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高分子疫苗载体研究现状与前沿
1
作者 宋万通 陈学思 《中国基础科学》 2022年第1期7-12,共6页
疫苗的最初概念是指用各类病原微生物制作的用于预防接种的生物制品。随着疫苗研究的不断深入,疫苗的形式正在从传统的减毒和灭活疫苗向更加安全可靠的亚单位疫苗和基因疫苗转变,疫苗的应用领域也在从传统的预防性疫苗向治疗性疫苗的方... 疫苗的最初概念是指用各类病原微生物制作的用于预防接种的生物制品。随着疫苗研究的不断深入,疫苗的形式正在从传统的减毒和灭活疫苗向更加安全可靠的亚单位疫苗和基因疫苗转变,疫苗的应用领域也在从传统的预防性疫苗向治疗性疫苗的方向迈进。而这一过程的核心之一是疫苗载体技术。相比于传统的药物输送,疫苗输送技术的研究起步较晚,研发上市的品种屈指可数,相关领域急需加强研究和讨论。本文简要介绍疫苗及疫苗载体的基本原理,并重点讨论高分子疫苗载体,特别是以高分子材料为基础制备的抗原缓释材料、纳米颗粒疫苗和m RNA疫苗的优势、问题和重要研究进展,希望能够推动和加强高分子疫苗载体的基础和应用研究,助力新一代疫苗的研发。 展开更多
关键词 疫苗 纳米技术 高分子载体 癌症 感染性疾病
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高效液相色谱中的手性配体交换型手性固定相 被引量：1
2
作者 秦传勇 《中国民康医学》 2009年第21期2729-2731,共3页
　　当前,手性化合物的拆分在许多领域,特别是在制药行业,已成为热点.由于手性化合物的对映体的物理、化学性质相同,因而实现它们的分离就比较困难,如大多数氨基酸都有右旋体和左旋体,但往往只能获得右旋体和左旋体的混合物,即外消旋体... 　　当前,手性化合物的拆分在许多领域,特别是在制药行业,已成为热点.由于手性化合物的对映体的物理、化学性质相同,因而实现它们的分离就比较困难,如大多数氨基酸都有右旋体和左旋体,但往往只能获得右旋体和左旋体的混合物,即外消旋体.对于手性药物往往呈现一种对映体(R)具有强的生物活性和药效,而另外一种对映体(S)却无药效,甚至有着很大的毒副作用,因此对手性化合物对映体的拆分就成为迫切的任务[1-3].…… 展开更多
关键词 手性配体 手性固定相 高效液相色谱 手性拆分
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绿色荧光蛋白转基因小鼠不同源性间充质干细胞原代培养及生物学特性比较 被引量：1
3
作者 辛毅 李娜 +4 位作者 张颖 黄益民 刘飒 许秀芳 张兆光 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1141-1147,共7页
目的：探讨绿色荧光蛋白转基因小鼠脐带和骨髓源性间充质干细胞（ MSCs ）的体外分离培养方法、生物学特性、表面标志及多向分化潜能。方法：应用Ⅱ型胶原酶消化培养法分离脐带MSCs及密度梯度离心法分离骨髓MSCs进行体外培养。在倒置显... 目的：探讨绿色荧光蛋白转基因小鼠脐带和骨髓源性间充质干细胞（ MSCs ）的体外分离培养方法、生物学特性、表面标志及多向分化潜能。方法：应用Ⅱ型胶原酶消化培养法分离脐带MSCs及密度梯度离心法分离骨髓MSCs进行体外培养。在倒置显微镜下观察2种细胞的生长特点，运用生长曲线和MTT法检测其原代细胞增殖能力，台盼蓝法测定细胞传代成活率，采用流式细胞术测定2种第3代（ P3）细胞DNA周期及表面标志物的表达，并比较其向成脂细胞和成骨细胞的分化潜能。结果：酶消化法分离培养的脐带MSCs 1 d后，细胞贴壁呈成纤维形，2 d后呈漩涡状生长且增殖明显，3 d后达80％融合即可传代；应用密度梯度离心法分离骨髓MSCs，体外培养4 d后，细胞贴壁呈圆形、梭形和多角形生长，5 d后呈克隆样生长且增殖明显，7 d后达80％融合即可传代。原代培养的脐带MSCs生长曲线近似“S”形，骨髓MSCs 生长曲线较平缓；MTT法显示脐带MSCs在3～5 d增殖较明显，骨髓MSCs 7 d后细胞增殖较明显。