移植等体积的PBS到瘢痕心肌。通过HE染色和Masson染色评价左室形态。免疫组织化学分析心肌MMP2和TIMP1和瘢痕区Ⅰ、Ⅲ型胶原表达情况。经Western杂交检测MMP2和TIMP1蛋白变化。结果部分骨髓干细胞在移植后21天呈纤维母细胞样生长。移植后早期有炎症细胞聚集在瘢痕区,移植后7天炎症细胞减少。与对照组相比,移植组大鼠左室射血分数和左室短轴缩短率提高[(63.43±3.97)%与(36.20±3.99)%,(31.71±1.98)%与(18.00±2.07)%,P〈0.05],左室压力下降最大值(dp/dtmin)降低[(-4756.24±270.00)mmHg/s(1mmHg:0.133kPa)与(-2789.53±624.13)mmHg/s,P〈0.05],左室厚度率增加[(76.34±2.66)%与(64.37±2.36)%,P〈0.05],梗死区面积缩小[(36.19±0.83)%与(42.12±1.88)%,P〈0.05]。移植组大鼠瘢痕区Ⅰ型胶原表达升高,Ⅲ型胶原降低;心肌MMP2蛋白水平降低而TIMP1水平升高。结论骨髓干细胞移植通过MMP2/TIMP1导致胶原网络的动态变化,从而改善急性缺血后衰竭心脏的左室重构。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶 蛋白酶抑制药 心力衰竭 充血性 心肌梗塞
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免疫调理治疗改善脓毒症炎症因子、体液和细胞免疫以及预后的作用 被引量:21
6
作者 黄顺伟 管向东 +1 位作者 陈娟 欧阳彬 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2009年第10期34-38,共5页
目的研究免疫调理治疗改善脓毒症炎症因子、体液和细胞免疫功能以及预后的作用。方法前瞻性分析70例符合脓毒症患者,随机分成对照组和治疗组,对照组接受常规治疗,治疗组行常规治疗联合使用蛋白酶抑制剂和胸腺肽α1治疗(常规治疗+免疫调... 目的研究免疫调理治疗改善脓毒症炎症因子、体液和细胞免疫功能以及预后的作用。方法前瞻性分析70例符合脓毒症患者,随机分成对照组和治疗组,对照组接受常规治疗,治疗组行常规治疗联合使用蛋白酶抑制剂和胸腺肽α1治疗(常规治疗+免疫调理),免疫调理疗程为7 d,分别观察治疗前和治疗后第1、3、7天相关免疫学指标,并收集临床资料和预后情况。结果脓毒症患者免疫调理炎症因子的分析,治疗组TNFα-降低比对照组明显,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗组IL-8与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗组IL-10升高比对照组明显,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。脓毒症患者免疫调理体液免疫的分析,治疗组的IgG水平比对照组有所提高,两组差异有统计学意义(P<0.05);治疗组补体C3和补体C4水平与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。脓毒症患者免疫调理细胞免疫的分析,治疗组CD4+T淋巴细胞比对照组明显升高,两组差异有统计学意义(P<0.05)。住院期间,对照组死亡20例,治疗组死亡13例,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论脓毒症患者免疫调理可以明显降低促炎因子TNFα-水平,升高抗炎因子IL-10水平,轻度提高体液免疫中IgG水平,升高细胞免疫中CD4+T淋巴细胞数,增加脓毒症患者的住院生存率。 展开更多
关键词 脓毒症 多器官功能衰竭 免疫疗法 蛋白酶抑制药 胸腺素
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HIV-1蛋白酶抑制剂的研究新进展 被引量:9
7
作者 李科 柯乾坤 +2 位作者 吴飞 陈锦珊 张万年 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期88-93,共6页
HIV 1蛋白酶抑制剂 (PI)是一类重要的抗HIV/AIDS药物。近年来 ,药物化学家们从大量化合物中筛选出一些具有抑制HIV 1蛋白酶活性的非核苷的拟肽类化合物。尤其是近 2~ 3年 ,FDA陆续批准了多种HIV 1PI进入临床后 ,艾滋病治疗出现了很大... HIV 1蛋白酶抑制剂 (PI)是一类重要的抗HIV/AIDS药物。近年来 ,药物化学家们从大量化合物中筛选出一些具有抑制HIV 1蛋白酶活性的非核苷的拟肽类化合物。尤其是近 2~ 3年 ,FDA陆续批准了多种HIV 1PI进入临床后 ,艾滋病治疗出现了很大进展。HIV 1PI与HIV 1逆转录酶抑制剂的联合应用 ,大大降低了病毒在体内的复制水平 ,提高了抗病毒效能。HIV 1PI多为拟肽类化合物。本文就HIV 1PI的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 人免疫缺陷病毒 艾滋病 蛋白酶抑制剂 拟肽类化合物 逆转录酶抑制剂
