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脑缺血动物模型及其实验治疗学应用 被引量：7
1
作者 顾兵 程翔 +1 位作者 金建波 余日跃 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2010年第9期1074-1080,共7页
脑缺血是指由于大脑特定部位的血流供应受阻所导致的血氧不足或脑缺氧,以致不能满足供能的需要,造成脑组织死亡或脑梗塞/缺血性中风。脑缺血的病理生理机制以及缺血性脑损伤后的神经修复是当今神经科学研究的热点之一。动物模型的成功... 脑缺血是指由于大脑特定部位的血流供应受阻所导致的血氧不足或脑缺氧,以致不能满足供能的需要,造成脑组织死亡或脑梗塞/缺血性中风。脑缺血的病理生理机制以及缺血性脑损伤后的神经修复是当今神经科学研究的热点之一。动物模型的成功复制为脑缺血的实验治疗学研究起了巨大的推动作用。本文就国内外已经建立的弥漫性脑缺血、局灶性脑缺血动物模型的方法学文献作系统综述,同时列举这些模型的优缺点及其在实验治疗学中的应用,为实验性神经保护药物的药效学筛选提供科学指导。 展开更多
关键词 脑缺血 动物模型 弥漫性脑缺血 局灶性脑缺血 实验治疗学
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芳香化酶抑制剂筛选模型的建立 被引量：4
2
作者 全海天 楼丽广 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第10期1189-1192,共4页
目的　建立筛选特异性芳香化酶抑制剂的筛选模型。方法　用胎盘的微粒体作为芳香化酶的酶源 ,以 [1β 3 H]雄烯二酮作为反应底物 ,通过测得产物3 H2 O的放射能来检测芳香化酶的活性。结果　建立了通过测定产物3 H2 O的放射能来检测芳香... 目的　建立筛选特异性芳香化酶抑制剂的筛选模型。方法　用胎盘的微粒体作为芳香化酶的酶源 ,以 [1β 3 H]雄烯二酮作为反应底物 ,通过测得产物3 H2 O的放射能来检测芳香化酶的活性。结果　建立了通过测定产物3 H2 O的放射能来检测芳香化酶活性的3 H2 O法。对该方法的反应动力学研究发现底物雄烯二酮的Vmax=33 3pmol·(min·mgpro tein) -1,Km=113nmol·L-1。用此方法作为芳香化酶抑制收稿日期 :2 0 0 4-0 3 -19,修回日期 :2 0 0 4-0 4-19资金项目 :国家重大科技专项“创新药物和中药现代化”资助项目作者简介 :全海天 ( 1980 -) ,男 ,博士生 ,研究方向 :肿瘤药理 ,Tel:0 2 1 5 0 80 660 0 2 5 17,E mail:haitianquan @hotmail.com ;楼丽广 ( 1967-) ,男 ,研究员 ,通讯作者 ,研究方向 :肿瘤药理 ,Tel:0 2 1 5 0 80 60 5 6,Fax :0 2 1 5 0 80 70 88,E mail:lglou @mail.shcnc .ac .cn剂的筛选模型 ,测得抗肿瘤药物exemestane对酶的抑制为不可逆抑制 ,其IC50 =70nmol·L-1,与文献报道相当。结论　此方法可以作为芳香化酶抑制剂的筛选模型 ,用来筛选以芳香化酶为靶点的药物。 展开更多
关键词 芳香化酶 筛选模型 芳香化酶抑制剂 ^3H2O法
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清利活血汤配合三黄生肌纱条对糖尿病足大鼠溃疡肉芽组织基质金属蛋白酶9、组织金属蛋白酶抑制剂-1、超氧化物歧化酶及丙二醛的干预作用 被引量：2
3
作者 段旭东 张雅兰 +2 位作者 赵辉 高璇 王晓媛 《河北中医》 2012年第2期274-277,299,共5页
目的观察清利活血汤配合三黄生肌纱条对糖尿病足大鼠溃疡肉芽组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的干预作用,探讨其促进溃疡愈合的作用机制。方法将32只雄性Wistar大鼠随... 目的观察清利活血汤配合三黄生肌纱条对糖尿病足大鼠溃疡肉芽组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的干预作用,探讨其促进溃疡愈合的作用机制。方法将32只雄性Wistar大鼠随机分为模型对照组、正常对照组、清利活血汤治疗组及二甲双胍对照组4组,各8只。除正常对照组予正常饲料喂养外,其余各组均用高脂饲料喂养4周后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg制作2型糖尿病模型,造模成功后4组动物以10%水合氯醛1mL/100 g体质量腹腔注射麻醉下大鼠背部脊柱左侧相同部位制作直径2 cm溃疡,分笼饲养。各组从术后第1 d开始灌胃给药及溃疡换药,清利活血汤治疗组予清利活血汤2 mL[14.5 g/(kg.d)],三黄生肌纱条换药,每日1次;二甲双胍对照组予盐酸二甲双胍片混悬液2 mL[72.4 mg/(kg.d)],凡士林纱条换药,每日1次;模型对照组和正常对照组予0.9%氯化钠注射液2 mL/(次.d),0.9%氯化钠注射液纱条换药,每日1次。