目的基于网络药理学筛选丹参-红花药对配伍抗缺血性脑卒中的成分靶点、作用靶点,并对大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠模型进行相关作用靶点的实验验证。方法①通过系统药理学平台(Traditional Chinese Medic...目的基于网络药理学筛选丹参-红花药对配伍抗缺血性脑卒中的成分靶点、作用靶点,并对大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠模型进行相关作用靶点的实验验证。方法①通过系统药理学平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology,TCMSP)、基因名片(GeneCards)数据库筛选丹参-红花的有效成分、成分靶点及缺血性脑卒中的相关靶点;运用STRING数据库构建蛋白互作网络图(protein protein interaction network,PPI),并利用生物信息分析软件(Cytoscape3.8.0)构建成分靶点互作网络;利用David在线分析工具对目标基因进行基因本体论(gene ontology,GO)富集分析和基因的京都百科全书和基因组(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析。②采用改良MCAO法制备缺血性脑卒中大鼠模型,采用免疫组化法、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠脑组织中NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)炎症小体和核转录因子-B(NF-kB)p65(NFkBp65)蛋白的阳性表达,探讨丹红配伍抗脑缺血损伤炎症反应的作用机制。结果①丹参-红花药对中筛选出87个有效成分,253个靶点,缺血性脑卒中疾病靶点1448个,药物与疾病相关靶点161个,通过GO分析得出730个生物学过程(biological process,BP),81个细胞组分(cellular component,CC),128个分子功能(molecular function,MF),通过KEGG分析得出127条信号通路。②免疫组化法和Real-time PCR测定结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠脑组织中NLRP3炎症小体和NFkBp65蛋白表达明显增加(P<0.01),与模型组比较,丹红配伍组和尼莫地平组NLRP3炎症小体和NFkBp65蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论丹红有效组分配伍能够通过NF-κB信号通路下调NLRP3炎症小体的释放,阻断炎症损伤环节,最终达到抗炎损伤的作用。展开更多
目的探讨中风醒脑液(Zhongfeng Xingnao Liquid)对脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后神经系统及免疫系统的影响。方法从中医药系统药理数据库和分析平台(Traditional Chinese Medicine Databaseand AnalysisPlatform,TCMSP)获取...目的探讨中风醒脑液(Zhongfeng Xingnao Liquid)对脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后神经系统及免疫系统的影响。方法从中医药系统药理数据库和分析平台(Traditional Chinese Medicine Databaseand AnalysisPlatform,TCMSP)获取中风醒脑液有效活性成分;并通过TCMSP、SwissTargetPrediction数据库获取有效活性成分作用靶点;通过药物靶标在线数据库(Therapeutic Target Database,TTD)、人类在线孟德尔遗传数据库(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)、DisGeNET、GeneCards和Drugbank数据库筛选脑出血相关靶点;通过京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)筛选神经系统和免疫系统相关靶点;运用STRING平台分别对“中风醒脑液-脑出血-免疫系统”,“中风醒脑液-脑出血-神经系统”交集靶点进行蛋白互作分析和筛选信号通路,运用MCC法筛选中风醒脑液影响脑出血后神经系统和免疫系统的核心靶点;利用Cytoscape 3.9.0软件构建“药物-成分-核心靶点-通路”网络,计算网络度值(Degree),筛选出中风醒脑液关键活性成分,运用Autodock Vina软件对活性成分与核心靶点进行分子对接。利用胶原酶Ⅶ型诱导大鼠脑出血疾病模型进行实验验证。结果预测得出中风醒脑液主要活性成分31种;中风醒脑液对脑出血后神经系统潜在作用靶点33个,对免疫系统潜在作用靶点68个;槲皮素、洋川芎醌和β-谷甾醇等是中风醒脑液影响脑出血后神经系统和免疫系统的主要活性成分,预测得出肿瘤蛋白P53(TP53)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、胱天蛋白酶3(CASP3)等是中风醒脑液影响脑出血后神经系统的核心靶点,肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素6(IL-6)、基质金属蛋白酶9(MMP9)等是中风醒脑液影响脑出血后免疫系统的核心靶点;分子对接结果显示MMP9、信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)和白细胞介素1β(IL-1β)等蛋白受体与槲皮素,洋川芎醌,β-谷�展开更多
