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辛伐他汀、丙丁酚和卡托普利在动脉粥样硬化斑块消退中的作用及与金属蛋白酶1和组织抑制物1基因表达的关系 被引量:43
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作者 张园园 张运 +3 位作者 张梅 高月花 李秀昌 方永奇 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2003年第5期401-404,共4页
观察药物消退和稳定动脉粥样硬化的作用并探讨基质金属蛋白酶 1及基质金属蛋白酶组织抑制物 1的表达。对实验性动脉粥样硬化兔 ,分别给予辛伐他汀、丙丁酚和卡托普利治疗 12周。结果发现 ,3种药物均可显著降低血脂 ,以丙丁酚和辛伐他汀... 观察药物消退和稳定动脉粥样硬化的作用并探讨基质金属蛋白酶 1及基质金属蛋白酶组织抑制物 1的表达。对实验性动脉粥样硬化兔 ,分别给予辛伐他汀、丙丁酚和卡托普利治疗 12周。结果发现 ,3种药物均可显著降低血脂 ,以丙丁酚和辛伐他汀效果较强 ;在停止喂胆固醇后 ,自然消退组内中膜进一步增厚 ,3种药物均可显著消退动脉粥样硬化 ;药物治疗组的胶原Ⅰ、基质金属蛋白酶 1及基质金属蛋白酶组织抑制物 1的mRNA表达水平均下降 ,其中丙丁酚组金属蛋白酶 1的表达下降有统计学意义。 3种药物均有消退动脉粥样硬化的作用 ,以辛伐他汀最佳 ;而药物通过减少基质金属蛋白酶 1表达 ,相对减少基质金属蛋白酶 1/基质金属蛋白酶组织抑制物 1的表达比例 ,起到稳定斑块的作用。 展开更多
关键词 药理学 药物对动脉粥样硬化的稳定和消退作用 病理学检查 动脉粥样硬化 基质金属蛋白酶1 基质金属蛋白酶组织抑制物1
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基质金属蛋白酶与冠状动脉斑块稳定性相关研究 被引量:27
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作者 余丹青 陈纪言 +2 位作者 李光 罗建方 李瑜辉 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2003年第2期105-107,共3页
目的 :探讨基质金属蛋白酶 1(MMP 1)、基质金属蛋白酶抑制剂 1(TIMP 1)、TIMP 1/MMP 1与冠状动脉 (冠脉 )粥样硬化斑块稳定性的相关性。方法 :以冠脉血管内超声检出冠脉粥样硬化斑块的软硬特性 ,将急性冠脉综合征患者分为不稳定斑块组... 目的 :探讨基质金属蛋白酶 1(MMP 1)、基质金属蛋白酶抑制剂 1(TIMP 1)、TIMP 1/MMP 1与冠状动脉 (冠脉 )粥样硬化斑块稳定性的相关性。方法 :以冠脉血管内超声检出冠脉粥样硬化斑块的软硬特性 ,将急性冠脉综合征患者分为不稳定斑块组 (n =2 2 )和稳定斑块组 (n =12 )。测定两组间血浆MMP 1、TIMP 1浓度 ,并与冠脉血管内超声测定的斑块大小、斑块纤维帽厚度、脂核或无回声带大小、脂核或无回声带与斑块比及面积狭窄率进行相关性分析。结果 :在冠状静脉窦血和外周血中 ,不稳定斑块组MMP 1浓度明显大于稳定斑块组 (P <0 0 1) ,TIMP 1/MMP 1明显小于稳定斑块组 (P <0 0 0 1) ,有非常显著性差异。血浆MMP 1浓度与纤维帽厚度呈负相关 ,与脂核或无回声带面积、脂核与斑块比和面积狭窄率呈正相关 ,与斑块大小无关。TIMP 1/MMP 1与纤维帽厚度、面积狭窄率呈正相关 ,与脂核或无回声带面积、脂核与斑块比呈负相关。结论 :MMP 1和TIMP 1/MMP 1与冠脉斑块不稳定性呈密切相关 ,可望作为冠脉斑块不稳定性的参考指标。 展开更多
关键词 冠状动脉斑块 冠心病 不稳定斑块 相关研究 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂-1(
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黄芪对肝纤维化大鼠肝组织TIMP-1及MMP-1表达的影响 被引量:36
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作者 杜宇琼 车念聪 +2 位作者 赵晖 法振鹏 季巍巍 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期775-778,共4页
目的观察黄芪对免疫肝纤维化模型大鼠血清肝纤维化标志物及肝组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及基质金属蛋白酶(MMP-1)表达的影响。方法 40只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、黄芪治疗组、秋水仙碱组。除正常组外,其余各组均给予腹... 目的观察黄芪对免疫肝纤维化模型大鼠血清肝纤维化标志物及肝组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及基质金属蛋白酶(MMP-1)表达的影响。方法 40只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、黄芪治疗组、秋水仙碱组。除正常组外,其余各组均给予腹腔注射无菌猪血清,每周2次,连续12周;同时正常组、模型组每日灌服蒸馏水,其余各组灌服相应药物;采用生化、放射免疫、ELISA法观察免疫肝纤维化大鼠血清肝功能,肝纤维化标志物血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ),肝组织TIMP-1及MMP-1含量的变化。结果与模型组比较,黄芪治疗组可以使肝纤维化大鼠的血清HA、CⅣ显著降低(P<0.01),肝组织MMP-1显著升高,TIMP-1显著下降。结论黄芪可有效降低肝纤维化血清学指标,并可使肝组织纤维化程度有明显改善,其作用机理与其能够增加肝组织中MMP-1的表达,降低TIMP-1的表达,使得细胞外基质(ECM)降解增多,合成减少,从而抑制ECM的堆积,达到改善肝组织肝纤维化程度的目的。 展开更多
