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苦参碱对巨噬细胞释放肿瘤坏死因子及其蛋白激酶C活性的影响 被引量:58
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作者 张俊平 胡振林 +1 位作者 林文 钱定华 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1995年第6期513-514,共2页
研究了用苦参碱(Mat)处理内毒素诱导卡西霉素启动的小鼠腹腔巨噬细胞(M ),观察其对分泌肿瘤坏死因子(TNF)的影响,及在此过程中M  胞浆和胞膜部分蛋白激酶C(PKC)活性的变化。结果表明:Mat0.5、1.0m... 研究了用苦参碱(Mat)处理内毒素诱导卡西霉素启动的小鼠腹腔巨噬细胞(M ),观察其对分泌肿瘤坏死因子(TNF)的影响,及在此过程中M  胞浆和胞膜部分蛋白激酶C(PKC)活性的变化。结果表明:Mat0.5、1.0mmol/L均可显著抑制TNF分泌,对M胞浆和胞膜PKC活性也有抑制作用。提示:Mat抑制TNF分泌与其抑制M 内PKC活性有关。 展开更多
关键词 苦参碱 巨噬细胞 肿瘤坏死因子 蛋白激酶
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黄芩苷对链脲佐菌素诱导的糖尿病模型大鼠血糖和血脂及腺苷酸活化蛋白激酶的影响 被引量:44
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作者 刘金凤 彭红丽 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期145-150,共6页
目的探讨黄芩苷对糖尿病大鼠血糖和血脂的影响及其作用机制。方法以高脂饲料(HFD)喂养雄性SD大鼠6周后,尾静脉iv给予链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病模型。黄芩苷组大鼠每天ip给予黄芩苷80 mg.kg-1,连续6周。给药0,3和6周时观察血糖、血... 目的探讨黄芩苷对糖尿病大鼠血糖和血脂的影响及其作用机制。方法以高脂饲料(HFD)喂养雄性SD大鼠6周后,尾静脉iv给予链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病模型。黄芩苷组大鼠每天ip给予黄芩苷80 mg.kg-1,连续6周。给药0,3和6周时观察血糖、血总胆固醇(TC)、血三酰甘油(TG);给药6周时测定肝TC和丙二醛(MDA)水平;Western印迹法分析肝和骨骼肌磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及其下游靶蛋白乙酰辅酶A羧化酶(ACC)磷酸化水平。MTT法检测黄芩苷1~50μmol.L-1作用HepG2细胞24 h的细胞存活力;Western印迹法观察黄芩苷对AMPK活性的影响。结果黄芩苷80 mg.kg-1可明显降低糖尿病大鼠的血糖和血TC(P<0.05);黄芩苷可明显降低糖尿病大鼠肝TC和MDA水平(P<0.05)。糖尿病模型大鼠肝和骨骼肌磷酸化AMPK和磷酸化ACC的水平显著降低(P<0.01),而黄芩苷能激活AMPK,明显增加糖尿病大鼠肝和骨骼肌AMPK和ACC的磷酸化水平(P<0.01)。黄芩苷1和5μmol.L-1无细胞毒性,但能显著增加HepG2肝细胞磷酸化AMPK水平(P<0.01)。结论黄芩苷对糖尿病大鼠具有一定的保护作用,其作用机制可能与激活肝和骨骼肌AMPK有关。 展开更多
关键词 黄芩 糖尿病 2型 蛋白激酶类 腺苷酸激酶 氧化性应激
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紫草素及其衍生物的抗肿瘤作用 被引量:26
3
作者 黄河 刘宗潮 《肿瘤防治杂志》 2005年第1期75-78,共4页
紫草为传统的中药,紫草的化学 成份复杂,具有广泛的药理作用,抗肿瘤 作用是其中之一。天然紫草素类化合物 由于抗瘤作用弱,仍未用于临床。为了减 少它们的毒副反应和增强抗肿瘤作用,人 们半合成了许多紫草素类衍生物。实... 紫草为传统的中药,紫草的化学 成份复杂,具有广泛的药理作用,抗肿瘤 作用是其中之一。天然紫草素类化合物 由于抗瘤作用弱,仍未用于临床。为了减 少它们的毒副反应和增强抗肿瘤作用,人 们半合成了许多紫草素类衍生物。实验 证明,天然紫草素类化合物及其衍生物具 有不同程度的细胞毒作用和抗肿瘤作用。 初步的作用机制研究表明,紫草素类化合 物及其衍生物能诱导肿瘤细胞凋亡,激活 促细胞分裂原激活蛋白激酶(mitogen acti vatedproteinkinase,MAPK),抑制蛋白酪 氨酸激酶和DNA拓扑异构酶I的活性,从 而影响肿瘤细胞的代谢、增殖、分化、信号 传递、基因表达等过程,阻碍肿瘤细胞的 生长。 展开更多
关键词 紫草素 抗肿瘤药 细胞死亡 蛋白激酶类 综述文献
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斑蝥素通过MAPK信号传导途径对A549细胞增殖抑制作用的研究 被引量:22
