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高剂量长时程金刚烷胺对小鼠行为学和脑内c-Fos表达的影响
1
作者 刘阳 宋亮 +3 位作者 吴宇 陈幽婷 王德广 马传响 《徐州医学院学报》 CAS 2012年第5期290-294,共5页
目的 探讨临床高剂量长时程使用金刚烷胺 （amantadine,AMA） 治疗疾病时导致患者出现精神症状副作用的中枢机制.方法 雄性昆明小鼠,随机分成对照组和AMA组（每组n=20）.AMA组小鼠腹腔注射高剂量金刚烷胺 （60 mg/kg,qd×10天）,对... 目的 探讨临床高剂量长时程使用金刚烷胺 （amantadine,AMA） 治疗疾病时导致患者出现精神症状副作用的中枢机制.方法 雄性昆明小鼠,随机分成对照组和AMA组（每组n=20）.AMA组小鼠腹腔注射高剂量金刚烷胺 （60 mg/kg,qd×10天）,对照组小鼠注射等量生理盐水.在第9 天注射后20 min,分别用Sams-Dodd的刻板行为评分、自主活动观察和一次性被动回避反应 （OPAR） 对2组小鼠的行为学进行检测;在第10 天注射后2 h,用免疫组织化学法检测2组小鼠脑内c-Fos蛋白的表达.结果 ①AMA组小鼠刻板行为评分明显高于对照组 （P〈0.01）,尤以头部的背腹方向运动增多显著;②AMA组小鼠的自主行为活动明显少于对照组（P〈0.01）;③ AMA组小鼠的记忆能力较对照组明显下降（P〈0.01）;④AMA组小鼠在边缘皮质、海马、基底前脑、间脑的中线核和板内核、脑桥基底部以及延髓的外侧网状核等脑区c-Fos蛋白的表达数量明显高于对照组.结论 ①高剂量长时程AMA可致小鼠出现明显的精神分裂症样行为学变化,并影响了学习记忆功能;②与精神行为、情绪和内脏活动密切相关的前额皮质、扣带皮质、海马、杏仁核和隔外侧核等脑区的神经元功能活动明显改变,可能是高剂量长时程AMA导致出现精神病样副作用的解剖学基础. 展开更多
关键词 金刚烷胺 精神症状 行为学 脑 C-FOS 小鼠
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杏仁核去5-HT支配小鼠抑郁样行为学变化与血清ACTH和TSH浓度的关系 被引量：4
2
作者 宋亮 刘阳 +2 位作者 张继猛 刘芳 陈幽婷 《徐州医学院学报》 CAS 2012年第4期234-238,共5页
目的观察小鼠双侧杏仁核去5-羟色胺（5-HT）支配后，在不同时程内所出现的抑郁样行为以及血清促肾上腺皮质激素（ACTH）和促甲状腺激素（TSH）浓度的变化，探讨杏仁核内的5-HT对下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴和下丘脑-垂体-甲状腺（HPT... 目的观察小鼠双侧杏仁核去5-羟色胺（5-HT）支配后，在不同时程内所出现的抑郁样行为以及血清促肾上腺皮质激素（ACTH）和促甲状腺激素（TSH）浓度的变化，探讨杏仁核内的5-HT对下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴和下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴的调节以及与抑郁症的关系。方法双侧杏仁核定位注射5-HT能神经元的特异性损毁剂5，7-双羟色胺（5，7-DHT，DHT组）或生理盐水加维生素C（Vc，溶剂组），在不同时间点（术后1h、14天、21天）采血，用酶联免疫吸附法检测血清TSH和ACTH浓度。采用强迫游泳实验和悬尾实验检测小鼠抑郁样行为表现。结果与溶剂组相比，14天DHT组小鼠强迫游泳实验不动时间明显延长（P〈0．05），但21天时未见差异；14天DHT组和21天DHT组小鼠悬尾实验不动时间均明显延长（P〈0．05），21天显示差异具有极显著性（P〈0．01）；14天DHT组血清ACTH浓度显著降低（P〈0．01），至21天时较14天升高（P〈0．05），但未达到正常水平（P〈0．05）；14天DHT组血清TSH浓度显著降低（P〈0．05），至21天恢复到正常水平。结论杏仁核内5-HT浓度降低会引起小鼠抑郁样行为，并可能经HPA和HPT轴影响ACTH和TSH的分泌。经过代偿，部分激素水平可恢复，但抑郁症状并未完全消失。 展开更多
关键词 5 7-双羟色胺 抑郁症 促肾上腺皮质激素 促甲状腺激素 小鼠
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MK-801诱发的小鼠精神分裂症样症状与脑内Parvalbumin异常表达的关系 被引量：1
3
作者 马传响 张静 +4 位作者 郑殿杰 刘芳 刘均涛 宋亮 陈幽婷 《徐州医学院学报》 CAS 2011年第5期310-314,共5页
