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KB细胞耐药株的建立及其耐药机制的探讨 被引量：63
1
作者 张晓红 张福荣 +1 位作者 籍秀娟 李占荣 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1994年第4期246-251,共6页
用对长春新碱（ＶＣＲ）敏感的ＫＢ细胞为亲本，通过诱变剂甲基磺酸乙酯刺激，然后在培养液中加入浓度递增的ＣＶＲ，得到耐药细胞株ＫＢＶ２００。此细胞株对ＶＣＲ的耐受程度约为ＫＢ细胞的１７５倍。对其它抗肿瘤药物如紫杉醇、秋水... 用对长春新碱（ＶＣＲ）敏感的ＫＢ细胞为亲本，通过诱变剂甲基磺酸乙酯刺激，然后在培养液中加入浓度递增的ＣＶＲ，得到耐药细胞株ＫＢＶ２００。此细胞株对ＶＣＲ的耐受程度约为ＫＢ细胞的１７５倍。对其它抗肿瘤药物如紫杉醇、秋水仙碱和阿霉素等也有不同程度的交叉耐药性。进一步研究表明，ＫＢＶ２００对３Ｈ－ＶＣＲ的蓄积明显减少，且耐药基因（ｍｄｒ１）表达增加。钙通道阻滞剂维拉帕米（Ｖｅｒ）可增加ＫＢＶ２００对３Ｈ－ＶＣＲ的蓄积和对ＶＣＲ的敏感性。这些结果提示，ＫＢＶ２００耐药的机制可能是由于ｍｄｒ１基因表达增加，产生过量的ｐ－糖蛋白，使药物外排增多所致。 展开更多
关键词 KB细胞 耐药株 长春新碱 mdr1基因
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LRP、MRP、MDR_1基因在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义 被引量：55
2
作者 王洁 刘叙仪 +4 位作者 蒋薇 梁莉 方健 安彤同 吴梅娜 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第4期304-307,共4页
目的　探讨肺耐药蛋白 (lungresistanceprotein ,LRP)、多药耐药蛋白 (multidrugresistance associatedprotein ,MRP)和多药耐药基因 (multidrugresistance ,MDR1)mRNA在非小细胞肺癌 (non smallcellcancer,NSCLC)中的共表达及临床意义... 目的　探讨肺耐药蛋白 (lungresistanceprotein ,LRP)、多药耐药蛋白 (multidrugresistance associatedprotein ,MRP)和多药耐药基因 (multidrugresistance ,MDR1)mRNA在非小细胞肺癌 (non smallcellcancer,NSCLC)中的共表达及临床意义。方法　RT PCR检测NSCLC冰冻组织中上述耐药基因的mRNA水平。结果　LRP、MRP、MDR1mRNA阳性率分别为 74.2 % (4 9/ 6 6 )、80 .3% (5 3/ 6 6 )和 37.9%(2 5 / 6 6 ) ;MRP与MDR1、MRP与LRP、LRP与MDR1及MRP、LRP与MDR1共表达者分别为 16 .7% (11/6 6 )、5 3.0 % (35 / 6 6 )、19.7% (13/ 6 6 )及 12 .1% (8/ 6 6 )。LRP与MRP阳性相关 (r =0 .47,P =0 .0 0 1) ,LRP、MRP与MDR1无相关性 (r=0 .98,P =0 .0 77;r =0 .2 5 ,P =0 .0 5 3)。 3种耐药基因表达在NSCLC各期、各分化组中差异无显著性 (P≥ 0 .0 5 )。肺腺癌化疗有效组LRP、MRPmRNA(0 .5 3± 0 .0 8,0 .41±0 .0 1)及鳞癌化疗有效组LRPmRNA表达 (0 .42± 0 .0 3)明显低于化疗无效组 (1.14± 0 .3,0 .82± 0 .0 4,0 .97± 0 .0 1,P <0 .0 5 ) ;LRP与MRP ,LRP、MRP与MDR1共表达者 ,中位生存期明显缩短 (P <0 .0 5 )。多变量Cox回归分析 ,仅LRP +MRP、LRP +MRP +MDR1共表达有预后意义。结论　非小细胞肺癌原发耐药与LRP? 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 LRP基因 MRP基因 mdr1基因
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槲皮素逆转白血病细胞株K562/ADM多药耐药的研究 被引量：18
3
作者 蔡讯 陈芳源 +4 位作者 韩洁英 顾春红 钟华 滕晔 欧阳仁荣 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期354-357,共4页