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作者 张卫东 赵惠儒 +3 位作者 宗志红 于秉治 王晓华 刘莹 《肿瘤防治杂志》 2004年第11期1151-1153,1180,共4页
目的 :研究斑蝥素对人肺癌A5 49细胞的增殖抑制作用和有丝分裂原激活蛋白激酶 (mi togenactivatedproteinkinase ,MAPK)表达的影响。方法 :采用MTT法检测斑蝥素对A5 49细胞的增殖抑制作用 ;流式细胞仪分析A5 49细胞周期及斑蝥素对细胞... 目的 :研究斑蝥素对人肺癌A5 49细胞的增殖抑制作用和有丝分裂原激活蛋白激酶 (mi togenactivatedproteinkinase ,MAPK)表达的影响。方法 :采用MTT法检测斑蝥素对A5 49细胞的增殖抑制作用 ;流式细胞仪分析A5 49细胞周期及斑蝥素对细胞周期的影响 ;蛋白印迹法检测斑蝥素作用后ERK1、ERK2 、phos ERK1、phos ERK2 表达的改变。结果 :斑蝥素对A5 49细胞有增殖抑制作用 ;A5 49细胞周期出现明显的G2 /M期阻滞 ,t检验P <0 0 5 ;ERK1、ERK2 、phos ERK1、phos ERK2表达下降。结论 :MAPK信号传导途径参与了斑蝥素对人肺癌A5 49细胞的增殖抑制作用。 展开更多
关键词 斑蝥素 钙^2+-钙调蛋白依赖性蛋白激酶 蛋白激酶类
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Effect of quercetin on activities of protein kinase C and tyrosine protein kinase from HL-60 cells 被引量:28
5
作者 康铁邦 梁念慈 《中国药理学报》 CSCD 1997年第4期374-376,共3页
目的:研究槲皮素(Que)对HL60细胞中细胞溶质和胞膜蛋白激酶C(PKC)、酪氨酸蛋白激酶(TPK)活性的影响.方法:活细胞数的计数用苔盼兰拒染法;用组蛋白ⅢS、[γ32P]ATP与PKC酶液一起保温测定PKC... 目的:研究槲皮素(Que)对HL60细胞中细胞溶质和胞膜蛋白激酶C(PKC)、酪氨酸蛋白激酶(TPK)活性的影响.方法:活细胞数的计数用苔盼兰拒染法;用组蛋白ⅢS、[γ32P]ATP与PKC酶液一起保温测定PKC活性;用聚谷氨酸·酪氨酸(4∶1)多肽)、[γ32P]ATP与TPK酶液一起保温测定TPK活性.结果:Que对HL60细胞的增殖有抑制作用,呈剂量依赖关系,处理48小时后,其IC50为29(22-37)μmol·L-1;在体外,Que能强烈抑制细胞溶质PKC和胞膜TPK活性,其IC50分别为:31(20-48)μmol·L-1,24(13-45)μmol·L-1,但不影响胞膜PKC和细胞溶质TPK活性.结论:这为Que对癌细胞的生长有抑制作用与其抑制PKC和/或TPK有关提供了直接证据. 展开更多
关键词 HL-60细胞 槲皮素 蛋白激酶C 酪氨酸
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依达拉奉对急性缺血性脑卒中患者丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶信号通路蛋白表达的影响 被引量:27
6
作者 苏洲 田小军 +4 位作者 王玉梅 史莉瑾 张雪莹 王聪聪 宋景贵 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1372-1375,共4页
目的 研究依达拉奉治疗老年急性缺血性卒中患者认知功能障碍的效果及对丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶(M APK/ERK )信号通路蛋白表达的影响. 方法 回顾性分析,对河南新乡医学院第一附属医院2011年1月至2015年12月诊治的老年急... 目的 研究依达拉奉治疗老年急性缺血性卒中患者认知功能障碍的效果及对丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶(M APK/ERK )信号通路蛋白表达的影响. 方法 回顾性分析,对河南新乡医学院第一附属医院2011年1月至2015年12月诊治的老年急性缺血性卒中100例患者进行研究,以本院同期健康体检者100例为对照组,分析依达拉奉对患者认知功能障碍的改善作用及治疗前后患者血清中M APK/ERK信号通路相关蛋白表达水平变化. 结果 老年急性缺血性卒中患者认知功能障碍,且记忆力评分、定向力评分、注意力和计算能力评分、语言能力评分及回忆能力评分均降低(均 P<0.01) ,经依达拉奉治疗后患者认知功能障碍评分得到增加(均 P<0.01) ;血清中大鼠肉瘤蛋白(Ras)、迅速加速纤维肉瘤(Raf)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、结缔组织生长因子(CTGF)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)和MAPK/ERK激酶(MEK)、白细胞介素1(IL1)、肿瘤坏死因子-α(TNFα)、血管内皮生长因子(VEGF)、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)及神经生长因子及其受体表达减弱,而瘦素及其受体蛋白表达增强(均 P<0.01) ,且经依达拉奉治疗后上述因子异常得到恢复(均 P<0.01). 结论 依达拉奉对老年急性缺血性卒中患者认知功能障碍有较好的改善效果,且能改善患者体内M APK/ERK信号通路蛋白的异常表达水平. 展开更多