目的 以中等剂量的MK-801腹腔注射制作小鼠精神分裂症样模型,检测小鼠脑内钙结合蛋白Parvalbumin（小白蛋白,PV）的异常表达部位,探讨与已知精神分裂症相关脑区的关系,为深入研究精神分裂症的发病机制提供形态学和神经化学依据.方法 雄... 目的 以中等剂量的MK-801腹腔注射制作小鼠精神分裂症样模型,检测小鼠脑内钙结合蛋白Parvalbumin（小白蛋白,PV）的异常表达部位,探讨与已知精神分裂症相关脑区的关系,为深入研究精神分裂症的发病机制提供形态学和神经化学依据.方法 雄性成年昆明小鼠,随机分为生理盐水组和MK-801组.用Sams-Dodd刻板行为评分和一次性被动回避反应（OPAR）检测小鼠的行为学改变;用免疫组织化学染色法检测各组小鼠脑内PV蛋白的表达情况.结果 ① MK-801组小鼠刻板行为评分明显增高（P＜0.01）,记忆能力显著下降（P＜0.01）,符合精神分裂症样模型小鼠的表现.②MK-801组小鼠在前额皮质、海马、纹状体、杏仁核及丘脑网状核等脑区PV蛋白的表达明显减少.结论 隶属边缘系统的前额皮质、海马、纹状体、杏仁核及丘脑网状核等脑区内的PV阳性神经元数量的减少可能与精神分裂症的病理生理学机制密切相关. 展开更多
关键词 精神分裂症 MK-801 PARVALBUMIN 中间神经元
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小鼠双侧杏仁核去5-HT支配后的抑郁样行为学变化及杏仁核内FosB／△FosB的异常表达 被引量：2
4
作者 陈菲菲 刘君涛 +3 位作者 刘芳 宋亮 马传响 陈幽婷 《徐州医学院学报》 CAS 2011年第9期598-602,共5页
目的探讨双侧杏仁核去5-羟色胺（5-HT）支配后小鼠的行为学变化，投射到杏仁核的5-HT能神经纤维的精确来源以及杏仁核神经元的异常功能活动，为验证杏仁核-中缝核群5-HT在抑郁症发病机制中的联系提供实验资料。方法雄性昆明小鼠32只，... 目的探讨双侧杏仁核去5-羟色胺（5-HT）支配后小鼠的行为学变化，投射到杏仁核的5-HT能神经纤维的精确来源以及杏仁核神经元的异常功能活动，为验证杏仁核-中缝核群5-HT在抑郁症发病机制中的联系提供实验资料。方法雄性昆明小鼠32只，随机分为对照组和实验组，每组各16只，应用脑立体定位注射技术向双侧杏仁核注射5，7-双羟色胺（5，7-DHT，5μg／侧），悬尾实验和强迫游泳实验检测抑郁行为；脑石蜡切片H—E染色检测5-HT能投射神经元的位置；脑冰冻切片免疫组织化学染色检测杏仁核FosB／AFosB的表达。结果①行为学检测：实验组小鼠强迫游泳无动时间和悬尾无动时间较对照组显著减少（P〈0．01）；②H—E染色：实验组小鼠中缝背核尾侧份与中缝正中核嘴侧份的部分神经元胞体皱缩变形，胞质呈深紫伊红色染色，尼氏小体溶解或消失，胞核缩小或消失；③免疫组织化学染色：FosB／△FosB阳性神经元在实验组小鼠杏仁核明显增多，与对照组相比差异显著（P〈0．01）。结论杏仁核的5-HT能纤维投射主要来自中缝背核的尾侧和中缝正中核的嘴侧；单独的杏仁核去5-HT支配即可引发小鼠产生抑郁样行为；杏仁核内的即早基因FosB／△FosB在抑郁样行为形成的相关精神病理学机制中占有重要地位。 展开更多
关键词 抑郁症 小鼠 杏仁核 行为学 FosB/△FosB 中缝核群 5 7-双羟色胺
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低剂量MK-801对小鼠焦虑、抑郁及学习记忆的影响 被引量：2
5
作者 刘芳 刘均涛 +3 位作者 张静 马传响 宋亮 陈幽婷 《徐州医学院学报》 CAS 2010年第10期641-644,共4页
目的观察非竞争性NMDA受体拮抗剂地艹卓西平马来酸盐(MK-801)在低剂量时对小鼠焦虑、抑郁以及学习记忆能力的影响。方法将昆明小鼠随机分成对照组和MK-801组,采用高架十字迷宫、强迫游泳实验、悬尾实验、开场实验以及Morris水迷宫等方法... 目的观察非竞争性NMDA受体拮抗剂地艹卓西平马来酸盐(MK-801)在低剂量时对小鼠焦虑、抑郁以及学习记忆能力的影响。方法将昆明小鼠随机分成对照组和MK-801组,采用高架十字迷宫、强迫游泳实验、悬尾实验、开场实验以及Morris水迷宫等方法,检测药物对小鼠行为的影响。结果与对照组相比,MK-801组抑郁模型中的不动时间减少(P<0.01);焦虑模型中在入开臂次数及停留时间的百分比增加(P<0.01),入臂总次数与总时间也增加;开场实验中运动能力增加(P<0.01);Morris水迷宫中小鼠学习记忆能力下降(P<0.01)。结论低剂量MK-801并未对小鼠产生抗焦虑以及抗抑郁的效果,但可降低学习记忆能力。 展开更多
关键词 MK-801 抗焦虑 抗抑郁 学习记忆
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