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不同方法预防ERCP术后胰腺炎效果的Meta分析 被引量:17
8
作者 廖雯斐 王红玲 +2 位作者 江平 潘定宇 曾凡义 《中华消化外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期702-708,共7页
目的 系统评价不同方法预防ERCP术后胰腺炎(PEP)的效果.方法 以endoscopic retrograde cholangiopancreatography、ERCP、post-ERCP pancreatitis、pancreatitis、pancreatic duct stent、non-steroid anti-inflammatory drugs、indom... 目的 系统评价不同方法预防ERCP术后胰腺炎(PEP)的效果.方法 以endoscopic retrograde cholangiopancreatography、ERCP、post-ERCP pancreatitis、pancreatitis、pancreatic duct stent、non-steroid anti-inflammatory drugs、indometacin、diclofenac、protease inhibitors、nafamostat、ulinastatin、gabexate、somatostain、内镜逆行胰胆管造影、内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎、胰腺炎、胰管支架置入、非甾体类抗炎药、吲哚美辛、双氯芬酸、抑酶剂、萘莫司他、乌司他丁、加贝酯、生长抑素为检索词检索PubMed、EMBASE、Cochrane Library、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库等数据库.检索时间为2000年1月至2014年1月.最终纳入研究预防PEP效果的相关随机对照试验,再由2名研究者独立筛查文献和提取数据,并进行文献质量评价.采用RevMan 5.0软件进行Meta分析.数据采用优势比(OR)及95%可信区间(95% CI)表示.采用I2对异质性进行分析.结果 共纳入符合标准的文献27篇,累计样本量8 293例,其中实验组[含胰管支架置入组、非甾体类抗炎药(NSAIDs)组、萘莫司他组、乌司他丁组、加贝酯组、生长抑素长期(静脉输注>6 h)输注组、生长抑素短期(静脉输注≤6 h)输注组、生长抑素静脉团注组]患者4 701例,对照组(采用无胰管支架置入或安慰剂对比)患者3 592例.Meta分析结果显示:与对照组比较,胰管支架置入组、NSAIDs组、萘莫司他组、生长抑素长期输注组和生长抑素静脉团注组患者PEP发生率显著降低,差异有统计学意义(OR =0.18,0.45,0.31,0.33,0.25,95% CI:0.09~0.35,0.33 ~0.61,0.19 ~0.52,0.20 ~0.56,0.11 ~0.55,P<0.05).结论 胰管支架置入、NSAIDs、萘莫司他、静脉输注生长抑素>6h和静脉团注生长抑素能有效预防PEP的发生. 展开更多
关键词 内镜逆行胰胆管造影术 胰腺炎 胰管支架 非甾体类抗炎药 抑酶剂 生长抑素
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蛋白酶抑制剂对梨小食心虫幼虫中肠蛋白酶活性的影响 被引量:15
9
作者 赵爱平 孙聪 +2 位作者 展恩玲 仵均祥 李怡萍 《昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1069-1078,共10页
【目的】梨小食心虫Grapholitha molesta(Busck)是一种危害极其严重的果树害虫。中肠蛋白酶在昆虫生长发育过程中起着重要作用。本研究测定梨小食心虫幼虫中肠内蛋白酶活性的最适p H、蛋白酶抑制剂和激活剂对蛋白酶活性的作用,为利用蛋... 【目的】梨小食心虫Grapholitha molesta(Busck)是一种危害极其严重的果树害虫。中肠蛋白酶在昆虫生长发育过程中起着重要作用。本研究测定梨小食心虫幼虫中肠内蛋白酶活性的最适p H、蛋白酶抑制剂和激活剂对蛋白酶活性的作用,为利用蛋白酶抑制剂防治该害虫提供新思路。【方法】提取梨小食心虫3龄幼虫中肠液,利用酶专性底物测定各蛋白酶在3种不同缓冲溶液中的最适p H(dd H2O为对照)、蛋白酶抑制剂和激活剂对中肠蛋白酶活性的影响,同时测定饲喂蛋白酶抑制剂(PMSF,TLCK,TPCL和STI)后梨小食心虫中肠蛋白酶活性的变化。【结果】梨小食心虫幼虫中肠总蛋白酶在Tris-HCl,KH2PO4/Na OH和Glycine/Na OH 3种缓冲液中最适p H分别为10.5,11.0和11.0,强碱性胰蛋白酶的最适p H分别为10.5,11.0和11.0,弱碱性胰蛋白酶的最适p H分别为8.5,9.0和9.0,胰凝乳蛋白酶的最适p H分别为8.5,9.0和9.5。