关键词 丝裂原活化蛋白激酶类 蛋白激酶类 依达拉奉 卒中 认知障碍
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p38MAPK及核因子-κB在百草枯致大鼠肺损伤中的变化 被引量:24
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作者 佟飞 田英平 +7 位作者 霍书花 扈琳 苏建玲 陈慧 王霞 刘力斗 高恒波 石汉文 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期518-522,共5页
目的观察急性百草枯(PQ)中毒大鼠肺组织中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)及核因子-κB(NF-κB)的变化,探讨褪黑素(MT)的治疗效果。方法将128只SD大鼠随机分为染毒组60只、治疗组60只和对照组8只,对染毒组以生理盐水稀释PQ 50 mg/kg,一... 目的观察急性百草枯(PQ)中毒大鼠肺组织中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)及核因子-κB(NF-κB)的变化,探讨褪黑素(MT)的治疗效果。方法将128只SD大鼠随机分为染毒组60只、治疗组60只和对照组8只,对染毒组以生理盐水稀释PQ 50 mg/kg,一次性灌胃;治疗组PQ灌胃后的大鼠以MT 10mg/kg腹腔注射,每日1次;对照组生理盐水一次性灌胃。于不同处理后1、3、7及14 d时分别测定大鼠血清中丙二醛(MDA)含量;电泳迁移率改变分析法(EMSA)检测大鼠肺组织中NF-κB活性;Western blot检测磷酸化p38MAPK蛋白水平,同时观察大鼠肺组织病理变化。结果染毒组大鼠血清MDA浓度在1、3及7 d分别为(4.45±1.23)、(3.77±1.12)及(2.84±0.96)nmol/ml,较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组MDA浓度1、3及7 d分别为(2.68±0.85)、(1.97±0.74)和(1.53±0.62)nmol/ml,较染毒组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。染毒组大鼠肺组织磷酸化p38MAPK蛋白水平及NF-κB活性在各时间点均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。经MT治疗后磷酸化p38MAPK蛋白水平及NF-κB活性均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组大鼠肺组织病理改变较染毒组明显减轻。结论磷酸化p38MAPK及NF-κB活性在百草枯所致大鼠肺组织中明显增高;MT能降低磷酸化p38MAPK蛋白水平,抑制NF-κB的活化,减轻染毒大鼠肺组织损伤。 展开更多
关键词 百草枯 呼吸窘迫综合征 蛋白激酶类 核因子-ΚB
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细胞外信号调节激酶及其上游激酶在人乳腺癌发生发展中的意义 被引量:14
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作者 王殊 王杉 +6 位作者 祝学光 张嘉庆 乔新民 叶颖江 梁斌 马向涛 崔志荣 《中华外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期171-174,共4页
目的 研究人乳腺癌组织、良性肿瘤以及瘤旁乳腺组织中细胞外信号调节激酶 (ERK1、ERK2 )及其上游激酶 (MEK1、MEK2 )的表达 ,以及术前化疗对MEK1、MEK2、ERK1、ERK2蛋白表达的影响。 方法 应用蛋白质印迹法检测 5 6例患者乳腺癌组织... 目的 研究人乳腺癌组织、良性肿瘤以及瘤旁乳腺组织中细胞外信号调节激酶 (ERK1、ERK2 )及其上游激酶 (MEK1、MEK2 )的表达 ,以及术前化疗对MEK1、MEK2、ERK1、ERK2蛋白表达的影响。 方法 应用蛋白质印迹法检测 5 6例患者乳腺癌组织、8例乳腺良性肿瘤以及相应瘤旁组织中MEK1、MEK2及ERK1、ERK2蛋白的表达情况 ,其中 16例患者术前接受环磷酰胺 ,表阿霉素加 5 氟脲嘧啶或泰素加表阿霉素方案化疗。应用免疫组织化学方法检测乳腺癌组织及癌旁组织中MEK1、MEK2及ERK1、ERK2蛋白的表达。 结果  4 0例未行术前化疗的乳腺癌组织中MEK2、ERK1、ERK2蛋白表达水平高于癌旁组织 ,分别为癌旁组织的 4 76、1 4 8和 2 0 9倍 (t值分别为 7 2 4 4 ,5 95 9,3 735 ,P <0 0 1) ;MEK1水平低于相应癌旁组织 (t=2 2 0 6 ,P <0 0 5 ) ;未行术前化疗的乳腺癌组织中MEK2、ERK1、ERK2蛋白表达水平高于乳腺良性肿瘤 (t值分别为 2 932 ,2 0 82 ,2 0 2 1,P <0 0 5 ) ;MEK1水平低于良性肿瘤 (t=2 0 75 ,P <0 0 5 ) ;雌激素受体阴性的乳腺癌中MEK2蛋白表达水平高于雌激素受体阳性的肿瘤 (t=2 4 0 ,P <0 0 5 ) ,MEK1蛋白表达水平低于雌激素受体阳性的肿瘤 (t =2 5 8,P <0 0 1) ; 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 蛋白激酶类 免疫组织化学 细胞外信号调节激酶 上游激酶