目的　探讨槲皮素逆转白血病细胞多药耐药在膜转运蛋白方面的机制。方法　通过MTT体外药敏法证明槲皮素对柔红霉素的增敏作用并确定逆转的浓度范围 ,作用于K5 6 2 /ADM耐药株及相应敏感株K5 6 2 /S ,运用逆转录多聚酶链式反应(RT PCR)... 目的　探讨槲皮素逆转白血病细胞多药耐药在膜转运蛋白方面的机制。方法　通过MTT体外药敏法证明槲皮素对柔红霉素的增敏作用并确定逆转的浓度范围 ,作用于K5 6 2 /ADM耐药株及相应敏感株K5 6 2 /S ,运用逆转录多聚酶链式反应(RT PCR)和流式细胞术检测多药耐药基因 (Mdr1)及其膜蛋白产物P 170糖蛋白 (P gp)的表达情况 ,在激光共聚焦显微镜观察柔红霉素在亚细胞水平的分布变化。结果　 2 0～ 4 0 μmol/L终浓度槲皮素在体外能明显提高柔红霉素对K5 6 2 /ADM耐药株的敏感性 ,并能下调Mdr1基因及其膜蛋白产物P gp的表达 ,恢复柔红霉素在亚细胞水平的异常分布 ,回归其作用靶点———细胞核 ,从而逆转多药耐药 ,且有效浓度范围的药物对细胞本身无毒性作用。 展开更多
关键词 槲皮素 白血病细胞株 KS62/ADM 多药耐药性 mdrL基因 P-糖蛋白
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小干扰RNA引发多药耐药乳腺癌细胞内MDR1基因沉默的研究 被引量：18
4
作者 李臣宾 张峰 +3 位作者 史玉荣 魏熙胤 杨毅 牛瑞芳 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第10期1199-1201,共3页
目的　研究小干扰RNA(siRNA)抑制耐药乳腺癌细胞系MDR1基因表达的可行性。方法　选用耐阿霉素人乳腺癌细胞系MCF7/ADR及其药物敏感细胞系MCF7作为研究对象。将预先设计的siRNA包装入质粒载体 ,然后转化质粒到大肠杆菌中 ,经过克隆、扩... 目的　研究小干扰RNA(siRNA)抑制耐药乳腺癌细胞系MDR1基因表达的可行性。方法　选用耐阿霉素人乳腺癌细胞系MCF7/ADR及其药物敏感细胞系MCF7作为研究对象。将预先设计的siRNA包装入质粒载体 ,然后转化质粒到大肠杆菌中 ,经过克隆、扩增、纯化后转染到MCF7/ADR细胞中 ,10 0mg/L潮霉素筛选 2周 ,用流式细胞术从蛋白水平检测P gp的表达率 ,及作实时定量聚合酶链式反应从基因转录水平检测MDR1基因的表达率。结果　流式细胞术检测结果显示 ,MCF7/ADR细胞经特异性siRNA作用后P gp的表达率由99.8%下降到 12 .3 % ;作为阳性对照的转染过GFP基因的LA795细胞的GFP蛋白表达率由 74.8%下降到 10 .6%。实时相对定量PCR检测结果显示 ,MCF7/ADR细胞经特异性siRNA作用后其Ct值由 2 5 .2 2增加到 3 0 .64。结论　siRNA能抑制人乳腺癌多耐药细胞系MCF7/ADR内MDR1基因表达 ,从而为逆转肿瘤细胞的耐药性提供了一种新的方法。 展开更多
关键词 小干扰RNA 多药耐药 乳腺癌 癌细胞 mdr1基因
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联合应用汉防己甲素和他莫西芬逆转K562/VCR细胞株多药耐药 被引量：10
5
作者 陈宝安 盛茗 +7 位作者 高峰 王婷 孙耘玉 高冲 丁家华 高雪芝 夏薇 许家仁 《白血病．淋巴瘤》 CAS 2001年第2期71-73,共3页
目的 :研究多药耐药基因 (mdr1)及 P-糖蛋白 (Pgp)单独及联合应用汉防己甲素 (Tet)和他莫西芬(Tmx)时 ,逆转多药耐药的效应。方法 :使用 MTT法对长春新碱 (VCR)、Tet、Tm x单独及联合使用时抑制 K5 6 2和 K5 6 2 / VCR细胞株的作用进行... 目的 :研究多药耐药基因 (mdr1)及 P-糖蛋白 (Pgp)单独及联合应用汉防己甲素 (Tet)和他莫西芬(Tmx)时 ,逆转多药耐药的效应。方法 :使用 MTT法对长春新碱 (VCR)、Tet、Tm x单独及联合使用时抑制 K5 6 2和 K5 6 2 / VCR细胞株的作用进行研究。结果 :当单独及联合使用 Tet和 Tmx时 ,它们不会增加 VCR对 K5 6 2细胞株的抑制率 ,但能明显逆转 K5 6 2 / VCR细胞株对 VCR的多药耐药。结论 :Tet和 Tmx单独使用均能逆转多药耐药 。 展开更多
关键词 多药耐药逆转 多药耐药基因 长春新碱 汉防己甲素 他莫西芬 白血病
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肾移植受者他克莫司剂量/浓度个体差异影响因素及其变化规律 被引量：18
6
作者 付绍杰 王彦斌 +3 位作者 于立新 李强 王亦斌 肖露露 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期2161-2164,共4页
