目的通过小鼠梗黄及胆汁内外引流模型,观察小鼠肠黏膜胆汁酸核受体法尼酯衍生物X受体(Farnesoid X receptor,FXR)和病原模式识别受体Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)的表达变化并探讨两者之间的相互作用。方法采用成年雄性昆明...目的通过小鼠梗黄及胆汁内外引流模型,观察小鼠肠黏膜胆汁酸核受体法尼酯衍生物X受体(Farnesoid X receptor,FXR)和病原模式识别受体Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)的表达变化并探讨两者之间的相互作用。方法采用成年雄性昆明小鼠60只随机分为四组,即梗黄组(OJ组)、胆汁外引流组(ED组)、胆汁内引流组(ID组)和假手术组(SH组),每组15只。利用蛋白质印迹分析(Western blotting)和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测回肠黏膜FXR与TLR4蛋白及其mRNA的表达。此外,取40只小鼠随机分为OJ、ED、ID和SH四组,每组10只,各组中再用FXR激动剂GW4064(n=5)灌胃干预,羧甲基纤维素钠CMC-Na(n=5)作为对照。结果小鼠胆道梗阻后,肠黏膜FXR蛋白及其mRNA表达较SH组明显升高,肠黏膜TLR4蛋白及其mRNA表达较SH组明显下降。胆汁外引流术后,FXR蛋白表达较OJ组明显下降而其mRNA表达升高,TLR4蛋白及其mRNA表达明显升高。胆汁内引流术后,FXR蛋白及其mRNA表达较OJ组下降,TLR4蛋白及其mRNA表达明显上升,效果均好于外引流(P<0.05)。安慰剂灌胃和上述未行灌胃的小鼠的TLR4表达趋势基本一致,而利用FXR激动剂灌胃后,四组小鼠TLR4表达差异消失(P>0.05)。结论小鼠梗黄形成后,肠道FXR升高,TLR4下降,胆汁内引流和外引流均可逆转这些改变,但内引流效果好于外引流。肠道内胆汁酸是引起这些变化的关键。展开更多