用药15 d后处死大鼠,测定糖化血红蛋白(HbAlc)、MMP-9、TIMP-1、SOD及MDA含量。结果模型对照组HbAlc明显高于正常对照组(P<0.01);清利活血汤治疗组、二甲双胍对照组HbAlc低于模型对照组(P<0.01);清利活血汤治疗组HbAlc与二甲双胍对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型对照组大鼠创面肉芽组织MMP-9含量、MMP-9/TIMP-1均较正常对照组升高(P<0.01);清利活血汤治疗组、二甲双胍对照组大鼠创面肉芽组织MMP-9含量均较模型对照组降低(P<0.01),且清利活血汤治疗组降低明显(P<0.01)。与正常对照组比较,其余各组大鼠创面肉芽组织TIMP-1含量均升高,但比较差异无统计学意义(P>0.05)。与模型对照组比较,清利活血汤治疗组、二甲双胍对照组MMP-9/TIMP-1值均降低,但比较差异无统计学意义(P>0.05)。与正常对照组比较,模型对照组大鼠创面肉芽组织SOD含量� 展开更多
关键词 溃疡 肉芽组织 基质金属蛋白酶9 超氧化物歧化酶 丙二醛 中药疗法 疾病模型 动物 糖尿病
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牛磺酸对肝纤维化大鼠肝微粒体细胞色素P450和b5的影响 被引量：1
4
作者 谢智光 梁劲松 《检验医学与临床》 CAS 2009年第16期1349-1350,共2页
目的研究牛磺酸对实验性肝纤维化大鼠肝微粒体细胞色素P450(CytP450)、Cytb5水平的影响。方法建立四氯化碳(CCL4)肝纤维化模型,以牛磺酸灌胃治疗,并设秋水仙碱组和空白对照组,用化学方法检测肝微粒体CytP450和Cytb5含量。结果CCL4模型组... 目的研究牛磺酸对实验性肝纤维化大鼠肝微粒体细胞色素P450(CytP450)、Cytb5水平的影响。方法建立四氯化碳(CCL4)肝纤维化模型,以牛磺酸灌胃治疗,并设秋水仙碱组和空白对照组,用化学方法检测肝微粒体CytP450和Cytb5含量。结果CCL4模型组CytP450为(0.211±0.027)nmol/mg protein,Cytb5为(0.256±0.069)nmol/mg protein,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);牛磺酸组CytP450为(0.691±0.106)nmol/L,Cytb5为(0.761±0.131)nmol/L,与空白对照组和秋水仙碱组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论牛磺酸在抗肝纤维化方面与秋水仙碱具有类似的功效,而且至少在某一方面是恢复肝CytP450、Cytb5酶活性而产生作用。 展开更多
关键词 牛磺酸 肝硬化 实验性 微粒体 肝 细胞色素P450酶系统 细胞色素B5
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新冠肺炎并发细胞因子风暴的临床前药效评价方法研究进展 被引量：7
5
作者 丁会芹 秦欢 +3 位作者 王建刚 刘飞 陈雪红 韩彦弢 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期911-916,共6页
新型冠状病毒-2(SARS-CoV-2)感染的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者存在严重的肺部炎症和细胞因子风暴,因此,细胞因子风暴的治疗是抢救COVID-19危重病人的重要环节。作为重要的致死因素,细胞因子风暴的临床前研究必不可少,相关的体内外... 新型冠状病毒-2(SARS-CoV-2)感染的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者存在严重的肺部炎症和细胞因子风暴,因此,细胞因子风暴的治疗是抢救COVID-19危重病人的重要环节。作为重要的致死因素,细胞因子风暴的临床前研究必不可少,相关的体内外实验也是今后开发COVID-19新药的必经之路。该文综合国内外相关研究结果,提供了细胞因子风暴的体内外实验方法,包括动物模型的建立、细胞评价方法、药效学评价指标等,旨在对细胞因子风暴的临床前研究方法予以参考指导。 展开更多
关键词 新型冠状病毒 新型冠状病毒肺炎 细胞因子风暴 动物模型 药效评价 研究进展
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疾病模型动物在非临床安全性评价中应用的探讨 被引量：2
6
作者 宁可永 杨威 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1462-1464,共3页
