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呼吸道合胞病毒逃逸株对单克隆抗体预防的抗性比较
被引量：
5
1
作者
赵晓东
w
.
sullender
杨锡强
《中华微生物学和免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2005年第8期648-651,共4页
目的Palivizumab(PZ)是目前临床使用的惟一一个预防人类感染性疾病的单克隆抗体,本研究评估不同逃逸株在棉鼠体内对PZ预防的抗性。方法在细胞培养系统中筛选获得PZ逃逸株,测定其全长F基因序列,用微量中和法评估逃逸株对PZ的抗性,在棉鼠...
目的Palivizumab(PZ)是目前临床使用的惟一一个预防人类感染性疾病的单克隆抗体,本研究评估不同逃逸株在棉鼠体内对PZ预防的抗性。方法在细胞培养系统中筛选获得PZ逃逸株,测定其全长F基因序列,用微量中和法评估逃逸株对PZ的抗性,在棉鼠模型体内观察逃逸株对PZ预防的抗性差异。结果筛选获得的PZ逃逸株于F蛋白内第268位氨基酸(F212)和272位氨基酸(MP4、MS312、MS412和MS512)发生替换。用Westernblot检测发现所有逃逸株PZ识别位点抗原性改变。F212复制能力受损,而其他逃逸株复制能力与A2母株接近。与A2原型株比较,MP4和MS412在体内外对PZ的中和活性具完全抗性。F212体外对PZ中和活性显示不完全抗性,但大剂量PZ在棉鼠体内仍能有效预防F212感染。结论不同PZ逃逸株体内对PZ的预防效应可能具有不同程度的抗性,某些逃逸株即使在PZ筛选压力下产生,亦不一定导致临床后果。
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关键词
呼吸道合胞病毒
逃逸株
PALIVIZUMAB
预防
F基因
病毒逃逸
有效预防
单克隆抗体
呼吸道
WESTERN
原文传递
呼吸道合胞病毒单克隆抗体抵抗株的体内筛选
被引量：
2
2
作者
赵晓东
w
.
sullender
杨锡强
《重庆医科大学学报》
CAS
CSCD
2006年第1期5-9,18,共6页
目的:Palivizum ab(PZ)是目前唯一用于防治感染性疾病的单克隆抗体药物,主要用于预防高危患儿RSV感染。体外筛选获得的PZ逃逸株F基因发生众多突变,且在棉鼠体内完全抵抗大剂量PZ预防效应。本研究评估RSV PZ逃逸株在动物体内是否出现。方...
目的:Palivizum ab(PZ)是目前唯一用于防治感染性疾病的单克隆抗体药物,主要用于预防高危患儿RSV感染。体外筛选获得的PZ逃逸株F基因发生众多突变,且在棉鼠体内完全抵抗大剂量PZ预防效应。本研究评估RSV PZ逃逸株在动物体内是否出现。方法:用环磷酰胺(CY)腹腔注射法制备免疫抑制棉鼠模型,鼻腔接种病毒前24h或后6周肌注15m g/kg PZ。感染后12周收集棉鼠肺脏,用逆转录PCR法扩增RSV F基因片断并克隆入质粒载体,测定克隆cDNA序列筛查F基因突变。结果:在5只接受PZ预防或治疗的棉鼠中,3只棉鼠肺内病毒为含有逃逸株和原型株的混合群体;来自上述3只棉鼠的F基因cDNA克隆中,超过50%显示与体外PZ逃逸株相同的F基因突变。从其中1只棉鼠肺脏中分离的病毒抵抗PZ中和效应。结论:RSV在环磷酰胺处理的棉鼠模型肺内复制时间明显延长,在PZ筛选压力存在情况下,PZ逃逸株可在体内产生,并可能导致PZ预防或治疗失效,提示今后有必要在PZ使用人群中长期监控逃逸株是否出现。
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关键词
呼吸道合胞病毒
逃逸株
单克隆抗体
免疫抑制
动物模型
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职称材料
题名
呼吸道合胞病毒逃逸株对单克隆抗体预防的抗性比较
被引量：
5
1
作者
赵晓东
w
.
