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题名小分子蛋白互作调节剂的研究进展
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作者
杨滨
齐湘兵
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机构
清华大学生命科学学院
北京生命科学研究所
清华大学生物医学交叉研究院
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出处
《科学通报》
EI
CAS
CSCD
北大核心
2023年第23期3005-3040,共36页
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基金
国家重点基础研究发展计划(2014CB849603)
国家自然科学基金(21971018)
国家杰出青年科学基金(82225041)资助。
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文摘
蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interactions,PPIs)是生命活动的基本单元,在所有生物体的生理和病理过程中发挥核心作用.PPI功能的失调是多种疾病的基础,包括癌症、传染病、免疫疾病和神经退行性疾病等,故PPI是非常直接有效的药物作用靶点.然而,对PPI靶蛋白动力学的复杂性、稳定性与PPI结合模式的认知局限导致靶向PPI药物,特别是应用于临床的小分子蛋白互作调节药物(small molecule PPI modulators,smPPIMs)的开发,面临巨大挑战.虽然如此,目前已有部分药物分子成功上市或进入不同的临床研究阶段,证明了该研究方向的可行性,同时也表明,该领域尚存在许多值得探索的机遇.针对以上机遇和挑战,本文讨论了包括分子胶(molecular glues,MGs)在内的4种不同smPPIM调控机制,汇总了常见的smPPIM开发策略,并在介绍目前比较热门的PPI靶点基础上,给出对smPPIM后续研发的展望.
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关键词
蛋白质-蛋白质相互作用
小分子蛋白互作调节剂
分子胶
调控机制
开发策略
PPI靶点
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Keywords
protein-protein interaction
small molecule PPI modulators
molecular glues
modes of regulation
development strategies
PPI targets
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分类号
R341
[医药卫生—基础医学]
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