5种蛋白酶抑制剂(DTT,PMSF,TLCK,TPCL和STI)中,除TLCK对凝乳蛋白酶激活外,其他蛋白酶抑制剂对4种蛋白酶均表现为抑制,且浓度越大抑制效应越明显。抑制剂DTT对总蛋白酶和弱碱性胰蛋白酶的抑制效果高于其他抑制剂。4种蛋白酶激活剂(Mg Cl2,Ca Cl2,EDTA和EGTA)中,Mg Cl2抑制总蛋白酶和胰凝乳蛋白酶活性,而激活胰蛋白酶活性;Ca Cl2激活总蛋白酶和弱碱性胰蛋白酶活性,而抑制强碱性胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶,EDTA对4种蛋白酶均表现为抑制,EGTA除对强碱性胰蛋白酶表现为激活外,对另外3种蛋白酶表现抑制。用蛋白酶抑制剂PMSF,TLCK,TPCL和STI饲喂梨小食心虫幼虫,各抑制剂均可抑制4种蛋白酶活性,且在不同取样时间抑制水平不同。其中STI(50μg/m L)对4种蛋白酶的抑制效果高于其他抑制剂,且浓度越大抑制效应越明显。10,20和50μg/m L STI 3种浓度处理组,在取食后4 h时,4种蛋白酶活性升高,且上升程度与STI浓度有关;酶活性在20μg/m L 展开更多
关键词 梨小食心虫 蛋白酶 最适PH 蛋白酶抑制剂 酶活性
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黄酮类化合物对蛋白激酶的抑制作用 被引量:10
10
作者 农朝赞 黄华艺 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第8期548-551,共4页
黄酮类化合物对丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)、细胞周期素依赖的蛋白激酶 (CDKs)、表皮生长因子受体 (EGFR)及Akt /蛋白激酶B活性均有较强的抑制作用 ,从而干预细胞信号转导 ,诱导细胞凋亡 ,抗肿瘤细胞增殖 ,促进抑癌基因表达和抑制癌基... 黄酮类化合物对丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)、细胞周期素依赖的蛋白激酶 (CDKs)、表皮生长因子受体 (EGFR)及Akt /蛋白激酶B活性均有较强的抑制作用 ,从而干预细胞信号转导 ,诱导细胞凋亡 ,抗肿瘤细胞增殖 ,促进抑癌基因表达和抑制癌基因表达。该类化合物抗肿瘤作用机制与它们能抑制各种细胞信号转导途径中的蛋白激酶有关 ,其有作为化学预防和化学治疗药物的潜在用途。 展开更多
关键词 黄酮类 蛋白激酶类 蛋白酶抑制药
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蛋白酶抑制剂对内毒素致大鼠急性肺损伤的保护作用 被引量:10
11
作者 陈旭岩 汪波 +5 位作者 谭伟 熊辉 李秀清 高雨松 田亚男 刘新民 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期398-401,共4页
目的:静脉应用蛋白酶抑制剂以了解其对内毒素所致的大鼠肺损伤的保护作用及其机制.方法:雄性Wistar大鼠32只,体重(250~270 g),分为对照组(C,n=8)、内毒素组(A,n=8)、大剂量治疗组(U,n=8)及小剂量治疗组(V,n=8),除对照组外,其他组均给... 目的:静脉应用蛋白酶抑制剂以了解其对内毒素所致的大鼠肺损伤的保护作用及其机制.方法:雄性Wistar大鼠32只,体重(250~270 g),分为对照组(C,n=8)、内毒素组(A,n=8)、大剂量治疗组(U,n=8)及小剂量治疗组(V,n=8),除对照组外,其他组均给予内毒素(5 mg/kg),治疗组同时给予内毒素和乌司他丁注射(U组100 000 u/kg,V组50 000 u/kg).2 h后测定血清内皮素,进行动脉血气分析,取肺组织观察大体标本形态和光镜下的组织病理形态,测定肺组织血管通透性变化、湿/干质量比值、髓过氧化物酶活性、脂质过氧化产物[丙二醛(malonaldehyde,MDA)和共轭二烯(conjugated-diene,C-diene)].结果:光镜下可见对照组肺组织学正常,内毒素组肺间质弥漫性出血,肺泡腔内可见大量粒细胞聚集、浸润,并可见弥漫性肺泡间隔增厚,而乌司他丁治疗组上述病理表现明显减轻.肺组织湿/干质量比值和每克肺组织伊文思蓝含量在内毒素组分别为(5.41±0.06)和(27.64±2.48)μg,对照组分别为(4.95±0.08)和(12.99±2.83)μg,组间比较差异有统计学意义;U组为(5.0±0.05)和(19.47±2.09)μg;V组为(4.98±0.06)和(21.44±3.12)μg,明显低于内毒素组,U组和V组间差异无统计学意义.血清内皮素及髓过氧化物水平内毒素组分别为(948.23±103.45)u/g和(152.90±8.41)u/g,高于对照组的(729.38±88.64)u/g和(54.62±15.49)u/g,U组为(633.27±93.27)u/g和(119.40±11.32)u/g,V组为(671.87±105.45)u/g和(129.55±9.57)u/g,则低于内毒素组,U组和V组间差异无统计学意义.肺组织脂质过氧化产物水平内毒素组[(MDA(73.95±4.62)nmol/g;C-diene(10.96±0.81)nmol/g]明显高于对照组[MDA(39.65±6.21)nmol/g;C-diene(3.34±0.51)nmol/g],治疗组[U组:MDA(51.26±5.56)nmol/g,C-diene(7.59±0.84)nmol/g;V组:MDA(59.87±4.62)nmol/g,C-diene(8.79±0.45)nmol/g]则较内毒素组明显降低,MDA水平U组低于V组.结论:乌司他丁明显降低肺组织的炎症反应,减轻肺组织的损害,对内毒素所致大鼠� 展开更多
