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桔梗汤止咳祛痰的网络药理学研究 被引量：30
1
作者 单进军 杨瑞 +5 位作者 张新庄 沈存思 纪建建 谢彤 徐建亚 狄留庆 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第15期3501-3508,共8页
目的探索桔梗汤止咳祛痰功效的潜在活性成分群和分子作用机制。方法在文献挖掘、多个数据库联用检索与痰多咳嗽相关靶蛋白基础上,利用分子计算结合网络特征分析获得桔梗汤的主要活性成分和潜在的靶点蛋白,并构建分子-蛋白调控网络。结... 目的探索桔梗汤止咳祛痰功效的潜在活性成分群和分子作用机制。方法在文献挖掘、多个数据库联用检索与痰多咳嗽相关靶蛋白基础上,利用分子计算结合网络特征分析获得桔梗汤的主要活性成分和潜在的靶点蛋白,并构建分子-蛋白调控网络。结果基于痰多咳嗽相关病变机制,初步筛选出38个靶蛋白和472个小分子;分子对接结果中发现桔梗汤中78个分子(结构特征分析均符合"类药五原则")与靶蛋白相互作用的对接得分较高(Score≥7),其中5个成分来自桔梗,73个成分来自甘草。依据分子对接结果,选取对接得分较高(Score≥7)的128条分子-靶蛋白数据对,通过插件Network analyzer分析网络特征,识别出桔梗汤26个主要活性成分(皂苷和黄酮类化合物等)和13个靶蛋白。结论桔梗汤主要通过其所含的皂苷、黄酮类化合物与TLR4、MMP9、IKK2等多个靶蛋白的作用,起到调控呼吸道过度炎症反应、改善肺功能、抑制黏蛋白过表达、降低咳嗽中枢对刺激反应等作用,最终实现止咳祛痰功效。 展开更多
关键词 桔梗汤 甘草 止咳祛痰 网络药理学 分子对接 靶蛋白
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基于网络药理学探索桔梗治疗肺纤维化的作用机制 被引量：11
2
作者 王璇 徐泳 +6 位作者 罗子宸 韩迪 谢彤 林丽丽 徐建亚 时晨 单进军 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期2957-2967,共11页
基于网络药理学和动物实验研究桔梗抗肺纤维化的作用机制。通过TCMSP、Swiss Target Prediction等数据库预测桔梗的成分和作用靶点,并与通过GeneCards、OMIM、Disgenet、Drugbank数据库筛选出的肺纤维化的疾病靶点交集整合,获得桔梗治... 基于网络药理学和动物实验研究桔梗抗肺纤维化的作用机制。通过TCMSP、Swiss Target Prediction等数据库预测桔梗的成分和作用靶点,并与通过GeneCards、OMIM、Disgenet、Drugbank数据库筛选出的肺纤维化的疾病靶点交集整合,获得桔梗治疗肺纤维化的潜在靶点。运用Cytoscape软件构建"药物-成分-靶点-疾病"的网络图和潜在靶点的相互作用关系,并联合String平台绘制PPI网络,同时进行拓扑学分析,基于R软件使用Bioconductor生物信息软件包对交集靶点进行GO和KEGG富集分析预测作用机制。采用动物实验对网络药理学分析结果进行验证,构建肺纤维化小鼠模型,进行病理染色、ELISA检测、肺功能检测、qRT-PCR及Western blot。桔梗8个潜在活性成分对应289个靶点,肺纤维化1 129个疾病靶点,得到药物-疾病共同靶点65个, GO富集分析共得到条目1 575个,KEGG富集分析得到146个条目,涉及磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B (PI3K-AKT)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白细胞介素-17 (IL-17)信号通路等。动物实验结果表明,桔梗能改善肺纤维化小鼠的肺部炎症及胶原沉积。Western blot结果显示,桔梗治疗肺纤维化小鼠后, PI3K-AKT信号通路相关蛋白p-PI3K、p-AKT表达呈剂量依赖性下调, p-AKT的下调抑制了P21的表达,提示桔梗可能通过调控PI3K-AKT通路相关蛋白表达影响细胞衰老治疗肺纤维化小鼠。本文运用网络药理学揭示了桔梗抗肺纤维化的作用靶点和通路并进行了相关验证,为深入探讨桔梗抗肺纤维化的作用机制提供了依据。 展开更多