关键词 肝纤维化 组织金属蛋白酶抑制剂-1 基质金属蛋白酶-1 细胞外基质 大鼠
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基质金属蛋白酶-1、反义金属蛋白酶组织抑制因子-1表达质粒对大鼠肝纤维化的影响 被引量:29
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作者 杨长青 胡国龄 +1 位作者 谭德明 张铮 《中华传染病杂志》 CSCD 北大核心 2000年第1期29-32,共4页
目的 观察基质金属蛋白酶1(MMP1)、反义金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1) 表达质粒对大鼠肝纤维化的影响。方法 运用重组DNA 技术,构建大鼠MMP1 、反义TIMP1 真核细胞表达质粒,经脂质体包埋后,利用腹腔注射将其导入免疫性... 目的 观察基质金属蛋白酶1(MMP1)、反义金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1) 表达质粒对大鼠肝纤维化的影响。方法 运用重组DNA 技术,构建大鼠MMP1 、反义TIMP1 真核细胞表达质粒,经脂质体包埋后,利用腹腔注射将其导入免疫性大鼠肝纤维化模型体内,观察其对大鼠肝纤维化的影响。结果 MMP1 、反义TIMP1 表达质粒均可促进肝脏中Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解( P<0 .05 ~P< 0.01) ,且作用较秋水仙碱为强( P< 0.05) ;在病理形态学的观察方面,MMP1 、反义TIMP1 表达质粒对肝纤维化有一定的逆转作用( P< 0.05),但MMP1 表达质粒与秋水仙碱相比差异无显著性( P>0 .05) 。结论 MMP1、反义TIMP1 表达质粒对肝纤维化均有不同程度的逆转作用,以两种质粒的联合应用效果最为明显,单独使用反义TIMP1 表达质粒次之,单独使用MMP1 表达质粒作用有限。 展开更多
关键词 肝硬化 肝纤维化 质粒 MMP-1 TIMP-1
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电针对实验性兔膝骨关节炎模型白细胞介素-1β和基质金属蛋白酶-1表达的影响 被引量:27
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作者 李卫平 胥方元 +1 位作者 蹇睿 王江林 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期139-142,共4页
目的:观察电针治疗前后兔膝骨关节炎(KOA)模型关节冲洗液中细胞因子白介素-1β(IL-1β)和软骨中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)表达的变化,探讨电针治疗KOA的作用机制。方法:将30只新西兰大耳兔随机分为正常组、模型组及电针组。正常组为对照... 目的:观察电针治疗前后兔膝骨关节炎(KOA)模型关节冲洗液中细胞因子白介素-1β(IL-1β)和软骨中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)表达的变化,探讨电针治疗KOA的作用机制。方法:将30只新西兰大耳兔随机分为正常组、模型组及电针组。正常组为对照组,模型组和电针治疗组采用左膝关节伸直位管型石膏固定6周制作KOA模型,电针治疗组电针治疗14d。分别观察各组兔造模结束和治疗后左膝关节冲洗液中IL-1β含量变化,治疗后各组兔左股骨内侧髁软骨MMP-1表达的变化。结果:采用放免法行关节冲洗液IL-1β含量测定,造模结束后正常组与模型组、电针治疗组组间比较,其后两者明显高于前者(P<0.05),治疗结束后模型组、电针治疗组组间比较,前者显著高于后者(P<0.05)。治疗结束后软骨免疫组化法MMP-1测定,模型组和电针治疗组的MMP-1阳性率明显高于正常组(P<0.05),且模型组MMP-1阳性率高于电针治疗组(P<0.05)。结论:电针能有效治疗KOA,其作用机制可能是电针使KOA关节中细胞因子IL-1β和软骨中MMP-1的含量减少,从而降低Ⅱ型胶原和蛋白聚糖的降解,促进新的Ⅱ型胶原和蛋白聚糖合成,改善血液循环,促进经气运行,从而有利于关节渗出液吸收,促进软骨的修复。 展开更多
关键词 电针 骨关节炎 白细胞介素-1Β 基质金属蛋白酶-1
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UVB-irradiated human keratinocytes and interleukin-1■ indirectly increase MAP kinase/AP-1 activation and MMP-1 production in UVA-irradiated dermal fibroblasts 被引量:22
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作者 WANG Xiao-yong BI Zhi-gang 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2006年第10期827-831,共5页