关键词 蛋白酶抑制药 内毒素类 肺疾病
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来源于天然产物的基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂 被引量:9
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作者 房学迅 杨金刚 史秀娟 《化学进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第12期1991-1998,共8页
基质金属蛋白酶(MMPs)参与一系列重大疾病的病理过程,其抑制剂具有广阔的药用前景。本文概述了基质金属蛋白酶抑制剂的研究历史和最新的研究理念,重点回顾总结了天然产物中基质金属蛋白酶的活性抑制成分和对基质金属蛋白酶转录表达抑制... 基质金属蛋白酶(MMPs)参与一系列重大疾病的病理过程,其抑制剂具有广阔的药用前景。本文概述了基质金属蛋白酶抑制剂的研究历史和最新的研究理念,重点回顾总结了天然产物中基质金属蛋白酶的活性抑制成分和对基质金属蛋白酶转录表达抑制的天然产物成分,以及这些化合物的抗癌效果。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶 蛋白酶抑制剂 天然产物
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Protease inhibitors in Bombyx mori silk might participate in protecting the pupating larva from microbial infection 被引量:9
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作者 You-Shan Li Hua-Wei Liu +2 位作者 Rui Zhu Qing-You Xia Ping Zhao 《Insect Science》 SCIE CAS CSCD 2016年第6期835-842,共8页
Pupae inside cocoons rarely suffer from disease. It is apparent that some factors in the cocoon exert antimicrobial effects whereby the pupae inside can be protected from microbial infection. In the present study, we ... Pupae inside cocoons rarely suffer from disease. It is apparent that some factors in the cocoon exert antimicrobial effects whereby the pupae inside can be protected from microbial infection. In the present study, we investigated the expression of cocoon protease inhibitors using immunoblotting and activity staining. Enzymatic hydrolysis of cocoon proteins in vitro was performed to characterize their roles in protecting the cocoon from microbial proteases. We found that some protease inhibitors, particularly trypsin inhibitor-like (TIL)-type protease inhibitors, can be secreted into the cocoon layer during the spinning process, thereby providing effective protection to the cocoon and pupa by inhibiting the extracellular proteases that can be secreted by pathogens. 展开更多