关键词 桔梗 肺纤维化 网络药理学 PI3K-AKT 衰老
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坤泰胶囊联合GnRH-a治疗子宫内膜异位症的Meta分析 被引量：7
3
作者 刘玉楠 张双 +4 位作者 徐丹 刘贝 单进军 徐建亚 周惠芳 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期1933-1941,共9页
系统评价坤泰胶囊联合GnRH-a治疗子宫内膜异位症的有效性和安全性。计算机检索中国知网、万方、维普、PubMed、EMbase、Cochrane Library数据库,检索时间均从建库至2019年5月,收集坤泰胶囊联合GnRH-a治疗子宫内膜异位症的随机对照试验。... 系统评价坤泰胶囊联合GnRH-a治疗子宫内膜异位症的有效性和安全性。计算机检索中国知网、万方、维普、PubMed、EMbase、Cochrane Library数据库,检索时间均从建库至2019年5月,收集坤泰胶囊联合GnRH-a治疗子宫内膜异位症的随机对照试验。由2位研究者根据纳入、排除标准进行文献的检索、筛选及资料提取,运用RevMan 5.3软件进行数据分析。共检索出58篇文献,最终纳入13个研究,总样本量1 041例,其中试验组523例,对照组518例。Meta分析结果显示:坤泰胶囊联合GnRH-a组较单纯GnRH-a组可降低子宫内膜异位症患者的促卵泡生成素、促黄体生成素及雌二醇水平,治疗期间围绝经期症状发生的不良事件发生率低(RR=0.46,95%CI[0.35,0.60],P<0.000 01),可以降低患者痛经的VAS评分(MD=-1.85,95%CI[-1.92,-1.78],P<0.000 01),且复发率方面联合用药组更低(RR=0.27,95%CI[0.09,0.77],P=0.01)。该研究发现,坤泰胶囊联合GnRH-a较单纯GnRH-a可降低子宫内膜异位症患者的促卵泡生成素、促黄体生成素及雌二醇水平,降低患者痛经VAS评分方面疗效更好,复发率及不良事件发生率更低,但仍需大规模、多中心、随机、双盲高质量临床试验的支持。 展开更多
关键词 坤泰胶囊 子宫内膜异位症 GNRH-A 痛经 META分析
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补肾助孕方对大鼠垂体细胞促性腺激素的调节 被引量：7
4
作者 刘贝 周惠芳 +4 位作者 周伯如 蒋小飞 徐建亚 谢彤 单进军 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2018年第7期703-708,共6页
目的目前黄体功能不全的机制尚不明确,文中观察补肾助孕方含药血清对大鼠垂体细胞促性腺激素(FSH)和促黄体生成激素(LH)分泌功能的影响,探讨补肾助孕方干预垂体分泌促性腺激素的作用机制。方法用补肾助孕方水煎剂给雌性SD大鼠灌胃,制备... 目的目前黄体功能不全的机制尚不明确,文中观察补肾助孕方含药血清对大鼠垂体细胞促性腺激素(FSH)和促黄体生成激素(LH)分泌功能的影响,探讨补肾助孕方干预垂体分泌促性腺激素的作用机制。方法用补肾助孕方水煎剂给雌性SD大鼠灌胃,制备补肾助孕方含药血清。