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内皮细胞型一氧化氮合酶基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究 被引量:27
1
作者 李长贵 董砚虎 +3 位作者 吕文山 司元国 柳林 翟木绪 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第11期729-732,共4页
目的 探讨内皮细胞型一氧化氮合酶 (eNOS)基因第 7外显子 894G→T点突变 ,及其第4内含子的 1个 2 7bp的插入 /缺失 (a/b)多态性 ,与 2型糖尿病肾病 (DN)之间的关系。方法  894G→T点突变采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性 (PCR RF... 目的 探讨内皮细胞型一氧化氮合酶 (eNOS)基因第 7外显子 894G→T点突变 ,及其第4内含子的 1个 2 7bp的插入 /缺失 (a/b)多态性 ,与 2型糖尿病肾病 (DN)之间的关系。方法  894G→T点突变采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术 ,2 7bp的a/b多态性采用聚合酶链反应结合 4 %琼脂糖凝胶电泳分离技术。比较各组间的等位基因频率与基因型频率。结果 (1)早期糖尿病肾病组 (DN+ 组 )T等位基因及TG基因型频率显著高于糖尿病非肾病患者 (DN-组 ,P <0 0 5 )。 (2 )DN+ 组a等位基因及ab基因型频率显著高于DN-组 (P <0 0 5 )。 (3)DN+ 组的TGab基因型频率亦显著高于DN-组 (P <0 0 5 )。 (4)糖基化血红蛋白 (GHbA1c)、收缩压 (SBP)、总胆固醇(TC)、eNOS基因第 7外显子 894G→T基因点突变及第 4内含子a/b多态性均属糖尿病肾病的独立危险因素。结论 糖尿病患者eNOS基因第 7外显子T等位基因及第 4内含子a等位基因与DN+ 的发生密切相关 ,两种等位基因同时存在者 ,DN+ 展开更多
关键词 一氧化氮合酶 基因表达 糖尿病肾病 基因多态性 enos
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血府逐瘀汤调控内皮祖细胞修复损伤血管内皮的研究 被引量:33
2
作者 张伟 刘晓丹 +2 位作者 李菲 曹浪 邓常清 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期427-433,共7页
目的在中医活血化瘀理论指导下,将中医治疗和细胞疗法相结合,探讨血府逐瘀汤调控内皮祖细胞(EPC)修复大鼠损伤血管内皮的作用,并阐释其机制。方法以内皮损伤大鼠为受试对象,灌胃血府逐瘀汤并静脉输注EPC,探讨该方联合EPC输注后,对大鼠... 目的在中医活血化瘀理论指导下,将中医治疗和细胞疗法相结合,探讨血府逐瘀汤调控内皮祖细胞(EPC)修复大鼠损伤血管内皮的作用,并阐释其机制。方法以内皮损伤大鼠为受试对象,灌胃血府逐瘀汤并静脉输注EPC,探讨该方联合EPC输注后,对大鼠内皮损伤模型血管内皮损伤的修复作用,并从细胞分子环节阐释其机制。结果与单用EPC组和单用药物组比较,血府逐瘀汤联合EPC组内膜厚度明显减少(P<0.05),降低甘油三酯、总胆固醇和升高高密度脂蛋白水平的作用更为明显(P<0.05),血钙下降更为明显(P<0.05),血管e NOS蛋白表达明显增加(P<0.05),血管SDF-1表达明显增高。结论血府逐瘀汤可促进EPC修复损伤的血管内皮,其作用机制可能与该方能改善机体内环境,促进EPC的归巢有关。 展开更多
关键词 血府逐瘀汤 内皮组细胞 血管内皮 enos SDF-1/CXCR-4 PI3K/磷酸化Akt
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罗布麻叶提取物的抗高血压作用及其机制研究 被引量:28
3
作者 付剑江 王曦聆 +4 位作者 吕红 刘蓉 尹小英 郑洋滨 罗永明 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2013年第7期159-164,共6页
目的:研究罗布麻叶提取物(extracts from leaves of Apocynum venetum,ELA)的抗高血压作用及其激活磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和(或)蛋白激酶B(Akt)信号转导通路促进一氧化氮释放的作用。方法:采用双肾双夹法建立Beagle犬高血压模型,随后按... 目的:研究罗布麻叶提取物(extracts from leaves of Apocynum venetum,ELA)的抗高血压作用及其激活磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和(或)蛋白激酶B(Akt)信号转导通路促进一氧化氮释放的作用。方法:采用双肾双夹法建立Beagle犬高血压模型,随后按血压值将Beagle犬随机分为模型组(ig,生理盐水)、马来酸依那普利组(ig,1.66 mg.kg-1)、ELA低剂量组(ig 23mg.kg-1)、高剂量组(ig ELA 46 mg.kg-1)。