目的探讨肾移植受者他克莫司剂量/浓度个体差异影响因素及其变化规律。方法观察118例肾移植术后早期(3、7、14、30d)、103例术后3月、75例术后6月、119例稳定期(≥1年)口服他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松三联免疫抑制抗排斥的受者,记录性别... 目的探讨肾移植受者他克莫司剂量/浓度个体差异影响因素及其变化规律。方法观察118例肾移植术后早期(3、7、14、30d)、103例术后3月、75例术后6月、119例稳定期(≥1年)口服他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松三联免疫抑制抗排斥的受者,记录性别、年龄、身高、体质量、他克莫司剂量、激素剂量、腹泻、血脂、肝功、肾功、白蛋白、红细胞比容,测定每个受者CYP3A5和MDR13435、2677、1236位点基因多态性及不同时期他克莫司药物浓度。然后以他克莫司浓度/剂量×体表面积为因变量分别进行多元线性回归分析。结果肾移植术后早期多元线性回归模型拟合度偏低,术后3月明显增高,术后6月进一步增高并逐渐趋于稳定;影响他克莫司剂量/浓度的因素在术后早期较多且变化剧烈,术后3月以后逐渐趋于稳定。从药物基因组学角度来看,影响他克莫司剂量/浓度的主要因素是MDR13435、MDR12677、MDR11236且术后早期变化剧烈,CYP3A5作用相对较弱且仅在稳定期入选,稳定期影响他克莫司代谢的主要因素是MDR13435。除药物基因组学因素外,年龄、肝功值、白蛋白和红细胞比容与他克莫司浓度/剂量×体表面积呈正相关,是个体差异的重要原因。结论肾移植术后他克莫司剂量/浓度影响因素的变化规律与肾移植临床特点相吻合,不同时期他克莫司剂量/浓度个体差异的影响因素不同。药物基因组学是影响他克莫司剂量/浓度个体差异的重要因素,临床用药应尽量避免对他克莫司代谢干扰大的药物。年龄、肝功、白蛋白、红细胞比容和激素剂量也是他克莫司剂量/浓度个体差异的重要原因。 展开更多
关键词 他克莫司 血药浓度 细胞色素P450 3A5 多药耐药基因1 基因多态性
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累积高剂量照射对体外培养的小细胞肺癌细胞系的总RNA及其多药耐药基因的影响 被引量：12
7
作者 聂青 康静波 +3 位作者 段蕴铀 宋鹏 徐云科 官新社 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第9期829-831,共3页
观察累积高剂量外照射对小细胞肺癌NCI H4 4 6细胞系的总RNA及其MDR1mRNA的影响。采用GWGP80型远距离60Co治疗机对进入指数生长期的NCI H4 4 6小细胞肺癌细胞系进行分次外照射 ,每次 2Gy ,累积总剂量为 5 0Gy。用Trizol分别提取未照射... 观察累积高剂量外照射对小细胞肺癌NCI H4 4 6细胞系的总RNA及其MDR1mRNA的影响。采用GWGP80型远距离60Co治疗机对进入指数生长期的NCI H4 4 6小细胞肺癌细胞系进行分次外照射 ,每次 2Gy ,累积总剂量为 5 0Gy。用Trizol分别提取未照射和已完成全部外照射剂量的NCI H4 4 6细胞系的总RNA。通过RT PCR ,琼脂胶电泳 ,Gelbase电脑软件计算电泳条带的平均OD值 (OD值愈大 ,表示产物愈多 ) ,求两组细胞的MDR1DNA与其β actinDNA的平均OD值的比来确定两组细胞MDR1mRNA表达的高低。结果显示 ,在相同细胞数和相同体积的条件下 ,未照射组和照射组细胞总RNA的浓度分别为 2 5 9μg/ml和 16 6 μg/ml;未照射组细胞MDR1DNA/ β actinDNA为 1 0 78,照射组为 1 338。由此推断MDR1mRNA表达增加。研究表明 ,对小细胞癌细胞系NCI H4 4 6进行累积高剂量外照射可抑制其总RNA的生物合成 ;同时可提高其MDR1mRNA的表达水平。提示累积高剂量放射可能诱发多药耐药。 展开更多
关键词 细胞系 小细胞肺癌 外照射 总RNA mdr1mRNA 治疗
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盐酸小檗碱与环孢素A合用对大鼠肝P450同工酶和mdr1的影响 被引量：13
8
作者 辛华雯 吴笑春 +4 位作者 李罄 余爱荣 仲明远 朱敏 刘幼英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期397-401,共5页