2种P3细胞传代成活率均为96％以上，G0／G1期细胞均为85％以上，无明显差异（P＞0．05）；2种P3细胞CD44、CD90和CD105阳性率均为（60．7±2．3）％以上高表达，CD45、CD19、CD14和CD79a均为（25．6±4．8）％低表达，两者无明显差异（ P＞0．05）；2种MSCs在体外均具有向成骨细胞和成脂细胞分化的潜能，脐带MSCs向成骨及成脂细胞分化率均为90％以上，与骨髓MSCs的分化潜能比较有显著差异（ P＜0.05）。结论：脐带MSCs较骨髓MSCs具有较强的增殖能力及分化潜能。绿色荧光蛋白转基因小鼠的脐带MSCs可作为较好干细胞示踪的细胞源。 展开更多
关键词 脐带 骨髓 间充质干细胞 生物学特性 绿色荧光蛋白 转基因小鼠
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预测银屑病、AF市场中的重磅炸弹产品
4
作者 杨绍杰（摘） 《国外药讯》 2007年第5期48-48,共1页
来自Decision Resources的两份报告预测etanercept（Enbrel）、rivaroxaban和dabigatraretexilate有潜力成为重磅炸弹级产品。
关键词 预测 产品 炸弹 银屑病 市场 AF
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09052 TopoTargetAS公司获得Zemab的研发和销售权
5
作者 黄敏燕（摘） 《国外药讯》 2007年第9期28-28,共1页
位于哥本哈根的丹麦TopoTargetAS公司已经从瑞士制药巨头Novartis公司获得授权，进行抗体基抗肿瘤药物Zemab（Ⅰ）的研发和销售工作。在一项试验性研究中，（Ⅰ）被直接注射入癌症患者的肿瘤组织内，10位病人中有6位有反应。公司现准备... 位于哥本哈根的丹麦TopoTargetAS公司已经从瑞士制药巨头Novartis公司获得授权，进行抗体基抗肿瘤药物Zemab（Ⅰ）的研发和销售工作。在一项试验性研究中，（Ⅰ）被直接注射入癌症患者的肿瘤组织内，10位病人中有6位有反应。公司现准备继续研发（Ⅰ），下一步将探索治疗乳腺癌患者的可能性。 展开更多
关键词 Novartis公司 销售权 抗肿瘤药物 试验性研究 乳腺癌患者 哥本哈根 销售工作 肿瘤组织
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双抗体夹心法检测3-硝基酪氨酸方法的建立及应用 被引量：6
6
作者 闫莉 许言午 +5 位作者 王晓梁 武烨 田珏 杨光照 马秀瑞 刘慧荣 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期569-572,共4页
目的:建立一种准确、快速的双抗体夹心酶免疫吸附的方法,以定量检测组织中过氧亚硝基阴离子的水平。方法:分别以小鼠源性抗3-硝基酪氨酸单克隆IgG抗体和兔源性抗3-硝基酪氨酸IgG抗体为包被抗体和检测抗体,采用正交设计方法摸索以上各抗... 目的:建立一种准确、快速的双抗体夹心酶免疫吸附的方法,以定量检测组织中过氧亚硝基阴离子的水平。方法:分别以小鼠源性抗3-硝基酪氨酸单克隆IgG抗体和兔源性抗3-硝基酪氨酸IgG抗体为包被抗体和检测抗体,采用正交设计方法摸索以上各抗体的浓度,建立定量检测3-硝基酪氨酸(3-NT)的双抗体夹心ELISA法。同时,测定心肌缺血再灌注大鼠心肌组织3-NT的含量。结果:本研究建立的双抗体夹心ELISA法检测3-NT的最低检测下限为0.10 ng.ml-1,具有良好线性关系的检测范围是(0.15～7.50)ng.ml-1(r2=0.995);心肌缺血再灌注组大鼠的心肌组织中的3-NT水平为(1022.42±97.35)ng.mg pro-1,明显高于假手术组(246.58±56.52 ng.mg pro-1,P<0.01)。结论:本研究建立的定量检测3-NT的双抗体夹心ELISA法能够方便、准确、快速地检测组织中3-NT的含量,为定量检测组织中ONOO-的水平提供了新的方法。 展开更多
