期刊文献+
共找到508篇文章
< 1 2 26 >
每页显示 20 50 100
基于临床用量的参附注射液对大鼠肝脏主要药物代谢酶的影响 被引量:27
1
作者 李晗 王宇光 +9 位作者 马增春 周思思 梁乾德 肖成荣 谭洪玲 汤响林 李桦 沈国林 张伯礼 高月 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期728-733,共6页
考察参附注射液对大鼠肝脏药物代谢酶(CYP450)酶活性的影响及在mRNA水平的调控作用。取SD大鼠,给予受试药物后,采用Cocktail体外孵育法结合液质联用技术对大鼠肝中1A2、2B、2C和3A各亚酶的酶活性进行测定,并利用RT-PCR技术对上述亚型的m... 考察参附注射液对大鼠肝脏药物代谢酶(CYP450)酶活性的影响及在mRNA水平的调控作用。取SD大鼠,给予受试药物后,采用Cocktail体外孵育法结合液质联用技术对大鼠肝中1A2、2B、2C和3A各亚酶的酶活性进行测定,并利用RT-PCR技术对上述亚型的mRNA水平表达进行检测。参附注射液组可以显著诱导CYP2B、2C11酶活性,对1A2和3A酶活性具有抑制作用。在mRNA水平上,参附注射液可以显著诱导2B和2C11的基因表达,对1A2和3A出现抑制作用,与酶活性水平具有一致性。基于临床用量的参附注射液对大鼠肝脏P450的特定亚型在酶活性水平具有调控作用,并且这种作用可能起始于转录环节,可能与参附注射液配伍增效有关,当与其他药物合用时有可能产生药物相互作用。 展开更多
关键词 参附注射液 细胞色素P450 肝微粒体
原文传递
灯盏细辛注射液对小鼠肝微粒体细胞色素P450含量的影响 被引量:25
2
作者 许黎君 居文政 +1 位作者 陈为烤 谈恒山 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第10期1122-1126,共5页
目的:研究灯盏细辛注射液对小鼠肝微粒体细胞色素P450含量的影响。方法:小鼠分为空白对照组、阳性对照组(苯巴比妥钠80mg/kg,i.p.,共7d)、灯盏细辛注射液正常剂量组、高剂量组(10、30mg/kg,i.p.,共14d)。用紫外分光光度法测定细胞色素P... 目的:研究灯盏细辛注射液对小鼠肝微粒体细胞色素P450含量的影响。方法:小鼠分为空白对照组、阳性对照组(苯巴比妥钠80mg/kg,i.p.,共7d)、灯盏细辛注射液正常剂量组、高剂量组(10、30mg/kg,i.p.,共14d)。用紫外分光光度法测定细胞色素P450及其同工酶的活性。结果:灯盏细辛注射液两剂量组小鼠肝微粒体的蛋白含量和细胞色素P450含量较空白对照组增高,对肝重指数基本无影响;可抑制红霉素-N-脱甲基酶(ERD)的活性(P<0.01),而对氨基比林-N-脱甲基酶(AMD)基本无影响(P>0.05);苯巴比妥钠组肝重指数、蛋白含量和细胞色素P450含量与其他各组比较均升高(P<0.05),对氨基比林-N-脱甲基酶、红霉素-N-脱甲基酶活性均有诱导作用(P<0.01)。结论:灯盏细辛注射液对小鼠肝微粒体蛋白、细胞色素P450含量有一定影响,对CYP3A可能有抑制作用,对氨基比林-N-脱甲基酶活性基本无影响。 展开更多
关键词 灯盏细辛注射液 小鼠 肝微粒体 细胞色素P450
下载PDF
应用大鼠肝微粒体筛选对细胞色素P4502D6有抑制作用的中药 被引量:20
3
作者 于卫江 黄丽军 朱大岭 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期397-401,共5页
目的从17种中药(单体、提取物和注射液)中快速筛选出对细胞色素P4502D6(CYP2D6)亚型有抑制作用的中药,建立高通量筛选对CYP2D6有抑制作用中药的技术平台。方法取大鼠空白肝微粒体,分别加入17种中药,HPLC法测定大鼠肝微粒体中CYP2D6的探... 目的从17种中药(单体、提取物和注射液)中快速筛选出对细胞色素P4502D6(CYP2D6)亚型有抑制作用的中药,建立高通量筛选对CYP2D6有抑制作用中药的技术平台。方法取大鼠空白肝微粒体,分别加入17种中药,HPLC法测定大鼠肝微粒体中CYP2D6的探针药物右美沙芬(DM)的代谢率,通过代谢率降低的现象初步筛选出能抑制肝微粒体中CYP2D6代谢的药物。结果槲皮素、黄芩苷、厚朴提取物、清开灵注射液、盐酸川芎嗪注射液可明显降低DM的代谢率(P<0.01)。结论初步筛选出槲皮素、黄芩苷、厚朴提取物、清开灵注射液、盐酸川芎嗪注射液这5种中药可抑制肝微粒体CYP2D6酶活性。此方法可作为高通量筛选对CYP2D6活性有抑制作用中药的技术平台。 展开更多