目的　阐明盐酸小檗碱 (berberinechloride ,Ber)及其与环孢素A (cyclosporin ,CsA)合用对大鼠肝脏P4 5 0同工酶和多药耐药基因的影响。方法　采用分光光度法测定大鼠肝微粒体红霉素N 脱甲基酶 (ERD)、氨基比林N 脱甲基酶(ADM )的活性 ... 目的　阐明盐酸小檗碱 (berberinechloride ,Ber)及其与环孢素A (cyclosporin ,CsA)合用对大鼠肝脏P4 5 0同工酶和多药耐药基因的影响。方法　采用分光光度法测定大鼠肝微粒体红霉素N 脱甲基酶 (ERD)、氨基比林N 脱甲基酶(ADM )的活性 ,采用RT PCR法测定大鼠肝脏CYP3A1、CYP1A1、CYP2E1、mdr1a和mdr1b基因的水平。结果　灌胃给药 6d后 ,除外 10 0mg·kg-1Ber组 ,其余各组对ERD活性有明显的抑制作用 ;给药 12d时 ,所有用药组对ERD活性均有抑制作用。给药 6d后 ,CsA单用组、Ber与CsA合用组对ADM均有抑制作用 ;给药 12d后 ,除了 15 0mg·kg-1酮康唑组和 10 0mg·kg-1Ber组外 ,其余各用药组对ADM均有抑制作用。给药 12d时 ,除了 10 0mg·kg-1Ber组外 ,其余各用药组对大鼠肝脏CYP3A1、CYP2E1、mdr1a、mdr1b基因均有抑制作用。各组的CYP1A1基因均未能检出。结论　抑制CYP3A基因的表达及酶的活性 ,抑制mdr1a、mdr1b基因的表达 ,从而减少CsA在肝脏的代谢及消除 。 展开更多
关键词 盐酸小檗碱 环孢素A 大鼠 肝 P450同工酶 mdr1
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转mdr1基因诱导CIK细胞耐药并保持肿瘤杀伤活性 被引量：8
9
作者 杨永红 李惠芳 +4 位作者 石永进 王逸群 张英 王奕嘉 朱平 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第12期617-620,共4页
目的　将多药耐药基因 (mdr1)转入细胞因子诱导的杀伤 (cytokine inducedkiller,CIK)细胞 ,观察其是否产生耐药性并且保持肿瘤杀伤活性。方法　用IFN γ ,CD3单抗 ,IL 2 ,IL 1等细胞因子体外诱导外周血单个核细胞获得CIK细胞。采用电穿... 目的　将多药耐药基因 (mdr1)转入细胞因子诱导的杀伤 (cytokine inducedkiller,CIK)细胞 ,观察其是否产生耐药性并且保持肿瘤杀伤活性。方法　用IFN γ ,CD3单抗 ,IL 2 ,IL 1等细胞因子体外诱导外周血单个核细胞获得CIK细胞。采用电穿孔方法将mdr1基因表达质粒pHamdr转入CIK细胞。转染后 72h提取细胞总RNA ,DNA酶消化残留质粒DNA后进行RT PCR ,鉴定mdr1基因表达 ;流式细胞仪检测细胞膜耐药蛋白 (P gp)表达。四唑蓝比色法 (MTT)检测转基因后CIK细胞对阿霉素和秋水仙碱的耐药性 ;同时检测转染前后CIK细胞对MCF7细胞 (人类乳腺癌细胞系 )的杀伤活性变化。结果　转染mdr1后的CIK细胞mdr1mRNA阳性 ,P gp阳性的CIK细胞为 2 1%～ 37% (平均 2 7% )。转染后CIK细胞获得了多药耐药性 ,对阿霉素的IC50 值较转染前升高了 2 2 .3～ 4 5 .8倍 ,对秋水仙碱的IC50 值升高了 6 .7～ 11.35倍。转染前后CIK细胞对MCF7肿瘤细胞的杀伤活性无明显变化 (P >0 0 5 )。结论　CIK细胞转入mdr1基因后获得了多药耐药性 ,转染后的CIK细胞仍然保持原有的肿瘤细胞杀伤活性。 展开更多
关键词 转mdr1基因 诱导 CIK细胞 肿瘤杀伤活性 耐药性 细胞免疫治疗 肿瘤
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胃癌组织mdr1基因表达的临床意义 被引量：13
10
作者 刘忠民 寿楠海 《世界华人消化杂志》 CAS 1999年第2期145-146,共2页
目的探讨多药耐药基因（ｍｄｒ１基因）在人胃癌组织中的表达及其与临床病理的关系．方法应用ＲＴＰＣＲ法检测了２９例手术切除人胃癌组织中的ｍｄｒ１ｍＲＮＡ．术前未用过化疗．结果ｍｄｒ１ｍＲＮＡ的阳性率为４８３％（１４／... 目的探讨多药耐药基因（ｍｄｒ１基因）在人胃癌组织中的表达及其与临床病理的关系．方法应用ＲＴＰＣＲ法检测了２９例手术切除人胃癌组织中的ｍｄｒ１ｍＲＮＡ．术前未用过化疗．结果ｍｄｒ１ｍＲＮＡ的阳性率为４８３％（１４／２９），ｍｄｒ１ｍＲＮＡ的表达在肿瘤浸润浆膜者为３３３％（７／２１），明显低于未浸润浆膜者（７／８），基因的表达与年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移及ＴＮＭ分期等无关．结论化疗前胃癌组织中ｍｄｒ１基因即存在较高的表达率，这为选用化疗药物和ＭＤＲ逆转剂提供了参考指标．ｍｄｒ１ｍＲＮＡ表达减少似与肿瘤进展相关． 展开更多
关键词 胃肿瘤 多药耐受性 mdr1基因 基因表达
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姜黄素逆转HL60/ADR及MCF-7/ADR的多药耐药研究 被引量：13
11
作者 靳胜 陈书恩 +4 位作者 张曼 张敏 张秀敏 郝林 许华林 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期21-23,共3页