关键词 过氧亚硝基阴离子 硝基化酪氨酸 酶联免疫吸附测定
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翠雀属植物Delphinium gracile中的酰化黄酮醇四糖苷 被引量：1
7
作者 陈蕙芳 《现代药物与临床》 CAS 2010年第4期315-315,共1页
尽管对翠雀属植物DelphiniumL．中的生物碱了解较多，但对该属植物中的黄酮类知之较少。从翠雀属植物D．gracileDC．地上部分中分得3个新的酰化的槲皮素四糖苷（化合物1～3）和2个新的酰化山柰酚四糖苷（化合物4、5），并用光谱法阐明... 尽管对翠雀属植物DelphiniumL．中的生物碱了解较多，但对该属植物中的黄酮类知之较少。从翠雀属植物D．gracileDC．地上部分中分得3个新的酰化的槲皮素四糖苷（化合物1～3）和2个新的酰化山柰酚四糖苷（化合物4、5），并用光谱法阐明了它们的结构。 展开更多
关键词 翠雀属 植物 糖苷 酰化 黄酮醇 地上部分 化合物 生物碱
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4株金黄色葡萄球菌临床分离株的多位点测序分型 被引量：3
8
作者 张怡滨 宋诗铎 +1 位作者 祁伟 吴尚为 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第7期512-512,共1页
关键词 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 临床分离株 多位点序列分析 药敏试验
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冻存对细胞因子诱导的杀伤细胞免疫表型及细胞内因子表达的影响 被引量：6
9
作者 王菲 王丽萍 +4 位作者 张震 岳冬丽 段秀芳 张斌 张毅 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2014年第1期11-14,共4页
目的:探讨冻存对外周血来源的细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)免疫表型及细胞内因子表达的影响。方法:采集10例癌症患者的外周血,采用Ficoll两步法分离外周血单个核细胞,用细胞因子诱导培养得CIK。收集冻存3个月后复苏4、24、72 h的CIK,采... 目的:探讨冻存对外周血来源的细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)免疫表型及细胞内因子表达的影响。方法:采集10例癌症患者的外周血,采用Ficoll两步法分离外周血单个核细胞,用细胞因子诱导培养得CIK。收集冻存3个月后复苏4、24、72 h的CIK,采用流式细胞术及胞内染色法检测细胞穿孔素、颗粒酶B及干扰素-γ的表达水平,采用AnnexinV/PI双染法检测细胞活性。以未冻存的新鲜CIK作对照。结果:冻存前及复苏4 h后CIK颗粒酶B及干扰素-γ表达水平差异无统计学意义(t=1.029、0.237,P>0.05)。冻存前及复苏4、24、72 h后CIK穿孔素表达水平分别为(35.97±7.12)%、(10.00±6.04)%、(17.60±3.92)%和(35.20±6.23)%,差异有统计学意义(F=47.480,P<0.001),冻存后CIK穿孔素表达水平显著降低,随着复苏时间的延长,穿孔素表达水平逐渐恢复正常。复苏4、24、72 h后CIK活细胞比例逐渐增多(P<0.05),复苏72 h后活细胞比例接近100%,细胞活性恢复正常。结论:冻存可能使CIK细胞亚型发生改变。 展开更多
关键词 细胞因子诱导的杀伤细胞 细胞内因子 冻存 免疫表型
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答疑解惑
