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基于ABBV-075的新型溴结构域蛋白4(BRD4)小分子抑制剂的设计、合成及活性评价
1
作者
徐晨淏
龚云鹏
+6 位作者
陈雅欣
宋启梦
李娇
郑一超
李雯
孙凯
刘宏民
《有机化学》
SCIE
CAS
CSCD
北大核心
2021年第4期1712-1721,共10页
为发现新型溴结构域蛋白4(BRD4)小分子抑制剂,基于ABBV-075,通过骨架跃迁,设计并合成4种不同母核,共16个化合物.优化了合成步骤中Suzuki偶联反应条件,并测试了化合物对BRD4的抑制活性.结果表明,N-(4-(2,4-二氟氧代苯基)-3-(4-氧代-4,5-...
为发现新型溴结构域蛋白4(BRD4)小分子抑制剂,基于ABBV-075,通过骨架跃迁,设计并合成4种不同母核,共16个化合物.优化了合成步骤中Suzuki偶联反应条件,并测试了化合物对BRD4的抑制活性.结果表明,N-(4-(2,4-二氟氧代苯基)-3-(4-氧代-4,5-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-基)苯基)乙磺酰胺(15o)的抑制率在10μmol/L达到了51%,IC _(50)=(16.39±1.20)μmol/L,具有明显的BRD4抑制活性.分子对接结果表明,15o可与Asn433和Asp381形成关键氢键,其与ABBV-075同源物的叠合图显示了二者结合模式的差异.阐明了化合物15o与ABBV-075活性差异的原因,为进一步发现高活性BRD4抑制剂提供设计思路.
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关键词
BRD4抑制剂
ABBV-075
合成与优化
生物活性
分子对接
原文传递
悦脾汤联合推拿疗法治疗儿童功能性腹痛脾胃虚寒证42例临床观察
被引量:
5
2
作者
邵亚新
陈博宇
史睿
《中医儿科杂志》
2017年第5期75-78,共4页
目的观察悦脾汤联合推拿疗法治疗儿童功能性腹痛脾胃虚寒证的临床疗效。方法将84例患儿随机分为治疗组和对照组,各42例。治疗组口服中药悦脾汤联合小儿推拿疗法,对照组口服双歧杆菌三联活菌及山莨菪碱。2组均治疗7 d为1个疗程,2个疗程...
目的观察悦脾汤联合推拿疗法治疗儿童功能性腹痛脾胃虚寒证的临床疗效。方法将84例患儿随机分为治疗组和对照组,各42例。治疗组口服中药悦脾汤联合小儿推拿疗法,对照组口服双歧杆菌三联活菌及山莨菪碱。2组均治疗7 d为1个疗程,2个疗程后观察2组患儿的临床疗效,并统计3月后复发率。结果治疗组总有效率为90.48%,显著高于对照组的71.43%,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患儿均随访3月,治疗组治愈患儿复发3例(17.65%),对照组复发6例(75.00%),差异有统计学意义(P<0.01);治疗组好转患儿症状反复3例(14.29%),对照组症状反复13例(59.09%),差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组未发现明显不良反应发生。结论悦脾汤联合推拿疗法治疗儿童功能性腹痛脾胃虚寒证疗效确切,值得临床推广应用。
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关键词
小儿
功能性腹痛
脾胃虚寒证
悦脾汤
推拿
临床观察
原文传递
ZnO/WO_3纳米片薄膜的光电催化性能研究
3
作者
查亚鑫
陈荣生
倪红卫
《武汉科技大学学报》
北大核心
2017年第3期184-190,共7页
采用水热法在不锈钢基底上制备WO3纳米片阵列,然后将其浸渍于不同浓度Zn(NO_3)_2溶液中以负载ZnO纳米颗粒,从而制备出ZnO/WO_3纳米片薄膜。采用场发射扫描电镜(FESEM)、X射线衍射(XRD)、X射线光电子能谱(XPS)、紫外-可见吸收光谱(UV-Vis...
采用水热法在不锈钢基底上制备WO3纳米片阵列,然后将其浸渍于不同浓度Zn(NO_3)_2溶液中以负载ZnO纳米颗粒,从而制备出ZnO/WO_3纳米片薄膜。采用场发射扫描电镜(FESEM)、X射线衍射(XRD)、X射线光电子能谱(XPS)、紫外-可见吸收光谱(UV-Vis)和电化学阻抗图谱(EIS)等方法对ZnO/WO_3复合薄膜的形貌、结构、物相组成和光电性能等进行分析,重点考察了薄膜电极对亚甲基蓝(MB)的光电催化降解性能。结果表明,WO_3纳米片均匀垂直于基底生长,Zn元素以ZnO颗粒的形式分布在WO_3表面;ZnO的引入促进了WO_3中产生的光生电子-空穴对的分离,从而使ZnO/WO_3复合薄膜表现出比纯WO_3薄膜更优异的光电性能和光电催化活性;在Zn(NO_3)_2浸渍液浓度为20mmol/L时,所制ZnO/WO_3复合薄膜具有最佳的光电催化性能,在MB溶液初始浓度为10mg/L、外加偏压为0.8V、光照1h的条件下,采用该样品对MB的降解率达96.5%,并且复合薄膜具有良好的循环稳定性,在重复使用5次后,对MB的光电催化降解效率没有明显降低,有望在实际污水处理中得到应用。
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关键词
WO3薄膜
ZnO纳米颗粒
Zn(NO3)2
复合薄膜电极
光电催化活性
光电性能
亚甲基蓝降解
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职称材料
强脉冲光及595nm染料激光治疗面部痤疮后红斑自身对比研究
被引量:
23
4
作者
苏虹
杨智
+6 位作者
谭雅心
石航
陈媛
姜嵩
张艺琼
熊英
何黎
《中华皮肤科杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第3期177-181,共5页
目的 评价及对比强脉冲光和595 nm染料激光治疗痤疮后红斑的临床疗效及安全性。方法 采用随机自身左右面部对照临床试验研究方法,选取20例患有痤疮后红斑的患者,每例患者的两侧面颊随机分配接受强脉冲光或595 nm染料激光治疗3次,每...
目的 评价及对比强脉冲光和595 nm染料激光治疗痤疮后红斑的临床疗效及安全性。方法 采用随机自身左右面部对照临床试验研究方法,选取20例患有痤疮后红斑的患者,每例患者的两侧面颊随机分配接受强脉冲光或595 nm染料激光治疗3次,每次间隔4周。分别在每次治疗前以及最后1次治疗1个月后使用VISIA拍照,测量红斑值;通过四分红斑严重程度表评价治疗前后双侧面部红斑严重程度。每次治疗后均填写疼痛评分表、不良反应记录表,最后1次随访通过问卷形式对患者进行满意度调查。结果 强脉冲光侧平均红斑值治疗前472.25 ± 86.02,治疗后357.15 ± 82.71;595 nm染料激光侧治疗前476.40 ± 74.25,治疗后360.05 ± 64.83,经重复测量资料方差分析,可以认为随治疗时间延长,患者红斑值有所降低(F = 197.666,P<0.001);强脉冲光侧治疗效果优于595 nm染料激光侧(F = 1 173.909,P<0.001)。强脉冲光侧治疗前后四分红斑值差异有统计学意义(Z = 28.735,P<0.001),595 nm染料激光侧差异亦有统计学意义(Z = 31.450,P<0.001)。激光术后VAS视觉评分发现,595 nm染料激光治疗侧疼痛度低于强脉冲光,两者差异有统计学意义(t = 2.468,P<0.05)。评价满意和非常满意的患者595 nm染料激光17例,强脉冲光15例,两组差异无统计学意义(Z = 2.696,P>0.05)。强脉冲光不良反应包括红斑、灼烧感、紧绷感、水疱、色素沉着,595 nm染料激光不良反应包括红斑、紫癜反应,均在数小时至数天消失。结论 应用强脉冲光及595 nm染料激光治疗痤疮后红斑均安全有效,适合临床推广应用,强脉冲光相较于595 nm染料激光疗效更优,但疼痛度更高。
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关键词
寻常痤疮
激光
染料
随机对照试验
痤疮后红斑
强脉冲光
原文传递
CT对心外膜脂肪体积与升主动脉弹性的相关性
被引量:
5
5
作者
柴亚欣
牛玉军
陈大鹏
《中国医学影像学杂志》
CSCD
北大核心
2017年第7期525-529,共5页
目的运用CT测量结果探讨心外膜脂肪体积与升主动脉弹性的相关性,借以通过心外膜脂肪(EAT)体积早期评估升主动脉病变。资料与方法收集2016年1-9月在锦州医科大学附属第一医院行冠状动脉CT血管造影和冠状动脉造影检查的疑似冠心病患者169...