目的观察姜黄素对HL60/ADR以及MCF-7/ADR多药耐药(MDR)的逆转。方法用MTT法观察细胞的生长抑制效应,流式细胞仪检测凋亡以及细胞内阿霉素浓度,RT-PCR以及Western Blot检测Mdr1、MRP基因和Bcl-2蛋白表达。结果加入姜黄素后耐药细胞系逆... 目的观察姜黄素对HL60/ADR以及MCF-7/ADR多药耐药(MDR)的逆转。方法用MTT法观察细胞的生长抑制效应,流式细胞仪检测凋亡以及细胞内阿霉素浓度,RT-PCR以及Western Blot检测Mdr1、MRP基因和Bcl-2蛋白表达。结果加入姜黄素后耐药细胞系逆转指数分别为4.18(HL60/ADR)和3.39(MCF-7/ADR),与单纯应用阿霉素相比差异有统计学意义;流式细胞仪检测显示有明显的促凋亡作用,耐药细胞系内的ADR浓度明显升高;RT-PCR以及Western Blot检测发现姜黄素对上述耐药细胞系的MRP以及Bcl-2表达有抑制作用。结论姜黄素可能作为多药耐药的逆转剂应用于MDR逆转。 展开更多
关键词 姜黄素 肿瘤多药耐药 mdr1基因 MRP基因 Bcl-2基因
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耐顺铂相关基因MDR1、MRP、LRP及GST-π在非小细胞肺癌中的表达及与生存相关的Meta分析 被引量：13
12
作者 赵明静 马列 +2 位作者 王群 韩冰 王笑歌 《现代肿瘤医学》 CAS 2012年第8期1596-1600,共5页
目的:采用循证医学系统分析方法了解肿瘤耐顺铂相关基因与非小细胞肺癌的相关性,为科学制定化疗方案提供理论依据。方法:检索中国学术期刊网(CNKI)全文数据库、维普科技期刊、美国国立图书馆PUBMED;检索时间段为1979-2011年;获得符合纳... 目的:采用循证医学系统分析方法了解肿瘤耐顺铂相关基因与非小细胞肺癌的相关性,为科学制定化疗方案提供理论依据。方法:检索中国学术期刊网(CNKI)全文数据库、维普科技期刊、美国国立图书馆PUBMED;检索时间段为1979-2011年;获得符合纳入标准的关于非小细胞肺癌耐药相关基因MDR1、MRP、LRP及GST-π的文献研究27篇;采用Stata11.0进行统计分析。结果:非小细胞肺癌组织与正常肺组织耐药基因表达合并效应显示,非小细胞肺癌组织耐顺铂相关基因表达水平明显高于正常肺组织。4种基因合并OR值并计算95%可信区间,各基因表达结果按照OR值大小顺序,OR值及95%可信区间依次为GST-π30.86(16.03,59.40)、LRP 13.96(9.27,21.01)、MRP 12.69(8.36,19.26)、MDR1 8.03(4.45,14.48),其中LRP及MRP基因3年死亡人数明显高于3年生存人数,OR值及9 5%可信区间分别为LRP 4.75(2.11,10.67)、MRP 4.61(2.28,9.32)。结论:耐顺铂相关基因MRP、LRP、GST-π及MDR1在非小细胞肺癌组织中呈高表达,尤以GST-π基因为著,其余依次是LRP、MRP、MDR1基因。各基因在非小细胞肺癌组织中表达的高低直接影响化疗效果和预后,是非小细胞肺癌化疗耐药中的重要基因。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 耐药基因 mdr1 MRP LRP GST-Π META分析
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MDR1基因短发卡样RNA表达载体逆转K562/A02人白血病细胞多药耐药的研究 被引量：9
13
作者 肖希斌 谢兆霞 秦群 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期422-425,共4页
目的构建MDR1基因短发卡样RNA(shRNA)真核表达载体,观察对K562/A02人白血病细胞株MDR1基因的沉默作用以及对P-糖蛋白(P-gp)表达及功能的影响。方法以基因重组技术构建表达质粒,转染重组质粒pEGFP-C1/U6/MDR1-A和pEGFP-C1/U6/MDR1-B至K56... 目的构建MDR1基因短发卡样RNA(shRNA)真核表达载体,观察对K562/A02人白血病细胞株MDR1基因的沉默作用以及对P-糖蛋白(P-gp)表达及功能的影响。方法以基因重组技术构建表达质粒,转染重组质粒pEGFP-C1/U6/MDR1-A和pEGFP-C1/U6/MDR1-B至K562/A02细胞株,通过半定量RT-PCR和蛋白质印迹法,检测MDR1基因表达及P-gp表达水平的变化；以MTT法检测阿霉素(ADM)对K562/A02细胞的半数抑制浓度(IC_(50))；高效液相色谱(HPLC)法检测细胞内ADM含量。结果构建的2种重组质粒pEGFP-C1/U6/MDR1-A和pEGFP-C1/U6/MDR1-B均明显抑制K562/A02细胞株MDR1基因表达,抑制率最高为48．2%±2．5%；同时抑制P-gp蛋白的表达,抑制率最高为50．67%。对ADM药物敏感性的相对逆转效率分别为40．8%和62．4%；同时使K562/ A02细胞内ADM含量增加。结论shRNA表达载体可明显抑制K562/A02细胞MDR1 mRNA的转录和P-gp蛋白的表达,增加K562/A02细胞内ADM含量,恢复K562/A02细胞对化疗药物的敏感性,逆转MDR1基因编码蛋白P-gp介导的多药耐药。 展开更多
