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论心血瘀阻是冠心病慢性心力衰竭的基本病机与证型 被引量:33
1
作者 赵希曦 杨洁红 +4 位作者 曹雪滨 潘远江 万海同 商洪才 张海峰 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期827-830,共4页
慢性心力衰竭是多种心血管疾病的终末期,是世界范围内致死和致残的主要疾病之一,具有发病率高、再住院率高、病死率高的特点。文章根据本项目组临床与实验研究,结合相关研究报道,明确指出心血瘀阻与冠心病慢性心力衰竭密切相关,心血瘀... 慢性心力衰竭是多种心血管疾病的终末期,是世界范围内致死和致残的主要疾病之一,具有发病率高、再住院率高、病死率高的特点。文章根据本项目组临床与实验研究,结合相关研究报道,明确指出心血瘀阻与冠心病慢性心力衰竭密切相关,心血瘀阻是冠心病慢性心力衰竭的基本病机与证型,并且提出活血化瘀法是治疗冠心病慢性心力衰竭的有效方法,对于治疗冠心病慢性心力衰竭具有指导意义。文章从理论、实验和临床的角度阐述了活血化瘀治疗慢性心力衰竭的优势,为其进一步的临床应用提供了客观依据。 展开更多
关键词 冠状动脉粥样硬化性心脏病 慢性心力衰竭 心血瘀阻 活血化瘀 中药
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丹参与红花有效成分配伍对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用 被引量:27
2
作者 陈裕琳 万海同 +5 位作者 周惠芬 虞立 何昱 李畅 程兰 杨洁红 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第16期3875-3881,共7页
目的探究丹参与红花有效成分的不同配伍组方对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法选取成年雄性SD大鼠,通过大脑中动脉线栓法建立脑缺血再灌注模型,随机分成假手术组、模型组、阳性对照组(丹红注射液2 m L/kg)以及采用正交试验法L9(34... 目的探究丹参与红花有效成分的不同配伍组方对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法选取成年雄性SD大鼠,通过大脑中动脉线栓法建立脑缺血再灌注模型,随机分成假手术组、模型组、阳性对照组(丹红注射液2 m L/kg)以及采用正交试验法L9(34)对丹参与红花主要有效成分[丹参素、丹酚酸A、丹酚酸B、羟基红花黄色素A(HYSA)]剂量配伍9组。大鼠尾iv给药,每天1次,连续给药3 d后进行神经功能缺损评分;实时荧光定量PCR法检测大鼠大脑皮层中葡萄糖调控蛋白78(GRP-78)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、内质网源性转录因子(CHOP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)m RNA表达;HE染色检测大鼠大脑皮层病理变化;免疫组化法检测大鼠大脑皮层中NF-κB p65蛋白的表达情况。结果与模型组比较,丹红注射液、丹参与红花主要有效成分配伍可显著降低脑缺血再灌注大鼠的神经功能评分,使大鼠大脑皮层GRP-78 m RNA表达水平升高,NF-κB p65、CHOP、TNF-a、IL-6 m RNA表达水平降低,抑制大脑皮层中NF-κB p65蛋白表达。丹参与红花主要有效成分配伍9组中第4组(丹参素30 mg/kg、丹酚酸A 2.5 mg/kg、丹酚酸B 16mg/kg、HYSA 8 mg/kg)、第6组(丹参素30 mg/kg、丹酚酸A 10 mg/kg、丹酚酸B 8 mg/kg、HYSA 4 mg/kg)对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用更为显著。结论丹参与红花有效成分各配伍组方均能对脑缺血再灌注损伤大鼠内质网应激、炎症等方面起良好的保护作用。 展开更多
关键词 丹参 红花 丹红注射液 脑缺血再灌注 内质网应激 抗炎 丹参素 丹酚酸A 丹酚酸B 羟基红花黄色素A
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基于p38MAPK/NF-κB信号通路的麻黄汤抗哮喘作用机制研究 被引量:21
3
作者 万浩宇 张璐 +4 位作者 万海同 方马一佳 潘璐佳 金伟锋 何昱 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期423-429,共7页
目的基于p38MAPK/NF-κB信号通路,探讨麻黄汤对哮喘大鼠气道重塑、气道高反应的改善作用。方法首先通过网络药理学筛选麻黄汤治疗哮喘的潜在信号通路,然后复制哮喘大鼠模型,检测气道反应性,观察麻黄汤给药后大鼠气道粘液分泌及胶原沉积... 目的基于p38MAPK/NF-κB信号通路,探讨麻黄汤对哮喘大鼠气道重塑、气道高反应的改善作用。方法首先通过网络药理学筛选麻黄汤治疗哮喘的潜在信号通路,然后复制哮喘大鼠模型,检测气道反应性,观察麻黄汤给药后大鼠气道粘液分泌及胶原沉积情况,检测大鼠血清中相关指标含量和肺组织中关键基因水平。结果网络药理学共筛选出麻黄汤186个候选靶点,通路分析发现其治疗哮喘的机制主要涉及Toll样受体、MAPK、T细胞受体等。麻黄汤可降低哮喘大鼠气道反应性,减少气道杯状细胞分泌,改善气道上皮下胶原沉积情况;并可降低血清中VEGF、TGF-β1、ET-1、OPN、bFGF的分泌,抑制大鼠因OVA致敏激发而上调的p38MAPK、NF-κB p65、VEGF mRNA表达量。结论麻黄汤可降低哮喘大鼠气道反应性,改善气道重塑情况,其机制可能与下调VEGF、TGF-β1、ET-1、OPN、bFGF含量以及p38MAPK/NF-κB信号通路上的关键基因表达有关。 展开更多