目的运用CT测量结果探讨心外膜脂肪体积与升主动脉弹性的相关性,借以通过心外膜脂肪(EAT)体积早期评估升主动脉病变。资料与方法收集2016年1-9月在锦州医科大学附属第一医院行冠状动脉CT血管造影和冠状动脉造影检查的疑似冠心病患者169例,并根据有无冠状动脉硬化分为对照组(60例)和研究组(109例)。研究组按冠状动脉粥样硬化程度评分分为轻微组、轻度组、中度组和重度组。以文献记载EAT体积的阈值107.2 cm^3为界分为暴露组,其余为非暴露组。测量并计算EAT体积及升主动脉弹性值。分析EAT体积与升主动脉弹性值的相关性以及EAT体积与冠状动脉粥样硬化关系。结果对照组EAT体积与升主动脉弹性值无相关性(r=-0.156,P>0.05);轻微、轻度、中度、重度组EAT体积与升主动脉弹性值间均呈负相关(r=-0.378、-0.340、-0.514、-0.459,P<0.05);EAT体积是升主动脉弹性值的独立影响因子(β=-0.009,t=-2.653,P<0.05);暴露组发生冠心病的风险是非暴露组的9.318倍。结论冠心病患者的EAT体积与升主动脉弹性有明显的相关性。EAT体积的评价能为临床早期预测冠心病患者升主动脉病变的发生提供有效参考。
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关键词
冠心病
体层摄影术
螺旋计算机
冠状血管造影术
心包
脂肪组织
主动脉
弹性
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职称材料
DZ9高温合金时效前后微观力学性能研究
6
作者
马亚鑫
门正兴
+3 位作者
陈晓辉
岳太文
唐越
刘瑞琳
《大型铸锻件》
2017年第4期15-17,共3页
为了研究DZ9高温合金在高温时效过程中微观力学性能的演变规律,利用纳米压痕仪对该合金时效前后微观力学性能进行测试。结果表明:该高温合金经长时间高温时效,共晶γ'相的硬度和弹性模量基本保持不变,而枝晶干的硬度及模量均有所下降。
关键词
DZ9高温合金
高温时效
硬度
弹性模量
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职称材料
题名
基于ABBV-075的新型溴结构域蛋白4(BRD4)小分子抑制剂的设计、合成及活性评价
1
作者
徐晨淏
龚云鹏
陈雅欣
宋启梦
李娇
郑一超
李雯
孙凯
刘宏民
机构
郑州大学药学院
郑州大学药物研究院
新药创制与药物安全性评价河南省协同创新中心
药物关键制备技术教育部重点实验室
出处
《有机化学》
SCIE
CAS
CSCD
北大核心
2021年第4期1712-1721,共10页
基金
国家自然科学基金(Nos.81438005,81773562)
国家蛋白质重点研究项目基金(No.SQ2018YFE011359)
河南省重点研究项目基金(No.1611003110100)资助项目。
文摘
为发现新型溴结构域蛋白4(BRD4)小分子抑制剂,基于ABBV-075,通过骨架跃迁,设计并合成4种不同母核,共16个化合物.优化了合成步骤中Suzuki偶联反应条件,并测试了化合物对BRD4的抑制活性.结果表明,N-(4-(2,4-二氟氧代苯基)-3-(4-氧代-4,5-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-基)苯基)乙磺酰胺(15o)的抑制率在10μmol/L达到了51%,IC _(50)=(16.39±1.20)μmol/L,具有明显的BRD4抑制活性.分子对接结果表明,15o可与Asn433和Asp381形成关键氢键,其与ABBV-075同源物的叠合图显示了二者结合模式的差异.阐明了化合物15o与ABBV-075活性差异的原因,为进一步发现高活性BRD4抑制剂提供设计思路.