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血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶在糖尿病肾病小鼠中的表达及意义 被引量:16
9
作者 王全胜 张晓丽 +3 位作者 王玉梅 邓安国 朱忠华 冯玉锡 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期442-445,共4页
目的 探讨血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶(SGK)在糖尿病肾病(DN)早期病变中的表达及意义。方法 采用链脲佐菌素(STZ)单次腹腔注射诱导小鼠DN模型,设DN组和正常对照组(NG)。在DN模型4周时,检测肾小球细胞外基质(ECM)、肾重指数、24 h尿... 目的 探讨血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶(SGK)在糖尿病肾病(DN)早期病变中的表达及意义。方法 采用链脲佐菌素(STZ)单次腹腔注射诱导小鼠DN模型,设DN组和正常对照组(NG)。在DN模型4周时,检测肾小球细胞外基质(ECM)、肾重指数、24 h尿蛋白量和Ccr;RT-PCR检测DN病变早期肾皮质SGK 1、SGK 2、SGK 3及Ⅰ型胶原α2(Col Ⅰα2)、纤连蛋白(FN)和转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA表达;Western印迹检测SGK1蛋白的表达。结果 与NG组相比,DN组小鼠肾重/体重、24 h尿蛋白量,ECM相对面积,Ccr均显著增加。肾皮质Col Ⅰ α2、FN、TGF-β1 mRNA表达显著上调,同时SGK1 mRNA、SGK2 mRNA、SGK3 mRNA及SGK1蛋白表达显著上调。而且SGK1、SGK2、SGK3的mRNA表达与Col Ⅰ α2,FN,TGF-βl mRNA表达均有显著正相关关系。结论 SGK在DN肾脏中有较高表达,伴随有ECM积聚,与Col Ⅰα2,FN,TGF-β1 mRNA表达有显著正相关,它可能在DN早期病变中起重要作用。 展开更多
关键词 DN mRNA表达 FN 小鼠 糖尿病肾病 糖皮质激素 诱导 SGK 蛋白激酶 高表达
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NADPH氧化酶激活机制和病理意义 被引量:21
10
作者 张洁洁 彭军 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期139-142,共4页
活性氧影响许多生理过程,包括宿主防御能力、激素合成和细胞内信号转导等。因活性氧过量而引起的氧化应激涉及高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、心肌肥厚、心衰、缺血再灌注损伤、脑卒中和慢性肾病等许多疾病的发生和病理过程。NADPH氧化... 活性氧影响许多生理过程,包括宿主防御能力、激素合成和细胞内信号转导等。因活性氧过量而引起的氧化应激涉及高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、心肌肥厚、心衰、缺血再灌注损伤、脑卒中和慢性肾病等许多疾病的发生和病理过程。NADPH氧化酶是机体促活性氧生成的主要酶类之一。NADPH氧化酶的激活很复杂,其活性受蛋白激酶、磷脂酶、肌动蛋白、皮质肌动蛋白(皮动蛋白)、冠蛋白和脂质筏等的调节。NADPH氧化酶活性的增高还涉及基因表达水平的上调。因此,阐明NADPH氧化酶活性调节机制将为心血管等疾病的药物防治提供新思路。 展开更多
关键词 NADPH氧化酶 蛋白激酶 磷脂酶 肌动蛋白 皮动蛋白
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氯化镉诱发肾上腺皮质细胞凋亡与应激活化蛋白激酶活性的研究 被引量:17
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作者 赵敏 杨杏芬 +3 位作者 魏青 陈雯 卢次勇 陈铁江 《中华预防医学杂志》 CSCD 北大核心 2000年第6期342-344,共3页