关键词 麻黄汤 哮喘 网络药理学 气道重塑 气道高反应 p38MAPK/NF-κB信号通路
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丹参-川芎有效成分配伍对氧糖剥夺海马神经元细胞保护作用研究 被引量:20
4
作者 周惠芬 万海同 +5 位作者 何昱 王慧君 万浩宇 李畅 虞立 杨洁红 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1372-1381,共10页
观察丹参-川芎有效成分(丹参素、原儿茶醛、川芎嗪、阿魏酸)配伍对体外原代培养的海马神经元细胞缺糖缺氧(氧糖剥夺)损伤的保护作用,并优选较佳组合。方法原代培养乳鼠海马神经元细胞,免疫组化法进行神经元特异性烯醇化酶(NSE)鉴定,并... 观察丹参-川芎有效成分(丹参素、原儿茶醛、川芎嗪、阿魏酸)配伍对体外原代培养的海马神经元细胞缺糖缺氧(氧糖剥夺)损伤的保护作用,并优选较佳组合。方法原代培养乳鼠海马神经元细胞,免疫组化法进行神经元特异性烯醇化酶(NSE)鉴定,并建立海马神经元细胞氧糖剥夺模型。MTT法确定丹参素、原儿茶醛、川芎嗪、阿魏酸及尼莫地平的非细胞毒性剂量范围,以L9(34)正交表设计安排成分配伍给药。将培养的细胞随机分为12组:对照组、模型组、尼莫地平阳性对照组及正交配伍1~9组。采用比色法、WST-1法、硫代巴比妥酸(TBA)法分别检测细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)活力、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)水平,酶联免疫吸附试验检测细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6水平变化,Hoechst33258荧光染色法观察海马神经元细胞凋亡情况,流式细胞术检测细胞早期凋亡率。采用极差分析法分析正交试验结果。结果药物正交配伍组合均可显著改善缺氧海马神经元细胞的形态,显著减弱LDH活力,增强SOD的活性以及降低MDA的水平,显著抑制细胞TNF-α的释放,降低IL-1β和IL-6的水平,明显减少了细胞的凋亡。丹参-川芎有效成分对LDH活力的影响大小依次为丹参素>川芎嗪>原儿茶醛>阿魏酸,最佳配伍组合为丹参素(120μg/m L)、原儿茶醛(120μg/m L)、川芎嗪(80μg/m L)、阿魏酸(20μg/m L)。对SOD活性的影响主次因素依次为阿魏酸>川芎嗪>丹参素>原儿茶醛,最佳配伍组合为丹参素(120μg/m L)、原儿茶醛(120μg/m L)、川芎嗪(80μg/m L)、阿魏酸(40μg/m L)。对MDA水平的影响主次因素依次为丹参素>原儿茶醛>阿魏酸>川芎嗪,最佳配伍组合为丹参素(60μg/m L)、原儿茶醛(60μg/mL)、川芎嗪(80μg/m L)、阿魏酸(20μg/m L)。对TNF-α水平影响的主次因素依次为川芎嗪>原儿茶醛>丹参素>阿魏� 展开更多
关键词 丹参 川芎 配伍 海马神经元细胞 氧糖剥夺 细胞凋亡 丹参素 原儿茶醛 川芎嗪 阿魏酸
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基于线粒体自噬调控的黄芩苷减轻神经元细胞缺血缺氧/再灌注损伤的研究 被引量:20
5
作者 林筱洁 周惠芬 +2 位作者 虞立 万海同 杨洁红 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期2022-2027,共6页
目的:研究黄芩苷对神经元细胞缺血缺氧再灌注(OGD/R)的保护,为其应用于临床防治中风病奠定基础。方法:PC12i细胞经NSE染色鉴定,OGD3h及再灌注12h,以丁苯酞注射液为对照,进行了CCK-8检测、悬浮细胞计数、Hoechst 33342和JC-1染色、qPCR和... 目的:研究黄芩苷对神经元细胞缺血缺氧再灌注(OGD/R)的保护,为其应用于临床防治中风病奠定基础。方法:PC12i细胞经NSE染色鉴定,OGD3h及再灌注12h,以丁苯酞注射液为对照,进行了CCK-8检测、悬浮细胞计数、Hoechst 33342和JC-1染色、qPCR和RT-qPCR、透射电镜检测,观察黄芩苷的保护作用。结果:OGD/R造成了PC12i细胞存活下降、悬浮细胞显著增加、线粒体膜电位(MMP)显著下降(P<0.01)。黄芩苷剂量依赖性地促进存活,提高率为46.29%~66.20%,显著减少悬浮细胞(P<0.01)。还能提高MMP,有效保护细胞核免受损。线粒体自噬参与了OGD/R过程,黄芩苷能有效调控自噬体、自噬相关Beclin-1、SQSTM1及线粒体自噬相关Bnip3、Parkin、FUNDC1基因的mRNA表达(P<0.05,P<0.01)。结论:黄芩苷通过调控线粒体自噬减轻神经元细胞OGD/R损伤,为其临床应用提供切实的依据。 展开更多
关键词 黄芩苷 神经元细胞 缺血缺氧 再灌注 自噬 线粒体自噬
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遗传神经网络与遗传算法优选黄芪皂苷微波提取工艺条件 被引量:20
6
作者 黄鹏程 金伟锋 +4 位作者 万海同 李畅 陈建真 楼小红 何昱 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第16期3815-3823,共9页