关键词 细胞色素P4502D6(CYP2D6) 肝微粒体 右美沙芬
下载PDF
川芎嗪在大鼠肝微粒体系统中的代谢研究 被引量:18
4
作者 况晓东 李新华 熊玉卿 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第23期1971-1975,共5页
目的:通过离体和整体实验来研究川芎嗪(TMPz)代谢转化过程,探讨参与TMPz代谢的CYP450亚酶,为临床上合理用药提供科学依据。方法:建立TMPz的UV-HPLC检测方法,测定大鼠血浆和肝微粒体温孵液中TMPz及代谢产物,分析TMPz代谢消除率与各诱导... 目的:通过离体和整体实验来研究川芎嗪(TMPz)代谢转化过程,探讨参与TMPz代谢的CYP450亚酶,为临床上合理用药提供科学依据。方法:建立TMPz的UV-HPLC检测方法,测定大鼠血浆和肝微粒体温孵液中TMPz及代谢产物,分析TMPz代谢消除率与各诱导和抑制剂之间的相关性;Nash法测定肝微粒体温孵液中ERY N-脱甲基酶活性,探索其与代谢物生成量之间的相关关系;测定DEX,Ket在体诱导或抑制后,大鼠血中的TMPz药物浓度,计算和比较药动学参数。结果:特异性CYP3A诱导剂DEX组中TMPz代谢物生成速率明显高于对照组,而主要诱导CYP2B的PB,β-NF组与对照组无明显区别;强效的CYP3A抑制剂Ket则显著抑制TMPz的代谢;TMPz的代谢速率与CYP3A的特征性ERY N-脱甲基反应呈现高度的相关性;在体诱导或抑制后TMPz的药动学参数中DEX组的CL(s)大于对照组,t1/2小于对照组;而Ket抑制的CL(s)小于对照组,t1/2大于对照组,差异均具有统计学意义。结论:CYP3A是介导TMPz生物转化的CYP450亚酶,川芎嗪与CYP3A酶抑制或诱导药合用可能存在药物间的相互作用。 展开更多
关键词 川芎嗪 高效液相色谱法 细胞色素P450 代谢 肝微粒体
下载PDF
柴胡注射液对大鼠细胞色素P450各亚型活性的影响 被引量:18
5
作者 王晶 余辉艳 +2 位作者 郭蕾 刘艳 朱大岭 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2007年第9期1037-1041,共5页
目的:观察柴胡注射液对大鼠细胞色素P450各亚型活性的影响。方法:24只Wistar大鼠,随机分成3组:对照组,柴胡注射液低、高剂量组。3组分别腹腔注射生理盐水、0.36、0.72mL/kg(相当于原药材0.72、1.44g/kg)柴胡注射液诱导两周后,于d15清晨... 目的:观察柴胡注射液对大鼠细胞色素P450各亚型活性的影响。方法:24只Wistar大鼠,随机分成3组:对照组,柴胡注射液低、高剂量组。3组分别腹腔注射生理盐水、0.36、0.72mL/kg(相当于原药材0.72、1.44g/kg)柴胡注射液诱导两周后,于d15清晨灌胃给予探针药物咖啡因(10mg/kg),6h后处死。用HPLC法观察探针药物代谢率的变化来反映柴胡注射液对大鼠CYP1A2活性的影响;West-ernbloting测定大鼠肝微粒体CYP1A2、3A4、4A1蛋白的相对含量。结果:体内、外探针药物代谢率在各剂量组及对照组间均无统计学差异(P>0.05),CYP1A2在各剂量组中表达亦无统计学差异。CYP3A4在柴胡注射液高剂量组中表达明显增多(P<0.05),CYP4A1在柴胡注射液低、高剂量组表达均明显减少(P<0.05)。结论:柴胡注射液对大鼠CYP1A2亚型没有影响,但在蛋白质水平,可抑制大鼠肝CYP4A1表达。高剂量柴胡注射液可诱导大鼠肝CYP3A4表达。 展开更多
关键词 细胞色素P450 探针药物 柴胡注射液 肝微粒体
下载PDF
补骨脂酚的体外肝微粒体代谢及代谢减毒作用的种属比较 被引量:17
6
作者 焦士勇 艾常虹 +2 位作者 李艾芳 李桦 王旗 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期216-220,共5页
