不同来源引流熊胆粉的化学成分系统分析 被引量：22

1

作者 王杰 熊爱珍 +3 位作者 程绒绒 杨莉 王峥涛 刘绍勇 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期2326-2332,共7页

熊胆粉中含有胆汁酸、胆红素、蛋白质、氨基酸、微量元素等多种成分,其中胆汁酸类是熊胆粉中含量最高且研究最多的活性成分,而非胆汁酸类成分目前却鲜有报道。因此,该研究对来源为四川、黑龙江、云南的熊胆粉中各化学成分进行系统的研... 熊胆粉中含有胆汁酸、胆红素、蛋白质、氨基酸、微量元素等多种成分,其中胆汁酸类是熊胆粉中含量最高且研究最多的活性成分,而非胆汁酸类成分目前却鲜有报道。因此,该研究对来源为四川、黑龙江、云南的熊胆粉中各化学成分进行系统的研究。通过采用微孔板分光光度计法测定胆红素、蛋白质,利用液相色谱质谱联用技术测定胆汁酸和氨基酸,利用电感耦合等离子体质谱仪测定微量元素。并采用相似度评价软件对不同来源的20批熊胆粉进行系统分析,表明不同来源熊胆粉中胆汁酸类成分相似度高（相似度系数为0.922~0.977）,不存在明显差异。所测样本中牛磺熊去氧胆酸与牛磺鹅去氧胆酸是熊胆粉中含量最高的成分,为41%~59%,均符合现行卫生部质量标准。二者总含量在来源为黑龙江的熊胆粉中最高,对不同来源的熊胆粉有分类意义。此外,不同来源熊胆粉中胆红素、蛋白质、氨基酸、微量元素含量也存在着一定的差异。该研究发现不同来源熊胆粉主要化学成分较为相似,但胆汁酸、胆红素、蛋白质、氨基酸、微量元素对不同来源的样本有分类意义,该研究为市售熊胆粉的质量评价和控制提供了更加全面科学的依据。 展开更多

关键词 熊胆粉 胆汁酸 氨基酸 微量元素 胆红素 蛋白质

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不同类型房颤患者使用新型口服抗凝药物和华法林预防卒中的疗效比较:Meta分析 被引量：14

2

作者 张卫芳 鲍慧慧 +3 位作者 熊友文 熊爱珍 谢珊珊 程晓曙 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期50-56,共7页

目的比较新型口服抗凝药物(NOACs)与华法林预防不同类型心房颤动(房颤)患者卒中的有效性和安全性。方法应用计算机从PubMed、 Cochrane图书馆、 Elsevier、 Web of Science、中国知网、万方等电子数据库中检索自建库至2018年7月关于口... 目的比较新型口服抗凝药物(NOACs)与华法林预防不同类型心房颤动(房颤)患者卒中的有效性和安全性。方法应用计算机从PubMed、 Cochrane图书馆、 Elsevier、 Web of Science、中国知网、万方等电子数据库中检索自建库至2018年7月关于口服抗凝治疗预防房颤患者卒中的随机对照临床试验(RCTs)。获取数据资料后用RevMan 5.3和STATA软件进行荟萃及偏倚统计分析,比较口服抗凝治疗在阵发性房颤与持续性或永久性房颤患者卒中预防的有效性和安全性。结果通过筛选最终纳入了4项大型Ⅲ期RCTs,对其荟萃分析表明在阵发性房颤患者中,无论使用NOACs还是华法林,患者卒中和全身性栓塞发生率[NOACs组(2.58%, 197/7 642) vs.华法林组(3.25%, 193/5 929), RR=0.83, 95%CI:0.61～1.13, P=0.24, I2=57%]和大出血发生率[NOACs组(6.4%, 489/7 642) vs.华法林组(7.12%, 422/5 929),RR=0.88, 95%CI:0.78～1.00, P=0.06, I2=0%]无显著差异。在持续性或永久性房颤患者中,NOACs组卒中和全身性栓塞发生率显著低于华法林组[NOACs组(3.22%, 813/25 197) vs.华法林组(7.12%, 846/20 956), RR=0.82, 95%CI:0.75～0.90, P <0.000 1, I2=0%],同时大出血事件也显著降低[NOACs组(5.5%, 1 386/25 197) vs.华法林组(6.45%, 1 351/20 956), RR=0.85, 95%CI:0.73～0.99, P=0.03, I^2=77%]。结论阵发性房颤患者使用NOACs预防卒中的有效性和安全性与华法林相当,持续性或永久性房颤患者使用NOACs预防卒中的有效性和安全性较华法林好。 展开更多

关键词 心房颤动 抗凝药 卒中 META分析

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泽泻水醇提取物改善千里光碱致小鼠急性肝损伤的作用与机制研究 被引量：10