关键词 mdr1基因 真核表达载体 K562/A02人白血病细胞株 P-糖蛋白 多药耐药
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基因mdr1高表达多药耐药肿瘤细胞对力达霉素的药物敏感性 被引量：11
14
作者 师以康 吴淑英 +1 位作者 黄云虹 甄永苏 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1146-1151,共6页
目的利用经药物诱导获得的mdr1基因高表达细胞株以及通过mdr1基因转染建立的稳定高表达细胞株,研究多药耐药肿瘤细胞对力达霉素(C-1027)的药物敏感性。方法构建mdr1重组真核表达质粒pcDNA3.1/mdr1,利用脂质体转染技术,获得mdr1高表达He... 目的利用经药物诱导获得的mdr1基因高表达细胞株以及通过mdr1基因转染建立的稳定高表达细胞株,研究多药耐药肿瘤细胞对力达霉素(C-1027)的药物敏感性。方法构建mdr1重组真核表达质粒pcDNA3.1/mdr1,利用脂质体转染技术,获得mdr1高表达HepG2肝癌细胞。经RT-PCR、细胞荧光免疫化学及罗丹明外排实验,鉴定了细胞的mdr1表达水平和药物外排活性。MTT方法测定敏感细胞及相对应的多药耐药细胞对力达霉素等多种抗肿瘤药物的药物敏感性。结果mdr1稳定转染细胞株HepG2/mdr1、多药耐药KBv200细胞和MCF-7/ADR细胞对力达霉素的IC50值分别为(0.020±0.011)nmol.L-1,(0.24±0.20)nmol.L-1和(0.028±0.011)nmol.L-1。相对于各自的敏感细胞,多药耐药细胞HepG2/mdr1,KBv200和MCF-7/ADR对力达霉素的抗药倍数分别是1.3,6.8和1.6倍,对阿霉素的抗药倍数分别是8.8,37.2和181.3倍,对紫杉醇的抗药倍数分别是40.3,336.8和49.2倍。结论mdr1高表达的多药耐药肿瘤细胞对力达霉素仍高度敏感,未表现出抗药性。 展开更多
关键词 多药耐药性 力达霉素 mdr1基因 P-糖蛋白
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Sorcin基因和mdr1基因的相关性及临床意义 被引量：8
15
作者 李光耀 谭耀红 +7 位作者 杨纯正 赵春华 赵洪国 王建祥 薛艳萍 韩明哲 钱林生 赵春亭 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期370-374,共5页
目的　探讨急性髓细胞系白血病 (AML)患者可溶性耐药相关钙结合蛋白基因 (sorcin)和多药耐药基因 (mdr1)的相关性表达及其与临床耐药和疗效的关系。方法　Northernblot检测K5 6 2 /A0 2细胞株sorcin和mdr1基因的表达 ,用半定量逆转录聚... 目的　探讨急性髓细胞系白血病 (AML)患者可溶性耐药相关钙结合蛋白基因 (sorcin)和多药耐药基因 (mdr1)的相关性表达及其与临床耐药和疗效的关系。方法　Northernblot检测K5 6 2 /A0 2细胞株sorcin和mdr1基因的表达 ,用半定量逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)检测 6 5例AML患者、2 7例非白血病患者和健康人的sorcin基因和mdr1基因表达 ,并分析sorcin基因和mdr1基因表达的相关性及其临床意义。结果　AML患者中 ,sorcin和mdr1基因表达明显高于正常对照组 ,差异有非常显著性 (P <0 .0 0 1) ;在AML和对照组中 ,sorcin和mdr1基因的表达有较好的相关性 ;sorcin和mdr1基因的共表达与AML患者的临床耐药和预后具有较高的符合率。Sorcin+ 和mdr1+ 组患者临床耐药发生率为 92 .9% ,完全缓解 (CR)率为 7.1% ;sorcin-和mdr1-组患者临床耐药发生率为 8.6 % ,CR率为91.4 %。结论　白血病患者的sorcin和mdr1基因共表达与其临床耐药和预后密切相关 ,可作为检测临床耐药和判断预后的有效手段之一。 展开更多
关键词 Sorcin基因 mdr1基因 临床意义 急性髓细胞系白血病 多药耐药
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mdr1基因转染骨髓造血细胞移植联合超剂量化疗治疗兔VX2肝癌的实验研究 被引量：11