Background Solar ultraviolet (UV) irradiation induces the production of matrix metalloproteinases (MMPs) by activating cellular signalling transduction pathways. MMPs are responsible for the degradation and/or inh... Background Solar ultraviolet (UV) irradiation induces the production of matrix metalloproteinases (MMPs) by activating cellular signalling transduction pathways. MMPs are responsible for the degradation and/or inhibition of synthesis of collagenous extracellular matrix in connective tissues. We mimicked the action of environmental ultraviolet on skin and investigated the effects of UVB-irradiated human keratinocytes HaCaT and IL-1α on mitogen activated protein (MAP) kinase activation, c-Jun and c-Fos (AP- 1 is composed of Jun and Fos proteins) mRNA expression and MMP-1 production in UVA-irradiated dermal fibroblasts. 展开更多
关键词 ultraviolet KERATINOCYTES FIBROBLASTS INTERLEUKIN-1Α matrix metalloproteinase-1
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熊果酸抗实验性大鼠肝纤维化作用机制的研究 被引量:18
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作者 戴颖 朱萱 《江西医药》 CAS 2008年第5期414-417,410,共5页
目的观察熊果酸对实验性大鼠肝纤维化的影响及可能的作用机理。方法将不同剂量的熊果酸10mg(kg/d)、20mg(kg/d)、40mg(kg/d)作用于二甲基亚硝胺(DMN)所致肝纤维化大鼠,在药物治疗4周后观察熊果酸对肝纤维化大鼠肝功能的影响;观察熊果酸... 目的观察熊果酸对实验性大鼠肝纤维化的影响及可能的作用机理。方法将不同剂量的熊果酸10mg(kg/d)、20mg(kg/d)、40mg(kg/d)作用于二甲基亚硝胺(DMN)所致肝纤维化大鼠,在药物治疗4周后观察熊果酸对肝纤维化大鼠肝功能的影响;观察熊果酸对氧化指标SOD、MDA的影响;病理学方法观察熊果酸治疗后组织形态学的变化;RT-PCR方法检测熊果酸对MMP-1mRNA、TIMP-1mRNA表达变化。结果熊果酸可明显改善肝纤维化大鼠肝功能,并呈剂量依赖性;不同剂量熊果酸作用4周后能显著增加SOD表达,降低MDA表达;在病理学形态方面,熊果酸治疗组使肝组织结构不同程度改善;不同剂量熊果酸作用4周后RT-PCR方法检测治疗组MMP-1mRNA的表达较模型组相比明显升高,TIMP-1mRNA表达较模型组相比显著降低。结论熊果酸可明显改善肝纤维化大鼠肝功能,并呈剂量依赖性;熊果酸能显著增加SOD表达,降低MDA表达;熊果酸可上调MMP-1mRNA的表达,下调TIMP-1mRNA的表达;熊果酸治疗肝纤维化的作用机制可能与阻断氧化应激过程,抑制脂质过氧化,增加细胞外基质(ECM)的降解,减少ECM的沉积等机制有关。 展开更多
关键词 熊果酸 肝纤维化 氧化应激 肝星状细胞 基质金属蛋白酶-1 基质金属蛋白酶抑制因子-1
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兔骨关节炎模型的建立以及关节炎软骨组织中MMP-1/-13的表达 被引量:20
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作者 杨丰建 俞永林 +3 位作者 乔健 夏军 任志伟 王静 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期563-567,共5页
目的评价家兔膝关节前交叉韧带切断(ACLT)及内侧半月板前1/3切除制作骨关节炎(OA)模型方法的可行性,同时探索关节炎发病的不同时期,关节软骨中基质金属蛋白酶(MMP)-1,MMP-13的基因表达、蛋白表达水平的变化情况。方法实验组家兔30只行A... 目的评价家兔膝关节前交叉韧带切断(ACLT)及内侧半月板前1/3切除制作骨关节炎(OA)模型方法的可行性,同时探索关节炎发病的不同时期,关节软骨中基质金属蛋白酶(MMP)-1,MMP-13的基因表达、蛋白表达水平的变化情况。方法实验组家兔30只行ACLT及内侧半月板前1/3切除术造模,分别于术后4周、8周、12周处死10只,假手术对照组家兔10只于术后12周处死。进行股骨髁关节软骨退变的大体评分;取退变的软骨组织,用实时定量PCR(Real-time PCR)及Western blot印记杂交方法测定软骨组织中MMP-1和MMP-13的mRNA和蛋白表达水平。结果ACLT及内侧半月板前1/3切除术后4周即可见软骨退变,8周和12周时退变进一步加重,对照组无明显软骨退变,不同组动物关节软骨评分有统计学差异。MMP-1的mRNA表达和蛋白表达在正常对照组水平均较低,造模4周开始升高,到第8周及第12周持续升高,且mRNA表达和蛋白表达升高的趋势相同;MMP-13在造模4周时表达开始升高,mRNA表达和蛋白表达趋势相同,造模第8周时持续升高,但在造模第12周时MMP-13mRNA表达和蛋白表达下降。结论家兔膝关节ACLT及内侧半月板前1/3切除制作OA模型的方法简便可行,MMP-1和MMP-13在骨关节炎的发病过程中有不同程度的升高,可以作为OA研究的评价指标。本实验结果提示,在OA发展的过程中,MMP-1和MMP-13的表达不平行,二者调控通路可能存在差异。MMP-13的mRNA表达的变化趋势与其蛋白水平的变化趋势相符合,说明引起MMP-13在OA病程中晚期下降的调控发生在翻译前水平。 展开更多
关键词 骨关节炎 基质金属蛋白酶 关节软骨 前交叉韧带切断术
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补肾活血汤对大鼠骨性关节炎TNF-α、IL-1β、MMP-1表达的影响 被引量:23
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作者 张峰 刘庆春 王春成 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第8期1999-2003,共5页
目的:探讨补肾活血汤对大鼠骨性关节炎肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)表达的影响。方法:选择SD大鼠60只,按照随机数字的方法分为4组,对照组(A组)、低剂量组(B组)、中剂量组(C组)和高剂量组(... 目的:探讨补肾活血汤对大鼠骨性关节炎肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)表达的影响。方法:选择SD大鼠60只,按照随机数字的方法分为4组,对照组(A组)、低剂量组(B组)、中剂量组(C组)和高剂量组(D组),每组15只大鼠, A组大鼠仅每日对膝关节利用75%酒精消毒,B组、C组、D组大鼠均给予补肾活血汤关节腔内注射,B组大鼠的剂量为每次0.2 mL,C组大鼠的剂量为每次0.4 mL,D组大鼠的剂量为每次0.6 mL,对4组大鼠治疗前后的关节积液中的TNF-α,IL-1β,MMP-1含量进行对比。对4组大鼠治疗前后的足肿胀度进行对比。对4组大鼠的肿胀消退时间进行对比。结果:4组大鼠治疗前的TNF-α,IL-1β,MMP-1数据差异均无统计学意义(F=1.235,1.584,1.337,P>0.05)。治疗后,4组大鼠的TNF-α,IL-1β,MMP-1含量均低于治疗前,数据差异均有统计学意义(t=2.055,4.079,6.306,9.121,2.060,3.735,4.938,5.772,2.104,3.910,5.327,7.536,P<0.05),在治疗后的组间比较中,数据差异有统计学意义(F=47.561,58.996,79.632,P<0.05),q检验结果显示,TNF-α,IL-1β,MMP-1均为D组<C组<B组<A组,4组大鼠治疗前的足肿胀度比较,数据差异均无统计学意义(F=2.142,P>0.05)。治疗后,4组大鼠的足肿胀度数值均低于治疗前,数据差异均有统计学意义(t=2.094,4.049,7.157,12.332,P<0.05),在治疗后的组间比较中,数据差异有统计学意义(F=59.658,P<0.05),q检验结果显示,足肿胀度为D组<C组<B组<A组,在4组大鼠的肿胀消退时间比较中,数据差异具有统计学意义(F=45.661,P<0.05),q检验结果显示,肿胀消退时间为D组<C组<B组<A组。结论:利用补肾活血汤干预骨关节炎的大鼠模型,可以改善TNF-α、IL-1β及MMP-1的浓度状况,提升恢复效果,值得继续在人体试验方面做深入研究。 展开更多
关键词 补肾活血汤 骨性关节炎 肿瘤坏死因子-Α 白细胞介素-1Β 基质金属蛋白酶-1
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肝豆汤Ⅳ号联合短期驱铜治疗对肝豆状核变性患者肝纤维化血清学指标的影响 被引量:20
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作者 薛本春 杨任民 +2 位作者 胡纪源 韩咏竹 王居华 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期785-788,共4页
目的观察肝豆汤Ⅳ号治疗对肝豆状核变性(WD)患者肝纤维化血清学指标的影响以及对肝功能的作用。方法61例WD患者分为二巯基丙磺酸钠(DMPS)组(30例)和肝豆汤Ⅳ号组(31例)。DMPS组单纯予DMPS驱铜,肝豆汤Ⅳ号组予DMPS驱铜同时,口服中药复方... 目的观察肝豆汤Ⅳ号治疗对肝豆状核变性(WD)患者肝纤维化血清学指标的影响以及对肝功能的作用。方法61例WD患者分为二巯基丙磺酸钠(DMPS)组(30例)和肝豆汤Ⅳ号组(31例)。DMPS组单纯予DMPS驱铜,肝豆汤Ⅳ号组予DMPS驱铜同时,口服中药复方肝豆汤Ⅳ号,均治疗8个疗程(6天1个疗程)。两组治疗前后测定肝功能,采用双抗体夹心ABC-EIASA法检测血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其组织抑制因子(TIMP-1);放射免疫法(RIA)检测血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)。结果治疗后DMPS组肝纤维化血清学指标及肝功能指标变化不明显(P>0.05);而肝豆汤Ⅳ号组治疗后血清TIMP-1明显下降(P<0.05),MMP-1/TIMP-1的比值明显升高(P<0.01),血清HA、LN、PCⅢ仅略有下降(P>0.05),血清C-Ⅳ、MMP-1略有升高(P>0.05),肝功能指标明显下降(P<0.05)。结论WD患者短期内单纯驱铜治疗并不能改变血清肝纤维化指标水平及肝功能,而联合应用中药肝豆汤Ⅳ号治疗可以明显改善肝功能,并且可能通过抑制TIMP-1水平,提高MMP-1/TIMP-1的比值,而发挥抗肝纤维化作用。 展开更多
关键词 Wilson病 肝纤维化指标 基质金属蛋白酶-1 组织抑制因子-1 肝豆汤Ⅳ号
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基质金属蛋白酶-1在创伤性骨关节炎软骨及滑膜中的表达 被引量:12
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作者 吴宏斌 杜靖远 +4 位作者 郑启新 陈春莲 刘苏南 刘维钢 傅刚 《中华创伤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期42-46,共5页
目的 观察基质金属蛋白酶 - 1(MMP - 1)在兔前交叉韧带切断 (ACLT)创伤性骨关节炎 (OA)软骨及滑膜中的表达和分布 ,探讨MMP - 1表达与创伤性软骨退变之间的关系。 方法大耳白兔 2 0只行单侧ACLT术 ,术后 4周及 8周各处死 10只 ,另选 1... 目的 观察基质金属蛋白酶 - 1(MMP - 1)在兔前交叉韧带切断 (ACLT)创伤性骨关节炎 (OA)软骨及滑膜中的表达和分布 ,探讨MMP - 1表达与创伤性软骨退变之间的关系。 方法大耳白兔 2 0只行单侧ACLT术 ,术后 4周及 8周各处死 10只 ,另选 10只行单侧膝关节切开术作为假手术对照 ,于术后 8周处死。于解剖显微镜下行股骨关节面软骨退变大体评分 ,用免疫组化的方法检测MMP - 1在软骨及滑膜中的表达及分布。 结果 大体评分显示ACLT组软骨退变明显重于对照组 (P <0 .0 1) ,其中 8周组软骨退变程度又明显高于 4周组 (P <0 .0 5 )。MMP - 1主要在软骨表层及中上层、滑膜衬里层表达 ,其表达量随OA进展逐渐增高 (P <0 .0 5 )。OA早期 ,MMP - 1在滑膜中的增长滞后于它在软骨中的增长。 结论 MMP - 1与创伤性OA软骨退变关系密切 ,早期软骨退变主要源于软骨自身代谢改变 ,其后滑膜亦参与软骨退变。 展开更多
关键词 创伤性骨关节炎 前交叉韧带 基质金属蛋白酶-1 免疫组织化学
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益气活血复方联合运动疗法对慢性心力衰竭大鼠心肌组织MMP-1及Ⅲ型胶原表达的影响 被引量:16
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作者 礼海 张艳 马金 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期955-960,共6页
目的探讨益气活血复方联合运动疗法对心肌梗死后慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠心室重构的影响及其作用机制。方法 60只健康SD大鼠,选取8只为空白对照组,其他大鼠利用冠脉结扎法结合力竭式游泳与减食法制备CHF模型。将造... 目的探讨益气活血复方联合运动疗法对心肌梗死后慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠心室重构的影响及其作用机制。方法 60只健康SD大鼠,选取8只为空白对照组,其他大鼠利用冠脉结扎法结合力竭式游泳与减食法制备CHF模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组(8只)、中药组(8只)、西药组(8只)、中药加运动组(10只)及运动组(10只)5组。空白对照组和模型组给予常规等容积蒸馏水灌胃,每次3mL;中药组及中药加运动组按每天9·2g生药/kg给予益气活血复方灌胃;西药组按每天1·5mg生药/kg给予赖诺普利灌胃,均每天2次,持续6周。中药加运动组及运动组同时给予运动疗法,每天1次。取大鼠左心室非梗死区心肌组织,实时荧光定量PCR法和免疫组化法检测基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和Ⅲ型胶原mRNA及蛋白含量。结果与空白对照组比较,模型组MMP-1 mRNA表达及平均灰度值升高,Ⅲ型胶原mRNA表达及平均灰度值降低,差异均有统计学意义(P<0·05,P<0·01)。与模型组比较,中药组、西药组、中药加运动组MMP-1 mRNA表达及平均灰度值降低(P<0·01),以中药加运动组最低;西药组、中药加运动组Ⅲ型胶原mRNA表达及平均灰度值升高(P<0·01)。结论益气活血复方联合运动疗法能减轻心室重构程度,其机制可能为抑制MMP-1表达,提高Ⅲ型胶原表达,进而减轻甚至逆转心肌纤维化。 展开更多
关键词 益气活血复方 慢性心力衰竭 基质金属蛋白酶-1 Ⅲ型胶原
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产后盆底功能障碍初产妇分娩后血清MMP-1、OPN、CTGF水平变化及其预测效能 被引量:15
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作者 徐静 王旭 +2 位作者 房桂英 刘彬 魏旭静 《山东医药》 CAS 2022年第9期37-41,共5页
目的观察产后盆底功能障碍(PFD)初产妇分娩后血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、骨桥蛋白(OPN)、结缔组织生长因子(CTGF)水平变化情况,并分析其对初产妇产后PFD的预测效能。方法初产妇产后发生PFD的患者71例,记为PFD组。其中子宫脱垂者31例... 目的观察产后盆底功能障碍(PFD)初产妇分娩后血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、骨桥蛋白(OPN)、结缔组织生长因子(CTGF)水平变化情况,并分析其对初产妇产后PFD的预测效能。方法初产妇产后发生PFD的患者71例,记为PFD组。其中子宫脱垂者31例、压力性尿失禁者40例,分别采用MRI分度标准对子宫脱垂、压力性尿失禁患者进行分度。另选择同期产后复查无PFD的初产妇105例为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测两组患者血清MMP-1、OPN、CTGF水平。以单因素分析中差异有统计学意义的指标为自变量并赋值,采用Logistic逐步回归分析法分析初产妇产后发生PFD的影响因素。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清MMP-1、OPN、CTGF水平对初产妇产后发生PFD的预测效能。结果PFD组患者血清MMP-1、OPN、CTGF水平均高于对照组(P均<0.05)。子宫脱垂和压力性尿失禁Ⅲ度患者血清MMP-1、OPN、CTGF水平均高于Ⅱ度和Ⅰ度患者(P均<0.05),子宫脱垂和压力性尿失禁Ⅱ度血清MMP-1、OPN、CTGF水平均高于Ⅰ度患者(P均<0.05)。Logistic回归分析结果显示,血清MMP-1水平(OR=1.956,95%CI:1.742~2.035)、血清OPN水平(OR=2.015,95%CI:1.806~2.291)、血清CTGF水平(OR=2.139,95%CI:1.929~2.390)是初产妇产后发生PFD的影响因素(P均<0.01)。血清MMP-1水平预测初产妇产后发生PFD的AUC为0.771,取截断值为7.15μg/L时,血清MMP-1水平预测初产妇产后发生PFD的灵敏度为73.24%、特异度为76.19%。血清OPN水平预测初产妇产后发生PFD的AUC为0.747,取截断值为5.33 mg/L时,血清OPN水平预测初产妇产后发生PFD的灵敏度为70.42%、特异度为79.05%。血清CTGF水平预测初产妇产后发生PFD的AUC为0.819,取截断值为52.09μg/L时,血清CTGF水平预测初产妇产后发生PFD的灵敏度为74.65%、特异度为84.76%。取血清MMP-1水平截断值为7.15μg/L、OPN水平截断值为5.33 mg/L、CTGF水平截断值为52.09μg/L时,血清MMP-1、OPN、CTG 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶-1 骨桥蛋白 结缔组织生长因子 盆底功能障碍 子宫脱垂 压力性尿失禁
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基质金属蛋白酶-1的研究进展 被引量:13
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作者 顾振华 汪俊军 《医学研究生学报》 CAS 2006年第11期1028-1031,共4页
基质金属蛋白酶(MMP)是一类由Zn2+依赖性的内肽酶组成的酶家族,降解细胞外基质成分(ECM)。MMP-1是最先完成蛋白纯化和cDNA克隆的脊椎动物胶原酶,以酶原形式合成,通过蛋白水解作用裂解酶原N-端残基,与其他MMP分享一个催化区及一个序列相... 基质金属蛋白酶(MMP)是一类由Zn2+依赖性的内肽酶组成的酶家族,降解细胞外基质成分(ECM)。MMP-1是最先完成蛋白纯化和cDNA克隆的脊椎动物胶原酶,以酶原形式合成,通过蛋白水解作用裂解酶原N-端残基,与其他MMP分享一个催化区及一个序列相似于血红素蛋白的羧端。MMP-1是一个多功能分子,不仅参与细胞外间隙胶原纤维的代谢,也参与许多非基质底物和细胞表面分子的分裂。大量证据指出,MMP-1在不同生理、病理进程中起重要作用,如发育、组织形态建成、创伤修复,并与人类多种疾病有关,包括动脉粥样硬化、风湿性关节炎、肺气肿和纤维化等,提示抑制或刺激MMP-1可有助于疾病预防与治疗。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶-1 动脉粥样硬化 多功能分子
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血清CYFRA21-1、CEA联合MMP-1和SAA在非小细胞肺癌检测中的价值分析 被引量:15
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作者 翟志强 《标记免疫分析与临床》 CAS 2018年第8期1159-1163,1195,共6页
目的探讨血清细胞角蛋白19片段(cytokeratin-19-fragment,CYFRA21-1)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)和血清淀粉样蛋白A(Serum amyloid protein A,SAA)水平在非小细胞肺... 目的探讨血清细胞角蛋白19片段(cytokeratin-19-fragment,CYFRA21-1)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)和血清淀粉样蛋白A(Serum amyloid protein A,SAA)水平在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)检测中的价值。方法收集2013年1月至2016年12月期间入我院就诊的NSCLC患者160例作为病例组,同期收集我院收治的患有肺部良性疾病患者148例作为对照组。结果与对照组相比,NSCLC患者血清CYFRA21-1、CEA、MMP-1和SAA水平均增高,且差异具有统计学意义(P<0.05)。NSCLC患者血清MMP-1水平与淋巴结转移(P<0.001)和TNM分级(P=0.002)呈线性关联;血清SAA水平与淋巴结转移(P<0.001)呈线性关联。ROC曲线分析显示,血清CYFRA21-1、CEA、MMP-1和SAA在区分NSCLC与肺部良性疾病的灵敏度/特异度分别为:87.6%/76.3%、63.4%/68.3%、80.9%/94.7%和83.8%/86.5%;对应的临界值分别为:9.7ng/mL、4.9ng/mL、45.7pg/mL和28.4mg/L;联合血清CYFRA21-1、CEA、MMP-1和SAA在区分NSCLC与肺部良性疾病的灵敏度为91.5%,特异度为91.0%。Logistic回归多因素分析显示,在校正年龄、性别、吸烟史、饮酒史等因素影响后,血清高MMP-1和SAA水平仍是NSCLC发病的独立危险因素(P<0.05)。结论血清CYFRA21-1、CEA联合MMP-1和SAA对NSCLC具有潜在的诊断价值,有望为NSCLC的诊疗提供新的途径与思路。 展开更多
关键词 临床价值 基质金属蛋白酶-1 血清淀粉样蛋白A 非小细胞肺癌
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祛瘀生肌中药对大鼠正常创面肉芽组织中Ⅰ型胶原和基质金属蛋白酶表达的影响 被引量:13
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作者 肖秀丽 李斌 +5 位作者 王振宜 李福伦 范斌 徐文彬 金炜 王一飞 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期909-911,共3页
目的探讨祛瘀生肌中药对大鼠正常创面肉芽组织影响的差异。方法以120只大鼠皮肤全层缺损创面为模型,采用免疫组化和图像分析相结合的方法,观察生肌化瘀方及其拆方生肌方和化瘀方对创面修复不同时期肉芽组织中基质金属蛋白酶(matrix meta... 目的探讨祛瘀生肌中药对大鼠正常创面肉芽组织影响的差异。方法以120只大鼠皮肤全层缺损创面为模型,采用免疫组化和图像分析相结合的方法,观察生肌化瘀方及其拆方生肌方和化瘀方对创面修复不同时期肉芽组织中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)和Ⅰ型胶原变化的影响。结果正常组Ⅰ型胶原表达水平明显延迟,MMP-1水平在创伤后3~11天里呈阶梯式增高;生肌方早期可以促进创面Ⅰ型胶原及MMP-1分泌,从创伤后3~11天一直维持在较高水平;化瘀方组MMP-1表达在前7天保持较高水平,与生肌方组比较差异有显著性(P<0.05),创伤后11天降低,显著低于正常组和生肌方组(P<0.05);生肌化瘀方小剂量组促进Ⅰ型胶原分泌有两个高峰时期,即创伤后7天和15天,与正常组比较差异有显著性(P<0.05);生肌化瘀方大剂量组在11天时MMP-1表达显著降低,明显低于正常组(P<0.05)。结论祛瘀生肌中药对实验性创面新生肉芽组织中Ⅰ型胶原及MMP-1表达的影响,可能是在创面愈合的过程中,通过抑制MMP-1的分泌,从而使创面Ⅰ型胶原的分泌增加,起到促进创面愈合的作用。 展开更多
关键词 祛瘀生肌中药 创面Ⅰ型胶原 基质金属蛋白酶
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盆底三维超声参数联合血清基质金属蛋白酶-1、骨桥蛋白、结缔组织生长因子水平对压力性尿失禁疾病严重程度的预测价值 被引量:9
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作者 高鑫 贾红娥 +1 位作者 李倩 康旺旺 《陕西医学杂志》 CAS 2023年第2期149-153,共5页
目的:探讨盆底三维超声参数联合血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、骨桥蛋白(OPN)、结缔组织生长因子(CTGF)水平对压力性尿失禁疾病严重程度的预测价值。方法:选择280例压力性尿失禁患者作为观察组,另选同期的100例健康体检者作为对照组。... 目的:探讨盆底三维超声参数联合血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、骨桥蛋白(OPN)、结缔组织生长因子(CTGF)水平对压力性尿失禁疾病严重程度的预测价值。方法:选择280例压力性尿失禁患者作为观察组,另选同期的100例健康体检者作为对照组。所有受试者均在Valsalve动作下检测盆底三维超声参数、血清MMP-1、OPN、CTGF表达水平,分析不同严重程度的压力性尿失禁患者盆底三维超声参数、血清MMP-1、OPN、CTGF表达水平的差异性,使用多因素Logistic回归分析和受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评价盆底三维超声参数、血清MMP-1、OPN、CTGF与压力性尿失禁疾病的关系。结果:观察组膀胱颈移动度、尿道倾斜角、尿道旋转角、膀胱尿道后角和裂孔面积均大于对照组(均P<0.05);观察组血清MMP-1、OPN、CTGF表达水平均高于对照组(均P<0.05);随着压力性尿失禁疾病严重程度的增大,膀胱颈移动度、尿道倾斜角、尿道旋转角、膀胱尿道后角和裂孔面积均随之增大,血清MMP-1、OPN、CTGF表达水平均随之升高(均P<0.05);经多因素Logistic回归分析,膀胱颈移动度、裂孔面积、血清MMP-1、OPN、CTGF均是压力性尿失禁疾病的独立预测因素(均P<0.05);经ROC曲线分析,膀胱颈移动度、裂孔面积、血清MMP-1、OPN联合CTGF预测压力性尿失禁疾病的AUC为0.915。结论:盆底三维超声参数、血清MMP-1、OPN、CTGF与压力性尿失禁疾病严重程度密切相关,其中膀胱颈移动度、裂孔面积、血清MMP-1、OPN联合CTGF预测压力性尿失禁疾病严重程度的效能较高。 展开更多
关键词 压力性尿失禁 盆底三维超声参数 基质金属蛋白酶-1 骨桥蛋白 结缔组织生长因子 疾病严重程度
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艾灸关元穴对D-半乳糖诱导的衰老大鼠皮肤氧化应激及MMP-1、TIMP-1 mRNA表达的影响 被引量:12
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作者 靖媛 张苗 游世晶 《福建中医药》 2018年第5期32-35,共4页
