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药物抑制CYP2D6突变体代谢右美沙芬的比较研究 被引量：2
1
作者 杨晴晴 李川 +3 位作者 郑学敏 张海枝 徐为人 刘昌孝 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1379-1386,共8页
目的:基于CYP2D6代谢右美沙芬成为去甲右美沙芬的反应,以去甲右美沙芬浓度为测定指标,考察CYP2D6突变对抑制剂响应作用的变化,为个体化用药提供参考。方法:选择亚洲人群中代表性的4种表型分别为CYP2D6*1、CYP2D6*2、CYP2D6*10和CYP2D6*... 目的:基于CYP2D6代谢右美沙芬成为去甲右美沙芬的反应,以去甲右美沙芬浓度为测定指标,考察CYP2D6突变对抑制剂响应作用的变化,为个体化用药提供参考。方法:选择亚洲人群中代表性的4种表型分别为CYP2D6*1、CYP2D6*2、CYP2D6*10和CYP2D6*39,以及6种CYP2D6抑制剂,包括奎尼丁、普罗帕酮、阿米替林、利培酮、氟伏沙明和美托洛尔。通过优化底物浓度、孵育时间和孵育酶量等反应参数,确定了孵育反应体系。利用LC-MS/MS方法测定上述孵育体系中去甲右美沙芬的浓度,计算得到了6种药物对4种CYP2D6酶的IC50值。结果:建立并验证了去甲右美沙芬浓度的测定方法。得到了酶抑制结果:奎尼丁和普罗帕酮对野生酶(CYP2D6*1)具有最强的抑制作用,IC50值分别为0.030μmol·L^-1和0.33μmol·L^-1;阿米替林、利培酮和氟伏沙明表现为中等抑制,IC50值在6.0~8.0μmol·L^-1范围内;美托洛尔是最弱的抑制剂,IC50值大于39.0μmol·L^-1。同种药物对CYP2D6*1、CYP2D6*2和CYP2D6*39的抑制作用没有显著区别。每种药物对CYP2D6*10的IC50值是野生酶IC50值的2.5~6.7倍。结论:CYP2D6*10突变体减弱了药物对其代谢右美沙芬的抑制能力,对于临床用药具有指导意义。 展开更多
关键词 右美沙芬 去甲右美沙芬 CYP2D6重组酶 抑制剂 半数抑制浓度 液相色谱质谱联用
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一致性评价产品目录在美国、日本和WHO的参比制剂概况 被引量：6
2
作者 陈泊颖 韩颜 +1 位作者 徐为人 任晓文 《药物评价研究》 CAS 2016年第5期693-710,共18页
目的为我国仿制药参比制剂目录的建立提供借鉴和参考。方法简要介绍国内外参比制剂的选择要求,以《2018年底前须完成仿制药一致性评价品种目录》为基础,汇总了世界卫生组织(WHO)、美国橙皮书、日本橙皮书、国家食品药品监督管理总局(CF... 目的为我国仿制药参比制剂目录的建立提供借鉴和参考。方法简要介绍国内外参比制剂的选择要求,以《2018年底前须完成仿制药一致性评价品种目录》为基础,汇总了世界卫生组织(WHO)、美国橙皮书、日本橙皮书、国家食品药品监督管理总局(CFDA)等数据库的参比制剂信息,并对289个待评价品种的参比制剂概况进行总结。结果 289个参与一致性评价的品种中与国外参比制剂剂型规格均匹配的有126个,与国外的参比制剂的剂型或规格存在差异的有49个,国外没有明确参比制剂的有89个。结论由于匹配的参比制剂数目较少,参比制剂的选择难度较大,因此政府要建立科学有效的评价指标,相关企业也要主动选择参比制剂,主动进行对比研究,尽快推动参比制剂目录的确定。 展开更多
关键词 仿制药一致性评价 仿制药 参比制剂 橙皮书
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吡啶-4-丙酸类尿酸转运体1(URAT1)抑制剂的设计、合成及生物活性研究 被引量：2
3