目的基于中心组合试验设计(central-composite design,CCD),采用遗传神经网络(genetic neural network,GNN)和遗传算法(genetic algorithm,GA)优选黄芪皂苷类成分的微波提取工艺条件。方法构建黄芪皂苷的HPLC指纹图谱,选择含量较高的7... 目的基于中心组合试验设计(central-composite design,CCD),采用遗传神经网络(genetic neural network,GNN)和遗传算法(genetic algorithm,GA)优选黄芪皂苷类成分的微波提取工艺条件。方法构建黄芪皂苷的HPLC指纹图谱,选择含量较高的7种成分(黄芪皂苷I^V和异黄芪皂苷Ⅰ、Ⅱ),以峰面积代替质量浓度,将通过熵权法计算得到的综合得分作为评价指标。在单因素实验基础上,运用CCD开展实验,构建遗传神经网络以建立提取工艺条件与评价指标之间的定量关系,并通过遗传算法优选微波提取黄芪皂苷成分的最佳工艺参数,并与响应面法优化结果进行比较。结果通过GNN与GA获得的最佳提取工艺条件为提取时间260 s、提取功率695 W、乙醇体积分数50%、液料比21.5,7个皂苷成分的综合得分为1 432.584;响应面分析法获得最佳提取工艺条件为提取时间190 s、提取功率880 W、乙醇体积分数70%、料液比18.5,7个皂苷成分的综合得分为1 066.236;GNN与GA所获提取工艺条件可有效增加综合得分。结论通过熵权法以及遗传神经网络构建黄芪皂苷成分与微波提取工艺条件之间的数学模型是可行的,可为实现中药有效部位多成分提取、分离纯化的工艺优选提供一种新的模式。 展开更多
关键词 黄芪皂苷 微波提取工艺 多目标优选 遗传神经网络 遗传算法 黄芪皂苷Ⅴ 黄芪皂苷Ⅳ 黄芪皂苷Ⅲ 黄芪皂苷Ⅱ 黄芪皂苷Ⅰ 异黄芪皂苷Ⅰ 异黄芪皂苷Ⅱ
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丹红注射液对高脂血症大鼠肝脏AMPK/SREBP-1/ACC通路的影响 被引量:20
7
作者 陈娟 汪胡风 +3 位作者 邓军 周惠芬 万海同 杨洁红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期528-532,共5页
目的探讨丹红注射液(Danhong injection,DHI)对大鼠高脂血症的作用及机制。方法采用高脂饲料制备大鼠高脂血症模型,检测各组大鼠肝脏腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)、p-AMPK、胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、p-ACC... 目的探讨丹红注射液(Danhong injection,DHI)对大鼠高脂血症的作用及机制。方法采用高脂饲料制备大鼠高脂血症模型,检测各组大鼠肝脏腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)、p-AMPK、胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、p-ACC的蛋白表达水平。结果给予丹红注射液后,肝脏AMPK、SREBP-1和ACC的蛋白表达水平明显降低(P<0.05),p-ACC和p-AMPK的蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论丹红注射液通过增强AMPK的活化,抑制SREBP-1和ACC的活性,促进脂肪酸氧化,减少脂质沉积,有效降低了高脂血症大鼠的血脂水平。 展开更多
关键词 丹红注射液 AMPK/SREBP-1/ACC通路 高脂血症 脂肪酸氧化 脂质分解 脂肪合成
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麻黄汤有效组分对发热大鼠的解热作用及与药动学相关性研究 被引量:18
8
作者 陈光玮 田彦芳 +2 位作者 万海同 陈建真 何昱 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期655-663,共9页
研究麻黄汤有效组分配伍给药对发热大鼠的解热作用,并探讨其与麻黄汤有效成分药代动力学之间的相关性。制备干酵母致热的模型大鼠,灌胃给予正交配伍的麻黄汤有效组分组方,于给药后不同时间点测定体温,眼底静脉丛取血,试剂盒测定大鼠血... 研究麻黄汤有效组分配伍给药对发热大鼠的解热作用,并探讨其与麻黄汤有效成分药代动力学之间的相关性。制备干酵母致热的模型大鼠,灌胃给予正交配伍的麻黄汤有效组分组方,于给药后不同时间点测定体温,眼底静脉丛取血,试剂盒测定大鼠血浆中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结合麻黄汤中7种有效成分药动学数据采用非房室模型的分析方法进行PK-PD数据拟合,计算药效学参数并建立最佳结合模型。结果显示麻黄汤有效组分可抑制发热大鼠致热因子IL-6,IL-1β,TNF-α的释放,降低体温升高幅度。其药物效应与血药浓度之间存在明显滞后现象,符合Sigmoid-Emax模型。模型拟合值与实测数据之间具有良好的相关性,可用于评价和预测麻黄汤PK与PD间相关性,并进一步应用于其他中药复方多指标多效应的PK-PD结合研究。 展开更多
关键词 麻黄汤 有效组分 解热作用 PK-PD相关性 发热模型大鼠
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基于脂质代谢紊乱探讨丹红注射液对高脂血症大鼠的降脂作用及机制 被引量:17