3

作者 姜凯元 叶铉玲 +4 位作者 熊芬 张祎 杨莉 熊爱珍 王峥涛 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期823-830,共8页

近年来,含吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloid,PA)的中草药所致药源性肝损伤引起了国内外的广泛关注,但缺乏有效的临床治疗药物。因此,本文研究中药泽泻对代表性PA千里光碱(senecionine,SEN)所致急性肝损伤的改善作用,并初步探讨... 近年来,含吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloid,PA)的中草药所致药源性肝损伤引起了国内外的广泛关注,但缺乏有效的临床治疗药物。因此,本文研究中药泽泻对代表性PA千里光碱(senecionine,SEN)所致急性肝损伤的改善作用,并初步探讨其潜在的药理作用机制。实验方案经上海中医药大学实验动物福利与伦理委员会审查,符合实验动物福利与伦理相关规范。小鼠单次灌胃SEN(50 mg·kg^(-1))造成急性肝损伤模型,并设泽泻水提物(18 g·kg^(-1))保护组、泽泻醇提物(18 g·kg^(-1))保护组和空白对照组。结果表明,泽泻对SEN致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用:泽泻提取物可显著降低急性肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性及总胆汁酸水平,炎性细胞浸润、肝窦淤血、肝组织坏死等病理变化均有所缓解,且醇提物药效优于水提物。进一步测定血清中主要胆汁酸的含量和肝脏胆汁酸代谢相关因子的mRNA和蛋白表达,发现泽泻可调控胆汁外排转运体和肝脏代谢酶的表达,维护胆汁酸代谢平衡,修复受损的肝细胞。本研究为临床上应用泽泻防治PA致肝损伤提供了理论依据。 展开更多

关键词 泽泻 胆汁酸 吡咯里西啶生物碱 千里光碱 药源性肝损伤

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含千里光中药制剂中肝毒性成分阿多尼弗林碱的含量分析 被引量：8

4

作者 熊芬 姜凯元 +3 位作者 熊爱珍 鞠政财 杨莉 王峥涛 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期92-97,共6页

吡咯里西啶生物碱(PAs)是一种天然毒性物质,可导致显著的肝毒性、肺脏毒性、遗传毒性、神经毒性和胚胎毒性等,甚至死亡。因此含PAs的中草药及制剂一直是世界卫生组织等国际组织及国家严密监控的对象。PAs广泛存在于我国多种药用植物中,... 吡咯里西啶生物碱(PAs)是一种天然毒性物质,可导致显著的肝毒性、肺脏毒性、遗传毒性、神经毒性和胚胎毒性等,甚至死亡。因此含PAs的中草药及制剂一直是世界卫生组织等国际组织及国家严密监控的对象。PAs广泛存在于我国多种药用植物中,涉及中药成方制剂数百种。《中国药典》2015年版明确规定了千里光药材中阿多尼弗林碱的限量,但对含有该药材的制剂并未做任何规定,对其他数十种相关制剂中阿多尼弗林碱的限量也未做规定。该研究收集了包括《中国药典》收录的千柏鼻炎片、千柏鼻炎胶囊等常用的14种含千里光的中药制剂,并采用UPLC-MS技术检测了阿多尼弗林碱的含量。结果在8种制剂中均检测到了阿多尼弗林碱,包括千柏鼻炎片、千柏鼻炎胶囊等,其平均含量远高于德国、荷兰和新西兰的相关标准。且同一复方不同批次间含量差异较大,最高质量分数为156.10μg·g-1,按该批制剂推荐用量每日摄入阿多尼弗林碱最高达1030.26μg,提示服用含千里光的制剂需注意其用药安全,对复方中千里光药材含量较高的制剂尤其应该注意阿多尼弗林碱的限量检查。 展开更多

关键词 千里光 中药制剂 UPLC-MS 阿多尼弗林碱 吡咯里西啶生物碱

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大鼠灌胃菊三七生成吡咯蛋白加合物的药代动力学研究 被引量：8

5

作者 陈岩 王汛江 +5 位作者 熊芬 王蔚倩 杨莉 熊爱珍 王长虹 王峥涛 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期473-477,共5页