10
作者 孙晓冬 郭翔 《农民文摘》 2015年第6期55-56,共2页
问：自费疫苗中，进口的和国产的价格相差很大，该怎幺选择呢？进口的是不是效果好、不良反应少？
关键词 不良反应 疫苗 医疗卫生行业 发展现状
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外泌体的功能浅析 被引量：3
11
作者 王鑫伟(综述) 毛建文(审校) 《临床与病理杂志》 2016年第3期290-294,共5页
外泌体是一种由多种细胞分泌,直径在40~100 nm左右的微小囊泡,其间包含了丰富的蛋白质,m i R N A以及R N A片段,能够参与细胞之间的物质转导和信号交流。本文将从外泌体的形成、分泌、构成,以及与肿瘤,心血管疾病,神经系统疾病的关系等... 外泌体是一种由多种细胞分泌,直径在40~100 nm左右的微小囊泡,其间包含了丰富的蛋白质,m i R N A以及R N A片段,能够参与细胞之间的物质转导和信号交流。本文将从外泌体的形成、分泌、构成,以及与肿瘤,心血管疾病,神经系统疾病的关系等方面进行综述。 展开更多
关键词 外泌体 肿瘤 心血管系统 神经系统
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银川一“癌症家庭”急求破解谜底
12
作者 鲁延宏 《中国医药指南》 2006年第5期67-67,共1页
家住银川市兴庆区的汪大娘今年70多岁，共生育了6个女儿。1996年，大女儿发现肾囊肿后及时做了切除手术，现在没有发现其他肿瘤，但一直在密切观察之中。1997年，三女儿的脖子上长出甲状腺瘤被切除，在除后三年内，其又陆续切除了3个淋... 家住银川市兴庆区的汪大娘今年70多岁，共生育了6个女儿。1996年，大女儿发现肾囊肿后及时做了切除手术，现在没有发现其他肿瘤，但一直在密切观察之中。1997年，三女儿的脖子上长出甲状腺瘤被切除，在除后三年内，其又陆续切除了3个淋巴瘤。 展开更多
关键词 银川市 破解 家庭 癌症 切除手术 甲状腺瘤 女儿 肾囊肿 淋巴瘤
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NEC发布基于人工智能的新型冠状病毒疫苗设计基因分析结果 被引量：1
13
《医学信息学杂志》 CAS 2020年第5期93-93,共1页
NEC日前发布了采用人工智能(AI)预测技术的基因分析结果,用于设计可促进全球多数人群T细胞反应的SARS-CoV-2(新型冠状病毒)疫苗。本成果旨在帮助防止新型冠状病毒感染症"COVID-19"感染扩大并支援全球疫苗开发,由NEC OncoImmun... NEC日前发布了采用人工智能(AI)预测技术的基因分析结果,用于设计可促进全球多数人群T细胞反应的SARS-CoV-2(新型冠状病毒)疫苗。本成果旨在帮助防止新型冠状病毒感染症"COVID-19"感染扩大并支援全球疫苗开发,由NEC OncoImmunity AS与NEC欧洲研究所合作成立的研究团队所取得。本研究应用到NEC与NEC OncoImmunity在个体化癌症疫苗开发中使用的AI预测技术。论文网站"bioRxiv"上发表的研究结果显示,分析数千种SARS-CoV-2的基因组序列,锁定了全球人群中最经常被找到的100个HLA等位基因(多种免疫型)的表位(可作为疫苗靶点)。该成果展示了对世界多数人群安全有效、且能应对现在和将来病毒多样性的疫苗设计,同时也体现了NEC集团AI预测技术的水平高度。 展开更多
关键词 感染症 基因分析 T细胞反应 成果展示 疫苗开发 研究团队 NEC
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含分子内佐剂的SARS-CoV-2 RBD域重组蛋白制备及免疫效果评价 被引量：3
14
作者 蒋静雯 王云龙 +5 位作者 李玉林 王继创 张怡青 王旭东 王晓军 张恒 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期3353-3362,共10页