关键词 Bombyx mori COCOON enzymatic hydrolysis microbial proteases protease inhibitors pupating larva
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抗艾滋病药物的研究进展 被引量:6
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作者 毕毅 徐进宜 吴晓明 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期461-465,共5页
目的了解目前世界上最新上市的抗艾滋病新药以及正在研究中的新化合物。方法通过对大量有代表性的文献进行归纳,介绍了2000年以来上市的抗艾滋病新药以及各类处于临床和临床前研究的化合物。结果发现抗艾滋病药物在近年来有突破性进展,... 目的了解目前世界上最新上市的抗艾滋病新药以及正在研究中的新化合物。方法通过对大量有代表性的文献进行归纳,介绍了2000年以来上市的抗艾滋病新药以及各类处于临床和临床前研究的化合物。结果发现抗艾滋病药物在近年来有突破性进展,除了传统的蛋白酶抑制剂,逆转录酶抑制剂外,最新发展的融合抑制剂类药物已上市,并且还有很多具有新型作用机制的化合物以及具有抗H IV-1活性的先导天然化合物正处于研究阶段。结论抗艾滋病药物的发展前景广阔。 展开更多
关键词 艾滋病 抗人类免疫缺陷病毒 蛋白酶抑制剂 逆转录酶抑制剂 融合抑制剂
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蛋白酶抑制剂预防内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎的Meta分析 被引量:9
15
作者 潘慧 张宇龙 +3 位作者 黄晓俊 金安琴 郝晋雍 魏丽娜 《中国内镜杂志》 CSCD 北大核心 2012年第11期1138-1146,共9页
目的探讨蛋白酶抑制剂能否降低内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)后胰腺炎(PEP)等并发症的发生率及临床安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆(2011年第2期)、PubMed、EMBASE、CBM、CNKI、VIP、万方(截至2011年9月),并辅以手工检索。全面收集... 目的探讨蛋白酶抑制剂能否降低内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)后胰腺炎(PEP)等并发症的发生率及临床安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆(2011年第2期)、PubMed、EMBASE、CBM、CNKI、VIP、万方(截至2011年9月),并辅以手工检索。全面收集蛋白酶抑制剂预防ERCP后胰腺炎的随机对照试验,采用Cochrane系统评价的方法,提取数据并由2名评价者独立评价并交叉核对纳入研究的质量,对同质研究采用RevMan5.0软件进行Meta分析。结果共纳入12个蛋白酶抑制剂干预性RCT包括4217例患者。Meta分析结果显示:①加贝酯组:可降低PEP的发生率[OR=0.62,95%C(I0.44,0.86);P<0.05;NNT=37];可降低轻-中度PEP的发生率[OR=0.61,95%C(I0.43,0.87);P<0.05;NNT=40];未能降低重度PEP、高危患者PEP、ER-CP后高淀粉酶血症及ERCP术后腹痛的发生率。②乌司他丁组:未能降低PEP和轻-中度PEP、高危患者PEP、ERCP后高淀粉酶血症和腹痛的发生率,其研究未见重度胰腺炎发生。③甲磺酸萘莫司他组:可降低PEP的发生率[P<0.05;OR=0.39,95%C(I0.21,0.70);NNT=22]和轻-中度PEP的发生率,未能降低高危患者PEP及ERCP后高淀粉酶血症的发生率,未见重度胰腺炎的发生及ERCP术后腹痛的发生。④抑肽酶未能降低PEP及ERCP术后高淀粉酶血症的发生率。结论加贝酯及甲磺酸萘莫司他可降低轻-中度PEP的发生率,加贝酯、乌司他丁、甲磺酸萘莫司他均未能降低ERCP术后高淀粉酶血症、高危患者PEP的发生率或ERCP术后腹痛的发生率,抑肽酶对PEP及ERCP术后高淀粉酶血症的发生均无积极预防作用。 展开更多
关键词 内镜逆行胰胆管造影术 胰腺炎 随机对照试验 蛋白酶抑制剂 META分析
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慢性丙型肝炎抗病毒治疗研究最新进展 被引量:9
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作者 徐东平 李进 《传染病信息》 2013年第1期21-24,共4页