sullender
杨锡强
机构
重庆医科大学儿童医院
Departments of Pediatrics and Microbiology
出处
《中华微生物学和免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2005年第8期648-651,共4页
基金
美国National Institutes of Health研究基金资助(R01A146495)
文摘
目的Palivizumab(PZ)是目前临床使用的惟一一个预防人类感染性疾病的单克隆抗体,本研究评估不同逃逸株在棉鼠体内对PZ预防的抗性。方法在细胞培养系统中筛选获得PZ逃逸株,测定其全长F基因序列,用微量中和法评估逃逸株对PZ的抗性,在棉鼠模型体内观察逃逸株对PZ预防的抗性差异。结果筛选获得的PZ逃逸株于F蛋白内第268位氨基酸(F212)和272位氨基酸(MP4、MS312、MS412和MS512)发生替换。用Westernblot检测发现所有逃逸株PZ识别位点抗原性改变。F212复制能力受损,而其他逃逸株复制能力与A2母株接近。与A2原型株比较,MP4和MS412在体内外对PZ的中和活性具完全抗性。F212体外对PZ中和活性显示不完全抗性,但大剂量PZ在棉鼠体内仍能有效预防F212感染。结论不同PZ逃逸株体内对PZ的预防效应可能具有不同程度的抗性,某些逃逸株即使在PZ筛选压力下产生,亦不一定导致临床后果。
关键词
呼吸道合胞病毒
逃逸株
PALIVIZUMAB
预防
F基因
病毒逃逸
有效预防
单克隆抗体
呼吸道
WESTERN
Keywords
Respiratory syncytial virus （RSV）
Escape mutant
Palivizumab
Prophylaxis, F gene
分类号
R392 [医药卫生—免疫学]
原文传递
题名
呼吸道合胞病毒单克隆抗体抵抗株的体内筛选
被引量：
2
2
作者
赵晓东
w
.
sullender
杨锡强
机构
重庆医科大学附属儿童医院肾脏免疫科
出处
《重庆医科大学学报》
CAS
CSCD
2006年第1期5-9,18,共6页
基金
美国国立卫生研究院NIHGrantR01AI46495
文摘
目的:Palivizum ab(PZ)是目前唯一用于防治感染性疾病的单克隆抗体药物,主要用于预防高危患儿RSV感染。体外筛选获得的PZ逃逸株F基因发生众多突变,且在棉鼠体内完全抵抗大剂量PZ预防效应。本研究评估RSV PZ逃逸株在动物体内是否出现。方法:用环磷酰胺(CY)腹腔注射法制备免疫抑制棉鼠模型,鼻腔接种病毒前24h或后6周肌注15m g/kg PZ。感染后12周收集棉鼠肺脏,用逆转录PCR法扩增RSV F基因片断并克隆入质粒载体,测定克隆cDNA序列筛查F基因突变。结果:在5只接受PZ预防或治疗的棉鼠中,3只棉鼠肺内病毒为含有逃逸株和原型株的混合群体;来自上述3只棉鼠的F基因cDNA克隆中,超过50%显示与体外PZ逃逸株相同的F基因突变。从其中1只棉鼠肺脏中分离的病毒抵抗PZ中和效应。结论:RSV在环磷酰胺处理的棉鼠模型肺内复制时间明显延长,在PZ筛选压力存在情况下,PZ逃逸株可在体内产生,并可能导致PZ预防或治疗失效,提示今后有必要在PZ使用人群中长期监控逃逸株是否出现。
关键词
呼吸道合胞病毒
逃逸株
单克隆抗体
免疫抑制
动物模型
Keywords
Respiratory syncytial virus
Escape mutant
Monoclonal antibody
Immunosuppression
Animal model
分类号
R373.1 [医药卫生—病原生物学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
呼吸道合胞病毒逃逸株对单克隆抗体预防的抗性比较
赵晓东
w
.
sullender
杨锡强
《中华微生物学和免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2005
5
原文传递
2
呼吸道合胞病毒单克隆抗体抵抗株的体内筛选
赵晓东
w
.
sullender
杨锡强
《重庆医科大学学报》
CAS
CSCD
2006
2
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