关键词
BRD4抑制剂
ABBV-075
合成与优化
生物活性
分子对接
Keywords
BRD4 inhibitor
ABBV-075
synthesis and optimization
bioactivity
molecular docking
分类号
TQ460.1 [化学工程—制药化工]
原文传递
题名
悦脾汤联合推拿疗法治疗儿童功能性腹痛脾胃虚寒证42例临床观察
被引量:
5
2
作者
邵亚新
陈博宇
史睿
机构
北京市平谷区中医医院儿科
北京市平谷区中医医院普内科
北京市怀柔区中医医院儿科
出处
《中医儿科杂志》
2017年第5期75-78,共4页
文摘
目的观察悦脾汤联合推拿疗法治疗儿童功能性腹痛脾胃虚寒证的临床疗效。方法将84例患儿随机分为治疗组和对照组,各42例。治疗组口服中药悦脾汤联合小儿推拿疗法,对照组口服双歧杆菌三联活菌及山莨菪碱。2组均治疗7 d为1个疗程,2个疗程后观察2组患儿的临床疗效,并统计3月后复发率。结果治疗组总有效率为90.48%,显著高于对照组的71.43%,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患儿均随访3月,治疗组治愈患儿复发3例(17.65%),对照组复发6例(75.00%),差异有统计学意义(P<0.01);治疗组好转患儿症状反复3例(14.29%),对照组症状反复13例(59.09%),差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组未发现明显不良反应发生。结论悦脾汤联合推拿疗法治疗儿童功能性腹痛脾胃虚寒证疗效确切,值得临床推广应用。
关键词
小儿
功能性腹痛
脾胃虚寒证
悦脾汤
推拿
临床观察
Keywords
children
functional diarrhea
syndrome of deficient cold of spleen and stomach
Yuepi Tang
Tuina
clinical observation
分类号
R256.33 [医药卫生—中医内科学]
原文传递
题名
ZnO/WO_3纳米片薄膜的光电催化性能研究
3
作者
查亚鑫
陈荣生
倪红卫
机构
武汉科技大学钢铁冶金及资源利用省部共建教育部重点实验室
出处
《武汉科技大学学报》
北大核心
2017年第3期184-190,共7页
基金
国家自然科学基金资助项目(51171133
51471122)
湖北省自然科学基金重点资助项目(2015CFA128)
文摘
采用水热法在不锈钢基底上制备WO3纳米片阵列,然后将其浸渍于不同浓度Zn(NO_3)_2溶液中以负载ZnO纳米颗粒,从而制备出ZnO/WO_3纳米片薄膜。采用场发射扫描电镜(FESEM)、X射线衍射(XRD)、X射线光电子能谱(XPS)、紫外-可见吸收光谱(UV-Vis)和电化学阻抗图谱(EIS)等方法对ZnO/WO_3复合薄膜的形貌、结构、物相组成和光电性能等进行分析,重点考察了薄膜电极对亚甲基蓝(MB)的光电催化降解性能。结果表明,WO_3纳米片均匀垂直于基底生长,Zn元素以ZnO颗粒的形式分布在WO_3表面;ZnO的引入促进了WO_3中产生的光生电子-空穴对的分离,从而使ZnO/WO_3复合薄膜表现出比纯WO_3薄膜更优异的光电性能和光电催化活性;在Zn(NO_3)_2浸渍液浓度为20mmol/L时,所制ZnO/WO_3复合薄膜具有最佳的光电催化性能,在MB溶液初始浓度为10mg/L、外加偏压为0.8V、光照1h的条件下,采用该样品对MB的降解率达96.5%,并且复合薄膜具有良好的循环稳定性,在重复使用5次后,对MB的光电催化降解效率没有明显降低,有望在实际污水处理中得到应用。
关键词
WO3薄膜
ZnO纳米颗粒
Zn(NO3)2
复合薄膜电极
光电催化活性
光电性能
亚甲基蓝降解
Keywords
WO3 film
ZnO nanoparticle
Zn(NO3 ) 2