9
作者 杜海霞 周惠芬 +2 位作者 何昱 万海同 杨洁红 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第13期3203-3210,共8页
制作大鼠高脂血症动物模型,探讨丹红注射液对高脂血症大鼠的降脂作用及作用机制。选用SD大鼠为研究对象,正常组饲以基础饲料喂养,其余组采用高脂饲料喂养法建立高脂血症大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组,丹红注射液低、中、高剂... 制作大鼠高脂血症动物模型,探讨丹红注射液对高脂血症大鼠的降脂作用及作用机制。选用SD大鼠为研究对象,正常组饲以基础饲料喂养,其余组采用高脂饲料喂养法建立高脂血症大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组,丹红注射液低、中、高剂量(1.0,2.0,4.0 mL·kg^-1)组,辛伐他汀(2.0 mg·kg^-1)组。丹红注射液组腹腔给药,辛伐他汀组灌胃给药,每天1次,连续给药4周。在给药后第1,2,3,4周周末,眼眶静脉采血,检测各组大鼠血脂总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,并计算其动脉粥样硬化指数(AI)。并在给药4周后,处死动物,摘取心脏、肝、脾、肺、肾和脂肪组织,分别称重,计算各组大鼠器官指数;采用荧光定量PCR法检测肝脏中酯酰辅酶A氧化酶1(Acox1)、腺苷5′-单磷酸(AMP)激活的蛋白激酶α(AMPK-α)、胆盐输出泵(BSEP)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)mRNA的表达;ELISA法检测血清中胆固醇酯转运蛋白(CETP)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)的含量。结果发现,与正常组相比,模型组大鼠血清TC,TG,LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低,表明成功构建高脂血症大鼠模型。与模型组相比,丹红注射液可以降低高脂血症大鼠体内血脂TC,TG,LDL-C含量,升高HDL-C含量;降低高脂血症大鼠体质量,下调肝脏质量及肝指数、脂肪质量及脂肪指数;对心脏、脾、肺和肾等主要脏器指数未产生明显影响;并可升高大鼠肝脏Acox1,AMPK-α,BSEP,PPAR-γ,CAT和SOD mRNA表达;使血清中CETP水平降低,LCAT水平升高;且丹红注射液各剂量组的调控作用表现出一定的剂量依赖性。结果表明,丹红注射液可调节高脂血症大鼠体内血脂含量,降低血脂水平,缓解体内脂肪堆积,其机制可能与抑制高脂饲料喂养引起的大鼠脂质代谢紊乱和氧化� 展开更多
关键词 丹红注射液 高脂血症 血脂水平 脂质代谢
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麻黄汤体外抗甲型H1N1流感病毒作用及机制研究 被引量:17
10
作者 魏文扬 万海同 +2 位作者 虞立 卢亦愚 何昱 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期563-570,共8页
为探讨麻黄汤体外抗甲型H1N1流感病毒的作用及可能机制,该研究以感染甲型H1N1流感病毒的狗肾(MDCK)细胞为载体,细胞病变(CPE)法测定甲型H1N1流感病毒鼠肺适应株(A/PR8/34)对MDCK细胞的半数细胞培养物感染剂量(TCID(50));采用... 为探讨麻黄汤体外抗甲型H1N1流感病毒的作用及可能机制,该研究以感染甲型H1N1流感病毒的狗肾(MDCK)细胞为载体,细胞病变(CPE)法测定甲型H1N1流感病毒鼠肺适应株(A/PR8/34)对MDCK细胞的半数细胞培养物感染剂量(TCID(50));采用阻断流感病毒侵入宿主细胞和抗流感病毒生物合成2种不同方式给药,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定麻黄汤体外抗甲型H1N1流感病毒的有效率(ER)、半数抑制浓度(EC(50))和治疗指数(TI);并且通过实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测技术,分别在给药后24,48 h,考察麻黄汤对感染甲型H1N1流感病毒的MDCK细胞中病毒载量以及TLR4,TLR7,My D88,TRAF6 mRNA表达的影响。实验结果显示,甲型H1N1流感病毒对MDCK细胞的TCID50为1×10^-4.32/mL;2种给药方式抗流感病毒的EC50分别为4.92,1.59 g·L^-1,TI分别为12.53,38.78,并且当质量浓度为5.00 g·L^-1时,麻黄汤抗流感病毒的ER分别为50.21%和98.41%,说明麻黄汤可以阻断流感病毒侵入宿主细胞,并可显著抑制流感病毒在细胞内的生物合成;同时,相比于病毒组,给药后24,48 h麻黄汤各剂量组的病毒载量表达均显著降低,高、中剂量组显著下调了细胞中TLR4,TLR7,My D88,TRAF6 mRNA的表达水平,从而表明麻黄汤发挥抗流感病毒的作用机制,可能与其抑制细胞内流感病毒的复制以及TLR4和TLR7信号通路中的相关基因有关。 展开更多
关键词 麻黄汤 MDCK细胞 甲型H1N1流感病毒 病毒载量 TLR4 TLR7
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大黄总蒽醌提取物对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制 被引量:16