受试动物在单次给予上述药物后,每隔1 h记录1次动物血压,连续8 h,观察ELA的降压作用;采用细胞培养法,观察ELA对内皮细胞(EAhy 926)一氧化氮(NO)产量和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性的影响;采用Western blot法,观察ELA对eNOS,磷酸化内皮型一氧化氮合酶(p-eNOS)、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)以及磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达量的影响。结果:给药后,ELA高、低剂量组Beagle犬收缩压分别为(140.4±7.5),(136.2±6.8)mmHg;舒张压分别为(63.5±3.3),(72.2±4.4)mmHg;平均血压分别为(88.9±4.7),(93.3±5.2)mmHg,与给药前相比均显著降低(P<0.01);ELA可显著增加EA Hy926细胞NO的释放量(P<0.01),提高eNOS活性(P<0.01);Western blot结果表明,ELA可显著增加p-eNOS,p-PI3K以及p-Akt的表达量,与对照组相比,具有显著差异(P<0.01)。结论:ELA具有明显的降压作用。激活血管内皮细胞内PI3K/Akt信号转导途径,从而促进eNOS磷酸化,提高eNOS活性、增加NO可能是ELA降压作用的机制之一。 展开更多
关键词 罗布麻叶提取物 高血压 一氧化氮 内皮型一氧化氮合酶 磷脂酰肌醇3激酶和(或)蛋白激酶B
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复方丹参注射液对冠心病患者血管内皮功能及内皮素和一氧化氮合酶基因表达的影响 被引量:20
4
作者 王静 吴时达 +3 位作者 闫亚非 陈守春 黄永成 郑铿 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2004年第5期585-588,共4页
为探讨复方丹参注射液对冠心病患者血管内皮功能的影响及其作用机制 ,将 84例冠心病患者随机分为对照组、复方丹参注射液治疗组和维生素C治疗组 ,分别于治疗前、后用彩色多普勒检测血管内皮依赖性舒张功能 ,并采血检测内皮素 1和一氧化... 为探讨复方丹参注射液对冠心病患者血管内皮功能的影响及其作用机制 ,将 84例冠心病患者随机分为对照组、复方丹参注射液治疗组和维生素C治疗组 ,分别于治疗前、后用彩色多普勒检测血管内皮依赖性舒张功能 ,并采血检测内皮素 1和一氧化氮水平及内皮素 1和内皮型一氧化氮合酶mRNA表达。结果发现 ,治疗前 3组间血管内皮依赖性舒张功能、内皮素 1及一氧化氮水平及其mRNA表达比较差异无显著性 ,治疗后复方丹参注射液和维生素C两治疗组血管内皮依赖性舒张功能明显改善 (16 .7%± 5 .0 %和 13.8%± 5 .1%比 9.4 %± 4 .5 %和 9.7%± 4 .1% ,P <0 .0 5 ) ,高于对照组 (11.2 0 %± 3.90 % ,P <0 .0 5 ) ,前者又优于后者 (P <0 .0 5 ) ;复方丹参注射液治疗组内皮素 1水平及其mRNA表达下降 ,内皮型一氧化氮合酶水平及其mRNA表达升高 ,与对照组及治疗前比较差异有显著性 ;维生素C治疗组一氧化氮水平及内皮型一氧化氮合酶mRNA表达也升高 ,但低于复方丹参注射液治疗组 (P <0 .0 5 )。以上提示复方丹参注射液能改善冠心病患者血管内皮功能 ,其机制之一为调节内皮型一氧化氮合酶和内皮素 展开更多
关键词 中西医结合医学 复方丹参注射液对血管内皮的作用及机制 逆转录—聚合酶链反应 血管内皮 依赖性舒张功能 血管超声检查 一氧化氮合酶 内皮素
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TNF-α诱导人脐静脉血管内皮细胞凋亡和炎症机制研究 被引量:23
5
作者 陈铁龙 祝光礼 +2 位作者 张旭栋 孟伟康 汪禹 《中华全科医学》 2018年第2期184-187,共4页
目的观察肿瘤坏死因子α(tumour necrosis factor alpha,TNF-α)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡及炎症反应的影响,并探讨其损伤血管内皮细胞的可能机制。方法常规培养的HUVECs至第三代,随机分为对照组和TNF-α组。对照组常规方法培养... 目的观察肿瘤坏死因子α(tumour necrosis factor alpha,TNF-α)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡及炎症反应的影响,并探讨其损伤血管内皮细胞的可能机制。方法常规培养的HUVECs至第三代,随机分为对照组和TNF-α组。对照组常规方法培养作为对照,TNF-α组应用200 ng/ml的TNF-α刺激HUVECs 6 h后,采用流式细胞法检测HUVECs的凋亡率,Western blot法检测ICAM-1、VCAM-1、E-selectin和eNOS的蛋白表达水平;流式细胞术和Western blot法进一步评价核因子-κB(NF-κB)、激活蛋白-1(AP-1)的表达激活情况。结果与对照组相比,200 ng/ml TNF-α能明显增加HUVECs的凋亡率(P<0.05),同时上调ICAM-1、VCAM-1、E-selectin炎症因子在HUVECs中的表达(P<0.05),TNF-α抑制eNOS的释放(P<0.05),并激活NF-κB、AP-1的表达(P<0.05)。结论 TNF-α能显著增加HUVECs的凋亡和炎症因子表达,其损伤机制可能是通过激活NF-κB、AP-1途径,并抑制eNOS的释放有关。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子α 内皮细胞 细胞凋亡 ICAM-1 VCAM-1 E-SELECTIN enos NF-κB AP-1