composite film electrode
photoelectrocatalytic activity
photoelectric property
mythylene blue degradation
分类号
O643 [理学—物理化学]
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职称材料
题名
强脉冲光及595nm染料激光治疗面部痤疮后红斑自身对比研究
被引量:
23
4
作者
苏虹
杨智
谭雅心
石航
陈媛
姜嵩
张艺琼
熊英
何黎
机构
昆明医科大学第一附属医院皮肤性病科
云南省第一人民医院皮肤性病科
出处
《中华皮肤科杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第3期177-181,共5页
基金
国家自然科学基金(81560507)
云南省科技厅.昆明医科大学应用基础研究联合专项(2014FB023)
文摘
目的 评价及对比强脉冲光和595 nm染料激光治疗痤疮后红斑的临床疗效及安全性。方法 采用随机自身左右面部对照临床试验研究方法,选取20例患有痤疮后红斑的患者,每例患者的两侧面颊随机分配接受强脉冲光或595 nm染料激光治疗3次,每次间隔4周。分别在每次治疗前以及最后1次治疗1个月后使用VISIA拍照,测量红斑值;通过四分红斑严重程度表评价治疗前后双侧面部红斑严重程度。每次治疗后均填写疼痛评分表、不良反应记录表,最后1次随访通过问卷形式对患者进行满意度调查。结果 强脉冲光侧平均红斑值治疗前472.25 ± 86.02,治疗后357.15 ± 82.71;595 nm染料激光侧治疗前476.40 ± 74.25,治疗后360.05 ± 64.83,经重复测量资料方差分析,可以认为随治疗时间延长,患者红斑值有所降低(F = 197.666,P<0.001);强脉冲光侧治疗效果优于595 nm染料激光侧(F = 1 173.909,P<0.001)。强脉冲光侧治疗前后四分红斑值差异有统计学意义(Z = 28.735,P<0.001),595 nm染料激光侧差异亦有统计学意义(Z = 31.450,P<0.001)。激光术后VAS视觉评分发现,595 nm染料激光治疗侧疼痛度低于强脉冲光,两者差异有统计学意义(t = 2.468,P<0.05)。评价满意和非常满意的患者595 nm染料激光17例,强脉冲光15例,两组差异无统计学意义(Z = 2.696,P>0.05)。强脉冲光不良反应包括红斑、灼烧感、紧绷感、水疱、色素沉着,595 nm染料激光不良反应包括红斑、紫癜反应,均在数小时至数天消失。结论 应用强脉冲光及595 nm染料激光治疗痤疮后红斑均安全有效,适合临床推广应用,强脉冲光相较于595 nm染料激光疗效更优,但疼痛度更高。
关键词
寻常痤疮
激光
染料
随机对照试验
痤疮后红斑
强脉冲光
Keywords
Acne vulgaris
Lasers, dye
Randomized controlled trial
Post-acne erythema
Intensepulsed light
分类号
R758.733 [医药卫生—皮肤病学与性病学]
原文传递
题名
CT对心外膜脂肪体积与升主动脉弹性的相关性
被引量:
5
5
作者
柴亚欣
牛玉军
陈大鹏
机构
锦州医科大学附属第一医院放射科
唐山市人民医院放射科
出处
《中国医学影像学杂志》
CSCD
北大核心
2017年第7期525-529,共5页
文摘
