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NF-κB亚单位p50/p65激活促进肺腺癌H1650细胞吉非替尼耐药
被引量:
4
1
作者
潘莹
黄思超
+8 位作者
王霞
龚五星
梁翠微
杜均祥
彭东旭
谢云
郑礼平
张楠
全文
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第5期584-590,共7页
目的探究NF-κB经典通路激活与人肺腺癌H1650细胞吉非替尼耐药的内在联系。方法选择肺腺癌HCC827和H1650亲代细胞株,吉非替尼连续处理60 d,检测细胞株生长情况和各细胞株595nm吸光度,确定各细胞株细胞存活率和H1650亲代细胞被诱导成H165...
目的探究NF-κB经典通路激活与人肺腺癌H1650细胞吉非替尼耐药的内在联系。方法选择肺腺癌HCC827和H1650亲代细胞株,吉非替尼连续处理60 d,检测细胞株生长情况和各细胞株595nm吸光度,确定各细胞株细胞存活率和H1650亲代细胞被诱导成H1650耐药细胞株。Western blot检测各细胞株P-IκBα、NF-κB P-p50和P-p65表达量,Image J灰度仪计算出胞浆和胞核P-p50和P-p65与内参蛋白灰度比值,比较吉非替尼和吉非替尼加吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)联合用药状态下,各细胞株细胞存活率和P-IκB、P-p50和P-p65的表达。结果在无吉非替尼和吉非替尼加PDTC药物干预下,H1650耐药细胞PIκBα表达增加,胞浆和胞核P-p50和P-p65表达,H1650耐药细胞株>H1650亲本细胞株>吉非替尼敏感HCC827细胞株(P<0.05,P<0.01);单独使用吉非替尼干预,H1650耐药细胞株细胞抑制率较H1650亲本细胞株和HCC827细胞株降低(P<0.05,P<0.01),H1650耐药细胞株P-p50和P-p65表达较其他两类细胞株升高(P<0.05);与无吉非替尼干预比较,H1650亲代和耐药细胞P-p50和P-p65均有显著降低(P<0.05,P<0.01);吉非替尼联合PDTC干预,显示H1650亲代和耐药细胞存活率、胞浆和胞核Pp50和P-p65表达均较吉非替尼组降低(P<0.01,P<0.01)。结论 NF-κB经典传导通路激活是H1650亲代细胞残存和转化为吉非替尼耐药细胞的主要因素之一,吉非替尼联合PDTC用药可抑制P-IκBα生成和P-p50、P-p65的激活,从而降低H1650残存细胞生存率和耐药细胞的产生。
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关键词
肺腺癌
活化的B细胞核因子κ-轻链增强子
磷酸化p50和p65
H1650细胞株
吡咯烷二硫代氨基甲酸盐
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职称材料
高危型人乳头瘤病毒与膀胱癌发生的关系
被引量:
3
2
作者
杜均祥
张征荣
+4 位作者
谢云
彭东旭
潘莹
梁翠微
龚五星
《国际泌尿系统杂志》
2021年第3期418-422,共5页
目的探讨高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染对膀胱癌患者染色体畸变及细胞周期蛋白表达的影响及其与膀胱癌发生的关系:方法随机选择2017年1月至2019年12月本院收治的60例膀胱癌患者,按照HPV感染情况分为HPV阳性组及HPV阴性组,采用FISH方法检...