作者 辛晓 刘钰强 +7 位作者 李川 商倩 周植星 谢亚非 汤立达 刘长鹰 徐为人 赵桂龙 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2016年第6期437-448,共12页
目的以尿酸转运体1(URAT1)抑制剂verinurad为结构模板,研究吡啶-4-丙酸类URAT1抑制剂的构效关系。方法以3-溴吡啶和芳基硼酸为主要起始原料合成目标化合物(主要步骤为Suzuki偶合反应),测试目标化合物在体外对URAT1的抑制活性(IC50)。结... 目的以尿酸转运体1(URAT1)抑制剂verinurad为结构模板,研究吡啶-4-丙酸类URAT1抑制剂的构效关系。方法以3-溴吡啶和芳基硼酸为主要起始原料合成目标化合物(主要步骤为Suzuki偶合反应),测试目标化合物在体外对URAT1的抑制活性(IC50)。结果合成了24个吡啶-4-丙酸类URAT1抑制剂,体外活性测试结果显示绝大部分目标化合物对URAT1有较强的抑制作用(IC50在0.1~10μmol·L^(-1)之间,活性最强的8v的IC50值为0.24μmol·L^(-1)),但是均弱于verinurad。结论目标化合物的构效关系研究表明verinurad分子中的S原子对维持其URAT1抑制活性是不可或缺的。 展开更多
关键词 尿酸转运体1 抑制剂 合成 verinurad 痛风 高尿酸血症
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新型精氨酸加压素V2受体拮抗剂的设计与生物活性研究
4
作者 解晓帅 穆殿平 +2 位作者 穆帅 刘登科 徐为人 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第13期1057-1061,共5页
目的根据药物构效关系,设计合成出一系列结构新颖的V2受体拮抗剂,以期筛选出高效低毒的此类化合物,为进行下一步的临床前研究创造条件,为新药的创制奠定基础。方法根据“me-too”的设计思路合成一定数量结构新颖的V2受体拮抗剂。通过核... 目的根据药物构效关系,设计合成出一系列结构新颖的V2受体拮抗剂,以期筛选出高效低毒的此类化合物,为进行下一步的临床前研究创造条件,为新药的创制奠定基础。方法根据“me-too”的设计思路合成一定数量结构新颖的V2受体拮抗剂。通过核磁共振氢谱(~1H-NMR)、高分辨质谱(HRMS)等手段进行结构确证,并且测定了熔点、纯度等相关理化常数。通过表达人类V2受体的细胞模型和大鼠利尿模型进行生物活性评价。结果设计合成出12个未见文献报道的目标化合物(A1~A12),以托伐普坦为阳性对照药,其中A6,A7,A11等化合物表现出较强的生物活性,并且具有作用持续时间更长的特点。结论化合物结构设计合理,对进一步开展V2受体拮抗剂的结构改造及其药理毒理活性研究具有一定的参考价值。 展开更多
关键词 新型精氨酸加压素V2受体拮抗剂 结构设计 生物活性
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药物与辅料相互作用差异与结构特征的相关性研究
5
作者 赵文静 李亚男 +3 位作者 王玉丽 任晓文 汤立达 徐为人 《天津医科大学学报》 2021年第3期279-284,290,共7页
目的:探索药物的结构特征参数在预测药物与辅料相互作用中的规律。方法:采用两室渗透模型测定不同性质的21种药物的透膜速度,考察辅料对药物渗透的阻滞作用。通过计算药物的分子大小、电荷和形状相关的特征参数,考察药物特征参数与辅料... 目的:探索药物的结构特征参数在预测药物与辅料相互作用中的规律。方法:采用两室渗透模型测定不同性质的21种药物的透膜速度,考察辅料对药物渗透的阻滞作用。通过计算药物的分子大小、电荷和形状相关的特征参数,考察药物特征参数与辅料相互作用的相关性。结果:根据12 h时9种辅料对21个药物渗透速度的影响,得到辅料对药物的阻滞率,将药物分为5类。第1类药物的阻滞率小于-25%,辅料表现出加速渗透作用;第2类药物对辅料不敏感,此类药物除非极性可及表面积(ASA_P)与偶极矩(dipole)参数外都与其他药物存在显著差异(Z=-0.704、-0.503,P=0.534、0.669);第3类药物对表面活性剂敏感,此类药物的重原子数量(a_heavy)、分子范德华体积(vol)、正电荷可及表面积(ASA+)参数的差异显著(Z=-1.965、-2.211、-2.111,P=0.047、0.024、0.035);第4类对表面活性剂和崩解剂敏感,此类药物参数的差异不显著;第5类药物对多类辅料敏感,此类药物的负电荷可及表面积(ASA-)、ASA_P、dipole等参数的差异显著(Z=-2.836、-2.611、-2.462,P=0.003、0.007、0.012)。结论:分子大小、极性、形状指标能够较好预测药物与辅料相互作用关系。 展开更多
关键词 药物 辅料 相互作用 阻滞率 结构特征参数
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萘甲基三唑羧酸类化合物的合成及其抑制URAT1活性的研究
6
作者 范成鑫 陈会慧 +4 位作者 李川 谢亚非 徐为人 刘巍 刘长鹰 《现代药物与临床》 CAS 2017年第7期1165-1170,共6页
目的设计合成一类含萘甲基三唑结构的羧酸类化合物,并对其抑制尿酸转运体1(URAT1)的活性进行研究。方法以4-溴甲基萘、1H-1,2,4-三氮唑-3-硫醇和溴乙酸甲酯为起始原料,通过取代、水解等反应合成目标化合物,并对其抑制URAT1的活性进行研... 目的设计合成一类含萘甲基三唑结构的羧酸类化合物,并对其抑制尿酸转运体1(URAT1)的活性进行研究。方法以4-溴甲基萘、1H-1,2,4-三氮唑-3-硫醇和溴乙酸甲酯为起始原料,通过取代、水解等反应合成目标化合物,并对其抑制URAT1的活性进行研究。结果设计并合成了3个目标化合物,结构经1H-NMR和MS确证。活性测试结果显示化合物F-2和G-2具有比阳性对照药lesinurad还要强的URAT1抑制活性。结论设计了一条合成目标化合物的简易路线,该路线操作简便、路线短、收率高。目标化合物也具有一定的生物活性。 展开更多
关键词 萘甲基三唑羧酸类化合物 URAT1抑制剂 尿酸 痛风
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井控技术对油田油水井井下作业安全生产的作用 被引量：13
7
作者 刘国军 许维峰 任利宝 《化工设计通讯》 CAS 2017年第8期242-242,256,共2页
本文从井控技术的概念以及分级、井喷失控的原因以及油田油水井井下作业的危害及消除措施三个方面探讨了井控技术对油田油水井井下作业安全生产的重要作用,仅供参考。
关键词 井控技术 油田油水井 井下作业 安全生产
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2010—2014年上海市闸北区公共场所控烟情况监测分析 被引量：9
8
作者 奚艳华 徐伟 +2 位作者 任文军 章昱 钱盛怡 《中国健康教育》 北大核心 2016年第12期1103-1106,共4页
目的了解《上海市公共场所控制吸烟条例》(下称《控烟条例》)规定的各类公共场所实施控烟的情况,为政府制定控烟政策、策略提供依据。方法采用观察法对上海市闸北区教育机构、卫生医疗机构、餐饮娱乐场所等《控烟条例》中规定的18类场所... 目的了解《上海市公共场所控制吸烟条例》(下称《控烟条例》)规定的各类公共场所实施控烟的情况,为政府制定控烟政策、策略提供依据。方法采用观察法对上海市闸北区教育机构、卫生医疗机构、餐饮娱乐场所等《控烟条例》中规定的18类场所,共105处监测点进行连续5年控烟监测。结果《控烟条例》实施后,公共场所控烟环境情况较《控烟条例》实施前都有明显改善,禁烟标志张贴增加到92.63%,控烟举报电话的设置增加到70.53%。其中《控烟条例》实施后半年改善情况最为明显,近3年部分指标有下滑趋势。结论《控烟条例》实施后,闸北区各类公共场所的控烟环境已经明显改善,但是《控烟条例》的执行依旧存在一定问题,呼吁早日为室内全面无烟环境立法。 展开更多
关键词 公共场所 控烟 监测
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激光诱导镍等离子体电子温度的时间演化特性 被引量：4
9
作者 傅院霞 徐丽 +3 位作者 葛立新 徐卫青 谭仁雨 王莉 《蚌埠学院学报》 2016年第5期30-32,37,共4页
实验在0-900 nm的范围内测得激光诱导Ni等离子体的时间分辨发射光谱,通过对能量、延迟、门宽3个因素的优化来达到最佳的时间分辨光谱,由发射光谱线的强度计算等离子体的电子温度,并由实验结果讨论了激光诱导等离子体中电子温度的时间演... 实验在0-900 nm的范围内测得激光诱导Ni等离子体的时间分辨发射光谱,通过对能量、延迟、门宽3个因素的优化来达到最佳的时间分辨光谱,由发射光谱线的强度计算等离子体的电子温度,并由实验结果讨论了激光诱导等离子体中电子温度的时间演化特性。实验结果表明,实验的最佳优化参数分别是将激光与ICCD之间的延迟设置为682 ns,光谱仪曝光的延迟时间设置为150 ns,积分门宽时间设置为200 ns;当延时在60-200 ns范围内变化时,相应的电子温度范围为6500-10000 K,且150 ns左右温度达到最大值。 展开更多
关键词 激光诱导Ni等离子体 激光诱导击穿光谱技术 发射光谱 时间分辨谱 电子温度
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诱导型多能干细胞通过修复ZO-1蛋白改善脓毒症小鼠肠黏膜通透性和细菌移位 被引量：3
10
作者 徐嘉 詹蔚 +5 位作者 江仁 刘志豪 杨春华 廖瑾莉 詹红 熊艳 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期678-685,共8页
【目的】探讨诱导型多能干细胞(i PS-MSC)对脓毒症小鼠肠黏膜通透性的改善作用和对肠道菌群移位的影响。【方法】采用尾静脉注射脂多糖(LPS,10 mg/Kg)建立小鼠脓毒症模型。常规培养及传代i PS-MSC。在脓毒症建立2 h和6 h经小鼠尾静脉注... 【目的】探讨诱导型多能干细胞(i PS-MSC)对脓毒症小鼠肠黏膜通透性的改善作用和对肠道菌群移位的影响。【方法】采用尾静脉注射脂多糖(LPS,10 mg/Kg)建立小鼠脓毒症模型。常规培养及传代i PS-MSC。在脓毒症建立2 h和6 h经小鼠尾静脉注射进行治疗干预(1×106/只)。利用基因重组技术制备新质粒p ET28b(+)-EGFP,转染大肠杆菌,并在脓毒症后连续2 d予小鼠进行灌胃处理。在脓毒症发生72 h后,取各组小鼠腹水及肠系膜淋巴结匀浆于Kan抗性的LB培养基培养鉴定,计算和比较菌群负荷。通过透射电镜观察小鼠小肠黏膜上皮细胞超微结构的变化。Western blotting法检测各组小鼠肠黏膜ZO-1蛋白的表达。荧光显微镜下观察带有GFP绿色荧光蛋白的ips-MSC在损伤肠黏膜的移行和归巢情况。【结果】成功构建表达绿色荧光的重组大肠杆菌p ET-28b(+)-EGFP作为实验用示踪菌。灌胃处理后,ips-MSC治疗的小鼠腹水和肠系膜淋巴结的示踪菌的菌负荷较脓毒症组明显降低,其中ips-MSC 2 h治疗组较6 h治疗组降低的更明显。透射电镜观察发现脓毒症小鼠肠系膜上皮细胞间紧密连接结构破坏,细胞间缝隙增宽,而经i PS-MSC治疗的小鼠细胞间紧密连接结构破坏明显改善,在2 h治疗组表现更为明显,伴随紧密连接蛋白ZO-1的表达水平升高。【结论】静脉注射i PS-MSC能够向脓毒症小鼠损伤的肠黏膜移行,通过提高连接蛋白ZO-1的表达,修复紧密连接,改善脓毒症小鼠肠黏膜的通透性,减少脓毒症时肠道菌群的移位。 展开更多
关键词 诱导型多能干细胞 脓毒症 肠黏膜通透性 紧密连接 ZO-1蛋白
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