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瑞德西韦核碱基单元的连续流合成
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作者 郭永兴 刘敏杰 +3 位作者 姜梅芬 陶媛 程荡 陈芬儿 《Engineering》 SCIE EI CAS CSCD 2023年第2期92-100,M0005,共10页
本研究采用五步连续流法合成了抗病毒药物瑞德西韦的碱基单元7-溴吡咯[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺。采用间歇式合成化学方法,以吡咯为原料,通过序流操作成功制备了7-溴吡咯[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺。在最优流动条件下,7-溴吡咯[2,1-f][1,2... 本研究采用五步连续流法合成了抗病毒药物瑞德西韦的碱基单元7-溴吡咯[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺。采用间歇式合成化学方法,以吡咯为原料,通过序流操作成功制备了7-溴吡咯[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺。在最优流动条件下,7-溴吡咯[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺的分离率为14.1%,总停留时间为79min,通量为2.96 g·h^(-1)。总停留时间明显短于批处理过程所消耗的总时间(>26.5 h)。在流动中,有利于高放热的Vilsmeier-Haack反应和N-胺化反应,这些反应涉及危险和不稳定的中间体、氧化液-液两相转化以及需要严格低温条件的溴化反应。这种合成的显著特点是,通过部署专用设备和分离单元,将后处理程序完全集成到反应序列中,从而形成一个流线型的连续流系统,最大限度地提高了整体工艺效率。该方法是一种更环保、更可持续的高效、安全制备这种碱基单元的方法。 展开更多
关键词 合成化学 胺化反应 后处理程序 溴化反应 核碱基 专用设备 连续流 抗病毒药物
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