基于长效干扰素和利巴韦林(ribavirin,RBV)的经典抗HCV疗法不良反应较大,疗效有待进一步提高。近年来抗HCV药物研发取得较快发展,以直接抗病毒药物(direct-acting antivirals,DAA)的研发最为活跃,在此基础上产生了多种新的抗HCV治疗策... 基于长效干扰素和利巴韦林(ribavirin,RBV)的经典抗HCV疗法不良反应较大,疗效有待进一步提高。近年来抗HCV药物研发取得较快发展,以直接抗病毒药物(direct-acting antivirals,DAA)的研发最为活跃,在此基础上产生了多种新的抗HCV治疗策略。其中,针对病毒不同靶位的DAA联合治疗初露锋芒,Ⅱ期临床试验表明,不用干扰素,甚至不用RBV的DAA联合治疗可取得很好疗效,24周治疗后持续病毒学应答率最高可达100%,疗效可不受HCV基因型和患者IL-28B分型影响,患者耐受性通常良好。因此DAA联合治疗方案是今后治疗丙型肝炎的发展趋势。 展开更多
关键词 丙型肝炎 慢性 干扰素类 蛋白酶抑制药 治疗学
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Direct-acting Antiviral Agents for the Treatment of Chronic Hepatitis C Virus Infection 被引量:7
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作者 Tatsuo Kanda Shingo Nakamoto +4 位作者 Masato Nakamura Xia Jiang Tatsuo Miyamura Shuang wu Osamu Yokosuka 《Journal of Clinical and Translational Hepatology》 SCIE 2014年第1期1-6,共6页
Hepatitis C virus (HCV) is a leading cause of cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC) in the US and Japan.Therefore,eradication of HCV may reduce the occurrence of HCC in HCV-infected individuals.In 2011,the use ... Hepatitis C virus (HCV) is a leading cause of cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC) in the US and Japan.Therefore,eradication of HCV may reduce the occurrence of HCC in HCV-infected individuals.In 2011,the use of firstgeneration HCV NS3/4A protease inhibitors such as telaprevir and boceprevir was initiated for clinical treatment of HCV.Administration of telaprevir and boceprevir plus peginterferon and ribavirin increased rates of sustained virological response (SVR) in HCV genotype 1-infected patients.However,this treatment regimen also led to severe adverse events.Second-generation direct-acting antiviral agents (DAAs) for HCV,such as simeprevir plus peg-interferon and ribavirin also resulted in higher SVR rates,with similar adverse events to other peg-interferon and ribavirin treatments.Higher SVR rates in HCV genotype 1-and 2-infected patients were achieved with 12-16 weeks of sofosbuvir plus other class DAAs with/without ribavirin and 12 weeks of sofosbuvir plus ribavirin,respectively,For "difficult-to-treat"HCV-infected patients,more therapeutic options are needed.Further studies examining the efficacy and adverse effects of such therapies will be required for the development of additional treatments. 展开更多