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香砂六君子汤对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜相关因子水平的影响 被引量:25
6
作者 白敏 成映霞 +4 位作者 段永强 王丽园 杨晓轶 巩子汉 马骏 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2020年第11期52-57,共6页
目的观察香砂六君子汤对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃黏膜诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达及下游一氧化氮(NO)、P选择素(SELP)、白细胞内皮细胞黏附分子-1(LECAM-1)、内皮素-1(ET-1)含量的影响,探讨其治疗CAG的... 目的观察香砂六君子汤对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃黏膜诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达及下游一氧化氮(NO)、P选择素(SELP)、白细胞内皮细胞黏附分子-1(LECAM-1)、内皮素-1(ET-1)含量的影响,探讨其治疗CAG的分子机制。方法将SPF级健康Wistar大鼠120只随机分为空白组和造模组,造模组大鼠采用综合法(MNNG+雷尼替丁+饥饱失常法)复制CAG模型,成模后按随机数字表法将其分为模型组、维酶素组和香砂六君子汤高、中、低剂量组。模型组和空白组每日给予2 mL蒸馏水灌胃,香砂六君子汤高、中、低剂量组分别给予24、12、6 g/(kg•d)香砂六君子汤药液灌胃,维酶素组给予0.3 g/(kg•d)维酶素连续灌胃,连续120 d。观察大鼠一般生存状况和胃黏膜病理学变化,采用RT-qPCR、Western blot分别检测CAG大鼠胃黏膜组织iNOS、eNOS基因和蛋白的表达,采用ELISA检测大鼠胃黏膜组织NO、SELP、LECAM-1、ET-1含量。结果与空白组比较,模型组大鼠一般生存状况相对较差,胃黏膜变薄,固有层腺体减少,腺体疏松、排列不规则,散在大量炎性细胞浸润,iNOS基因和蛋白表达显著升高,eNOS基因和蛋白表达显著降低,胃黏膜组织NO、SELP、LECAM-1、ET-1含量显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,香砂六君子汤高、中、低剂量组和维酶素组大鼠一般生存状况不同程度改善,胃黏膜仍较薄,固有层腺体增多,炎性细胞浸润减轻,胃黏膜组织eNOS基因和蛋白表达显著升高,iNOS基因和蛋白表达显著降低,NO、SELP、LECAM-1、ET-1含量显著降低,其中香砂六君子汤高剂量组差异有统计学意义(P<0.05)。结论香砂六君子汤可能通过下调CAG大鼠胃黏膜组织iNOS表达、上调eNOS表达,达到抑制下游因子NO、SELP、LECAM-1、ET-1分泌,进而调节CAG大鼠胃黏膜炎性微环境的稳态,发挥保护胃黏膜作用。 展开更多
关键词 香砂六君子汤 慢性萎缩性胃炎 一氧化氮 诱导型一氧化氮合酶 内皮型一氧化氮合酶 P选择素 白细胞内皮细胞黏附分子-1 内皮素-1 大鼠
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尼莫地平对慢性脑缺血大鼠认知和海马CA1区NOS亚型的影响 被引量:17
7
作者 张津华 刘其强 白宏英 《中国实用神经疾病杂志》 2007年第1期74-76,共3页
目的探讨尼莫地平对慢性脑缺血大鼠海马CA1区三种一氧化氮合酶亚型(nNOS、iNOS、eNOS)的表达和认知的影响。方法24只大鼠随机分为假手术组、模型组和治疗组,双侧颈总动脉永久结扎造模,治疗组于术后24h开始用尼莫地平(10mg/kg,2次/d)灌胃... 目的探讨尼莫地平对慢性脑缺血大鼠海马CA1区三种一氧化氮合酶亚型(nNOS、iNOS、eNOS)的表达和认知的影响。方法24只大鼠随机分为假手术组、模型组和治疗组,双侧颈总动脉永久结扎造模,治疗组于术后24h开始用尼莫地平(10mg/kg,2次/d)灌胃,连续60d,各组于60d后用Y型迷宫测试认知功能,测试结束后做免疫组化染色,观察计算海马CA1区每个高倍镜视野下的阳性细胞均数。结果与假手术组相比,模型组认知能力下降,海马CA1区nNOS和eNOS表达下降,iNOS表达增强,治疗组的各项指标介于两者之间。结论尼莫地平能改善慢性脑缺血大鼠的认知能力,其机制可能与提高海马CA1区nNOS和eNOS的表达及抑制iNOS的表达有关。 展开更多
关键词 尼莫地平 慢性脑缺血 认知 海马 NNOS INOS enos
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补阳还五汤对内皮型eNOS启动子活性的影响 被引量:16
8
作者 孙学刚 张丽华 +2 位作者 蔡红兵 赵益业 蔡宇 《山东中医杂志》 2005年第3期162-165,共4页