制备含破伤风毒素肽(tetanus toxin,TT)、促吞噬肽(tuftsin)和新型冠状病毒刺突蛋白(spike,S蛋白)受体结合域(receptor-binding domain,RBD)的融合蛋白,探讨分子内佐剂对RBD蛋白体液免疫和细胞免疫效果的影响。将破伤风毒素肽、促吞噬肽... 制备含破伤风毒素肽(tetanus toxin,TT)、促吞噬肽(tuftsin)和新型冠状病毒刺突蛋白(spike,S蛋白)受体结合域(receptor-binding domain,RBD)的融合蛋白,探讨分子内佐剂对RBD蛋白体液免疫和细胞免疫效果的影响。将破伤风毒素肽、促吞噬肽与S蛋白RBD区域通过柔性多肽串联,密码子优化后构建重组载体,原核表达纯化制备重组S-TT-tuftsin蛋白,与铝佐剂混合后免疫BALB/c小鼠,对其体液及细胞免疫效果进行评价。重组S-TT-tuftsin蛋白以包涵体形式表达,离子交换层析纯化后采用梯度透析进行复性,复性蛋白经Dot blotting鉴定,可与新冠亚单位疫苗(安徽智飞公司)免疫后人血清发生反应。小鼠免疫实验结果表明,免疫35 d时抗体水平到达平台期,含分子内佐剂重组蛋白(铝佐剂)免疫小鼠后血清ELISA抗体效价高达1︰66240,显著高于S-RBD蛋白(铝佐剂)免疫小鼠抗体效价(P<0.05)。同时,含分子内佐剂重组蛋白刺激小鼠产生更强的淋巴细胞增殖能力,刺激指数可达4.71±0.15,相较于S-RBD蛋白的刺激指数1.83±0.09具有显著性差异(P<0.0001)。分子内佐剂破伤风毒素肽和促吞噬肽可显著增强新冠S蛋白RBD域的体液免疫和细胞免疫效果,可为新冠亚单位疫苗和其他病毒亚单位疫苗的研制提供理论基础和参考。 展开更多
关键词 分子内佐剂 新型冠状病毒 重组蛋白 免疫
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新型冠状病毒亚单位疫苗研制及其高效免疫增强剂的筛选 被引量：1
15
作者 王祥锟 宋学宏 +7 位作者 刘金龙 郭培红 庄晓峰 韦良孟 周凡 张树宇 高攀攀 魏凯 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期305-313,共9页
旨为推动新型冠状病毒(2019-nCoV)亚单位疫苗的开发并探索筛选适用于该疫苗的高效免疫增强剂,本试验分别诱导表达2019-nCoV-S和2019-nCoV-N两个蛋白,经纯化后测定目的蛋白含量,并分别加入不同浓度的松花粉多糖(PPPS)(200、400、800 mg/... 旨为推动新型冠状病毒(2019-nCoV)亚单位疫苗的开发并探索筛选适用于该疫苗的高效免疫增强剂,本试验分别诱导表达2019-nCoV-S和2019-nCoV-N两个蛋白,经纯化后测定目的蛋白含量,并分别加入不同浓度的松花粉多糖(PPPS)(200、400、800 mg/mL)作为佐剂制备基因工程亚单位疫苗,黄芪多糖佐剂作为对照。选取100只SPF级BALB/c小鼠随机分为10组,每种亚单位疫苗使用5组,免疫疫苗后检测各组小鼠免疫指标,探讨PPPS对2019-nCoV-S和2019-nCoV-N两种亚单位疫苗的免疫增强效果。结果显示,重组表达并纯化的目的蛋白分别在55.68 kD和45.64 kD处出现单一条带,经鉴定表达正确,蛋白质量浓度分别为1.12 mg/mL和0.66 mg/mL。用制作成的含佐剂亚单位疫苗免疫小鼠后发现400 mg/mL PPPS对两种疫苗的免疫效果均有显著的提升效果,并且效果优于黄芪多糖佐剂。综上所述,两种重组蛋白均能诱导较高的抗体水平,PPPS可以作为2019-nCoV亚单位疫苗的候选佐剂。 展开更多
关键词 新型冠状病毒 基因工程亚单位疫苗 免疫佐剂 松花粉多糖
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抗-HCV酶联免疫试剂盒的质量比较
16
作者 吴国桥 鲍红日 +1 位作者 茹新龙 吴士定 《浙江预防医学》 2005年第6期F003-F004,共2页