近年来,误服菊三七引起肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)的案例逐年增多,引起国内外的广泛关注。菊三七含大量吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs),经肝脏代谢活化生成吡咯-蛋白加合物(pyrrole... 近年来,误服菊三七引起肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)的案例逐年增多,引起国内外的广泛关注。菊三七含大量吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs),经肝脏代谢活化生成吡咯-蛋白加合物(pyrrole-protein adducts,PPAs)。本文首先利用SD雄性大鼠单次灌胃不同剂量的菊三七醇提物(0.0625、0.25、0.5、2.0和4.0 g·kg-1)后,于2、12、24和48 h眼眶静脉丛取血,并48 h后异氟烷麻醉取肝,用于苏木精-伊红染色,进行肝组织病理分析,考察不同剂量菊三七醇提物与PPAs生成量及菊三七肝毒性的关系。此外,利用SD雄性大鼠单次灌胃0.25和0.5 g·kg-1菊三七醇提物后,于不同的时间点(10、20和30 min、1、2、4、6、12、24和48 h)眼眶静脉丛取血,进行了不同剂量的PPAs的药代动力学研究。实验方案经上海中医药大学动物实验伦理委员会批准(PZSHUTCM190912019)。采用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)检测血清中PPAs含量,并用PK Solutions 2TM软件的非房室模型进行拟合求算药动学参数。结果表明,PPAs含量随菊三七给药剂量增加呈剂量依赖性,且与肝损伤程度相关;PPAs在大鼠体内的消除率随着给药剂量的增加明显减慢。PPAs可作为PAs毒性标志物,其含量的高低及清除的快慢可为PAs减毒策略的开发提供参考。 展开更多

关键词 菊三七 吡咯里西啶生物碱 肝窦阻塞综合征 吡咯蛋白加合物 药代动力学

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“有毒”中药生物碱类成分的毒性及代谢研究进展 被引量：4

6

作者 陈岩 唐莹莹 +2 位作者 杨莉 熊爱珍 王峥涛 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期3285-3295,共11页

中药的“毒性”、安全性问题已成为舆论关注的焦点。生物碱(alkaloids)是许多种常用中药的主要药效成分,很多生物碱类成分在较低的浓度表现出很强的生物活性;但如使用不当,也会引发毒副作用。这些生物碱类既是中药的“活性”成分又是“... 中药的“毒性”、安全性问题已成为舆论关注的焦点。生物碱(alkaloids)是许多种常用中药的主要药效成分,很多生物碱类成分在较低的浓度表现出很强的生物活性;但如使用不当,也会引发毒副作用。这些生物碱类既是中药的“活性”成分又是“毒性”成分,相关中药的安全性尤其值得注意。生物碱作用于有机体所产生的药效或毒副作用,可能是原型成分及代谢产物共同作用的结果,既与化合物的结构类型有关,还具有明显的生物种属差异。本文以《中华人民共和国药典》中“有毒”中药所含生物碱类成分为研究对象,查阅近20年来中外文献,归纳、评述不同结构类型的代表性生物碱的代谢途径及代谢机制,以期为含有此类成分中药的临床用药的安全性和有效性提供参考。 展开更多

关键词 中药安全性 生物碱 药物代谢 减毒 代谢酶

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新型口服抗凝药与抗癫痫药的相互作用 被引量：7

7

作者 冯瑞江 鲍慧慧 +3 位作者 熊爱珍 谢珊珊 梁佳 张卫芳 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期443-447,共5页

心房颤动是卒中最常见的原因。心房颤动卒中后的患者推荐口服抗凝药(OACs)进行二级预防,新型口服抗凝药(NOACs)因剂量固定、无需常规监测等优点在临床使用越来越广泛,有望替代华法林。卒中后可能会诱发癫痫,需要使用抗癫痫药(AEDs)进行... 心房颤动是卒中最常见的原因。心房颤动卒中后的患者推荐口服抗凝药(OACs)进行二级预防,新型口服抗凝药(NOACs)因剂量固定、无需常规监测等优点在临床使用越来越广泛,有望替代华法林。卒中后可能会诱发癫痫,需要使用抗癫痫药(AEDs)进行治疗。NOACs均为P糖蛋白(P-gp)底物,且部分经细胞色素P450(CYP450)酶代谢;而已知某些抗癫痫药物(AEDs)可诱导P-gp或CYP450,从而影响NOACs的抗凝疗效。本文系统综述NOACs和AEDs之间药物相互作用,为临床合理使用NOACs提供参考。 展开更多

关键词 抗凝药 抗癫痫药 药物相互作用 P糖蛋白 细胞色素P450

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含吡咯里西啶生物碱中成药潜在风险评估 被引量：6

8

作者 熊芬 谷丽华 +3 位作者 杨莉 熊爱珍 宋宗华 王峥涛 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第17期5389-5400,共12页

吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)是一种双环吡咯啶生物碱,因多数具有肝毒性,又称肝毒性吡咯里西啶生物碱(hepatotoxic PAs)。PAs广泛存在于菊科、豆科、紫草科的多种药用植物中。《中国药典》2020年版共收载含有PAs的药... 吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)是一种双环吡咯啶生物碱,因多数具有肝毒性,又称肝毒性吡咯里西啶生物碱(hepatotoxic PAs)。PAs广泛存在于菊科、豆科、紫草科的多种药用植物中。《中国药典》2020年版共收载含有PAs的药材8种,包括千里光Senecionis Scandentis Herba、款冬花Farfarae Flos、佩兰Eupatorii Herba、紫草Arnebiae Radix等,涉及成方制剂数十种。此外,《卫生部药品标准》《药品注册标准》等收载含PAs制剂尚有200余种。除千里光药材外,其他含PAs中药及其制剂均没有关于PAs类成分的安全限量标准,其临床用药安全存在极大的风险。对含PAs中成药的研究概况进行了系统总结、分析,以期为此类中成药的临床用药安全提供警示和参考。 展开更多