目的 了解氯化镉诱发肾上腺皮质细胞凋亡的发生及应激活化蛋白激酶 (SAPK)活性的变化。方法 体外分离培养豚鼠肾上腺皮质细胞 ,以蛋白因子添加素Ⅴ和碘化丙啶联合标记 ,流式细胞仪检测 ,观察氯化镉诱发细胞凋亡的特征 ;采用免疫沉淀 ... 目的 了解氯化镉诱发肾上腺皮质细胞凋亡的发生及应激活化蛋白激酶 (SAPK)活性的变化。方法 体外分离培养豚鼠肾上腺皮质细胞 ,以蛋白因子添加素Ⅴ和碘化丙啶联合标记 ,流式细胞仪检测 ,观察氯化镉诱发细胞凋亡的特征 ;采用免疫沉淀 化学发光法测定SAPK活性。结果 6 2 5~ 2 0 0 0 0 μmol/L剂量氯化镉处理 2h ,凋亡细胞百分率随剂量增加而增加 ,平均为 9 90 %、15 47%、33 6 7%、5 3 70 %、6 6 93%、82 35 % ;2 5 0 0 μmol/L及更高剂量组与对照组比较 ,差异有非常显著性意义 ;回归分析表明 ,氯化镉剂量与凋亡发生呈剂量 效应关系。以 5 0 0 0 μmol/L氯化镉处理细胞 ,凋亡细胞随时间的延长而增加 ,氯化镉作用 15min~ 4h ,平均凋亡率为 5 5 8%~ 73 0 8% ,其中 1h及以上各时间点与对照相比差异有非常显著性意义 ;氯化镉处理时间与凋亡发生呈时间 效应关系。以 2 5 0 0~ 10 0 0 0 μmol/L氯化镉处理细胞 2h ,未见肾上腺皮质细胞SAPK活性发生明显变化。 展开更多
关键词 氯化镉 脱噬作用 肾上腺皮质 蛋白激酶类
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活性氧对蛋白激酶和基因表达调节作用的研究进展 被引量:12
12
作者 任德成 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期489-492,共4页
活性氧在维持血管稳态方面有着十分重要的生理和病理生理作用。活性氧的产生和代谢失衡与多种血管性疾病有着密切的关系。近年来的研究发现 ,活性氧对信号转导通路中氧化还原敏感的蛋白激酶有调节作用 ,通过影响这些氧化还原敏感蛋白酶... 活性氧在维持血管稳态方面有着十分重要的生理和病理生理作用。活性氧的产生和代谢失衡与多种血管性疾病有着密切的关系。近年来的研究发现 ,活性氧对信号转导通路中氧化还原敏感的蛋白激酶有调节作用 ,通过影响这些氧化还原敏感蛋白酶的活性 。 展开更多
关键词 活性氧 蛋白激酶 基因表达 氧化还原敏感蛋白激酶
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丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶5调节人前列腺癌细胞生长及侵袭的信号转导机制研究 被引量:17
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作者 贺慧颖 方伟岗 +3 位作者 郑杰 由江峰 衡万杰 李燕 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第20期1812-1817,共6页
目的 在高转移性的人前列腺癌细胞 1E8中 ,探讨丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶 5(MKP5 )在ATP激活丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)信号通路及相关生物学行为中的作用。方法 构建野生型 pcDL SRα MKP5表达载体 ,稳定转染 1E8细胞并筛选阳性克隆... 目的 在高转移性的人前列腺癌细胞 1E8中 ,探讨丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶 5(MKP5 )在ATP激活丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)信号通路及相关生物学行为中的作用。方法 构建野生型 pcDL SRα MKP5表达载体 ,稳定转染 1E8细胞并筛选阳性克隆。应用免疫印迹法检测细胞ERK1/ 2和 p38的活化情况。应用生长曲线、体外侵袭实验及软琼脂集落形成实验检测ATP刺激下 ,分别应用MEK抑制剂PD980 5 9及p38抑制剂SB2 0 35 80后各组转染细胞的生物学行为。结果野生型MKP5可明显抑制ATP对 p38通路的激活 ,明显逆转ATP长期刺激下对 1E8细胞的生长抑制作用 ,并明显抑制ATP短期刺激下对 1E8细胞体外侵袭能力的促进作用 ,其作用与SB2 0 35 80相似。PD980 5 9可以部分逆转ATP对转染细胞的体外生长及软琼脂集落形成能力的抑制作用 ,但对ATP短期刺激下对体外侵袭能力的促进作用不明显。结论 在ATP刺激的不同时相里 ,p38、ERK1/ 2通路以不同的方式参与调节肿瘤细胞的生长、侵袭等过程 ,MKP5可通过抑制p38通路的方式参与抑制ATP的这些作用。 展开更多
关键词 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶5 调节 前列腺癌 细胞生长 侵袭 信号转导机制
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丝裂原活化蛋白激酶通路对脂多糖诱导RAW264.7细胞肿瘤坏死因子α基因表达的协同调节作用 被引量:9
14
作者 姜勇 刘爱华 +1 位作者 秦清和 殷志敏 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第20期1410-1414,共5页