目的探讨高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染对膀胱癌患者染色体畸变及细胞周期蛋白表达的影响及其与膀胱癌发生的关系:方法随机选择2017年1月至2019年12月本院收治的60例膀胱癌患者,按照HPV感染情况分为HPV阳性组及HPV阴性组,采用FISH方法检测两组患者的尿液脱落细胞染色体的畸变率,并采用免疫组化方法检测两组膀胱癌组织的细胞周期蛋白的表达情况。结果60例膀胱癌患者中HPV阳性者39例,HPV感染率为65%。HPV阳性组中3号染色体与GLPpl6的畸变率分别为79.49%(31/39)与82.05%(32/39),明显高于HPV阴性组的47.61%(10/21)与52.38%(11/21),差异有统计学意义(P<0.05)。HPV阳性组中7号与17号染色体的畸变率分别为74.36%(29/39)与66.67%(26/39),与HPV阴性组的61.90%(13/21)与71.43%(15/21)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HPV阳性组中的pl6、Rb蛋白的阴性表达率分别为46.15%(18/39)与41.03%(16/39),显著高于HPV阴性组的28.57%(6/21)与23.81%(5/21),差异有统计学意义(P<0.05)。HPV阳性组中cyclinDl的高表达率为56.41%(22/39),高于HPV阴性组的28.57%(6/21),差异有统计学意义(P<0.05)。而CDK4蛋白的高表达率在两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)c结论HPV感染能引起膀胱癌3号染色体与GLPP16染色体畸变率升高,引起细胞周期蛋白P16、Rb及cyclinDl蛋白表达紊乱,导致P16/CDK4/CydinDl/Rb细胞周期调控通道的紊乱,其与膀胱癌的发生有着密切的关系。
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关键词
膀胱肿瘤
人乳头瘤病毒
细胞周期蛋白类
原文传递
局部晚期肺癌同步放化疗后表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂维持治疗的临床研究
被引量:
2
3
作者
郑礼平
全文
+3 位作者
谢云
彭东旭
梁翠微
龚五星
《实用医学杂志》
CAS
北大核心
2018年第21期3573-3576,共4页
目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)同步放化疗后维持治疗中的价值。方法晚期NSCLC患者同步放化疗后,最终病情无进展的有88例,将其随机分为TKI药物组(吉非替尼250 mg,每日1次或者厄洛替...
目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)同步放化疗后维持治疗中的价值。方法晚期NSCLC患者同步放化疗后,最终病情无进展的有88例,将其随机分为TKI药物组(吉非替尼250 mg,每日1次或者厄洛替尼150 mg,每日1次),或安慰剂组。维持治疗时间为1年,但如果维持治疗期间出现病情进展或严重不良反应则停药。结果 TKI药物组、安慰剂组的疾病控制率分别是81.8%、61.4%(P=0.033)。两组的中位疾病进展时间分别为13.6、10.8个月,差异有统计学意义(P=0.001)。TKI药物组中位生存时间34.5个月较安慰剂组30.3个月明显延长(P=0.029)。TKI药物的不良反应有皮疹、腹泻、疲劳、肝功能损害等,未出现治疗相关的死亡。结论 TKI药物用于局部晚期NSCLC同步放化疗后的维持治疗,可以提高疾病控制率,延长患者生存期,并且不良反应能耐受。
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关键词
局部晚期
非小细胞肺癌
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
维持治疗
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职称材料
食管支架植入术治疗晚期食管癌患者的临床效果
被引量:
2
4
作者
彭东旭
王庆强
蔡雨霏
《中国医药指南》
2020年第33期12-14,共3页
目的探讨食管支架植入术治疗晚期食管癌患者的效果。方法选取2015年1月至2017年12月在我院治疗的92例食管癌患者,根据治疗方法的不同进行分组,试验组应用食管支架植入术治疗,对照组采用常规化疗,比较两组治疗效果、吞咽困难分级、卡氏...