关键词 吡咯里西啶生物碱 中国药典 中药 中成药 安全性

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23-乙酰泽泻醇B对千里光碱致急性肝损伤小鼠水液失衡的影响

9

作者 唐莹莹 贾夏丽 +6 位作者 王金圆 董跨 陈岩 丁丽丽 熊爱珍 杨莉 王峥涛 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1982-1992,共11页

误服误用含吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloid,PA)的中草药是导致我国临床肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)的主要原因,利尿剂是目前临床上治疗PA致HSOS的常用药物之一。泽泻作为传统利尿中药,但... 误服误用含吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloid,PA)的中草药是导致我国临床肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)的主要原因,利尿剂是目前临床上治疗PA致HSOS的常用药物之一。泽泻作为传统利尿中药,但其利尿机制仍未完全明确,且尚未有从利尿角度阐释泽泻改善PA致HSOS的报道。基于课题组前期研究,本研究以泽泻三萜23-乙酰泽泻醇B(alisol B 23-acetate,AB23A)为代表性药物,评价其对毒性PA千里光碱致小鼠急性肝损伤的保护作用,并进一步考察AB23A对模型小鼠水液失衡的影响。所有动物实验经上海中医药大学实验动物伦理委员会批准(批准号PZSHUTCM220808017),符合实验动物伦理相关规范。小鼠单次灌胃千里光碱(50 mg·kg^(-1))造模(SEN组),并设AB23A(40 mg·kg^(-1))干预组(AB23A+SEN组)、溶剂对照组(Ctrl组)和AB23A对照组(AB23A组)。结果表明,AB23A可明显降低千里光碱致急性肝损伤小鼠血清肝功能生化指标水平,缓解肝细胞凝固性坏死、肝窦淤血等病理状态;此外,AB23A还可改善小鼠血清肾功能指标,改善千里光碱造成的尿液排泄减少、机体电解质紊乱,并降低千里光碱及其代谢产物的含量。进一步测定小鼠水平衡通路相关蛋白和mRNA的表达,AB23A可明显下调千里光碱模型组小鼠水通路蛋白2(aquaporin-2,AQP2)、血管紧张素II 1型受体的蛋白和mRNA表达水平,抑制AQP2向顶端质膜运输,并降低血清血管紧张素II含量。体外研究进一步证实AB23A可调节肾脏内髓集合管细胞AQP2的表达。本研究表明,AB23A可调节千里光碱致急性肝损伤小鼠肾脏髓质AQP2,影响其对水的重吸收,改善水液平衡。研究结果进一步加深了对泽泻传统利尿活性的认识,为临床利用泽泻治疗PA致HSOS提供实验基础和理论依据。 展开更多

关键词 23-乙酰泽泻醇B 吡咯里西啶生物碱 水通路蛋白2 利尿 水液平衡

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丹酚酸B对千里光碱致小鼠肝损伤的保护作用 被引量：6

10

作者 叶铉玲 姜凯元 +2 位作者 杨莉 熊爱珍 王峥涛 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期1079-1085,共7页

近年来,我国由于误服含吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)的中草药而导致药源性肝损伤的报道逐年增多。丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)是丹参(Salvia miltiorrhiza Bge.)中的主要水溶性有效成分,具有抗凝血和抗氧化等... 近年来,我国由于误服含吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)的中草药而导致药源性肝损伤的报道逐年增多。丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)是丹参(Salvia miltiorrhiza Bge.)中的主要水溶性有效成分,具有抗凝血和抗氧化等作用。本研究旨在研究丹酚酸B对千里光碱(senecionine,SEN)肝毒性的保护作用及其可能的作用机制。实验方案经上海中医药大学动物实验伦理委员会批准,所有程序均严格按照动物使用和护理的伦理原则进行。实验采用SEN(50 mg·kg^(-1))单次灌胃造成小鼠急性肝损伤模型,使用Sal B(10 mg·kg^(-1))进行干预。结果表明,Sal B能显著改善SEN致小鼠肝损伤,降低血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶活力,并明显改善肝窦内出血、肝细胞坏死等病理状况,血清PAs毒性标志物吡咯蛋白加合物的含量也明显减少。进一步检测凝血、氧化应激和纤维化等相关通路关键因子,发现Sal B可降低纤溶酶原激活物抑制因子1的表达以抑制凝血系统,可调节谷胱甘肽及超氧化物歧化酶水平等改善机体的抗氧化应激能力,还可以通过影响基质金属蛋白酶9、转化生长因子-β1、信号传导蛋白和转录激活物3、趋化因子1等肝纤维化相关因子改善细胞外基质的过度沉积及延缓肝纤维化进程。本研究表明,丹酚酸B对千里光碱肝毒性的保护作用与调控凝血系统、改善氧化应激以及调控肝纤维化相关因子等有关,为临床上应用丹酚酸B治疗PAs肝损伤提供了理论依据。 展开更多