11
作者 万浩芳 万海同 +4 位作者 周惠芬 虞立 陈烨 胡锦祥 石森林 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期771-776,共6页
目的探讨大黄总蒽醌提取物抗脑缺血再灌注损伤的作用机制,为开发大黄总蒽醌类药物预防治疗脑缺血再灌注损伤提供参考依据。方法将雄性SD大鼠随机分为模型组、假手术组、尼莫地平组,大黄总蒽醌提取物高、中、低剂量组,每组8只,造模前一... 目的探讨大黄总蒽醌提取物抗脑缺血再灌注损伤的作用机制,为开发大黄总蒽醌类药物预防治疗脑缺血再灌注损伤提供参考依据。方法将雄性SD大鼠随机分为模型组、假手术组、尼莫地平组,大黄总蒽醌提取物高、中、低剂量组,每组8只,造模前一周开始灌胃给药,假手术组与模型组给予等体积生理盐水。末次给药30 min后,建立大鼠大脑中动脉局灶性栓塞(MCAO)模型,造模1.5 h再灌注24 h后,进行神经功能评分、脑指数、脑含水量、脑梗死体积的测定,使用ELISA试剂盒检测脑组织中超氧化歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)及血清中白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF)的含有量。结果大黄总蒽醌提取物能显著改善大鼠神经功能评分,降低脑指数、脑含水量,减小脑梗死面积(P<0.05),能显著提高脑组织中SOD活性(P<0.01),降低MDA、NO的水平(P<0.01),同时还可以显著降低血清中IL-6、TNF、IL-1β的含有量(P<0.01)。结论大黄总蒽醌提取物对大鼠脑缺血再灌注损伤有一定的保护及改善作用,其机制可能与抑制炎症反应和抗氧化相关。 展开更多
关键词 大黄 总蒽醌 炎症反应 抗氧化 脑缺血再灌注
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次乌头碱和甘草苷及甘草次酸配伍对急性心力衰竭大鼠的动态保护研究 被引量:14
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作者 万嘉洋 付楠 +6 位作者 曹雪滨 杨洁红 万浩芳 何昱 万海同 王利勤 周惠芬 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期746-750,共5页
目的:研究附子甘草3种有效成分次乌头碱、甘草次酸、甘草苷对急性心力衰竭大鼠的保护作用,为深入探讨附子甘草配伍"强心减毒"的作用机制奠定药效学实验基础。方法:建立稳定的急性心力衰竭模型,随机将大鼠分为模型组,地高辛组... 目的:研究附子甘草3种有效成分次乌头碱、甘草次酸、甘草苷对急性心力衰竭大鼠的保护作用,为深入探讨附子甘草配伍"强心减毒"的作用机制奠定药效学实验基础。方法:建立稳定的急性心力衰竭模型,随机将大鼠分为模型组,地高辛组,次乌头碱组,次乌头碱和甘草苷、甘草次酸配伍组(三药合用组)。十二指肠一次性给药,在造模后、给药后0、2、5、10、15、20、30、45、60min同步测定血流动力学指标,计算其变化率。结果:与模型组比较,三药合用组给药后2~20min显著改善急性心力衰竭大鼠的左心室舒张压(LVDP)、左心室内压下降最大速率(-dp/dtmax)(P<0.01,P<0.05),2~30min显著改善左室舒张末期压(LVEDP)、指标心率(HR)、左室内压上升最大速率(dp/dtmax)(P<0.01,P<0.05),并呈时-效关系。相较于次乌头碱组,三药合用组能显著拮抗次乌头碱导致的心律失常现象,10~15min显著改善LVDP(P<0.05),10~20min显著改善HR和LVEDP(P<0.05),10~30min显著改善dp/dtmax和-dp/dtmax(P<0.05,P<0.01)。结论:次乌头碱、甘草次酸和甘草苷配伍对急性心力衰竭大鼠有时效持久的强心作用,对次乌头碱产生的心率失常有拮抗作用。 展开更多
关键词 次乌头碱 甘草次酸 甘草苷 配伍 急性心力衰竭 血流动力学 动态
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补阳还五汤类方对大鼠脑缺血再灌注损伤炎症的保护作用 被引量:13
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作者 万浩宇 王海燕 +3 位作者 何昱 杨洁红 万海同 周惠芬 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期5176-5181,共6页
目的:探究补阳还五汤类方对大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)炎症的保护作用。方法:建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,随机将大鼠分为假手术组、模型组、补阳还五汤组(4.11g·kg^(-1)·d^(-1))、养阴通脑颗粒组(3.25g·kg^(-1)&... 目的:探究补阳还五汤类方对大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)炎症的保护作用。