目的探讨食管支架植入术治疗晚期食管癌患者的效果。方法选取2015年1月至2017年12月在我院治疗的92例食管癌患者,根据治疗方法的不同进行分组,试验组应用食管支架植入术治疗,对照组采用常规化疗,比较两组治疗效果、吞咽困难分级、卡氏功能状态量表(KPS)评分及肺功能指标。结果试验组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后,试验组吞咽困难0级、1级所占比例高于对照组,吞咽困难2级、3级比例显著低于对照组(P<0.05);治疗后,试验组KPS评分高于对照组(P<0.05);试验组第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)水平高于对照组,气促指数低于对照组(P<0.05)。结论针对晚期食管癌患者应用食管支架植入术治疗的效果显著,可有效改善患者的吞咽困难和肺功能,提高其生存质量。
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关键词
食管癌
吞咽困难
食管支架植入术
生活质量
肺功能
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职称材料
国内重组木发展中存在的问题及前景
被引量:
1
5
作者
翟莲
刘长安
+1 位作者
彭东旭
林天成
《四川建材》
2019年第1期6-6,8,共2页
综述了重组木发展中存在的主要问题,以及重组木发展趋势,并对市场前景进行预测,提出了解决重组木发展中遇到问题的解决思路。分析了重组木的发展前景带来的经济效益,并简述了在木材资源供需缺口比较大的情况下的新思路,提出了适当建议。
关键词
重组木
经济效益
秸秆重组材
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职称材料
基于一维卷积神经网络和降噪自编码器的驾驶行为识别
被引量:
4
6
作者
杨云开
范文兵
彭东旭
《计算机应用与软件》
北大核心
2020年第8期171-176,共6页
针对驾驶行为分类中出现的精度不足和时间复杂度高的问题,提出一种基于一维卷积神经网络(1D-CNN)和降噪自编码机(DAE)的混合模型。使用移动终端在车辆行驶中采集加速度传感器数据、陀螺仪传感器数据以及磁场传感器数据,融合这三种传感...
针对驾驶行为分类中出现的精度不足和时间复杂度高的问题,提出一种基于一维卷积神经网络(1D-CNN)和降噪自编码机(DAE)的混合模型。使用移动终端在车辆行驶中采集加速度传感器数据、陀螺仪传感器数据以及磁场传感器数据,融合这三种传感器数据,经过预处理后输入到DAE中,提取DAE中隐藏层特征数据完成降维处理,将降维数据输入到三通道的1D-CNN中,通过Softmax分类器识别出九种驾驶行为。实验结果表明,该模型的整体识别率为93.7%,分类效果优于传统的机器学习算法。
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关键词
传感器数据
一维卷积神经网络
降噪自编码机
时间复杂度
驾驶行为识别
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职称材料
BH随机邻域嵌入在驾驶行为识别中的应用
7
作者
杨云开
范文兵
彭东旭
《计算机应用与软件》
北大核心
2021年第1期166-170,210,共6页
针对驾驶系统处理大量驾驶数据时出现的效率和精度不足的问题,提出一种基于巴恩斯哈特随机邻域嵌入(BH-SNE)和径向基函数神经网络(RBFNN)的识别算法。从手机传感器中获取加速度数据、陀螺仪数据和磁强计数据,融合这三种传感器数据,经过...
针对驾驶系统处理大量驾驶数据时出现的效率和精度不足的问题,提出一种基于巴恩斯哈特随机邻域嵌入(BH-SNE)和径向基函数神经网络(RBFNN)的识别算法。从手机传感器中获取加速度数据、陀螺仪数据和磁强计数据,融合这三种传感器数据,经过预处理后使用BH-SNE完成降维处理,将降维数据输入到RBFNN中识别出驾驶行为。实验结果表明,BH-SNE的效率远高于t分布式随机邻域嵌入(t-SNE),并且可视化效果优于t-SNE,该模型的整体识别率为98.8%,分类效果优于传统的机器学习算法。
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关键词
传感器数据
数据融合
数据可视化
t分布式随机邻域嵌入
径向基函数神经网络
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职称材料
大豆异黄酮提取新工艺研究
8
作者
彭景
黄东旭
《广东化工》
CAS
2016年第21期70-71,共2页