目的:研究补阳还五汤含药血清对人内皮型一氧化氮合酶(eNOS)启动子活性的影响。方法:基因亚克隆方法构建pGL2 eNOS和pEGFP- 1 -eNOS质粒载体;应用jetPEITM转染内皮细胞ECV304,分别用HTS7000生化分析仪和荧光显微镜观察报告基因的表达。... 目的:研究补阳还五汤含药血清对人内皮型一氧化氮合酶(eNOS)启动子活性的影响。方法:基因亚克隆方法构建pGL2 eNOS和pEGFP- 1 -eNOS质粒载体;应用jetPEITM转染内皮细胞ECV304,分别用HTS7000生化分析仪和荧光显微镜观察报告基因的表达。结果:含补阳还五汤及黄芪的血清均能增强 pEGFP -1- eNOS转染的内皮细胞的绿色荧光蛋白的表达,并能增强转染 pGL2- eNOS荧光素酶的表达。结论:补阳还五汤和黄芪可能通过增强内皮型eNOS启动子的活性、延缓内皮功能障碍的发生以防治动脉粥样硬化。 展开更多
关键词 补阳还五汤 内皮型一氧化氮合酶 启动子 报告基因 动脉粥样硬化
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加减枳实薤白桂枝汤对大鼠心肌缺血再灌注过氧化损伤的影响 被引量:22
9
作者 徐萍 石月萍 《中药药理与临床》 CSCD 北大核心 2017年第3期14-18,共5页
目的:探讨加减枳实薤白桂枝汤对大鼠心肌缺血再灌注过氧化损伤的保护作用。方法:将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、枳实薤白桂枝汤组(4.59g/kg)和加减枳实薤白桂枝汤组(6.48g/kg),使用对应剂量的药物预处理大鼠,假手术对照组和模... 目的:探讨加减枳实薤白桂枝汤对大鼠心肌缺血再灌注过氧化损伤的保护作用。方法:将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、枳实薤白桂枝汤组(4.59g/kg)和加减枳实薤白桂枝汤组(6.48g/kg),使用对应剂量的药物预处理大鼠,假手术对照组和模型对照组给予蒸馏水,14天后采用冠状动脉结扎缺血30min再灌注120min的方法,建立心肌缺血再灌注模型,假手术组开胸不结扎。伊文斯蓝-TTC双染色法测定心肌梗死面积,HE染色观察组织形态学变化,Elisa检测血清中NO、MDA、SOD的含量及心肌组织中MDA、SOD的含量,Western blot检测心肌组织中Akt、p-Akt、eNOS、p-eNOS、cGK1蛋白的含量;免疫组化检测心肌组织peNOS蛋白的表达。结果:与假手术组相比,模型组的心脏梗死面积增大,心肌组织形态紊乱,血清及心肌组织中MDA的含量升高,SOD、NO的含量降低,心肌组织中p-Akt、p-eNOS、cGK1蛋白的含量降低;与模型组相比,枳实薤白桂枝汤(4.59g/kg)和加减枳实薤白桂枝汤(6.48g/kg)预处理组的心脏梗死面积减小,组织形态学改变较小,血清及心肌组织中MDA的含量降低,SOD、NO的含量升高,心肌组织中p-Akt、p-eNOS、cGK1蛋白的含量升高。结论:加减枳实薤白桂枝汤能减轻缺血再灌注出现的心肌梗死,减轻心肌过氧化损伤,其机制可能与PI3K-Akt-eNOS上调NO/cGMP/PKG信号通路有关。 展开更多
关键词 枳实薤白桂枝汤 加减枳实薤白桂枝汤 心肌缺血/再灌注损伤 过氧化损伤 内皮型一氧化氮合酶 蛋白激酶G
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同型半胱氨酸、hs-CRP、D-二聚体和eNOS在冠心病患者血液中的检测意义 被引量:19
10
作者 孟伟 《标记免疫分析与临床》 CAS 2018年第3期325-328,共4页
目的探讨同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、超敏C-反应蛋白(highly sensitive C-reactive protein,hs-CRP)、D-二聚体(D-Dimer,D-D)和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)在冠心病患者血液中的表达及检测意义... 目的探讨同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、超敏C-反应蛋白(highly sensitive C-reactive protein,hs-CRP)、D-二聚体(D-Dimer,D-D)和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)在冠心病患者血液中的表达及检测意义。方法选取2015年10月至2017年2月本院收治的经冠状动脉造影确诊为冠心病的患者100例为观察组,同时选取同期本院健康体检者50例为对照组。收集受试者血液并检测血液中Hcy、hs-CRP、D-D和e NOS的水平。结果与对照组相比,观察组患者血液中Hcy、hs-CRP和D-D显著上升,e NOS水平显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者随着疾病程度的加重,Hcy、hs-CRP和D-D逐渐上升,e NOS水平逐步下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。患者血液同型半胱氨酸、hs-CRP、D-Dimer和e NOS联合检出率显著高于各指标单独检出率。结论 Hcy、hs-CRP、D-D和e NOS在冠心病患者的血清中呈异常表达状态;且Hcy、hs-CRP、D-D和e NOS联合检测及实时监测对于诊断冠心病具有重要的临床意义。 展开更多
关键词 冠心病 HEY hs—CRP D—D enos
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冰片对梓醇及葛根素透过局灶性脑缺血模型大鼠血脑屏障作用的研究 被引量:19