关键词 丹参 丹酚酸B 吡咯里西啶生物碱 千里光碱 药源性肝损伤 纤溶酶原激活物抑制因子1

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野百合碱对人肝窦内皮细胞的毒性机制研究 被引量：5

11

作者 王蔚倩 叶铉玲 +3 位作者 陈岩 熊爱珍 杨莉 王峥涛 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期833-839,共7页

目的利用人肝窦内皮细胞(human hepatic sinusoidal endothelial cell,HHSEC)探讨野百合碱(monocrotaline,MCT)的体外毒性及其毒性作用机制。方法CCK-8检测MCT对细胞存活率的影响;通过LC-MS检测毒性代谢物吡咯蛋白加合物(PPA)的水平;用... 目的利用人肝窦内皮细胞(human hepatic sinusoidal endothelial cell,HHSEC)探讨野百合碱(monocrotaline,MCT)的体外毒性及其毒性作用机制。方法CCK-8检测MCT对细胞存活率的影响;通过LC-MS检测毒性代谢物吡咯蛋白加合物(PPA)的水平;用试剂盒检测细胞中还原型谷胱甘肽(GSH)的含量;通过Hoechst染色、荧光底物法和Western blot来检测细胞凋亡情况;QT-PCR分析细胞中相关基因的mRNA表达情况。结果与空白组比较,MCT(5,10 mmol·L-1)能明显降低HHSEC的细胞存活率;在给药后的HHSEC和培养基中均检测到了大量PPA,且其水平呈剂量依赖性增加;并明显降低了HHSEC中GSH含量。MCT能导致细胞核固缩,同时提高caspase-3蛋白酶活性,诱导细胞中凋亡蛋白的表达水平升高。MCT诱导代谢活化关键酶CYP3A4,并使细胞中VEGFA和MMP9基因表达上调,NOS3基因则表达下调。结论MCT经HHSEC内代谢酶代谢活化,同时消耗细胞内GSH,破坏肝脏抗氧化系统,激活了HHSEC凋亡并影响内皮及血管系统等进一步加剧细胞损伤。 展开更多

关键词 野百合碱 人肝窦内皮细胞 吡咯里西啶生物碱 肝窦阻塞综合征 肝毒性 凋亡

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五味子醇甲对千里光碱致小鼠肝损伤的改善作用 被引量：4

12

作者 陈岩 贾夏丽 +3 位作者 熊爱珍 王长虹 杨莉 王峥涛 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期3626-3633,共8页

菊三七含千里光碱(senecionine, SEN)等大量吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids, PAs),其所导致的肝毒性问题成为最受关注的中药药源性肝损伤之一,但尚无有效的临床治疗药物。本课题组前期研究表明CYP3A4抑制剂利托那韦可有效抑... 菊三七含千里光碱(senecionine, SEN)等大量吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids, PAs),其所导致的肝毒性问题成为最受关注的中药药源性肝损伤之一,但尚无有效的临床治疗药物。本课题组前期研究表明CYP3A4抑制剂利托那韦可有效抑制SEN代谢活化并降低其肝毒性。保肝中药五味子含大量木脂素类活性成分,可通过影响药物代谢酶改善药源性肝损伤。因此,本研究探讨了五味子主要木脂素类化合物五味子醇甲(schisandrol A,SoA)对SEN致小鼠肝损伤的改善作用,并初步探讨其对千里光碱代谢的影响。所有动物实验经上海中医药大学实验动物伦理委员会审查(PZSHUTCM210604002),符合实验动物伦理相关规范。小鼠单次灌胃SEN (150μmol·kg^(-1))造成肝损伤模型,并设SoA (116μmol·kg^(-1))干预组、溶剂对照组和SoA对照组。结果表明, SoA可明显降低SEN致肝损伤小鼠血清转氨酶活性,缓解肝细胞坏死、肝窦淤血等病理状态。进一步测定小鼠血清中SEN代谢产物的含量,结合体外肝微粒体代谢研究,发现SoA可抑制SEN代谢活化关键酶CYP3A4酶活性,降低千里光碱代谢产物的含量。本研究表明, SoA可明显改善SEN致小鼠肝损伤,与抑制SEN代谢活化密切相关。研究结果为基于药物代谢探讨SEN的减毒策略,以及菊三七等含PAs中草药的临床合理应用提供理论依据。 展开更多