目的运用CT测量结果探讨心外膜脂肪体积与升主动脉弹性的相关性,借以通过心外膜脂肪(EAT)体积早期评估升主动脉病变。资料与方法收集2016年1-9月在锦州医科大学附属第一医院行冠状动脉CT血管造影和冠状动脉造影检查的疑似冠心病患者169例,并根据有无冠状动脉硬化分为对照组(60例)和研究组(109例)。研究组按冠状动脉粥样硬化程度评分分为轻微组、轻度组、中度组和重度组。以文献记载EAT体积的阈值107.2 cm^3为界分为暴露组,其余为非暴露组。测量并计算EAT体积及升主动脉弹性值。分析EAT体积与升主动脉弹性值的相关性以及EAT体积与冠状动脉粥样硬化关系。结果对照组EAT体积与升主动脉弹性值无相关性(r=-0.156,P>0.05);轻微、轻度、中度、重度组EAT体积与升主动脉弹性值间均呈负相关(r=-0.378、-0.340、-0.514、-0.459,P<0.05);EAT体积是升主动脉弹性值的独立影响因子(β=-0.009,t=-2.653,P<0.05);暴露组发生冠心病的风险是非暴露组的9.318倍。结论冠心病患者的EAT体积与升主动脉弹性有明显的相关性。EAT体积的评价能为临床早期预测冠心病患者升主动脉病变的发生提供有效参考。
关键词
冠心病
体层摄影术
螺旋计算机
冠状血管造影术
心包
脂肪组织
主动脉
弹性
Keywords
Coronary disease
Tomography,spiral computed
Coronary angiography
Pericardium
Adipose tissue
Aorta
Elasticity
分类号
R541.4 [医药卫生—心血管疾病]
R445.3 [医药卫生—内科学]
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职称材料
题名
DZ9高温合金时效前后微观力学性能研究
6
作者
马亚鑫
门正兴
陈晓辉
岳太文
唐越
刘瑞琳
机构
成都航空职业技术学院
中国空气动力研究与发展中心
出处
《大型铸锻件》
2017年第4期15-17,共3页
基金
四川省教育厅项目(17ZB0035)
文摘
为了研究DZ9高温合金在高温时效过程中微观力学性能的演变规律,利用纳米压痕仪对该合金时效前后微观力学性能进行测试。结果表明:该高温合金经长时间高温时效,共晶γ'相的硬度和弹性模量基本保持不变,而枝晶干的硬度及模量均有所下降。
关键词
DZ9高温合金
高温时效
硬度
弹性模量
Keywords
DZ9 superalloy
high temperature aging
hardness
elasticity modulus
分类号
TG132.32 [一般工业技术—材料科学与工程]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
基于ABBV-075的新型溴结构域蛋白4(BRD4)小分子抑制剂的设计、合成及活性评价
徐晨淏
龚云鹏
陈雅欣
宋启梦
李娇
郑一超
李雯
孙凯
刘宏民
《有机化学》
SCIE
CAS
CSCD
北大核心
2021
0
原文传递
2
悦脾汤联合推拿疗法治疗儿童功能性腹痛脾胃虚寒证42例临床观察
邵亚新
陈博宇
史睿
《中医儿科杂志》
2017
5
原文传递
3
ZnO/WO_3纳米片薄膜的光电催化性能研究
查亚鑫
陈荣生
倪红卫
《武汉科技大学学报》
北大核心
2017
0
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职称材料
4
强脉冲光及595nm染料激光治疗面部痤疮后红斑自身对比研究
苏虹
杨智
谭雅心
石航
陈媛
姜嵩
张艺琼
熊英
何黎
《中华皮肤科杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017
23
原文传递
5
CT对心外膜脂肪体积与升主动脉弹性的相关性
柴亚欣
牛玉军
陈大鹏
《中国医学影像学杂志》
CSCD
北大核心
2017
5
下载PDF
职称材料
6
DZ9高温合金时效前后微观力学性能研究
马亚鑫
门正兴
陈晓辉
岳太文
唐越
刘瑞琳
《大型铸锻件》
2017
0
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职称材料
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