方法:建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,随机将大鼠分为假手术组、模型组、补阳还五汤组(4.11g·kg^(-1)·d^(-1))、养阴通脑颗粒组(3.25g·kg^(-1)·d^(-1))和脑心通胶囊组(0.15g·kg^(-1)·d^(-1)),造模结束后灌胃给药,24h后进行神经功能评分;TTC染色测定大鼠脑梗死体积;HE染色观察大鼠海马CA1区病理状态改变;ELISA试剂盒检测肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的含量变化;Western blot和免疫组化法检测TLR4/NF-κB信号通路中关键蛋白、TLR4、IκBa、NF-κB p65的表达。结果:与模型组比较,补阳还五汤类方均可改善大鼠的神经功能缺损现象(P<0.05)和海马CA1区的病理状态,减小大鼠脑梗死百分比(P<0.01),抑制小胶质细胞的激活(P<0.01),升高IκBα(P<0.01),降低TLR4、NF-κB p65等关键蛋白的表达量和炎症因子TNF-α、IL-1β的释放(P<0.01)。3种中药复方对比发现,脑心通胶囊对大鼠炎症的改善效果较为明显。结论:补阳还五汤类方均可改善CIRI大鼠的炎症反应,其中脑心通胶囊在大鼠炎症急性期炎症损伤的药物治疗效果相对显著,其机制可能与TLR4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 补阳还五汤类方 脑缺血再灌注损伤 炎症 TLR4/NF-κB
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谷红注射液中2种成分对脑缺血大鼠氨基酸类神经递质释放的协同作用 被引量:12
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作者 潘璐佳 万海同 +2 位作者 陈俊奎 诸佳珍 何昱 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期784-788,共5页
目的探讨谷红注射液中乙酰谷酰胺和羟基红花黄色素A对脑缺血大鼠氨基酸类神经递质释放的协同作用。方法 Longa法建立改良型大脑中动脉局灶性栓塞模型。24只大鼠随机分为模型组、乙酰谷酰胺组(300 mg/kg)、羟基红花黄色素A组(4 mg/kg)、... 目的探讨谷红注射液中乙酰谷酰胺和羟基红花黄色素A对脑缺血大鼠氨基酸类神经递质释放的协同作用。方法 Longa法建立改良型大脑中动脉局灶性栓塞模型。24只大鼠随机分为模型组、乙酰谷酰胺组(300 mg/kg)、羟基红花黄色素A组(4 mg/kg)、谷红注射液组(10 mL/kg),通过微透析技术在海马区采样,联合高效液相-电化学(HPLC-ECD)法测定天门冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GABA)含有量。结果脑缺血期间,4种氨基酸含有量明显升高;给药后与模型组比较,给药组Asp、Glu含有量和Glu/GABA比值显著降低(P<0.05,P<0.01),其中谷红注射液组Glu/GABA比值的降低程度更显著(P<0.01)。结论谷红注射液中乙酰谷酰胺和羟基红花黄色素A对维持脑缺血大鼠海马区兴奋-抑制性氨基酸神经递质的平衡具有一定协同作用。 展开更多
关键词 谷红注射液 乙酰谷酰胺 羟基红花黄色素A 脑缺血 氨基酸类神经递质
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基于PI3K/AKT信号通路的谷红注射液抗H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤的机制研究 被引量:8
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作者 段少伯 万海同 +3 位作者 周惠芬 虞立 金伟锋 何昱 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期588-594,共7页
目的基于PI3K/AKT信号通路,探讨谷红注射液(guhong injection,GHI)对H9c2心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的保护作用。方法培养H9c2心肌细胞,CCK-8比色法筛选GHI实验剂量。将细胞随机分为8组:正常组、模型组、GHI低、中、高剂量组(30、60和9... 目的基于PI3K/AKT信号通路,探讨谷红注射液(guhong injection,GHI)对H9c2心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的保护作用。方法培养H9c2心肌细胞,CCK-8比色法筛选GHI实验剂量。将细胞随机分为8组:正常组、模型组、GHI低、中、高剂量组(30、60和90μL·mL^-1)、阳性药组(维拉帕米注射液7.5μL·mL^-1)、GHI+LY294002(PI3K抑制剂)组和LY294002组。除正常组外,其他组均建立缺氧4 h复氧16 h的H/R损伤模型。ELISA检测各组细胞内肌酸激酶同工酶(CKMB)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,Western blot法检测各组细胞内p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT及GSK-3β蛋白表达水平。结果与模型组相比,各给药组LDH、CK-MB均降低(P<0.05),MDA降低(P<0.01)、SOD升高(P<0.01)。p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT及GSK-3β蛋白表达水平均升高(P<0.01)。给予LY294002后,与模型组相比,LDH、CK-MB、MDA及SOD无显著性差异,p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT及GSK-3β蛋白表达水平均降低(P<0.01)。结论GHI可以明显减轻H/R对H9c2心肌细胞造成的损伤,表现出抗氧化应激与抗凋亡的作用,其作用机制可能与PI3K/AKT信号通路有关。 展开更多