关键词 吡咯里西啶生物碱 千里光碱 木脂素 五味子醇甲 中药药源性肝损伤 CYP3A4

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胆宁片对菊三七所致肝窦阻塞综合征的保护作用 被引量：4

13

作者 陆龙会 张芳 +3 位作者 詹常森 熊爱珍 杨莉 王峥涛 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期494-501,共8页

近年来,因误服菊三七所导致的肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome, HSOS)引起了国内外的广泛关注。本文研究中药复方胆宁片对菊三七所致HSOS病理症状的缓解作用,并探讨其作用机制。实验方案经上海中医药大学动物... 近年来,因误服菊三七所导致的肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome, HSOS)引起了国内外的广泛关注。本文研究中药复方胆宁片对菊三七所致HSOS病理症状的缓解作用,并探讨其作用机制。实验方案经上海中医药大学动物实验伦理委员会批准,所有程序均严格按照动物使用和护理的伦理原则进行。连续灌胃菊三七醇提物(1 g·kg-1) 40天造成小鼠HSOS损伤,并设胆宁片保护组(每日灌胃胆宁片3 g·kg-1和菊三七醇提物1 g·kg-1)和空白对照组。结果表明,胆宁片对菊三七所致HSOS有明显保护作用。胆宁片保护组血清转氨酶活性及总胆红素和胆汁酸含量均显著下降,中央静脉内皮损伤、内皮出血、肝窦出血及内皮纤维化等典型HSOS病变均有所缓解。进一步检测了纤维化相关指标,发现与HSOS小鼠比较,胆宁片保护组中肝脏羟脯氨酸含量、α-平滑肌肌动蛋白、I型胶原、III型胶原、金属基质蛋白酶2和9的基因表达水平均显著降低;胆宁片保护组中肝脏磷酸化Smad3 (p-Smad3)的表达及血清转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)含量亦显著低于HSOS损伤组。此外,胆宁片保护组肝脏肿瘤坏死因子-α和白介素-1β的基因表达水平也有所降低。结果表明,胆宁片对菊三七所致HSOS的保护作用与抑制TGF-β/p-Smad3信号通路及炎症信号通路的激活有关,为临床上应用胆宁片治疗HSOS提供了理论依据。 展开更多

关键词 胆宁片 菊三七 吡咯里西啶生物碱 肝窦阻塞综合征 肝纤维化

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基于实时直接分析质谱技术快速鉴别及测定制马钱子及其制剂中马钱子生物碱类成分

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作者 张皓月 陈岩 +6 位作者 潘斯涵 陈依琳 李林楠 熊爱珍 王峥涛 陈凯先 杨莉 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1692-1701,共10页

目的:建立实时直接分析质谱法(DART-MS法)快速鉴别及测定制马钱子及其复方制剂中马钱子生物碱类成分。方法:采用实时直接分析离子源结合离子阱质谱,在正离子模式下,全扫描采集制马钱子的DART-MS特征图谱及二级图谱,与已报道的制马钱子... 目的:建立实时直接分析质谱法(DART-MS法)快速鉴别及测定制马钱子及其复方制剂中马钱子生物碱类成分。方法:采用实时直接分析离子源结合离子阱质谱,在正离子模式下,全扫描采集制马钱子的DART-MS特征图谱及二级图谱,与已报道的制马钱子化学成分的质谱数据比对确证马钱子生物碱类成分。利用内标法,选用野百合碱为内标物,对制马钱子及其复方制剂中马钱子碱和士的宁进行定量分析。传送管间距为7.5 mm,样品居中,毛细管温度350℃,气加热温度350℃,毛细管电压10 V,套管透镜电压80 V。结果:通过对制马钱子DART-MS一级质谱图及二级质谱图分析,共鉴别出12个马钱子生物碱类成分。马钱子碱质量浓度在62.80~3140.00 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好,r为0.9995,平均回收率为93.8%;士的宁质量浓度在68.00~3400.00 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好,r为0.9988,平均回收率为89.1%。马钱子碱的检测限和定量限分别为1.57和3.14 ng·mL^(-1),士的宁的检测限和定量限分别为1.70和3.40 ng·mL^(-1)。制马钱子及腰痛宁胶囊、平消胶囊、风湿马钱片、伤科接骨片、疏风定痛丸、舒筋丸、伸筋丹胶囊、伸筋活络丸、疏风活络丸、风寒双离拐胶囊中马钱子碱和士的宁的含量范围分别为0.03~9.07、0.14~20.25 mg·g^(-1)。结论:本方法简单、快速,灵敏度高,试剂耗费少,适用于马钱子的快速鉴别及多种含马钱子的中药制剂中马钱子碱与士的宁的快速测定。 展开更多

关键词 实时直接分析质谱 马钱子生物碱 中药制剂 快速鉴别 含量测定 原位电离质谱

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新型口服抗凝药与抗逆转录病毒药物的相互作用 被引量：4

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作者 张卫芳 鲍慧慧 +3 位作者 熊爱珍 夏晶 谢珊珊 梁佳 《药品评价》 CAS 2018年第10期12-15,33,共5页