关键词 酶联免疫试剂盒 抗-HCV 质量比较 单链RNA病毒 输血后肝炎 慢性肝炎 丙型肝炎 发达国家 感染者 肝硬化 血制品
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昆虫抗冻蛋白DAFP的原核表达、纯化和抗血清制备 被引量：5
17
作者 王芸 吕国栋 +2 位作者 薛娜 张富春 马纪 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期727-730,共4页
目的:制备昆虫抗冻蛋白DAFP特异性的鼠抗血清。方法:根据GenBank已发表的Dendroides canadensis抗冻蛋白基因序列(gi:2737939),人工合成加拿大拟步甲虫(Dendroides canadensis)的抗冻蛋白基因(dafp),并克隆到原核表达载体pGEX-4T-1和pMA... 目的:制备昆虫抗冻蛋白DAFP特异性的鼠抗血清。方法:根据GenBank已发表的Dendroides canadensis抗冻蛋白基因序列(gi:2737939),人工合成加拿大拟步甲虫(Dendroides canadensis)的抗冻蛋白基因(dafp),并克隆到原核表达载体pGEX-4T-1和pMAL-p2x中,在大肠杆菌中进行表达。表达的融合蛋白经Glutathione Sepharose4B纯化后,免疫小鼠制备抗DAFP的抗血清,抗体的效价及特异性分别采用ELISA和Western blot进行检测。结果:SDS-PAGE检测表明,人工合成的dafp基因在大肠杆菌中可表达相对分子质量(Mr)为38000的可溶性融合蛋白。以该融合蛋白免疫小鼠所制备的抗体,其ELISA滴度为1∶5000,Western blot证实BL21/pGEX-4T-1-dafp菌和TB1/pMAL-p2x-dafp菌的表达产物可特异性地与该抗体结合。结论:在大肠杆菌中成功地表达了DAFP的融合蛋白并制备出抗融合蛋白的鼠抗血清,为进一步研究DAFP的特性奠定了基础。 展开更多
关键词 昆虫 抗冻蛋白 原核表达 抗血清 蛋白印迹 抗冻蛋白基因 抗血清制备 原核表达载体 纯化 Western
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美国政府宣布购买1亿美元禽流感疫苗
18
作者 文 《世界科学技术-中医药现代化》 2005年第5期121-121,共1页
关键词 禽流感疫苗 美国政府 H5N1型禽流感病毒 美国国家卫生研究院 美元 购买 宣布 人体试验 疫苗制造
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单克隆抗体药物在乳腺癌治疗中的应用及进展
19
作者 李咪咪 陈莉 《海峡药学》 2007年第4期1-3,共3页
目的介绍近年来单抗药物在乳腺癌治疗中的应用及进展。方法检索国内外相关资料,并进行汇总、分析和综述。结果乳腺癌的治疗中单抗药物的应用有单克隆抗体导向药物、免疫偶联物、双特异性单克隆抗体药物等多种类型。结论单抗药物是乳腺... 目的介绍近年来单抗药物在乳腺癌治疗中的应用及进展。方法检索国内外相关资料,并进行汇总、分析和综述。结果乳腺癌的治疗中单抗药物的应用有单克隆抗体导向药物、免疫偶联物、双特异性单克隆抗体药物等多种类型。结论单抗药物是乳腺癌治疗史上一个重要里程碑,有着广泛的前景。 展开更多
关键词 单克隆抗体 免疫偶联物 双特异性单克隆抗体 乳腺癌
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文稿中摘要的书写规则
20
《现代实用医学》 2007年第9期731-731,共1页
本刊目前收到的文稿中摘要部分常存在较大问题，现将本刊对摘要的要求重申如下，请作者严格按此规范写，以减少修改工作量，加速稿件的刊出。
关键词 书写规则 摘要 文稿 工作量
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