采用CCK-8法检测注射用醋酸西曲瑞克、含药血清和垂体促性腺激素释放激素(GnRH)对细胞活性的影响。在最大无毒浓度的条件下,采用注射用醋酸西曲瑞克阻滞垂体细胞GnRH受体,用RPC细胞建立受体拮抗模型(模型组),另建立空白组(正常细胞)、西曲瑞克组(仅单纯注射醋酸西曲瑞克作用6 h)、补肾助孕方组(仅加含补肾助孕药血清作用24 h)。使用20 nmol/L GnRH刺激细胞6 h,检测各组细胞上清液中FSH和LH含量,以及FSHβ与LHβ、GnRHR的mRNA表达。结果与空白组比较,西曲瑞克组细胞上清FSH降低[(3.91±0.36)m IU/m L vs(2.26±0.22)m IU/m L,P<0.05]、LH降低[(8.94±0.57)m IU/m L vs(3.35±0.59)m IU/m L,P<0.05],补肾助孕方组细胞上清LH显著升高[(8.94±0.57)m IU/m L vs(10.79±0.60)m IU/m L,P<0.05];与西曲瑞克组相比,补肾助孕方组与模型组细胞上清FSH、LH水平均明显升高(P<0.05)。与空白组比较,西曲瑞克组FSH mRNA显著降低[(0.95±0.23)vs(0.58±0.12),P<0.01]、LH mRNA显著降低[(0.98±0.14)vs(0.27±0.21),P<0.01],GnRHR mRNA表达升高[(0.97±0.13)vs(1.77±0.26),P<0.01];补肾助孕方组FSH mRNA、LH mRNA升高(P<0.05)。与西曲瑞克组比较,补肾助孕方组、模型组FSHβmRNA、LHβmRNA表达均升高(P<0.05),而GnRHR mRNA表达降低(P<0.01)。结论补肾助孕方能显著提高大鼠垂体细胞GnRH受体拮抗模型的FSH、LH分泌水平,降低异常升高的GnRH受体的mRNA及蛋白水平。补肾助孕方可改善GnRH受体表达功能。 展开更多
关键词 垂体细胞 含药血清 注射用醋酸西曲瑞克 下丘脑-垂体-卵巢生殖轴
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基于GC-MS代谢组学的胆木糖浆抗H1N1甲型流感病毒性肺炎研究 被引量：1
5
作者 沈存思 钱文娟 +8 位作者 林丽丽 陈古月 项莹颖 张正光 谢彤 纪建建 徐建亚 汪受传 单进军 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期206-211,共6页
目的采用非靶标代谢组学方法探讨胆木糖浆干预H1N1甲型流感病毒性肺炎相关代谢网络变化及可能的作用机制。方法随机将ICR小鼠分成四组:正常组、H1N1肺炎模型组、阳性药达菲组、胆木糖浆组。模型组以H1N1病毒滴鼻造模,给药组以胆木糖浆... 目的采用非靶标代谢组学方法探讨胆木糖浆干预H1N1甲型流感病毒性肺炎相关代谢网络变化及可能的作用机制。方法随机将ICR小鼠分成四组:正常组、H1N1肺炎模型组、阳性药达菲组、胆木糖浆组。模型组以H1N1病毒滴鼻造模,给药组以胆木糖浆灌胃治疗,正常组以生理盐水灌胃作为对照。实验结束后取肺组织样本,采用GC-MS代谢组学技术分析小鼠肺组织中的差异性代谢产物(FDR<0.05,Fold Change>1.5)并寻找其潜在的代谢通路。结果主成分分析(PCA)结果显示各组间小鼠肺组织的代谢轮廓可明显区分,筛选出21种潜在差异性代谢产物在模型组出现不同趋势改变,胆木糖浆组具有明显回调作用。代谢通路富集分析进一步提示胆木糖浆主要影响了嘌呤、嘧啶及磷酸戊糖途径等代谢相关通路发挥治疗H1N1肺炎的作用。结论胆木糖浆主要可通过调节机体嘌呤、嘧啶及磷酸戊糖代谢途径及其相关的代谢产物发挥治疗H1N1肺炎的作用。 展开更多
关键词 GC-MS 代谢产物 胆木糖浆 甲型H1N1 肺炎
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