目的研究补骨脂酚在人、比格犬和大鼠肝微粒体的体外代谢动力学及种属差异,评价不同种属肝微粒体对补骨脂酚人肾近曲小管上皮细胞(HK-2)的减毒作用。方法应用MTT法检测HK-2细胞的存活率来评价补骨脂酚对HK-2细胞的毒性作用以及不同种属... 目的研究补骨脂酚在人、比格犬和大鼠肝微粒体的体外代谢动力学及种属差异,评价不同种属肝微粒体对补骨脂酚人肾近曲小管上皮细胞(HK-2)的减毒作用。方法应用MTT法检测HK-2细胞的存活率来评价补骨脂酚对HK-2细胞的毒性作用以及不同种属肝微粒体对其毒性的影响。应用HPLC法分析补骨脂酚在3个种属肝微粒体孵育液中的剩余浓度,研究其在肝微粒体中的代谢稳定性和代谢动力学。结果在3个种属肝微粒体分别作用下,补骨脂酚的HK-2细胞毒性明显降低。补骨脂酚在人肝微粒体中的代谢最慢,在大鼠肝微粒体中的代谢最快,人、犬和大鼠的代谢动力学参数Km、Vmax、T21和CLint分别为:(81.66±3.41),(89.35±4.32)和(31.89±2.60)μmol.L-1;(0.47±0.01),(0.57±0.01)和(1.88±0.09)μmol.L-1.min-1;(44.14±1.13),(53.31±0.29)和(6.79±0.39)min;(39.38±1.04),(65.16±0.35)和(365.92±20.01)ml.min-1.kg-1。结论肝微粒体降低补骨脂酚的HK-2细胞毒性,这一减毒作用与补骨脂酚经肝微粒体酶的代谢相关。补骨脂酚的体外肝代谢动力学性质存在着一定的种属差异;犬肝微粒体对高浓度补骨脂酚所致的HK-2细胞毒性的降低作用要弱于人和大鼠肝微粒体。 展开更多
关键词 补骨脂酚 HK-2细胞 细胞毒性 肝微粒体 代谢 种属差异 HPLC
下载PDF
大鼠肝微粒体温孵体系中(+),(-)-黄皮酰胺及其代谢产物的LC-MS分析 被引量:10
7
作者 姚庆强 王琰 +1 位作者 杨树民 王慕邹 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第1期3-7,共5页
目的: 建立黄皮酰胺及其代谢产物的HPLC- ESI- MS在线检测分析方法, 并对未分离得到的微量代谢产物进行分析确证, 探索LC- MS在代谢转化研究中的应用。方法: 利用柱后补偿技术, 采用正离子检测对大鼠肝微粒体中(... 目的: 建立黄皮酰胺及其代谢产物的HPLC- ESI- MS在线检测分析方法, 并对未分离得到的微量代谢产物进行分析确证, 探索LC- MS在代谢转化研究中的应用。方法: 利用柱后补偿技术, 采用正离子检测对大鼠肝微粒体中(+ ), ( -) - 黄皮酰胺及其代谢产物进行HPLC- ESI- MS分析, 根据MS的碎片信息检测主要的代谢产物, 特别是对未分离得到的代谢产物的结构碎片进行分析, 确定其结构。结果: 除检测出主要已知代谢产物外, 尚检测出一新的代谢产物, 通过质谱碎片分析推断其结构为3- 去氢黄皮酰胺, 进一步完善了黄皮酰胺的代谢途径。结论: LC- MS用于代谢转化的研究, 方便快速, 为该技术在代谢转化中的应用提供了一种参考。 展开更多
关键词 黄皮酰胺 肝微粒体 体外代谢 电喷雾 HPLC-ESI
下载PDF
LC-MS/MS法研究苯环喹溴铵对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制作用 被引量:16
8
作者 孙鲁宁 丁黎 +3 位作者 严拯宇 杜晓琅 罗雪梅 陈小平 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期134-140,共7页
建立同时测定大鼠肝微粒体中7种特异性底物对应代谢产物(对乙酰氨基酚、4″-羟基美芬妥英、右啡烷、4-羟基甲苯磺丁脲、6-羟基氯唑沙宗、1-羟基咪达唑仑和6β-羟基睾酮)的LC-MS/MS法,并应用探针底物法研究苯环喹溴铵对大鼠肝微粒体CYP45... 建立同时测定大鼠肝微粒体中7种特异性底物对应代谢产物(对乙酰氨基酚、4″-羟基美芬妥英、右啡烷、4-羟基甲苯磺丁脲、6-羟基氯唑沙宗、1-羟基咪达唑仑和6β-羟基睾酮)的LC-MS/MS法,并应用探针底物法研究苯环喹溴铵对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制作用。将CYP450酶6种亚型的7种特异性探针底物非那西丁(CYP1A2)、S-美芬妥英(CYP2C11)、右美沙芬(CYP2D1/2)、甲苯磺丁脲(CYP2C6)、氯唑沙宗(CYP2E1)、咪达唑仑(CYP3A1/2)和睾酮(CYP3A1/2)分别与大鼠肝微粒体及系列浓度的苯环喹溴铵溶液进行温孵反应,合并处理后的微粒体溶液,采用LC-MS/MS法同时测定对应底物代谢产物的含量,计算相应的IC50,评价是否有抑制作用。并应用已知抑制剂对所建立的探针底物法进行验证。在大鼠肝微粒体温孵体系中,苯环喹溴铵对CYP1A2,CYP2C11,CYP2C6,CYP2E1和CYP3A1/2的IC50均大于100μmol/L,对CYP2D1/2的IC50为(2.16±0.22)μmol/L。结果表明,苯环喹溴铵对CYP2D1/2可能有抑制作用,对CYP450酶的其他亚型无抑制作用。 展开更多
关键词 苯环喹溴铵 肝微粒体 底物法 细胞色素P450 LC-MS MS 药物相互作用
下载PDF
菟丝子水煎液对大鼠肝微粒体细胞色素P450亚型酶活性的影响 被引量:12
9
作者 余辉艳 鲍岩岩 +2 位作者 于卫江 武正华 朱大岭 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 北大核心 2007年第2期105-108,共4页
目的观察菟丝子对大鼠肝细胞色素P450酶系统中CYP1A2,2D6以及3A4 3种亚型活性的影响。方法对照组和实验组大鼠分别经口给予生理盐水和菟丝子水煎液2周,差速离心分离肝微粒体,HPLC法分别测定大鼠肝微粒体中CYP1A2,2D6以及3A4探针药物的... 目的观察菟丝子对大鼠肝细胞色素P450酶系统中CYP1A2,2D6以及3A4 3种亚型活性的影响。方法对照组和实验组大鼠分别经口给予生理盐水和菟丝子水煎液2周,差速离心分离肝微粒体,HPLC法分别测定大鼠肝微粒体中CYP1A2,2D6以及3A4探针药物的代谢率;通过Western blot测定大鼠肝微粒体中CYP1A2,2D6以及3A4蛋白的相对含量。结果①实验组探针药物非那西丁代谢率高于对照组(P<0.05),Western blot分析显示实验组CYP1A2蛋白表达略高于对照组;②实验组探针药物右美沙芬的代谢率明显高于对照组(P<0.05),CYP2D6蛋白表达亦明显高于对照组;③两组间探针药物咪哒唑仑代谢率及CYP3A4蛋白表达无明显差异。结论中药菟丝子水煎液可诱导大鼠肝微粒体中的CYP2D6和CYP1A2,而对CYP3A4无影响。 展开更多
关键词 中药菟丝子 细胞色素P450 肝微粒体 蛋白表达
下载PDF
隐丹参酮对大鼠肝微粒体CYP酶的影响 被引量:15
10
作者 潘莹 邓颖 +1 位作者 毕惠嫦 黄民 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期331-334,共4页
目的研究隐丹参酮(CTS)对大鼠肝微粒体CYP酶各亚型的影响。方法取SD大鼠,按体重随机分为6组,每组3只,隐丹参酮各剂量组分别灌胃给予隐丹参酮20、60、180、540mg/kg,连续10d;阴性对照组,灌胃给予羟丙基环糊精水溶液10mL/kg,连续10d;阳性... 目的研究隐丹参酮(CTS)对大鼠肝微粒体CYP酶各亚型的影响。方法取SD大鼠,按体重随机分为6组,每组3只,隐丹参酮各剂量组分别灌胃给予隐丹参酮20、60、180、540mg/kg,连续10d;阴性对照组,灌胃给予羟丙基环糊精水溶液10mL/kg,连续10d;阳性对照组从实验第7天开始按80mg/kg腹腔注射β-NF,于第10天最后1次给药后将大鼠断头处死,取肝脏制备肝微粒体,分别用Cocktail体外孵育法、蛋白免疫印记及逆转录聚合酶链反应观察CTS对CYP酶各亚型酶活性、蛋白表达及基因表达的影响。结果CTS灌胃后对大鼠肝微粒体CYP1A2有明显的诱导作用,并呈剂量依赖性,CTS20~540mg/kg剂量组CYP1A2探针代谢物的量、蛋白表达及基因表达分别较阴性对照组提高60%~430%、130%~320%及10%~150%;隐丹参酮对CYP酶其他亚型无明显作用。结论CTS能显著地诱导大鼠肝微粒体CYP1A2,提示经CYP1A2代谢的药物在临床上与CTS合用时,可能发生药物之间的相互作用。 展开更多
关键词 隐丹参酮 药物相互作用 肝微粒体 细胞色素P450酶
下载PDF
欧前胡素和异欧前胡素对人和大鼠肝微粒体细胞色素P450酶活性的抑制作用 被引量:15
11
作者 曹艳 钟玉环 +2 位作者 原梅 李桦 赵春杰 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1237-1241,共5页
欧前胡素(IM)和异欧前胡素(ISOIM)是伞形科常用中药的主要有效成分,在临床上广泛应用。该文研究了IM和ISOIM对人和大鼠肝微粒体细胞色素P450酶(CYP)活性的抑制作用,并评价它们的相互作用潜能。在体外将系列浓度的IM和ISOIM与人和大鼠肝... 欧前胡素(IM)和异欧前胡素(ISOIM)是伞形科常用中药的主要有效成分,在临床上广泛应用。该文研究了IM和ISOIM对人和大鼠肝微粒体细胞色素P450酶(CYP)活性的抑制作用,并评价它们的相互作用潜能。在体外将系列浓度的IM和ISOIM与人和大鼠肝微粒体孵育30 min,以非那西丁、安非他酮、甲苯磺丁脲、S-美芬妥英、右美沙芬和咪达唑仑为CYP探针底物,应用LC-MS/MS定量检测各探针底物的代谢产物生成量,计算得到的IC50,评价两药对人肝CYP1A2,2B6,2C9,2C19,2D6,3A4酶,以及大鼠肝CYP1A2,2B6,2D2,3A1/2酶的抑制活性,并对抑制强度进行分级。在人肝微粒体中,IM和ISOIM对6个CYP同工酶均有不同程度的抑制作用。它们是1A2和2B6的强抑制剂,抑制1A2的IC50分别为0.05,0.20μmol.L-1;抑制2B6的IC50分别为0.18,1.07μmol.L-1。两药还是2C19的中等抑制剂,以及2C9,2D6,3A4的弱抑制剂。在大鼠肝微粒体中,IM和ISOIM是1A2的中等抑制剂,IC50分别为1.95,2.98μmol.L-1。它们分别是2B6的中等和弱抑制剂,IC50为6.22,21.71μmol.L-1。两药还是2D2,3A1/2的弱抑制剂。结果表明IM,ISOIM对人肝CYP酶有广泛的抑制作用,它们是CYP1A2和2B6酶的强抑制剂,临床用药时应注意因CYP酶抑制引起的相互作用。 展开更多
关键词 欧前胡素 异欧前胡素 细胞色素P450酶 肝微粒体 药物相互作用
原文传递
田基黄注射液对四氯化碳引起小鼠肝损伤的保护作用 被引量:11
12
作者 黎七雄 王玉山 +2 位作者 彭仁秀 孔锐 孙忠义 《华西药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1992年第3期146-149,共4页
小鼠iP5、8、15g/kg 田基黄,qd×10d,可不同程度抑制四氯化碳所致的SGPT、LTG和MDA 升高,并对SGPT 的抑制作用呈剂量依赖性。田基黄对四氯化碳引起的肝超微结构及细胞色素P—450和磷脂的含量也有明显保护作用,其中以15g/kg 作用显著。
关键词 田基黄 四氯化碳 肝损伤 肝微粒体
下载PDF
鸡肝微粒体细胞色素P450酶系检测方法的建立 被引量:11
13
作者 杨海峰 江善祥 《中国兽医科学》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期147-150,共4页
为建立鸡肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶系活性的测定方法,应用超速离心法提取了12只60日龄依莎公鸡的肝微粒体,采用Bradford法测定肝微粒体蛋白含量,紫外分光光度法测定CYP450酶系活性。结果显示,肝微粒体蛋白含量为11.32 mg/g±1... 为建立鸡肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶系活性的测定方法,应用超速离心法提取了12只60日龄依莎公鸡的肝微粒体,采用Bradford法测定肝微粒体蛋白含量,紫外分光光度法测定CYP450酶系活性。结果显示,肝微粒体蛋白含量为11.32 mg/g±1.43 mg/g,CYP450含量为0.71 nmol/mg±0.08 nmol/mg,NADPH细-胞色素C还原酶活性为3.01 nmol/(min.mg)±0.26 nmol/(min.mg),AND活性为2.36 nmol/(min.mg)±0.18 nmol/(min.mg),ERND活性为1.21 nmol/(min.mg)±0.11 nmol/(min.mg),AH活性为0.25 nmol/(min.mg)±0.03nmol/(min.mg)。结果表明,建立的鸡肝微粒体CYP450酶系的检测方法灵敏可靠,重复性较好。 展开更多
关键词 细胞色素P450 肝微粒体 方法学
下载PDF
基于二相代谢酶介导胆红素代谢考察不同体系UGT1A1酶动力学参数 被引量:13
14
作者 汪祺 戴忠 +1 位作者 张玉杰 马双成 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第19期1709-1714,共6页
目的基于二相代谢酶UGT1A1酶介导胆红素代谢过程,测定比较不同种属肝微粒体体系中UGT1A1酶动力学参数。方法采用高分辨质谱对胆红素及其葡萄糖醛酸代谢物进行定性鉴别,采用UPLC测定法,分别以胆红素一级、二级和总代谢产物生成量对胆红... 目的基于二相代谢酶UGT1A1酶介导胆红素代谢过程,测定比较不同种属肝微粒体体系中UGT1A1酶动力学参数。方法采用高分辨质谱对胆红素及其葡萄糖醛酸代谢物进行定性鉴别,采用UPLC测定法,分别以胆红素一级、二级和总代谢产物生成量对胆红素底物浓度作图,求得动力学参数。结果实验结果发现,以总代谢产物计,KRLM>KHLM≈Kr UGT1A1,VRLM≈VHLM>Vr UGT1A1,CLHLM>CLr UGT1A1≈CLrRLM。r UGT1A1(人重组UGT1A1酶)酶体系中UGT1A1酶Km值最小,表明其与胆红素亲和能力最强,Vmax值最小,不能及时将其代谢转化;与此相反,大鼠肝微粒体(RLM)体系中UGT1A1酶与胆红素的亲和能力最弱,但转化效果最佳;人肝微粒体(HLM)体系中UGT1A1酶对胆红素亲和能力较强,转化能力适中。结论通过3个体系比较发现,人肝微粒体与r UGT1A1体系Km值接近,确证了胆红素在肝微粒体中的葡萄糖醛酸化反应主要由UGT1A1介导,人肝微粒体和大鼠肝微粒体体系差别主要由酶及其环境的种属差异导致,本实验的相关数据为研究因诱导或抑制UGT1A1酶引起的药物相互作用及毒性提供了实验依据。 展开更多
关键词 UGT1A1酶 胆红素 肝微粒体 代谢
原文传递
四物汤及其配伍对大鼠肝脏P450酶活性及mRNA表达的影响 被引量:12
15
作者 梁淼 马增春 +8 位作者 易剑峰 王宇光 谭洪玲 肖成荣 梁乾德 汤响林 李桦 沈国林 高月 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第21期3720-3725,共6页
研究四物汤复方及其配伍对大鼠肝脏P450酶活性及其mRNA表达水平的影响。大鼠口服灌胃四物汤及其配伍水煎液2周后,处死,用生理盐水灌流肝脏,制备肝微粒体,采用混合探针与肝微粒体体外孵育法考察四物汤对大鼠肝脏细胞色素P450酶的影响。... 研究四物汤复方及其配伍对大鼠肝脏P450酶活性及其mRNA表达水平的影响。大鼠口服灌胃四物汤及其配伍水煎液2周后,处死,用生理盐水灌流肝脏,制备肝微粒体,采用混合探针与肝微粒体体外孵育法考察四物汤对大鼠肝脏细胞色素P450酶的影响。利用实时定量聚合酶链式反应(Q-PCR)检测四物汤对大鼠肝脏细胞色素P450 mRNA表达的影响。四物汤复方组CYP1A2酶活性与对照组相比升高(P<0.05),熟地白芍、当归白芍、当归川芎以及白芍川芎组的CYP1A2和CYP2C19的酶活性与对照组相比降低(P<0.05),复方组、单药组、2味药配伍组的CYP2B6的酶活性与对照组相比降低(P<0.05)。复方组对CYP1A2的mRNA表达具有上调作用(P<0.05),4味单药对CYP2B1 mRNA表达具有下调作用的(P<0.05)。四物汤复方对大鼠肝脏CYP1A2的酶活性具有诱导作用,熟地和当归组与对照组相比酶活性相当,但与白芍合用后显著下调了CYP1A2的酶活性。复方及其配伍对CYP2B6的酶活性具有抑制作用,其中当归对酶活性下调作用较强。复方对CYP1A2以及4味单药对CYP2B1的mRNA表达的影响与酶活性水平相平行。 展开更多
关键词 四物汤 肝微粒体 细胞色素P450酶
原文传递
奥扎格雷钠对大鼠CYP2D6亚型酶的影响 被引量:10
16
作者 于卫江 黄丽军 +2 位作者 刘艳 余辉艳 朱大岭 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期67-72,共6页
目的通过奥扎格雷钠的大鼠体内、外实验,观察奥扎格雷钠对大鼠CYP2D6亚型酶的影响。方法对照组和奥扎格雷钠诱导组大鼠分别经口给予生理盐水和奥扎格雷钠1wk,HPLC法测定大鼠尿样及肝微粒体中CYP2D6的探针药物右美沙芬的代谢率,观察奥扎... 目的通过奥扎格雷钠的大鼠体内、外实验,观察奥扎格雷钠对大鼠CYP2D6亚型酶的影响。方法对照组和奥扎格雷钠诱导组大鼠分别经口给予生理盐水和奥扎格雷钠1wk,HPLC法测定大鼠尿样及肝微粒体中CYP2D6的探针药物右美沙芬的代谢率,观察奥扎格雷钠对CYP2D6活性的影响。结果①大鼠给予奥扎格雷钠(37mg·kg-1),其尿样中右美沙芬的代谢率明显高于对照组(P<0·01);②奥扎格雷钠诱导组大鼠肝微粒体中加入右美沙芬(0·324mmol·L-1),其右美沙芬的代谢率明显高于对照组(P<0·01);③奥扎格雷钠与CYP2D6特异性抑制剂西米替丁可明显降低右美沙芬的代谢率(P<0·01),并且奥扎格雷钠组其右美沙芬的代谢率低于西米替丁组(P<0·05);④奥扎格雷钠IC50=26·5μmol·L-1,西咪替丁IC50=86·3μmol·L-1,奥扎格雷钠诱导组肝微粒体Km=0·67mmol·L-1,Vmax=2·13nmol·min-1·g-1protein;对照组肝微粒体Km=0·29mmol·L-1,Vmax=0·91nmol·min-1·g-1protein;⑤体内和体外相应实验数据具有很好的相关性(r=0·9811)。结论奥扎格雷钠可诱导CYP2D6酶的活性。 展开更多
关键词 奥扎格雷钠 CYP2D6 肝微粒体 HPLC 右美沙芬
下载PDF
吴茱萸水煎液对大、小鼠肝药酶亚型影响的比较研究 被引量:11
17
作者 周璐 徐婷婷 +3 位作者 金若敏 姚广涛 毛玉昌 胡卓汉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期279-282,共4页
目的比较吴茱萸水煎液对大鼠、小鼠肝药酶亚型的影响。方法取KM小鼠随机分为吴茱萸高剂量组(56 mg生药·g-1)、低剂量组(28 mg生药·g-1)和正常组,另取Wistar大鼠随机分为吴茱萸高剂量组(40 mg生药·g-1)、低剂量组(20 mg生... 目的比较吴茱萸水煎液对大鼠、小鼠肝药酶亚型的影响。方法取KM小鼠随机分为吴茱萸高剂量组(56 mg生药·g-1)、低剂量组(28 mg生药·g-1)和正常组,另取Wistar大鼠随机分为吴茱萸高剂量组(40 mg生药·g-1)、低剂量组(20 mg生药·g-1)和正常组,连续灌胃给予吴茱萸水煎液或等容量蒸馏水21 d后,采用药物探针法测定动物肝药酶亚型CYP1A、CYP2C、CYP2D、CYP2E1、CYP3A的活性。结果①小鼠实验结果显示,与正常组比较,吴茱萸高、低剂量组均诱导肝药酶亚型CYP1A、CYP2E1和CYP3A的活性(P<0.01),低剂量组诱导CYP2C活性(P<0.05);吴茱萸高、低剂量组对CYP2D活性无明显影响。②大鼠实验结果显示,与正常组比较,吴茱萸高、低剂量组均诱导肝药酶亚型CYP1A活性(P<0.01)。高剂量组诱导CYP2C和CYP2E1活性(P<0.05或0.01);吴茱萸高、低剂量组对CYP3A活性无明显影响;吴茱萸高、低剂量组均抑制CYP2D活性(P<0.01)。③实验结果对比显示,吴茱萸水煎液对大、小鼠肝药酶亚型的影响相同点是诱导了CYP1A、CYP2C及CYP2E1活性,尤其对CYP1A活性诱导更为明显。不同点是吴茱萸诱导了小鼠CYP3A活性,而对大鼠CYP3A活性无明显影响;吴茱萸对小鼠CYP2D活性无明显影响,而对大鼠CYP2D活性有明显抑制作用。结论吴茱萸水煎液对大、小鼠部分肝药酶亚型活性的影响有一定的差异性。 展开更多
关键词 吴茱萸 细胞色素P450 肝微粒体 大鼠 小鼠 肝毒性
下载PDF
甲基莲心碱对大鼠肝CYP450酶含量及CYP2D1,CYP3A1,CYP2E1mRNA的影响 被引量:11
18
作者 刘萍 黄颖 +2 位作者 胡本容 王嘉陵 向继洲 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2010年第10期161-164,共4页