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作者 吴俊杰 汪宏锦 +2 位作者 杨帅 刘杨 徐晓玉 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第21期3988-3995,共8页
该研究通过观察冰片是否具有促进梓醇、葛根素透过局灶性脑缺血模型大鼠血脑屏障的作用,及其是否与激活β_2肾上腺素受体-eNOS-NO途径有关,从医学生物学作用角度阐释冰片"通窍引经"的传统功效及其机制。该研究采用大鼠大脑中... 该研究通过观察冰片是否具有促进梓醇、葛根素透过局灶性脑缺血模型大鼠血脑屏障的作用,及其是否与激活β_2肾上腺素受体-eNOS-NO途径有关,从医学生物学作用角度阐释冰片"通窍引经"的传统功效及其机制。该研究采用大鼠大脑中动脉阻塞局灶性脑缺血模型,5 d后神经功能障碍评分达5分者为造模成功。将模型成功大鼠随机分为7组,用药前经统计学检验各组间无显著性差异后,灌服给予相应药物[梓醇45 mg·kg^(-1)、葛根素200 mg·kg^(-1)、冰片200 mg·kg^(-1)、布他沙明(Butoxamine,BTX)1.5 mg·kg^(-1)]:模型组(M组,溶剂)、梓葛组(ZG组)、梓葛冰组(ZGB组)、梓冰组(ZB组)、葛冰组(GB组)、β_2受体阻断剂+梓葛组(BTX+ZG组)、β_2受体阻断剂+梓葛冰组(BTX+ZGB组),另设假手术组(S组,溶剂),每组10只。各组给药10 min后取材,采用UPLC-MS测定脑脊液中梓醇和葛根素含量,Western blot法测定脑组织中eNOS含量、β_2受体表达,Griess法检测脑组织中NO含量。结果显示,与假手术组相比,造模大鼠神经功能得分均值均在5分以上,具有显著差异(P<0.05),显示造模成功。除假手术组外,经单因素方差分析,给药前各组之间的神经功能评分均无显著性差异。给药后与模型组相比,ZG组梓醇质量分数为26.673μg·L^(-1),葛根素含量在检测限以下,脑组织中eNOS表达和NO含量、β_2受体表达没有显著差异;与ZG组相比,ZGB组、ZB组、GB组脑脊液中梓醇质量分数增加至40~43μg·L^(-1)、葛根素质量分数增加至72~75μg·L^(-1),脑组织中eNOS表达和NO含量、β_2受体表达均有显著升高(P<0.05),显示冰片有促进作用;与ZG组相比,BTX+ZG组大鼠脑脊液中梓醇质量分数为21.401μg·L^(-1),葛根素检测不出,2组无显著差异,显示BTX无抑制作用;与ZGB组相比,BTX+ZGB组脑脊液中梓醇质量分数32.826μg·L^(-1)、葛根素质量分数47.820μg·L^(-1),脑组织中eNOS表达和NO含量均有显著下降(P 展开更多
关键词 冰片 梓醇 葛根素 血脑屏障通透性 Β2受体 enos NO
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高血压病患者G蛋白β3基因C825T和eNOS基因G894T多态性研究 被引量:16
12
作者 谭建聪 祝之明 +4 位作者 祝善俊 于长青 王琳 刘晓莉 王海燕 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期173-176,共4页
目的 观察高血压病 (EH)患者G蛋白 β3亚单位基因 (GNB3)C82 5T多态性和内皮一氧化氮合酶 (eNOS)基因G894T多态性 ,探讨EH发生的遗传学机制。方法 EH患者 112例 ,对照组 112例。取血标本提取DNA ,用PCR方法扩增目的基因 ,用限制性内切... 目的 观察高血压病 (EH)患者G蛋白 β3亚单位基因 (GNB3)C82 5T多态性和内皮一氧化氮合酶 (eNOS)基因G894T多态性 ,探讨EH发生的遗传学机制。方法 EH患者 112例 ,对照组 112例。取血标本提取DNA ,用PCR方法扩增目的基因 ,用限制性内切酶 (BanⅡ、BseDI)酶切PCR产物用于基因分型。结果 EH患者GNB3C82 5T基因型分布 (基因型频率CC =0 34,CT =0 5 3 ,TT =0 13)与对照组有显著性差异 (基因型频率CC =0 5 9,CT =0 36 ,TT =0 0 5。χ2 =6 9,P <0 0 5 ) ;82 5T等位基因携带者与CC纯合子比较有较高的患EH的危险 (OR =2 2 ,95 %CI1 1~ 4 6 )。eNOS各基因型在EH的分布与对照组无显著性差异。Logistic回归分析显示 ,GNB3 82 5T等位基因与EH关联最密切。结论GNB3基因C82 5T多态性的 82 5T等位基因是EH发病的遗传危险因子。eNOS基因G894T多态性在EH发病中不起直接重要作用。 展开更多
关键词 高血压 C825T enos G894T EH G蛋白β3 基因 GNB3 内皮-氧化氮合酶
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原儿茶酸通过eNOS-NO-cGMP通路改善ApoE-/-小鼠血管内皮舒张功能 被引量:17
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作者 高渊 于志文 +3 位作者 严啸 王雅慧 凌文华 王冬亮 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期278-282,共5页
