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IDO1天然小分子抑制剂的筛选及抗肿瘤作用研究 被引量：4
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作者 庞伟强 高磊 +7 位作者 窦玥莹 刘璐 张娜 刘晓嘉 刘阳 杨兆勇 宋丹青 邓洪斌 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期1416-1423,共8页
PCR扩增人吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)基因启动子上游区域1 245 bp基因片段,将其插入到p GL4.20-basic载体中构建了p GL4-IDO1-luc荧光素酶重组质粒。基于双荧光素酶报告基因方法建立IDO1抑制剂筛选模型,... PCR扩增人吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)基因启动子上游区域1 245 bp基因片段,将其插入到p GL4.20-basic载体中构建了p GL4-IDO1-luc荧光素酶重组质粒。基于双荧光素酶报告基因方法建立IDO1抑制剂筛选模型,筛选能够下调肿瘤细胞中IDO1表达的天然活性小分子化合物。采用MTT、Western blotting和乳酸脱氢酶(LDH)等方法探讨阳性化合物的抗肿瘤作用及其对IDO1的调控机制。化合物川楝素(toosendanin,NS-180)能显著下调IFN-γ诱导的肿瘤细胞中IDO1表达。在A549细胞中,NS-180可抑制STAT1和STAT3的磷酸化,从而下调IFN-γ诱导的IDO1蛋白表达。LDH释放实验表明,NS-180可促进NK细胞对A549细胞的杀伤作用。综上所述,筛选获得的天然小分子NS-180是一类新型高效的IDO1抑制剂,可能成为靶向IDO1的肿瘤免疫治疗候选药物。 展开更多
关键词 吲哚胺2 3-双加氧酶1 启动子 荧光素酶 川楝素
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