目的:探讨甲基莲心碱对大鼠微粒体混悬液蛋白中细胞色素P450(CYP450)含量,及其对CYP450亚型CYP3A1,CYP2D1,CYP2E1的mRNA表达水平的影响。方法:Wistar大鼠48只,随机分成空白组、肝药酶诱导剂组、肝药酶抑制剂组,甲基莲心碱(Nef)低、中、... 目的:探讨甲基莲心碱对大鼠微粒体混悬液蛋白中细胞色素P450(CYP450)含量,及其对CYP450亚型CYP3A1,CYP2D1,CYP2E1的mRNA表达水平的影响。方法:Wistar大鼠48只,随机分成空白组、肝药酶诱导剂组、肝药酶抑制剂组,甲基莲心碱(Nef)低、中、高剂量组。对照组给予1%羧甲基纤维素钠(CMC-Na),诱导剂组地塞米松100mg·kg-1,抑制剂组酮康唑40mg·kg-1,Nef低、中、高剂量组分别为Nef10,20,50mg·kg-1灌胃给药,1日1次,连续6d。取大鼠的肝制备肝微粒体,测定肝微粒体中的蛋白浓度,用分光光度计对样品进行比色测定CYP450总酶的含量。并采用实时定量反转录--聚合酶链反应(Quantitive real-time RT-PCR)定量分析了大鼠CYP450亚型CYP3A1,CYP2D1,CYP2E1的mRNA表达水平。结果:甲基莲心碱在高剂量组的P450含量与空白组比较有显著性差异(P<0.01),提示该药在较大剂量时(20~50mg·kg-1)对CYP450有诱导作用。Nef在高剂量时,分别对CYP3A1和CYP2D1有诱导作用,可显著升高二者的活性(分别为空白组的1.92,2.99倍,P<0.05);中剂量时对CYP2D1具有诱导作用(为空白组的2.40倍,P<0.05);Nef在3个剂量下对CYP2E1均无诱导作用。结论:Nef在20,50mg·kg-1剂量可增加CYP450总酶活性和CYP2D6mRNA的表达,在50mg·kg-1剂量可增加CYP3A1mRNA的表达,提示Nef在较高剂量时可诱导肝药酶加速自身代谢。 展开更多
关键词 甲基莲心碱 CYP450酶 肝微粒体 CYP2D1mRNA CYP3A1mRNA CYP2E1mRNA
原文传递
7种中药水提物体外抗氧化活性研究 被引量:11
19
作者 公衍玲 金宏 玄光善 《医药导报》 CAS 2010年第7期863-865,共3页
目的探讨7种中药水提物的抗氧化作用及其剂量反应关系。方法采用维生素C(V it C)亚/铁离子(Fe2+)诱导小鼠肝微粒体脂质过氧化,通过测定产生的丙二醛(MDA)含量,观察枸杞子、淫羊藿、垂盆草、黄芩、虎杖、连翘和葛根水提物对肝微粒体过氧... 目的探讨7种中药水提物的抗氧化作用及其剂量反应关系。方法采用维生素C(V it C)亚/铁离子(Fe2+)诱导小鼠肝微粒体脂质过氧化,通过测定产生的丙二醛(MDA)含量,观察枸杞子、淫羊藿、垂盆草、黄芩、虎杖、连翘和葛根水提物对肝微粒体过氧化损伤的保护作用。结果七种中药的水提取物都有不同程度的抗氧化作用,其中枸杞子、淫羊藿以及垂盆草的抗氧化作用最为明显,黄芩、虎杖水提物的抗氧化作用次之,连翘和葛根的抗氧化作用相对较弱。枸杞子、黄芩水提物抗氧化活性还呈现一定的剂量依赖关系。结论该结果可为抗氧化功能食品的开发提供理论依据。 展开更多
关键词 中药 抗氧化 肝微粒体 脂质过氧化 丙二醛
下载PDF
大鼠肝微粒体细胞色素P4503A参与吡喹酮A环羟化代谢 被引量:8
20
作者 张渝娟 全钰珠 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第1期5-10,共6页
三乙酰竹桃霉素(TAO)可使地塞米松(DEX)诱导的大鼠肝微粒体内未结合细胞色素P450(P450)含量降低,红霉素(ERY)和乙基吗啡(EMP)N脱甲基酶活性降低和吡喹酮(PZQ)A环一羟化物生成速率降低。TAO... 三乙酰竹桃霉素(TAO)可使地塞米松(DEX)诱导的大鼠肝微粒体内未结合细胞色素P450(P450)含量降低,红霉素(ERY)和乙基吗啡(EMP)N脱甲基酶活性降低和吡喹酮(PZQ)A环一羟化物生成速率降低。TAO和ERY对PZQA环一羟化物的生成表现为竟争性抑制,且PZQA环一羟化物生成速率与ERY,EMPN脱甲基酶活性高度相关。结果表明,P4503A(CYP3A)参与了PZQA环的羟化。 展开更多
关键词 吡喹酮 细胞色素 肝微粒体 抗蠕虫药
下载PDF
上一页 1 2 26 下一页 到第
使用帮助 返回顶部