目的探讨原儿茶酸(PCA)对ApoE基因敲除小鼠(ApoE-/-)血管内皮舒张功能的影响及可能机制。方法45只雄性ApoE-/-小鼠随机分为3组:对照组喂养普通AIN-93G饲料(Con组)、低剂量PCA组(0.0003%w/w,L-PCA组)、高剂量PCA组(0.003%w/w,H-PCA组),干... 目的探讨原儿茶酸(PCA)对ApoE基因敲除小鼠(ApoE-/-)血管内皮舒张功能的影响及可能机制。方法45只雄性ApoE-/-小鼠随机分为3组:对照组喂养普通AIN-93G饲料(Con组)、低剂量PCA组(0.0003%w/w,L-PCA组)、高剂量PCA组(0.003%w/w,H-PCA组),干预4 w后观察小鼠胸主动脉舒张功能、eNOS及其磷酸化(phos-eNOSser1177)蛋白水平、cGMP和NO的水平。另外,采用氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)造成原代小鼠主动脉内皮细胞(MAECs)损伤模型,评价PCA对细胞eNOS及其磷酸化(phos-eNOSser1177)蛋白水平和NO水平的影响。结果H-PCA组小鼠动脉舒张功能、phos-eNOSser1177表达、cGMP和NO水平分别显著高于对照组和L-PCA组;加入内皮型一氧化氮合酶抑制剂(L-NAME)或鸟苷酸环化酶抑制剂(ODQ)后,PCA对小鼠动脉血管舒张功能保护作用下降。细胞实验结果显示PCA对eNOS蛋白表达和NO无影响,但显著提高phos-eNOSser1177的水平。结论原儿茶酸可以改善血管内皮舒张功能,其机制可能与激活eNOS-NO-cGMP通路有关。 展开更多
关键词 原儿茶酸 APOE基因敲除小鼠 动脉舒张功能 enos
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补阳还五汤对动脉粥样硬化家兔自噬及炎症反应的影响 被引量:19
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作者 赖莎 蒋永和 +3 位作者 陈碧珊 洪燕萍 吴荣佳 潘芸芸 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期391-395,共5页
目的探讨补阳还五汤对动脉粥样硬化(AS)家兔自噬及炎症反应的影响。方法将60只新西兰白兔给予普通饲料适应性喂养1周后,随机分为空白对照组、模型组、辛伐他汀组(5 mg·kg-1)及补阳还五汤低、中、高剂量组(5、10、20 g·kg-1)... 目的探讨补阳还五汤对动脉粥样硬化(AS)家兔自噬及炎症反应的影响。方法将60只新西兰白兔给予普通饲料适应性喂养1周后,随机分为空白对照组、模型组、辛伐他汀组(5 mg·kg-1)及补阳还五汤低、中、高剂量组(5、10、20 g·kg-1)。采用高脂饮食连续喂养12周建立动脉粥样硬化家兔模型;同时按照设定剂量灌胃给药,每日1次,连续给药12周。采用透射电镜观察AS家兔主动脉斑块内自噬体形成情况;油红O染色后进行主动脉组织病理学观察及斑块面积测定;采用全自动生化分析仪检测家兔血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;采用ELISA法检测家兔血清中一氧化氮(NO)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)水平。结果与空白对照组比较,模型组家兔的主动脉斑块面积百分比显著升高(P<0.05),主动脉斑块内自噬体形成减少;TC、TG、LDL-C水平均明显升高(P<0.05),而HDL-C水平明显降低(P<0.05);NO、eNOS水平明显降低(P<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组家兔的主动脉斑块面积百分比显著降低(P<0.05),补阳还五汤中、高剂量组的自噬体形成增多;各给药组家兔的TC、TG水平均明显降低(P<0.05);补阳还五汤中、高剂量组的LDL-C水平明显降低,HDL-C水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);各给药组家兔的NO、eNOS水平明显升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明显降低(P<0.05)。结论补阳还五汤可能通过调节斑块内细胞自噬水平,调节eNOS活化,诱导NO释放,并减少炎症因子的释放,降低动脉硬化斑块面积,降低血脂水平,从而达到抗动脉粥样硬化的作用。 展开更多
关键词 补阳还五汤 动脉粥样硬化 血脂 炎症因子 一氧化氮 内皮型一氧化氮合酶 自噬 家兔
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四逆汤抑制RhoA/ROCK信号通路改善大鼠心肌纤维化 被引量:14
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作者 杨瑶 徐萍 石月萍 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期1342-1347,共6页