随着更有效安全的抗逆转录病毒(Antiretroviral,ARV)药物的开发和应用,人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV),即艾滋病病毒,HIV感染患者预期寿命已超过60岁。与普通人群相比,HIV感染的人群患心血管疾病如高血脂、心肌梗... 随着更有效安全的抗逆转录病毒(Antiretroviral,ARV)药物的开发和应用,人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV),即艾滋病病毒,HIV感染患者预期寿命已超过60岁。与普通人群相比,HIV感染的人群患心血管疾病如高血脂、心肌梗死和心房颤动(Atrial fibrillation,AF)风险更高。同时进行ARV和心血管药物治疗的人群将越来越普遍。新型口服抗凝药(New oral anticoagulants,NOACs)在心血管领域主要用于不适合华法林抗凝的非瓣膜性房颤患者的替代治疗。随着其剂量固定、无需常规监测、患者服用依从性高等相对华法林应用上的优越性,目前在临床得到广泛应用,与其他药物的相互作用也逐渐被发现。本文通过查阅文献,系统综述NOACs和ARV药物之间药物相互作用(Drug-drug interactions,DDIs),为临床使用NOACs及联用ARV药物提供参考。 展开更多

关键词 新型口服抗凝药 抗逆转录病毒药 药物相互作用 细胞色素P450酶 P-糖蛋白

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食品安全视角的食品供应链物流运行机制研究 被引量：2

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作者 熊爱珍 熊爱荣 《食品安全质量检测学报》 CAS 2018年第19期5255-5258,共4页

近年来,随着我国居民对健康的重视程度不断提升,食品安全问题也逐渐成为人们关注的焦点问题。食品供应链物流环节较长,容易引发食品安全问题,因此对食品供应链物流运行机制的研究具有重要意义。本文通过分析食品供应链物流的现状,指出... 近年来,随着我国居民对健康的重视程度不断提升,食品安全问题也逐渐成为人们关注的焦点问题。食品供应链物流环节较长,容易引发食品安全问题,因此对食品供应链物流运行机制的研究具有重要意义。本文通过分析食品供应链物流的现状,指出了食品供应链物流中制约食品安全的因素,包括:食品物流包装不合格、食品供应链物流基础设施不完备、信息化程度低和缺乏食品安全监督机制。最后提出了建立保障食品安全的食品供应链物流运行机制,主要从建立食品供应链物流企业信用评价体系、建立食品供应链物流的科学协同机制、建立食品供应链物流的信息化保障机制以及监督机制4方面进行了论述。 展开更多

关键词 食品安全 食品供应链物流 运行机制

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基因多态性对华法林维持剂量的影响 被引量：2

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作者 于洋 何佳珂 +1 位作者 熊爱珍 夏春华 《南昌大学学报（医学版）》 CAS 2018年第4期77-80,共4页

香豆素类抗凝药——华法林是临床上最广泛使用的口服抗凝药物之一,通常用于预防和治疗血栓栓塞性疾病,但由于该药治疗窗狭窄,用药剂量和疗效个体差异大,因此在临床应用中需要个体化给药。文章就导致华法林临床维持剂量变异的CYP2C9、VKO... 香豆素类抗凝药——华法林是临床上最广泛使用的口服抗凝药物之一,通常用于预防和治疗血栓栓塞性疾病,但由于该药治疗窗狭窄,用药剂量和疗效个体差异大,因此在临床应用中需要个体化给药。文章就导致华法林临床维持剂量变异的CYP2C9、VKORC1、GGCX、CYP4F2以及ApoE基因多态性作一综述,通过对基因频率以及维持剂量的分析、总结,以期为华法林临床安全、合理使用提供指导。 展开更多

关键词 华法林 基因多态性 维持剂量 个体化给药 合理用药

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UPLC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中安非他酮及其活性代谢产物的浓度 被引量：1

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作者 于洋 何佳珂 +1 位作者 熊爱珍 夏春华 《南昌大学学报（医学版）》 CAS 2019年第1期1-6,12,共7页