为了提供大豆异黄酮以考察其细胞生物活性,文章采用无毒无残留的碱醇法提取大豆异黄酮。发现在p H=9,80%的乙醇水溶液,回流60 min提取大豆异黄酮效果最佳,以芦丁为标准品,测得异黄酮提取率达0.782%。
关键词
大豆异黄酮
碱醇法
提取工艺
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职称材料
题名
NF-κB亚单位p50/p65激活促进肺腺癌H1650细胞吉非替尼耐药
被引量:
4
1
作者
潘莹
黄思超
王霞
龚五星
梁翠微
杜均祥
彭东旭
谢云
郑礼平
张楠
全文
机构
珠海市人民医院肿瘤科
珠海市人民医院药学部
珠海市人口和计划生育服务中心
出处
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第5期584-590,共7页
基金
珠海市科技计划医疗卫生项目(一般项目)(20161027E030026)
文摘
目的探究NF-κB经典通路激活与人肺腺癌H1650细胞吉非替尼耐药的内在联系。方法选择肺腺癌HCC827和H1650亲代细胞株,吉非替尼连续处理60 d,检测细胞株生长情况和各细胞株595nm吸光度,确定各细胞株细胞存活率和H1650亲代细胞被诱导成H1650耐药细胞株。Western blot检测各细胞株P-IκBα、NF-κB P-p50和P-p65表达量,Image J灰度仪计算出胞浆和胞核P-p50和P-p65与内参蛋白灰度比值,比较吉非替尼和吉非替尼加吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)联合用药状态下,各细胞株细胞存活率和P-IκB、P-p50和P-p65的表达。结果在无吉非替尼和吉非替尼加PDTC药物干预下,H1650耐药细胞PIκBα表达增加,胞浆和胞核P-p50和P-p65表达,H1650耐药细胞株>H1650亲本细胞株>吉非替尼敏感HCC827细胞株(P<0.05,P<0.01);单独使用吉非替尼干预,H1650耐药细胞株细胞抑制率较H1650亲本细胞株和HCC827细胞株降低(P<0.05,P<0.01),H1650耐药细胞株P-p50和P-p65表达较其他两类细胞株升高(P<0.05);与无吉非替尼干预比较,H1650亲代和耐药细胞P-p50和P-p65均有显著降低(P<0.05,P<0.01);吉非替尼联合PDTC干预,显示H1650亲代和耐药细胞存活率、胞浆和胞核Pp50和P-p65表达均较吉非替尼组降低(P<0.01,P<0.01)。结论 NF-κB经典传导通路激活是H1650亲代细胞残存和转化为吉非替尼耐药细胞的主要因素之一,吉非替尼联合PDTC用药可抑制P-IκBα生成和P-p50、P-p65的激活,从而降低H1650残存细胞生存率和耐药细胞的产生。
关键词
肺腺癌
活化的B细胞核因子κ-轻链增强子
磷酸化p50和p65
H1650细胞株
吡咯烷二硫代氨基甲酸盐
Keywords
lung adenocarcinoma
nuclear factor kappa-light chain enhancer of activated B cells
Phospho-p50 and Phospho-p65
H1650 cell line
pyrrolidine dithiocarbamate salt
分类号
R734.2 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
高危型人乳头瘤病毒与膀胱癌发生的关系
被引量:
3
2
作者
杜均祥
张征荣
谢云
彭东旭
潘莹
梁翠微
龚五星
机构
珠海市人民医院(暨南大学附属珠海医院)肿瘤科
出处
《国际泌尿系统杂志》
2021年第3期418-422,共5页
基金
珠海市科技计划医疗卫生项目(20181117A010038)。
文摘
目的探讨高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染对膀胱癌患者染色体畸变及细胞周期蛋白表达的影响及其与膀胱癌发生的关系:方法随机选择2017年1月至2019年12月本院收治的60例膀胱癌患者,按照HPV感染情况分为HPV阳性组及HPV阴性组,采用FISH方法检测两组患者的尿液脱落细胞染色体的畸变率,并采用免疫组化方法检测两组膀胱癌组织的细胞周期蛋白的表达情况。结果60例膀胱癌患者中HPV阳性者39例,HPV感染率为65%。HPV阳性组中3号染色体与GLPpl6的畸变率分别为79.49%(31/39)与82.05%(32/39),明显高于HPV阴性组的47.61%(10/21)与52.38%(11/21),差异有统计学意义(P<0.05)。