关键词 谷红注射液 缺氧/复氧 心肌细胞 PI3K/AKT GSK-3Β
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次乌头碱、甘草苷及甘草次酸配伍对慢性心力衰竭大鼠的心肾保护作用研究 被引量:7
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作者 付楠 周惠芬 +5 位作者 何昱 万浩芳 万海同 虞立 王利勤 杨洁红 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期974-978,共5页
目的研究附子、甘草三种有效成分次乌头碱、甘草次酸、甘草苷配伍对慢性心力衰竭大鼠的心肾保护作用。方法应用主动脉弓缩窄术(TAC)建立慢性心力衰竭模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(1mg/kg,地高辛组)、次乌头碱组(2.0... 目的研究附子、甘草三种有效成分次乌头碱、甘草次酸、甘草苷配伍对慢性心力衰竭大鼠的心肾保护作用。方法应用主动脉弓缩窄术(TAC)建立慢性心力衰竭模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(1mg/kg,地高辛组)、次乌头碱组(2.07mg/kg)、次乌头碱(2.07mg/kg)+甘草苷(20mg/kg)+甘草次酸(25mg/kg)配伍组(三药合用组),每组8只,各治疗组连续灌胃给药1周。干预结束6h后检测各组大鼠的超声心动图指标室间隔的厚度(IVSd)、左室后壁厚度(LVPWd)、左心室质量(LVMass)、左室短轴缩短率(FS)、左室射血分数(EF);腹主动脉取血后,取心、肾称重。酶联免疫法检测血浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量变化;全自动生化检测仪检测血清BUN、SCr含量变化;HE染色评估心脏病理损伤情况;HE染色和Masson染色评估肾小球肾小管损伤情况以及肾间质纤维化程度。结果与模型组比较,三药合用组超声心动图指标IVSd、LVPWd、LVMass、FS、EF降低(P<0.01,P<0.05),BUN、SCr、AngⅡ浓度以及单侧肾比重降低(P<0.01,P<0.05),心、肾组织的病理损伤有明显改善。与次乌头碱组比较,三药合用组FS、EF、BUN、SCr、AngⅡ浓度降低(P<0.05),心、肾组织的病理损伤有改善。结论慢性心力衰竭可导致肾脏损伤,次乌头碱、甘草次酸、甘草苷配伍对慢性心力衰竭引起的左心室肥大、心功能障碍以及肾功能损伤有拮抗作用,三药合用的保护作用显著强于次乌头碱。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 次乌头碱 甘草苷 甘草次酸 配伍
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丹红注射液对高脂血症大鼠脑缺血再灌注损伤的影响及其机制研究 被引量:7
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作者 李志威 王玉 +3 位作者 杜海霞 何昱 万海同 杨洁红 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第15期1259-1265,共7页
目的研究丹红注射液(danhonginjection)对高脂血症大鼠脑缺血再灌注损伤的影响,并探讨其机制。方法以SD大鼠喂养6周高脂饲料建立高脂血症模型,随后将高脂血症大鼠随机分为假手术组、模型组、丹红注射液低(0.5 mL·kg^-1)、中(1 mL&#... 目的研究丹红注射液(danhonginjection)对高脂血症大鼠脑缺血再灌注损伤的影响,并探讨其机制。方法以SD大鼠喂养6周高脂饲料建立高脂血症模型,随后将高脂血症大鼠随机分为假手术组、模型组、丹红注射液低(0.5 mL·kg^-1)、中(1 mL·kg^-1)和高(2 mL·kg^-1)剂量组,每组6只。各治疗组在建立大鼠大脑中动脉局灶性栓塞(MCAO)模型之前连续7 d注射给药,每日1次,并且造模前1 h和再灌注后6 h时按剂量各给1次药。再灌注24 h后对各组大鼠进行神经功能评分;HE染色观察脑缺血皮层区域的组织病理变化;RT-PCR法检测缺血侧脑组织中Nox2、Racl、ASC、NLRP3、easpase-1、JL-Iβ和IL-18的mNRA表达;试剂盒检测血清甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的含量;免疫组化检测缺血侧脑组织NLRP3蛋白的表达。结果与模型组比较,丹红治疗各组均能不同程度减轻脑缺血再灌注损伤,明显降低神经功能评分,显著降低脑组织中Nox2、Racl、ASC、NLRP3、caspase-1、JL-1β和IL-18基因的mRNA表达和血清中TC、TG含量,抑制了脑缺血区域NLRP3蛋白的表达。结论丹红注射液能有效调节血脂水平,对高脂MCAO大鼠的再灌注损伤具有明显的减轻作用,其机制可能与抑制NLRP3炎性复合体形成,降低caspase-1 JIL-1β和IL-18等炎症相关因子的表达相关。 展开更多