目的建立同时测定大鼠体内安非他酮及其活性代谢产物血浆浓度的方法,并应用于药动学研究。方法采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)。色谱柱为Agilent Zorbax SB-C8 4.6 mm×100 mm,3.5μm;流动相为水-甲醇(含5 mmol·L^... 目的建立同时测定大鼠体内安非他酮及其活性代谢产物血浆浓度的方法,并应用于药动学研究。方法采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)。色谱柱为Agilent Zorbax SB-C8 4.6 mm×100 mm,3.5μm;流动相为水-甲醇(含5 mmol·L^(-1)甲酸铵,pH 3.6),梯度洗脱;质谱条件为电喷雾离子源,正离子模式,扫描方式为多反应离子监测,离子对分为m/z240→m/z184(安非他酮)、m/z256→m/z238(羟基安非他酮)、m/z242→m/z168(赤式/苏式羟化安非他酮)、m/z285→m/z154(地西泮,内标)。取3只雌性SD大鼠,股动脉插管,腹腔注射安非他酮10 mg·kg^(-1),给药前和给药后5、10、30、60、120、180、240、360、480、600 min股动脉取血,测定安非他酮及其活性代谢产物浓度。结果血浆标准曲线在1～1000 ng·mL^(-1)(安非他酮、羟基安非他酮)、1～500 ng·mL^(-1)(赤式/苏式羟化安非他酮)范围内线性良好(r≥0.995),日内日间精密度均小于7%,绝对回收率为94.92%～117.57%,基质效应小于11.1%。安非他酮和羟基安非他酮药动学参数C_(max)分别为(1 543.33±241.94)、(22.40±7.66)ng·mL^(-1),T_(max)分别为(0.11±0.05)、(4.67±1.15)h,AUC_(0-10h)分别为(3 153.29±853.07)、(190.63±76.66)ng·h^(-1)·mL^(-1),半衰期分别为(2.63±0.79)、(29.76±17.95)h。苏式羟化安非他酮C_(max)、T_(max)、AUC_(0-10h)分别为(2.22±0.12)ng·mL^(-1)、(1.19±1.58)h、(9.95±6.56)ng·h^(-1)·mL^(-1)。结论建立的分析方法灵敏、准确,样品处理简便、快速,适合于血浆中安非他酮及其活性代谢产物的药动学研究。 展开更多

关键词 安非他酮 安非他酮代谢产物 药动学 超高效液相色谱-串联质谱法

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检测吡咯里西啶生物碱辅助诊断肝窦阻塞综合征

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作者 邵幼林 熊爱珍 +4 位作者 张锁才 吴剑明 马春明 郭风彩 柳龙根 《肝脏》 2022年第10期1112-1115,共4页

目的探讨检测摄入物中吡咯里西啶生物碱(HPA)成分辅助诊断肝窦阻塞综合征(HPA-HSOS)的可行性。方法收集1例服用菊三七叶和4例服用三七粉或三七酒患者的临床资料。Acquity Ultra Performance LCTM-Micromass ZQ 2000液质联用仪检测患者... 目的探讨检测摄入物中吡咯里西啶生物碱(HPA)成分辅助诊断肝窦阻塞综合征(HPA-HSOS)的可行性。方法收集1例服用菊三七叶和4例服用三七粉或三七酒患者的临床资料。Acquity Ultra Performance LCTM-Micromass ZQ 2000液质联用仪检测患者服用物中千里光菲灵碱、千里光碱、菊三七碱甲及其N-氧化物等6种主要肝毒性HPA的含量。结果4例患者诊断HPA-HSOS,1例患者排除HPA-HSOS。菊三七根、茎、叶中均含有HPA,HPA含量为根>叶>茎。结论通过检测患者服用物中肝毒性HPA可诊断HPA-HSOS。 展开更多

关键词 菊三七 肝窦阻塞综合征 吡咯里西啶生物碱

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71例肿瘤化疗致3～4级骨髓抑制的分析 被引量：12

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作者 李义秀 陈铭 +4 位作者 傅亮 李芸 徐睿来 宋玉林 熊爱珍 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2018年第10期1099-1101,1109,共4页

目的:了解肿瘤科化疗致3~4级骨髓抑制不良反应的特点及相关因素,为临床合理用药提供参考。方法:选取某院2016年因化疗致3~4级骨髓抑制的住院肿瘤患者71例,分别从性别与年龄、药物种类、疾病类型、骨髓抑制类型及时间特点、化疗周期对抑... 目的:了解肿瘤科化疗致3~4级骨髓抑制不良反应的特点及相关因素,为临床合理用药提供参考。方法:选取某院2016年因化疗致3~4级骨髓抑制的住院肿瘤患者71例,分别从性别与年龄、药物种类、疾病类型、骨髓抑制类型及时间特点、化疗周期对抑制率的影响等多个因素进行回顾性分析。结果:3~4级骨髓抑制患者中男性多于女性,以41~60岁的中年人为主;药物以多西他赛、顺铂、吉西他滨为主,骨髓抑制的外周血象主要表现为白细胞及血小板下降;头颈部肿瘤所占比例最高,为67.7%;三系细胞开始下降时间和低值持续时间各不相同;白细胞及血小板最低值的发生率在化疗第4周期达到最大。结论:3~4级骨髓抑制的发生与多种因素有关,临床药师应该做好不良反应的报告和监测工作,减少反应的发生。 展开更多

关键词 化疗 3-4级骨髓抑制 分析 临床药师

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