HPV阳性组中7号与17号染色体的畸变率分别为74.36%(29/39)与66.67%(26/39),与HPV阴性组的61.90%(13/21)与71.43%(15/21)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HPV阳性组中的pl6、Rb蛋白的阴性表达率分别为46.15%(18/39)与41.03%(16/39),显著高于HPV阴性组的28.57%(6/21)与23.81%(5/21),差异有统计学意义(P<0.05)。HPV阳性组中cyclinDl的高表达率为56.41%(22/39),高于HPV阴性组的28.57%(6/21),差异有统计学意义(P<0.05)。而CDK4蛋白的高表达率在两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)c结论HPV感染能引起膀胱癌3号染色体与GLPP16染色体畸变率升高,引起细胞周期蛋白P16、Rb及cyclinDl蛋白表达紊乱,导致P16/CDK4/CydinDl/Rb细胞周期调控通道的紊乱,其与膀胱癌的发生有着密切的关系。
关键词
膀胱肿瘤
人乳头瘤病毒
细胞周期蛋白类
Keywords
Urinary Bladder Neoplasms
Human Papillomavirus
Cyelins
分类号
R737.14 [医药卫生—肿瘤]
原文传递
题名
局部晚期肺癌同步放化疗后表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂维持治疗的临床研究
被引量:
2
3
作者
郑礼平
全文
谢云
彭东旭
梁翠微
龚五星
机构
珠海市人民医院/暨南大学附属珠海医院
出处
《实用医学杂志》
CAS
北大核心
2018年第21期3573-3576,共4页
基金
广东省珠海市医学科研基金项目(编号:20181117A010052)
文摘
目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)同步放化疗后维持治疗中的价值。方法晚期NSCLC患者同步放化疗后,最终病情无进展的有88例,将其随机分为TKI药物组(吉非替尼250 mg,每日1次或者厄洛替尼150 mg,每日1次),或安慰剂组。维持治疗时间为1年,但如果维持治疗期间出现病情进展或严重不良反应则停药。结果 TKI药物组、安慰剂组的疾病控制率分别是81.8%、61.4%(P=0.033)。两组的中位疾病进展时间分别为13.6、10.8个月,差异有统计学意义(P=0.001)。TKI药物组中位生存时间34.5个月较安慰剂组30.3个月明显延长(P=0.029)。TKI药物的不良反应有皮疹、腹泻、疲劳、肝功能损害等,未出现治疗相关的死亡。结论 TKI药物用于局部晚期NSCLC同步放化疗后的维持治疗,可以提高疾病控制率,延长患者生存期,并且不良反应能耐受。
关键词
局部晚期
非小细胞肺癌
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
维持治疗
Keywords
locally advanced
non-small cell lung cancer
epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors
maintenance treatment
分类号
R734.2 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
食管支架植入术治疗晚期食管癌患者的临床效果
被引量:
2
4
作者
彭东旭
王庆强
蔡雨霏
机构
厦门莲花医院消化内科
厦门莲花医院内科
出处
《中国医药指南》
2020年第33期12-14,共3页
文摘
目的探讨食管支架植入术治疗晚期食管癌患者的效果。方法选取2015年1月至2017年12月在我院治疗的92例食管癌患者,根据治疗方法的不同进行分组,试验组应用食管支架植入术治疗,对照组采用常规化疗,比较两组治疗效果、吞咽困难分级、卡氏功能状态量表(KPS)评分及肺功能指标。结果试验组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后,试验组吞咽困难0级、1级所占比例高于对照组,吞咽困难2级、3级比例显著低于对照组(P<0.05);治疗后,试验组KPS评分高于对照组(P<0.05);试验组第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)水平高于对照组,气促指数低于对照组(P<0.05)。结论针对晚期食管癌患者应用食管支架植入术治疗的效果显著,可有效改善患者的吞咽困难和肺功能,提高其生存质量。
关键词
食管癌
吞咽困难
食管支架植入术
生活质量
肺功能
Keywords
Advanced esophageal cancer
Dysphagia
Esophageal stent implantation
Quality of life