目的探究四逆汤(附子、干姜、甘草)对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌纤维化的影响。方法 40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、卡托普利组[100 mg/(kg·d)]、四逆汤组[3.8 g/(kg·d)],每组10只。除空白组外,其余大鼠皮下注射异丙肾上... 目的探究四逆汤(附子、干姜、甘草)对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌纤维化的影响。方法 40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、卡托普利组[100 mg/(kg·d)]、四逆汤组[3.8 g/(kg·d)],每组10只。除空白组外,其余大鼠皮下注射异丙肾上腺素[5 mg/(kg·d)]制备心肌纤维化模型,连续给药4周。末次给药后20 h,检测心脏血流动力学变化,计算心脏质量指数,苏木精-伊红(HE)染色及Masson染色观察心肌病理形态学变化,硝酸还原酶法检测血清中NO水平,黄嘌呤氧化酶法检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力,硫代巴比妥酸法检测血清中丙二醛(MDA)水平,Western blot法检测心肌组织中Rho A、ROCK1、内皮型一氧化氮合酶(e NOS)蛋白的表达。结果与模型组比较,四逆汤组大鼠心脏功能明显改善,心肌胶原含有量明显减少,血清中MDA水平明显降低,NO水平及SOD活力显著提高,心肌组织中Rho A和ROCK1蛋白的表达显著下降,e NOS蛋白的表达显著升高。结论四逆汤能改善异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化,其机制可能与抑制了Rho A/ROCK信号通路,进而上调了e NOS的表达后,导致氧化应激减少有关。 展开更多
关键词 四逆汤 心肌纤维化 RhoA/ROCK信号通路 enos
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枸杞多糖对NMDA致大鼠视网膜损伤保护作用的研究 被引量:14
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作者 白双 于鑫 +4 位作者 杜瑛培 郑萍 郑婕 闫琳 戴贵东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期670-674,共5页
目的探讨枸杞多糖对N-甲基-D天门冬氨酸(NM-DA)诱导大鼠视网膜损伤的保护作用及其机制。方法采用玻璃体内注射NMDA建立大鼠视网膜损伤模型。枸杞多糖(100、200和400 mg.kg-1)于NMDA注射前7天灌胃给药,共14 d。取大鼠眼组织进行病理学观... 目的探讨枸杞多糖对N-甲基-D天门冬氨酸(NM-DA)诱导大鼠视网膜损伤的保护作用及其机制。方法采用玻璃体内注射NMDA建立大鼠视网膜损伤模型。枸杞多糖(100、200和400 mg.kg-1)于NMDA注射前7天灌胃给药,共14 d。取大鼠眼组织进行病理学观察,同时采用West-ern blot法测定相关蛋白的表达。结果枸杞多糖(100、200和400 mg.kg-1)明显抑制NMDA所致视网膜神经节细胞的减少和内丛状层的变薄。枸杞多糖(100、200和400 mg.kg-1)抑制NMDA诱导视网膜NMDAR2A蛋白表达的升高;提高eNOS蛋白表达降低的同时,抑制iNOS蛋白表达的升高。结论枸杞多糖对NMDA诱导损伤的大鼠视网膜具有保护作用,其机制与调控视网膜中NMDAR2A表达,以及平衡eNOS/iNOS水平有关。 展开更多
关键词 枸杞多糖 N-甲基-D天门冬氨酸 视网膜 NMDAR2A enos INOS
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电针百会对脊髓损伤大鼠脊髓组织3种亚型NOS表达及NO含量的影响 被引量:11
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作者 崔晓军 李伊为 +1 位作者 陈东风 杜少辉 《中医药学刊》 2003年第8期1270-1271,共2页
目的 :研究电针百会对脊髓损伤后脊髓组织NO含量及 3种亚型NOS表达的影响。方法 :采用改良Allen法造成大鼠脊髓损伤模型 ,应用硝酸还原酶法测定NO含量及免疫组织化学技术检测脊髓灰质 3种亚型NOS(nNOS、iNOS、eNOS)的表达 ,观察脊髓损伤... 目的 :研究电针百会对脊髓损伤后脊髓组织NO含量及 3种亚型NOS表达的影响。方法 :采用改良Allen法造成大鼠脊髓损伤模型 ,应用硝酸还原酶法测定NO含量及免疫组织化学技术检测脊髓灰质 3种亚型NOS(nNOS、iNOS、eNOS)的表达 ,观察脊髓损伤后 3种亚型NOS表达。结果 :电针百会能减少脊髓损伤后脊髓组织中NO含量 ,与损伤组比较P <0 .0 1;电针百会组脊髓灰质nNOS、iNOS表达显著低于损伤组 (P <0 .0 1) ,电针百会组脊髓灰质eNOS表达显著高于损伤组 (P <0 .0 1)。结论 :电针百会能上调脊髓灰质eNOS表达 ,同时下调脊髓损伤所致nNOS、iNOS的异常表达 ,从而减少总NO的生成量 ,降低损伤引起的毒性作用 ,对脊髓组织具有一定的保护作用。 展开更多
关键词 电针百会 脊髓损伤 NNOS INOS enos
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缺血再灌注损伤后nNOS、eNOS及iNOS表达的变化 被引量:12
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作者 聂莹雪 郭玫 禹红梅 《中国血液流变学杂志》 CAS 2006年第3期332-334,340,共4页