目的探讨艾灸关元穴延缓皮肤衰老的作用机制。方法通过皮下注射D-半乳糖建立皮肤衰老大鼠模型,造模过程中,各治疗组分别给予艾灸、针刺治疗,连续治疗21天后,测定大鼠血清及皮肤组织丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、过氧化氢(H2O2)、超氧化物... 目的探讨艾灸关元穴延缓皮肤衰老的作用机制。方法通过皮下注射D-半乳糖建立皮肤衰老大鼠模型,造模过程中,各治疗组分别给予艾灸、针刺治疗,连续治疗21天后,测定大鼠血清及皮肤组织丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、过氧化氢(H2O2)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性、皮肤含水量及胶原蛋白含量,RT-PCR法检测皮肤组织MMP-1/TIMP-1 m RNA表达量。结果模型组血清及皮肤组织SOD、CAT活性显著低于艾灸关元穴组(P<0.05),MDA、H2O2及ROS含量显著高于艾灸关元穴组(P<0.05),皮肤组织中MMP-1表达量高于艾灸关元穴组(P<0.05),TIMP-1表达量显著低于艾灸关元穴组(P<0.05)。结论艾灸关元穴通过调节氧化应激紊乱及MMP-1/TIMP-1在皮肤组织中的表达起到延缓衰老的作用。 展开更多
关键词 衰老 皮肤 艾灸 关元穴 氧化应激 基质金属蛋白酶-1
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MMP-1/TIMP-1在人及裸鼠异位内膜组织中的表达及其与雌、孕激素的关系 被引量:11
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作者 娄艳辉 郭新华 +1 位作者 姜华 夏玉芳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期750-754,759,共6页
目的探讨MMP-1/TIMP-1在子宫内膜异位症发病机制中的作用及雌、孕激素对二者表达的影响。方法采用RT-PCR及SP免疫组化法检测异位内膜组织(35例)、内异症患者正位内膜(22例)及正常子宫内膜组织(28例)中MMP-1/TIMP-1mRNA及蛋白的表达:建... 目的探讨MMP-1/TIMP-1在子宫内膜异位症发病机制中的作用及雌、孕激素对二者表达的影响。方法采用RT-PCR及SP免疫组化法检测异位内膜组织(35例)、内异症患者正位内膜(22例)及正常子宫内膜组织(28例)中MMP-1/TIMP-1mRNA及蛋白的表达:建立裸鼠子宫内膜异位症模型并予体外雌、孕激素干扰,随机分成四组[雌激素(E)组、孕激素(P)、E+P组、及对照组],观察不同激素干扰下裸鼠内异症模型的种植成功率及其大体、镜下形态表现;采用免疫组化方法检测MMP-1/TIMP-1蛋白在不同组别裸鼠异位内膜中的表达。结果(1)四组裸鼠内异症模型均见种植物成活,总种植成功率为86.4%(51/59),各组间成功率无显著差异。其中P组种植物数量较其他组明显增多,P组、E+P组种植物明显大于E组、对照组。受外源性雌孕激素影响,镜下种植物分别呈现增殖期和分泌期特点。(2)MMP-1/TIMP-1mRNA及蛋白在人及各组裸鼠异位内膜组织中均有表达,其中MMP-1相对表达量均明显高于正常子宫内膜,差异显著(P<0.05);TIMP-1表达与正常内膜组织无显著差异,各组MMP-1/TIMP-1比值均显著高于正常子宫内膜组(P<0.01);(3)内异症正位内膜组织中MMP-1/TIMP-1mRNA及蛋白表达比值均高于正常对照组;(4)裸鼠E组、E+P组MMP-1蛋白表达均明显高于C组,而P组与C组间无差别;TIMP-1蛋白在C组的表达明显高于其他激素干扰组。结论(1)裸鼠模型是EMs早期临床研究的理想模型;(2)MMP-1/TIMP-1在人及裸鼠异位组织中异常表达,动态平衡紊乱,在EMs的发生发展中起重要作用;(3)在位内膜组织具有较强的侵袭性,可能是异位内膜发生种植的源头因素。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 裸鼠 基质金属蛋白酶-1 金属蛋白酶组织抑制因子-1 雌激素 孕激素
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川芎嗪对鼠骨关节炎关节软骨MMP-1、TIMP-1表达的影响 被引量:11
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作者 李应池 王晓霞 +2 位作者 邱桐 张晓刚 刘保健 《中华中医药学刊》 CAS 2011年第9期2120-2124,共5页
目的:观察关节内注射川芎嗪对鼠骨关节炎(Osteoarthritis,OA)模型关节软骨退变及软骨中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)表达的影响,探讨川芎嗪对OA的修复作用。方法:50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、... 目的:观察关节内注射川芎嗪对鼠骨关节炎(Osteoarthritis,OA)模型关节软骨退变及软骨中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)表达的影响,探讨川芎嗪对OA的修复作用。方法:50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、透明质酸钠组、丹参组和川芎嗪组5组:除空白对照组外,其余四组作左侧跟腱切除建立右膝OA模型。造模后第5周开始,川芎嗪组于右膝关节内注射盐酸川芎嗪注射液作为治疗,于第12周末处死动物,取股骨外髁软骨标本,进行HE染色,光镜下观察其病理改变,以免疫组织化学法检测关节软骨中的MMP-1、TIMP-1水平。结果:川芎嗪组关节软骨退变减缓,Mankin’s评分及软骨中MMP-1的水平非常显著低于模型组(P<0.01),TIMP-1水平较模型组显著上升(P<0.01)。结论:川芎嗪能明显降低OA软骨退变的程度,明显降低OA软骨中MMP-1的水平,增加TIMP-1的水平,具有保护和修复早期OA关节软骨的作用,可延缓OA的病理过程,有可能成为防治OA的良好药物。 展开更多
关键词 川芎嗪 骨关节炎 基质金属蛋白酶-1 基质金属蛋白酶组织抑制物-1
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