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作者 王佚 金先庆 +4 位作者 王荞 王少春 王珊 罗庆 罗小辑 《中华小儿外科杂志》 CSCD 北大核心 2004年第3期274-278,共5页
目的　研究mdr1基因转染骨髓造血细胞移植联合超剂量阿霉素化疗在兔VX2肝癌治疗中的骨髓保护和治疗作用。方法　通过逆转录病毒包装细胞PA317 HaMDR1/A作为载体 ,将mdr1基因转入兔骨髓单个核细胞并自体移植到VX2兔肝癌模型体内 ,在阿霉... 目的　研究mdr1基因转染骨髓造血细胞移植联合超剂量阿霉素化疗在兔VX2肝癌治疗中的骨髓保护和治疗作用。方法　通过逆转录病毒包装细胞PA317 HaMDR1/A作为载体 ,将mdr1基因转入兔骨髓单个核细胞并自体移植到VX2兔肝癌模型体内 ,在阿霉素超剂量化疗中观察骨髓造血功能的保护和肿瘤的治疗效果。结果　mdr1基因成功转入兔骨髓单个核细胞 ,体外 4d转染率达 35 % ;转染细胞移植后能定植于受体骨髓中并功能性表达 ,定植率为 9.5 %。在超剂量化疗中 ,mdr1基因能有效保护受体骨髓的造血功能 ,荷瘤动物能耐受 3倍剂量阿霉素化疗 ,外周血白细胞数能维持在 (4 .2 6± 1.0 3)× 10 9/L ;同时超剂量化疗能迅速杀灭肿瘤细胞 ,使荷瘤动物存活时间明显延长 (P <0 .0 5 ) ,治愈率明显提高 (P <0 .0 5 )。结论　mdr1基因转染骨髓造血细胞移植能明显提高受体骨髓对化疗药物的耐受性 ,联合超剂量化疗能快速、有效的杀灭肿瘤细胞 ,提高恶性肿瘤的治愈率。 展开更多
关键词 mdr1基因 基因转染 骨髓 造血细胞移植 超剂量 化疗 兔 VX2肝癌 肿瘤 多药抗药基因
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环孢素A的药物基因组学与个体化用药的研究现状及进展 被引量：11
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作者 戴映 张晶 +1 位作者 林美钦 宋洪涛 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2014年第8期931-936,共6页
环孢素(CsA)作为一种新型强效免疫抑制剂,近年来广泛应用于器官移植术后的抗排斥反应治疗。由于其治疗指数狭窄,个体间差异大,如何在临床合理使用CsA一直是广大学者关注的热点。CsA的生物利用度和代谢主要受药物代谢酶CYP3A和转运蛋白P... 环孢素(CsA)作为一种新型强效免疫抑制剂,近年来广泛应用于器官移植术后的抗排斥反应治疗。由于其治疗指数狭窄,个体间差异大,如何在临床合理使用CsA一直是广大学者关注的热点。CsA的生物利用度和代谢主要受药物代谢酶CYP3A和转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)的影响,而不同个体间CYP3A与多药耐药基因(MDR1)基因多态性则是CYP3A酶和P-gp产生活性差异的分子机制。此外,合并用药、饮食结构等非遗传因素也是影响CsA疗效的重要原因,本文就近年来CsA药物基因组学研究进展结合非遗传因素予以综述,为临床个体化用药提供参考,确保患者安全合理用药。 展开更多
关键词 环孢素A 基因多态性 多药耐药基因 mdr1 合并用药
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mdr1、MRP和GST-π在非小细胞肺癌多药耐药机制中的作用 被引量：7
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作者 姬明丽 千智斌 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期27-31,36,共6页
目的探讨非小细胞肺癌的化疗耐药性和参与介导多药耐药的相关基因和蛋白mdr1、MRP、GST-π的表达,对比分析非小细胞肺癌的化疗耐药性与耐药相关基因表达的关系,明确各耐药相关基因在介导非小细胞肺癌耐药机制中的作用。方法应用肿瘤细... 目的探讨非小细胞肺癌的化疗耐药性和参与介导多药耐药的相关基因和蛋白mdr1、MRP、GST-π的表达,对比分析非小细胞肺癌的化疗耐药性与耐药相关基因表达的关系,明确各耐药相关基因在介导非小细胞肺癌耐药机制中的作用。方法应用肿瘤细胞体外培养和MTT法对91例未经化疗的非小细胞肺癌进行体外化疗药物敏感性测试,观察非小细胞肺癌分别对环磷酰胺、阿霉素、顺铂+氟尿嘧啶3种单药和联合用药方案耐药情况和总的耐药情况,并用免疫组织化学方法对其进行3种耐药相关基因(mdr1、MRP以及GST-π)表达的检测,并将其表达情况与对应的化疗耐药性进行相关分析。结果91例NSCLC化疗敏感性检测结果显示:53例(58.2%)对环磷酰胺耐药,51例(56.0%)对阿霉素耐药,42例(46.2%)对顺铂+氟尿嘧啶耐药。其中,19例(20.9%)对3种用药均敏感,27例(29.8%)对3种用药均耐药,其耐药性与组织学类型和分化程度无关(P!0.05)。P-gp、MRP和GST-π在91例非小细胞肺癌中总的阳性表达率分别为:58.2"、73.6%和64.8%。鳞癌和腺癌相比P-gp、MRP、和GST-π的表达差异无显著性(P!0.05)。P-gp、MRP和GST-π的表达与对3种化疗用药的耐药性均呈显著正相关(P<0.05),并且不同表达程度间差异也有显著性(P#0.05)。结论P-gp、MRP和GST-π在非小细胞肺癌中均有较高的阳性表达并共同介导参与了非小细胞肺癌固有化疗耐药的机制。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 多药耐药 mdr1基因 MRP基因 谷胱甘肽转移酶-π基因 体外药敏试验 免疫组织化学