当前药物非临床安全性评价已高度系统化和标准化,但标准毒理学模型仍存在不足之处,需要考虑采用其他动物模型进行安全性评价。该文从科学理论、数据需求以及临床需要方面阐述了采用疾病模型动物进行安全性评价的必要性,同时从药品监管... 当前药物非临床安全性评价已高度系统化和标准化,但标准毒理学模型仍存在不足之处,需要考虑采用其他动物模型进行安全性评价。该文从科学理论、数据需求以及临床需要方面阐述了采用疾病模型动物进行安全性评价的必要性,同时从药品监管机构的认识角度探讨了使用疾病模型动物进行安全性评价的可行性、不足之处,为了尽可能准确地预测药物在临床上的不良反应,降低临床应用于患者的风险(患者获益),降低药品研发失败的风险(制药企业获益),研究者应该高度重视疾病模型动物在非临床安全性评价中应用。 展开更多
关键词 疾病模型动物 非临床 安全性评价 不良反应 药品评价 药品研发
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一种新的小白鼠低气压性缺氧模型实验装置
7
作者 申文增 李贞洁 +3 位作者 孙炜 李立平 徐月清 武变英 《河北职工医学院学报》 2001年第1期12-13,共2页
目的 :研制一种新的小白鼠低气压性缺氧模型实验装置用于实验教学。方法 :采用低值、耐用材料加工制作 ,进行动物实验 ,评价该实验装置的实用性。结果 :实验表明该装置操作简单 ,复制的小鼠低气压性缺氧模型与人的高原性缺氧的发病原因 ... 目的 :研制一种新的小白鼠低气压性缺氧模型实验装置用于实验教学。方法 :采用低值、耐用材料加工制作 ,进行动物实验 ,评价该实验装置的实用性。结果 :实验表明该装置操作简单 ,复制的小鼠低气压性缺氧模型与人的高原性缺氧的发病原因 ,发病机理近似。结论 :该实验装置实验结果稳定 ,可重复性强 。 展开更多
关键词 实验装置 缺氧模型 小鼠
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wtp53基因在不同发育阶段大鼠小肠上皮细胞的表达及修复作用 被引量：1
8
作者 王振辉 付小兵 +5 位作者 常晓彤 孙同柱 杨银辉 陈伟 邢峰 赵志力 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 2002年第7期394-396,共3页
目的 :研究抑癌基因 wtp5 3在不同发育时期 Wistar大鼠小肠上皮细胞的表达、分布特征以及与细胞增殖分化的关系 ,探讨 wtp5 3基因在小肠创伤修复时可能发挥的生物学作用。方法 :利用 wtp5 3单克隆抗体 ,以超敏的链酶卵白素 (SP)免疫组... 目的 :研究抑癌基因 wtp5 3在不同发育时期 Wistar大鼠小肠上皮细胞的表达、分布特征以及与细胞增殖分化的关系 ,探讨 wtp5 3基因在小肠创伤修复时可能发挥的生物学作用。方法 :利用 wtp5 3单克隆抗体 ,以超敏的链酶卵白素 (SP)免疫组织化学方法 ,观察 wtp5 3基因在胚胎期、新生期各时间段 Wistar大鼠小肠上皮细胞的阳性表达与分布特征 ;同时以细胞增殖活性的标志增殖细胞核抗原 (PCNA)表达为参照 ,对不同时期细胞的增殖分化状况作对比性研究。结果 :在胚胎期第 14日 (E14日 )、E17日、E19日、新生期第 1日 (P1日 ) ,小肠上皮细胞 wtp5 3基因的阳性表达范围较广 ,染色强度较深。到 P2日 ,wtp5 3基因表达不仅范围扩大且染色强度明显增强 ;到 P2 8日 ,wtp5 3基因在小肠上皮细胞的表达为阴性 ;从 E14日至 P2日 ,PCNA的表达趋势与wtp5 3类似 ,而 P2 8日 PCNA阳性细胞仅局限于小肠绒毛隐窝。结论 :在小肠发育的早期 ,上皮细胞的快速增殖分化期伴随着 wtp5 3基因的高度表达 ,提示在小肠创伤修复期抑癌基因 wtp5 展开更多
关键词 抑癌基因P53 小肠上皮细胞 增殖分化 大鼠 表达 修复作用
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急性高原病的动物模型研究现状 被引量：20
9
作者 霍妍 赵安鹏 +2 位作者 李雪 李加忠 王荣 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期26-30,共5页
急性高原病是指急进海拔高于2500 m的低压低氧的高原地区后,机体在短期内产生的各种生理病理反应,主要有急性高原反应(AMS)、高原肺水肿(HAPE)、高原脑水肿(HACE),严重影响急进高原人群的健康水平,甚至危及生命。建立复现性好、评价体... 急性高原病是指急进海拔高于2500 m的低压低氧的高原地区后,机体在短期内产生的各种生理病理反应,主要有急性高原反应(AMS)、高原肺水肿(HAPE)、高原脑水肿(HACE),严重影响急进高原人群的健康水平,甚至危及生命。建立复现性好、评价体系健全的急性高原病动物模型是急性高原病的研究基础。急性高原病主要由高原低氧条件所致,因此,急性高原病动物模型可以在高原环境模拟舱或高原实地建立,采用单纯饲养或动物跑台辅助运动训练的方法来建立,指示模型建立成功的指标常用血气、炎症因子、组织含水量以及病理切片等。该文将从建模环境、建模方法和评价指标等方面综述近年来在相关研究中建立应用的急性高原病动物模型。 展开更多
关键词 急性高原病 急性高原反应 高原肺水肿 高原脑水肿 低氧 动物模型。
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