关键词 高脂血症 丹红注射液 脑缺血再灌注损伤 NLRP3炎性复合体 作用机制
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谷红注射液对骨折大鼠血液流变学和促血管生长因子的影响 被引量:6
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作者 孙志桢 万海同 +1 位作者 李畅 何昱 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第21期2519-2521,共3页
目的研究谷红注射液(GHI)对胫骨骨折大鼠血液流变学、血管内皮生长因子(VEGF)和成纤维细胞生长因子2(FGF-2)的影响。方法按照体重将雄性SD大鼠随机分成6组:空白组、模型组、对照组(复方骨肽注射液)和3个剂量实验组,每组15只。3个剂量实... 目的研究谷红注射液(GHI)对胫骨骨折大鼠血液流变学、血管内皮生长因子(VEGF)和成纤维细胞生长因子2(FGF-2)的影响。方法按照体重将雄性SD大鼠随机分成6组:空白组、模型组、对照组(复方骨肽注射液)和3个剂量实验组,每组15只。3个剂量实验组分别给予GHI 10,5,2. 5 mL·kg^(-1);对照组给予复方骨肽注射液5 mL·kg^(-1);空白组和模型组给予等量0. 9%NaCl,各组均于术后每日腹腔注射给药1次。于给药后2周取样。心脏取血,用血液生化分析仪测定血液流变学指标;用酶联免疫吸附试剂盒测定血清中VEGF、FGF-2水平。结果给药后2周,模型组与中、高2个剂量实验组的血液粘度分别为(1. 48±0. 06),(1. 38±0. 04),(1. 37±0. 07) mPa·s,这3组的VEGF的OD值分别为0. 16±0. 01,0. 20±0. 02,0. 20±0. 01;这3组的FGF-2的OD值分别为0. 20±0. 01,0. 24±0. 01,0. 26±0. 01; 2个剂量实验组与模型组比较,以上指标差异均有统计学意义(P <0. 05或P <0. 01)。结论 GHI通过改善血液循环,促进大鼠骨折愈合。 展开更多
关键词 谷红注射液 骨折愈合 血液流变学 血管内皮生长因子 成纤维细胞生长因子2
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益气温阳方联合中医定向透药对慢性心衰患者心脏康复疗效研究 被引量:6
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作者 王利勤 万海同 +3 位作者 周惠芬 刘梦娟 熊墨年 郭健 《实用中西医结合临床》 2020年第12期1-3,共3页
目的:观察益气温阳方联合中医定向透药应用于慢性心力衰竭患者心脏康复的临床疗效。方法:将2018年12月~2019年12月接受治疗的慢性心衰患者40例随机分为观察组和对照组,各20例。对照组给予标准化抗心衰治疗,观察组在对照组治疗基础上加... 目的:观察益气温阳方联合中医定向透药应用于慢性心力衰竭患者心脏康复的临床疗效。方法:将2018年12月~2019年12月接受治疗的慢性心衰患者40例随机分为观察组和对照组,各20例。对照组给予标准化抗心衰治疗,观察组在对照组治疗基础上加用益气温阳方联合中医定向透药治疗。对比两组治疗前后临床症状积分、血浆B型利钠肽水平、心功能疗效和不良反应发生情况。结果:观察组心功能改善总有效率为45.00%,明显高于对照组的15.00%(P<0.05);治疗前,两组临床症状积分、血浆B型利钠肽水平比较无显著性差异(P>0.05);治疗1个月后,观察组临床症状积分、血浆B型利钠肽水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗期间均未发生明显不良反应。结论:采用益气温阳方联合中医定向透药治疗慢性心力衰竭患者疗效显著,能够改善患者临床症状,提高患者心功能,安全性较高。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 益气温阳方 中医定向透药 心功能
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冠心病慢性心力衰竭阳虚寒凝、血脉瘀阻证诊断与疗效评定标准(试行) 被引量:6
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作者 万海同 +7 位作者 赵希曦 曹雪滨 杨洁红 何昱 别晓东 尚菊菊 刘红旭 何建成 《世界中西医结合杂志》 2019年第12期1757-1759,共3页
心力衰竭是各种心血管疾病的严重或终末阶段,多种原因导致心脏结构和/或功能的异常改变,使心室收缩和/或舒张功能发生障碍,从而引起的一组复杂临床综合征。冠心病慢性心力衰竭是临床上常见的疾病,在临床有多种中医证型。项目组经临床中... 心力衰竭是各种心血管疾病的严重或终末阶段,多种原因导致心脏结构和/或功能的异常改变,使心室收缩和/或舒张功能发生障碍,从而引起的一组复杂临床综合征。冠心病慢性心力衰竭是临床上常见的疾病,在临床有多种中医证型。项目组经临床中医证型研究,提出阳虚寒凝、血脉瘀阻证是该病常见证型之一。根据临床研究,结合中西医诊断标准、中医症状分级计分法等,建立冠心病慢性心力衰竭阳虚寒凝,血脉瘀阻证诊断标准和疗效评价标准,有助于冠心病慢性心力衰竭的标准化研究。 展开更多
关键词 冠心病 慢性心力衰竭 血脉瘀阻证 阳虚寒凝 诊断与疗效 评定标准
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