目的 探讨脂多糖 (LPS)诱导RAW2 6 4 .7细胞肿瘤坏死因子α(TNF α)基因表达过程中丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)通路的协同调节作用及其分子机制。方法 用蛋白激酶活性测定分析LPS刺激RAW2 6 4 .7细胞引起的激酶活性变化 ;用报告基因技... 目的 探讨脂多糖 (LPS)诱导RAW2 6 4 .7细胞肿瘤坏死因子α(TNF α)基因表达过程中丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)通路的协同调节作用及其分子机制。方法 用蛋白激酶活性测定分析LPS刺激RAW2 6 4 .7细胞引起的激酶活性变化 ;用报告基因技术和反转录聚合酶链反应 (RT PCR)方法研究LPS诱导的TNF α基因转录的分子机制。结果 LPS刺激RAW2 6 4 .7细胞可引起细胞外信号调节激酶 1(ERK1)、c Jun氨基末端激酶 1(JNK1)和p38MAPK的一过性激活 ;用MAPK上游激酶的活性突变体分别转染RAW2 6 4 .7均可不同程度地诱导TNF α启动子转录活性 ;而且 ,这些MAPK通路激活诱导的TNF α启动子转录活性表现出明显的协同效应 ;三种MAPK的无活性突变体均显示出对LPS刺激引起的TNF α启动子转录激活的抑制效应 ;RT PCR的结果证实 ,ERK、JNK和p38MAPK的特异性抑制剂对TNF αmRNA表达具有不同程度的抑制作用。结论 LPS刺激引起的TNF α启动子转录活性增加 ,可能涉及了ERK、p38和JNK三条通路的激活 ;这些通路通过协同效应共同发挥对TNF α基因表达的调控。 展开更多
关键词 蛋白激酶类 脂多糖类 肿瘤坏死因子 基因表达调控
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粘着斑激酶和丝裂原活化蛋白激酶对纤粘连蛋白诱导平滑肌细胞迁移和增殖的影响 被引量:12
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作者 尹航 汪丽蕙 +3 位作者 霍勇 彭旭 夏春芳 唐朝枢 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第9期622-625,共4页
目的 研究粘着斑激酶和丝裂原活化蛋白激酶在细胞外基质成分诱导血管平滑肌细胞迁移和增殖中的作用。方法 通过纤粘连蛋白 (FN)诱导培养的平滑肌细胞迁移和增殖 ,以免疫沉淀和Western印迹法检测粘着斑激酶 (FAK)和丝裂原活化蛋白激酶 ... 目的 研究粘着斑激酶和丝裂原活化蛋白激酶在细胞外基质成分诱导血管平滑肌细胞迁移和增殖中的作用。方法 通过纤粘连蛋白 (FN)诱导培养的平滑肌细胞迁移和增殖 ,以免疫沉淀和Western印迹法检测粘着斑激酶 (FAK)和丝裂原活化蛋白激酶 (p4 2 / 4 4MAPK)及其磷酸化的表达量。将FAK反义寡核苷酸 (ODN)经脂质体转染细胞 ,观察其对FAK和p4 2 / 4 4MAPK磷酸化、细胞迁移以及增殖的影响。结果 不同浓度FN(5、10、2 0、4 0、6 0 μg/ml)在有效诱导平滑肌细胞迁移和增殖时FAK和p4 2 / 4 4MAPK也呈明显表达 ,2 0 μg/mlFN可使其磷酸化处于较高的表达量。脂质体可有效地介导ODN转染 ,转染效率为 86 7%± 4 5 %。转染后FAK以及p4 2 / 4 4MAPK磷酸化表达量明显减少 ,10、2 0、4 0和 6 0 μg/mlFN组迁移细胞数也分别显著减少 (2 3 2 6 %、2 1 6 3%、19 31%、17 88% ,P <0 0 5 ) ,5~ 6 0 μg/ml不同浓度的FN组 ,细胞增殖减少 2 7 6 7%~ 4 6 6 7% (P <0 0 5 )。 结论 活化的FAK和p4 2 / 4 4MAPK是细胞外基质诱导平滑肌细胞迁移和增殖的重要信号分子 ,二者之间存在着密切的联系 ,由其介导的信号转导促进了这一过程 。 展开更多
关键词 粘着斑激酶 丝裂原活化蛋白激酶 纤粘连蛋白 诱导 平滑肌细胞 迁移 增殖 反义寡核苷酸类
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有丝分裂激活蛋白激酶激活与前列腺癌的恶化进展 被引量:14
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作者 叶定伟 李慧 +4 位作者 Priscilla Chauvin 孙颖浩 钱松溪 郑家富 马永江 《肿瘤防治杂志》 2002年第2期157-158,159,共3页
目的 :研究人前列腺癌组织中有丝分裂激活蛋白激酶 (MAPK)激活和前列腺癌发生、恶化进展的关系。方法 :采用免疫组织化学分析方法 ,用抗磷酸化MAPK蛋白的抗体检测 4 8例人前列腺癌组织标本中MAPK激活。结果 :所有前列腺癌组织中均有磷酸... 目的 :研究人前列腺癌组织中有丝分裂激活蛋白激酶 (MAPK)激活和前列腺癌发生、恶化进展的关系。方法 :采用免疫组织化学分析方法 ,用抗磷酸化MAPK蛋白的抗体检测 4 8例人前列腺癌组织标本中MAPK激活。结果 :所有前列腺癌组织中均有磷酸化MAPK蛋白表达 ,而非癌前列腺组织中未发现有磷酸化MAPK蛋白表达。磷酸化MAPK蛋白表达强阳性在Gleason分值≤ 7和 8~ 10组中分别为 2 0 %和 6 1.1% (P <0 .0 1) ;在局部浸润性肿瘤 (T3 期 )中强阳性率 5 7 1%明显高于局限性肿瘤 (T1~T2 期 ) 2 6 5 % (P <0 .0 1)。结论 :MAPK激活和人前列腺癌的发生及恶化进展密切相关 ,可以作为估价前列腺癌恶性程度和预后的指标。 展开更多
关键词 有丝分裂激活蛋白激酶 激活 前列腺癌 恶化 进展
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Major regulatory mechanisms involved in sperm motility 被引量:15
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作者 Rute Pereira Rosalia Sa +1 位作者 Alberto Barros Mario Sousa 《Asian Journal of Andrology》 SCIE CAS CSCD 2017年第1期5-14,共10页
The genetic bases and molecular mechanisms involved in the assembly and function of the flagellum components as well as in the regulation of the flagellar movement are not fully understood, especially in humans. There... The genetic bases and molecular mechanisms involved in the assembly and function of the flagellum components as well as in the regulation of the flagellar movement are not fully understood, especially in humans. There are several causes for sperm immotility, of which some can be avoided and corrected, whereas other are related to genetic defects and deserve full investigation to give a diagnosis to patients. This review was performed after an extensive literature search on the online databases PubMed, ScienceDirect, and Web of Science. Here, we review the involvement of regulatory pathways responsible for sperm motility, indicating possible causes for sperm immotility. These included the calcium pathway, the cAMP-dependent protein kinase pathway, the importance of kinases and phosphatases, the function of reactive oxygen species, and how the regulation of cell volume and osmolarity are also fundamental components. We then discuss main gene defects associated with specific morphological abnormalities. Finally, we slightly discuss some preventive and treatments approaches to avoid development of conditions that are associated with unspecified sperm immotility. We believe that in the near future, with the development of more powerful techniques, the genetic causes of sperm immotility and the regulatory mechanisms of sperm motility will be better understand, thus enabling to perform a full diagnosis and uncover new therapies. 展开更多
关键词 ANTIOXIDANTS CALCIUM membrane channels protein kinases sperm genetic abnormalities sperm motility
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吲哚咔唑类化合物及其衍生物的抗肿瘤活性 被引量:13
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作者 陈苏婷 尤启冬 《化学进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第2期368-374,共7页
吲哚咔唑类化合物是一类提取自微生物发酵液中的生物碱。这一类化合物及其衍生物如staurosporine、ED-110、NB-506r、ebeccamycin、氮杂吲哚咔唑、吲哚咔唑糖缀合物和双吲哚马来酰亚胺等,被认为存在广泛的抗肿瘤作用靶点,包括多种与细... 吲哚咔唑类化合物是一类提取自微生物发酵液中的生物碱。这一类化合物及其衍生物如staurosporine、ED-110、NB-506r、ebeccamycin、氮杂吲哚咔唑、吲哚咔唑糖缀合物和双吲哚马来酰亚胺等,被认为存在广泛的抗肿瘤作用靶点,包括多种与细胞周期有关的激酶、细胞核拓扑异构酶以及与肿瘤细胞生长或凋亡相关的酶等。现已知,吲哚咔唑化合物是拓扑异构酶的致毒剂,其对蛋白激酶的抑制作用表现为竞争结合其ATP口袋上特异的氨基酸基团,从而抑制酶的活性,并引起细胞生长静止于G1期。多年来研究者们努力寻找此类化合物的良好结构,以期得到抗肿瘤活性提高的选择性激酶抑制剂。本文综述了吲哚咔唑类化合物的研究进展、临床应用、抗肿瘤活性产生的机制以及化合物的构效关系(SAR)等。 展开更多
关键词 吲哚咔唑 拓扑异构酶 蛋白激酶 DNA-拓扑异构酶Ⅰ复合物 cyclin-CDK复合物 构效关系
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PI3K/Akt/mTOR/p70^(S6K)信号通路在肝纤维化发生发展中的作用 被引量:14
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作者 吴长会 沈敏 +1 位作者 李龙 韦嘉 《临床肝胆病杂志》 CAS 2015年第11期1928-1932,共5页
PI3K/Akt/m TOR/p70S6K是细胞生命活动的重要信号通路,在促进细胞生长、增殖、侵袭、抗凋亡及促进血管生成中具有重要作用。简述了PI3K/Akt/m TOR/p70S6K信号通路作用于肝星状细胞(HSC)而对肝纤维化发生发展产生的作用,分析表明阻断该... PI3K/Akt/m TOR/p70S6K是细胞生命活动的重要信号通路,在促进细胞生长、增殖、侵袭、抗凋亡及促进血管生成中具有重要作用。简述了PI3K/Akt/m TOR/p70S6K信号通路作用于肝星状细胞(HSC)而对肝纤维化发生发展产生的作用,分析表明阻断该信号通路中任一靶点均能抑制HSC活化、增殖,促进HSC凋亡,抑制HSC分泌细胞外基质和延缓肝纤维化进程,阻断该通路有望成为肝纤维化的治疗策略。 展开更多
关键词 肝硬化 1-磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶类 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 核糖体蛋白质S6激酶类 70-k DA 综述
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急、慢性铅中毒对海马CA1区长时程增强和活化的细胞外信号调节激酶2影响 被引量:14
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作者 杨菁 孙黎光 +4 位作者 蔡葵 宗志宏 邢伟 刘素媛 刘宁 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期66-70,共5页
目的 探讨急、慢性铅中毒对大鼠海马活化的细胞外信号调节激酶 2 (ERK2 )含量的影响及其与海马CA1区长时程增强 (LTP)的关系。方法 大鼠怀孕后分别饮用蒸馏水或 0 .2 %醋酸铅溶液 ,断乳后鼠仔则直接饮用 ,于 30d后测定LTP ,并取海马... 目的 探讨急、慢性铅中毒对大鼠海马活化的细胞外信号调节激酶 2 (ERK2 )含量的影响及其与海马CA1区长时程增强 (LTP)的关系。方法 大鼠怀孕后分别饮用蒸馏水或 0 .2 %醋酸铅溶液 ,断乳后鼠仔则直接饮用 ,于 30d后测定LTP ,并取海马作为慢性铅中毒标本测定ERK2含量。正常 30d大鼠海马片稳定培养 2h后 ,分别用含或不含 2 0 μmol·L-1 醋酸铅的人工脑脊液孵育 ,不同时间点收集 ,作为急性铅中毒标本测定ERK2含量。用Western印迹法测定标本活化的ERK2含量。结果 高频刺激后对照组和慢性铅中毒组峰电位分别为刺激前的1 85 %和 88% ;慢性铅中毒组活化的ERK2则比对照组降低了 46 %。海马片培养中 ,对照组活化的ERK2含量基本保持不变 ,铅中毒组在 30和 60min时分别下降了 68%和 33% ,1 2 0min后恢复到正常水平。 展开更多
关键词 铅中毒 急性 慢性 海马CA1区 蛋白激酶类 长时程增强 活化 细胞外信号调节激酶2
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