关键词 Daclatasvir Interferon-free protease inhibitors Simeprevir Sofosbuvir
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临床试验阶段的抗人免疫缺陷病毒化学药物研究进展 被引量:3
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作者 张宏梁 肖宏 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期388-392,共5页
综述和分析了目前国内外正在进行的抗HIV化学药物临床试验的进展情况,这些药物包括进入抑制剂、逆转录酶抑制剂、整合酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、成熟抑制剂、锌指抑制剂等。
关键词 HIV 抗HIV药 逆转录酶抑制剂 整合酶抑制剂 蛋白酶抑制药 进入抑制利
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蛋白酶体抑制剂诱导帕金森病大鼠模型行为学退行性改变的研究 被引量:8
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作者 梅加明 牛朝诗 +1 位作者 陈建民 倪永丰 《中国微侵袭神经外科杂志》 CAS 2008年第10期466-469,共4页
目的观察蛋白酶体抑制剂诱导的帕金森病(PD)行为学退行性变化,探索其发病机制。方法将32只大鼠随机分成实验组和对照组,每组16只,将蛋白酶体抑制剂Lactacystin立体定向注射到实验组大鼠左侧黑质致密部,对照组注射等体积生理盐水。术后1... 目的观察蛋白酶体抑制剂诱导的帕金森病(PD)行为学退行性变化,探索其发病机制。方法将32只大鼠随机分成实验组和对照组,每组16只,将蛋白酶体抑制剂Lactacystin立体定向注射到实验组大鼠左侧黑质致密部,对照组注射等体积生理盐水。术后1、3、5、7、9、11、14、18和21d,追踪观察大鼠自主行为和阿扑吗啡诱导的旋转行为变化;开野实验观察大鼠自发运动行为改变。结果实验组给药后,随着时间推移大鼠开始出现渐进性自发性活动减少、动作缓慢、对外界刺激不自主竖毛、震颤;阿扑吗啡诱导的向健侧旋转运动逐渐增多。开野实验结果显示:实验组大鼠自发运动行为出现渐进性异常改变。结论蛋白酶体抑制剂Lactacystin单侧黑质致密部微量注射诱导的大鼠行为学呈渐进性发展,符合PD发病过程,说明蛋白酶体功能下降可能在PD发病机制起重要作用。 展开更多
关键词 帕金森病 蛋白酶抑制药 模型 动物
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阻断泛素-蛋白酶体通路诱导PC12细胞死亡和泛素阳性包涵体生成 被引量:5
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作者 杨卉 陈生弟 +3 位作者 李彪 陆国强 梁梁 徐洁懿 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期430-433,共4页
目的探讨泛素蛋白酶体通路的功能障碍对于多巴胺能细胞的活力以及胞质内包涵体生成的影响。方法应用蛋白酶体抑制剂lactacystin(5μmol/L、10μmol/L、15μmol/L和20μmol/L)处理PC12细胞24h,MTT方法检测细胞活力,WesternBlot方法测定... 目的探讨泛素蛋白酶体通路的功能障碍对于多巴胺能细胞的活力以及胞质内包涵体生成的影响。方法应用蛋白酶体抑制剂lactacystin(5μmol/L、10μmol/L、15μmol/L和20μmol/L)处理PC12细胞24h,MTT方法检测细胞活力,WesternBlot方法测定细胞内泛素化蛋白质水平,免疫荧光细胞化学染色观察泛素免疫阳性包涵体的生成。结果经5μmol/L、10μmol/L、15μmol/L和20μmol/Llactacystin处理24h后,PC12细胞的活力显著降低(细胞存活率分别为81.5%±3.6%、75.4%±2.4%、70.2%±2.7%和60.4%±3.9%),呈现剂量依赖性。WesternBlot证实对照组细胞内未检测到相对高分子质量的泛素化蛋白质;随着lactacystin作用浓度的增加,细胞内相对高分子质量泛素化蛋白质的含量逐渐增高。免疫荧光染色显示对照组中仅有极少数细胞内含有泛素阳性包涵体;20μmol/Llactacystin处理组中含有泛素阳性包涵体的细胞数目显著增多(P<0.01)。结论泛素蛋白酶体通路的功能缺失能诱导多巴胺能细胞死亡,造成细胞内泛素化蛋白质积聚,促进胞质内泛素阳性包涵体的生成,可能在帕金森病黑质多巴胺能神经元变性死亡和Lewy小体形成中发挥重要作用。 展开更多
关键词 泛素 蛋白酶抑制药 PCI2细胞 帕金森病
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