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与P-糖蛋白及MDR1基因关联的药物转运研究现状 被引量：10
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作者 冯慧玲 熊玉卿 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1062-1064,共3页
P-糖蛋白(P-gp)由MDR1基因编码,腺苷三磷酸依赖的药物外向转运蛋白,是介导药物吸收与转运动力学的关键转运体。不少药物通过核因子κB(NF-κB)和孕烷X受体(PXR)信号通路直接影响MDR1基因和P-gp的表达,导致P-gp的功能发生改变,从而影响... P-糖蛋白(P-gp)由MDR1基因编码,腺苷三磷酸依赖的药物外向转运蛋白,是介导药物吸收与转运动力学的关键转运体。不少药物通过核因子κB(NF-κB)和孕烷X受体(PXR)信号通路直接影响MDR1基因和P-gp的表达,导致P-gp的功能发生改变,从而影响药物的吸收转运。因此,本文对P-gp介导的药物转运相互作用、药物对P-gp和MDR1基因表达的影响,以及与P-gp/MDR1基因表达相关的NF-κB和PXR信号通路的研究概况进行收集与探讨,以期从基因和蛋白水平上,为研究药物吸收转运特征的变化提供一定依据。 展开更多
关键词 P-糖蛋白 药代动力学 mdr1基因 核因子ΚB 孕烷X受体
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靶向人胃癌SGC7901/VCR细胞多药耐药基因1小分子干扰RNA的有效序列筛选 被引量：10
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作者 高福莲 王峰 +2 位作者 吴景兰 乐晓萍 张钦宪 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期178-182,共5页
目的筛选靶向人胃癌SGC7901/VCR细胞多药耐药基因1(MDR1)小分子干扰RNA(siRNA)的有效序列。方法设计并体外转录靶向MDR1的4条siRNA(MDR1si326、MDR1si1513、MDR1si2631和MDR1si3071),转染SGC7901/VCR细胞。用RT PCR检测MDR1mRNA表达,免... 目的筛选靶向人胃癌SGC7901/VCR细胞多药耐药基因1(MDR1)小分子干扰RNA(siRNA)的有效序列。方法设计并体外转录靶向MDR1的4条siRNA(MDR1si326、MDR1si1513、MDR1si2631和MDR1si3071),转染SGC7901/VCR细胞。用RT PCR检测MDR1mRNA表达,免疫印迹检测P糖蛋白(P gp)表达,流式细胞仪检测细胞内阿霉素(ADR)蓄积,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞对ADR的敏感性。结果4条siRNA均能不同程度逆转SGC7901/VCR细胞MDR1介导的多药耐药。转染后48h,MDR1si326组和MDR1si2631组的mRNA表达水平分别为0.42±0.07和0.49±0.02,较MDR1si1513或MDR1si3071组明显下降(P<0.05);MDR1si326组细胞内ADR蓄积最显著,中位数为30.03,MDR1si2631组次之,MDR1si3071组较少,MDR1si1513组最少(P<0.05);MDR1si2631组对ADR耐药的相对逆转率最高,为(98.12±0.26)%,MDR1si326组次之(P<0.05),MDR1si1513组和MDR1si3071组的差别不大(P>0.05)。转染后72h,MDR1si326组蛋白质表达水平下降最明显。结论MDR1si326对人胃癌SGC7901/VCR细胞MDR1介导的耐药逆转效果最好,MDR1si2631次之,MDR1si3071较差,MDR1si1513最差。 展开更多
关键词 小分子干扰RNA mdr1基因 SGC7901/VCR细胞 多药耐药
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