目的观察脑缺血再灌注后中晚期三型NOS表达的变化规律。方法采用蛋白质印迹法检测大鼠缺血再灌注后人脑皮层NOS的表达。结果三型NOS在缺血再灌注12、24、72h后与正常对照组比较均明显增加。iNOS在12 ̄72h表达逐渐增加,nNOS在12 ̄72h表... 目的观察脑缺血再灌注后中晚期三型NOS表达的变化规律。方法采用蛋白质印迹法检测大鼠缺血再灌注后人脑皮层NOS的表达。结果三型NOS在缺血再灌注12、24、72h后与正常对照组比较均明显增加。iNOS在12 ̄72h表达逐渐增加,nNOS在12 ̄72h表达逐渐减少,eNOS在12 ̄72h表达呈逐渐减少趋势。结论缺血再灌注12 ̄72h,随着时间的延长及神经元损伤程度的增加,nNOS、eNOS所起的作用逐渐减弱,而iNOS的表达却越来越强,可见在缺血再灌注中晚期损伤的病理进程中三种NOS担当着不同的作用,提示在此期间选择应用iNOS抑制剂有可能减少迟发性神经元损伤。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 NNOS enos INOS
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当归补血汤在流体剪切应力环境中对内皮细胞功能的影响 被引量:15
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作者 秦臻 张彦燕 +1 位作者 韦正新 黄水清 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期630-635,共6页
目的观察当归补血汤在流体剪切应力(FSS)环境中对人内皮细胞功能的影响。方法将细胞置于平行平板流动小室,加载稳定层流FSS(0,0.12,1.2,2.4 Pa)6 h后,将不同FSS环境中的细胞随机分为5组:对照组加入无血清培养液灌流;辛伐他汀组加入含0.1... 目的观察当归补血汤在流体剪切应力(FSS)环境中对人内皮细胞功能的影响。方法将细胞置于平行平板流动小室,加载稳定层流FSS(0,0.12,1.2,2.4 Pa)6 h后,将不同FSS环境中的细胞随机分为5组:对照组加入无血清培养液灌流;辛伐他汀组加入含0.1μmol/L辛伐他汀培养液灌流;3个中药组分别加入含3 g/L的当归补血汤(当归、黄芪比为1∶1、1∶3、1∶5)培养液灌流。以上各组经FSS加载12 h后,收集细胞及灌流液,检测细胞增殖力、一氧化氮(NO)含量,细胞内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)mRNA及蛋白的表达。结果对照组FSS为1.2、2.4 Pa时,内皮细胞表达eNOS、VEGFR2的水平较其在0、0.12 Pa时升高(P<0.05);与对照组相比,当归补血汤在FSS为0、0.12 Pa时能上调细胞eNOS、VEGFR2表达并增强其增殖和分泌NO功能(P<0.05)。且当归补血汤(当归、黄芪比为1∶3、1∶5)在FSS为1.2、2.4 Pa时可上调细胞eNOS、VEGFR2表达并增强其增殖和分泌NO功能(P<0.05)。结论 FSS环境是影响当归补血汤对内皮细胞作用效果的重要因素之一。 展开更多
关键词 当归补血汤 剪切应力 内皮细胞 内皮型一氧化氮合酶 血管内皮细胞生长因子受体2
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尿毒清颗粒对糖尿病大鼠NF-κB、NOS及VEGF的影响 被引量:15
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作者 陈姝君 刘奇 陈海平 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2011年第23期4203-4206,共4页
目的:探讨织核因子-κB(NF-κB)、NOS和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在糖尿病大鼠肾脏损伤中的作用以及尿毒清颗粒对其的影响。方法:链脲佐菌素诱导SD糖尿病大鼠,分为3组:正常对照组(N组)、糖尿病未干预组(D组)、尿毒清颗粒治疗组[Q组,2.... 目的:探讨织核因子-κB(NF-κB)、NOS和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在糖尿病大鼠肾脏损伤中的作用以及尿毒清颗粒对其的影响。方法:链脲佐菌素诱导SD糖尿病大鼠,分为3组:正常对照组(N组)、糖尿病未干预组(D组)、尿毒清颗粒治疗组[Q组,2.6g/(kg·d)灌胃],第4、8周末检测血、尿肌酐、尿白蛋白,计算肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白排泄率(UAER);光镜、电镜观察肾组织病理改变;免疫组化观察肾组NF-κB、诱导型NOS(iNOS)、内皮型NOS(eNOS)、VEGF;Realtime-PCR检测肾皮质iNOS、eNOS mRNA。结果:尿毒清颗粒可以提高糖尿病大鼠Ccr(P<0.01),降低UAER(P<0.01),改善肾脏病理损伤,减少NF-κB、iNOS、eNOS和VEGF表达。结论:NF-κB、iNOS、eNOS、VEGF可能参与糖尿病肾病内皮细胞功能损伤,尿毒清颗粒抑制其表达,一定程度上对内皮损伤起到保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 NF-ΚB INOS enos VEGF 尿毒清颗粒
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