Lung function
分类号
R735.1 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
国内重组木发展中存在的问题及前景
被引量:
1
5
作者
翟莲
刘长安
彭东旭
林天成
机构
吉林建筑大学土木工程学院
出处
《四川建材》
2019年第1期6-6,8,共2页
基金
吉林省科技厅重点科技研发项目(20180201066SF)
文摘
综述了重组木发展中存在的主要问题,以及重组木发展趋势,并对市场前景进行预测,提出了解决重组木发展中遇到问题的解决思路。分析了重组木的发展前景带来的经济效益,并简述了在木材资源供需缺口比较大的情况下的新思路,提出了适当建议。
关键词
重组木
经济效益
秸秆重组材
Keywords
scrimber
economic benefits
straw material
分类号
S781.6 [农业科学—木材科学与技术]
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职称材料
题名
基于一维卷积神经网络和降噪自编码器的驾驶行为识别
被引量:
4
6
作者
杨云开
范文兵
彭东旭
机构
郑州大学信息工程学院
出处
《计算机应用与软件》
北大核心
2020年第8期171-176,共6页
基金
河南省自然科学基金项目(20180173A)。
文摘
针对驾驶行为分类中出现的精度不足和时间复杂度高的问题,提出一种基于一维卷积神经网络(1D-CNN)和降噪自编码机(DAE)的混合模型。使用移动终端在车辆行驶中采集加速度传感器数据、陀螺仪传感器数据以及磁场传感器数据,融合这三种传感器数据,经过预处理后输入到DAE中,提取DAE中隐藏层特征数据完成降维处理,将降维数据输入到三通道的1D-CNN中,通过Softmax分类器识别出九种驾驶行为。实验结果表明,该模型的整体识别率为93.7%,分类效果优于传统的机器学习算法。
关键词
传感器数据
一维卷积神经网络
降噪自编码机
时间复杂度
驾驶行为识别
Keywords
Sensor data
One-dimensional convolutional neural network(ID-CNN)
Denoising auto-encoder(DAE)
Time complexity
Driving behavior recognition
分类号
TP391 [自动化与计算机技术—计算机应用技术]
下载PDF
职称材料
题名
BH随机邻域嵌入在驾驶行为识别中的应用
7
作者
杨云开
范文兵
彭东旭
机构
郑州大学信息工程学院
出处
《计算机应用与软件》
北大核心
2021年第1期166-170,210,共6页
基金
河南省自然科学基金项目(20180173A)。
文摘
针对驾驶系统处理大量驾驶数据时出现的效率和精度不足的问题,提出一种基于巴恩斯哈特随机邻域嵌入(BH-SNE)和径向基函数神经网络(RBFNN)的识别算法。从手机传感器中获取加速度数据、陀螺仪数据和磁强计数据,融合这三种传感器数据,经过预处理后使用BH-SNE完成降维处理,将降维数据输入到RBFNN中识别出驾驶行为。实验结果表明,BH-SNE的效率远高于t分布式随机邻域嵌入(t-SNE),并且可视化效果优于t-SNE,该模型的整体识别率为98.8%,分类效果优于传统的机器学习算法。
关键词
传感器数据
数据融合
数据可视化
t分布式随机邻域嵌入
径向基函数神经网络
Keywords
Sensor data
Data fusion
Data visualization
t-distributed stochastic neighbor embedding
Radial basis function neural network
分类号
TP391 [自动化与计算机技术—计算机应用技术]
下载PDF
职称材料
题名
大豆异黄酮提取新工艺研究
8
作者
彭景
黄东旭
机构
九江市第三中学
出处
《广东化工》
CAS
2016年第21期70-71,共2页
基金
九江学院彭游课题组对本论文的大力支持
文摘
为了提供大豆异黄酮以考察其细胞生物活性,文章采用无毒无残留的碱醇法提取大豆异黄酮。发现在p H=9,80%的乙醇水溶液,回流60 min提取大豆异黄酮效果最佳,以芦丁为标准品,测得异黄酮提取率达0.782%。
关键词
大豆异黄酮
碱醇法
提取工艺
Keywords
soybean isoflavones
alkali alcohol motho: extraction technology
分类号
O629 [理学—有机化学]
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CAS
2016
0
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