文摘目的基于网络药理学筛选丹参-红花药对配伍抗缺血性脑卒中的成分靶点、作用靶点,并对大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠模型进行相关作用靶点的实验验证。方法①通过系统药理学平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology,TCMSP)、基因名片(GeneCards)数据库筛选丹参-红花的有效成分、成分靶点及缺血性脑卒中的相关靶点;运用STRING数据库构建蛋白互作网络图(protein protein interaction network,PPI),并利用生物信息分析软件(Cytoscape3.8.0)构建成分靶点互作网络;利用David在线分析工具对目标基因进行基因本体论(gene ontology,GO)富集分析和基因的京都百科全书和基因组(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析。②采用改良MCAO法制备缺血性脑卒中大鼠模型,采用免疫组化法、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠脑组织中NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)炎症小体和核转录因子-B(NF-kB)p65(NFkBp65)蛋白的阳性表达,探讨丹红配伍抗脑缺血损伤炎症反应的作用机制。结果①丹参-红花药对中筛选出87个有效成分,253个靶点,缺血性脑卒中疾病靶点1448个,药物与疾病相关靶点161个,通过GO分析得出730个生物学过程(biological process,BP),81个细胞组分(cellular component,CC),128个分子功能(molecular function,MF),通过KEGG分析得出127条信号通路。②免疫组化法和Real-time PCR测定结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠脑组织中NLRP3炎症小体和NFkBp65蛋白表达明显增加(P<0.01),与模型组比较,丹红配伍组和尼莫地平组NLRP3炎症小体和NFkBp65蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论丹红有效组分配伍能够通过NF-κB信号通路下调NLRP3炎症小体的释放,阻断炎症损伤环节,最终达到抗炎损伤的作用。
文摘目的探讨中风醒脑液(Zhongfeng Xingnao Liquid)对脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后神经系统及免疫系统的影响。方法从中医药系统药理数据库和分析平台(Traditional Chinese Medicine Databaseand AnalysisPlatform,TCMSP)获取中风醒脑液有效活性成分;并通过TCMSP、SwissTargetPrediction数据库获取有效活性成分作用靶点;通过药物靶标在线数据库(Therapeutic Target Database,TTD)、人类在线孟德尔遗传数据库(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)、DisGeNET、GeneCards和Drugbank数据库筛选脑出血相关靶点;通过京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)筛选神经系统和免疫系统相关靶点;运用STRING平台分别对“中风醒脑液-脑出血-免疫系统”,“中风醒脑液-脑出血-神经系统”交集靶点进行蛋白互作分析和筛选信号通路,运用MCC法筛选中风醒脑液影响脑出血后神经系统和免疫系统的核心靶点;利用Cytoscape 3.9.0软件构建“药物-成分-核心靶点-通路”网络,计算网络度值(Degree),筛选出中风醒脑液关键活性成分,运用Autodock Vina软件对活性成分与核心靶点进行分子对接。利用胶原酶Ⅶ型诱导大鼠脑出血疾病模型进行实验验证。结果预测得出中风醒脑液主要活性成分31种;中风醒脑液对脑出血后神经系统潜在作用靶点33个,对免疫系统潜在作用靶点68个;槲皮素、洋川芎醌和β-谷甾醇等是中风醒脑液影响脑出血后神经系统和免疫系统的主要活性成分,预测得出肿瘤蛋白P53(TP53)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、胱天蛋白酶3(CASP3)等是中风醒脑液影响脑出血后神经系统的核心靶点,肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素6(IL-6)、基质金属蛋白酶9(MMP9)等是中风醒脑液影响脑出血后免疫系统的核心靶点;分子对接结果显示MMP9、信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)和白细胞介素1β(IL-1β)等蛋白受体与槲皮素,洋川芎醌,β-谷�
