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网络药理学研究策略在组合药物研究中的应用 被引量：27
1
作者 李玮婕 毛霞 +3 位作者 郭秋岩 张彦琼 卢建秋 林娜 《转化医学电子杂志》 2018年第3期3-16,共14页
人体是一个复杂的网络整体,疾病的发生发展可理解为多种因素综合作用的结果,其多途径、多靶点的疾病发展机制使得单一靶点的药物治疗模式受到一定的限制,远不能满足复杂疾病的治疗要求和目的。单一药物在多种复杂疾病领域,尤其在癌症、... 人体是一个复杂的网络整体,疾病的发生发展可理解为多种因素综合作用的结果,其多途径、多靶点的疾病发展机制使得单一靶点的药物治疗模式受到一定的限制,远不能满足复杂疾病的治疗要求和目的。单一药物在多种复杂疾病领域,尤其在癌症、艾滋病、白血病等方面的治疗效果不佳,使得开发组合药物更为迫切。同时,系统生物学、网络药理学、中药信息学等多种学科的提出和发展为组合药物提供了强有力的理论依据和技术支撑。因此,本文从组合药物在中西药研究领域中的应用,网络药理学可用的数据资源、算法和软件以及现有的组合药物研究方法三方面入手,简要分析和论述近年来网络药理学研究策略在组合药物发展中的应用。 展开更多
关键词 网络药理学 药物-药物相互作用 组合药物 多靶标治疗
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从VEGF/VEGFR2/PI3K/AKT信号轴所介导的血管新生调控网络探索白虎加桂枝汤干预类风湿关节炎热证的作用及其机制 被引量：19
2
作者 李聪翀 张彦琼 +5 位作者 李玮婕 毛霞 刘毓东 马兆臣 林雅 林娜 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期1044-1053,共10页
出自《金匮要略》的热痹经方白虎加桂枝汤(BHGZD)临床治疗类风湿关节炎(RA)的疗效确切。但针对该方的作用机制研究多围绕调节机体炎症反应和免疫功能等方面,对其抑制滑膜血管新生的药效与机制尚未见报道。本研究采用转录组学数据挖掘、... 出自《金匮要略》的热痹经方白虎加桂枝汤(BHGZD)临床治疗类风湿关节炎(RA)的疗效确切。但针对该方的作用机制研究多围绕调节机体炎症反应和免疫功能等方面,对其抑制滑膜血管新生的药效与机制尚未见报道。本研究采用转录组学数据挖掘、生物网络分析与“动物-细胞”实验验证相整合的研究策略,探讨BHGZD干预RA热证滑膜血管过度新生病理环节的潜能和分子机制。动物福利和实验过程均遵循中国中医科学院实验动物伦理委员会的规定。网络分析结果表明, BHGZD干预RA热证的候选网络靶标显著参与多条血管新生调节相关通路。其中,血管内皮生长因子A-血管内皮生长因子受体2 (VEGFA-VEGFR2)信号通路包含多个BHGZD候选网络靶标,如VEGF、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、丝-苏氨酸激酶(AKT)等。进一步的实验验证结果表明, BHGZD可有效降低佐剂诱导性关节炎热证大鼠膝关节滑膜中血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)的表达,血清中VEGF的水平、内皮性一氧化氮合酶(eNOS)的活性,关节组织中磷酸化血管内皮生长因子受体2 (p-VEGFR2)、p-PI3K以及p-AKT蛋白的表达水平,升高血清中内皮抑素(endostatin)的水平,并显著减少HUVEC、MH7A细胞的迁移和侵袭活性,及HUVEC细胞的管腔形成活性。综上所述, BHGZD具有缓解RA热证滑膜血管过度新生的潜能,其作用机制可能与干预VEGF/VEGFR2/PI3K/AKT信号通路相关。 展开更多
关键词 白虎加桂枝汤 类风湿关节炎 热证 滑膜血管新生 转录组学 网络药理学
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解淀粉芽孢杆菌BaA-007鉴定及其对苹果腐烂病的抑制作用 被引量：18
3
作者 吕前前 赵兴刚 +3 位作者 王东东 冒霞 左存武 杨江山 《园艺学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1895-1904,共10页
从苹果韧皮组织分离获得1株潜在的生防菌菌株。基于形态和16S rDNA、gyrA鉴定其为解淀粉芽孢杆菌(Bacillus amyloliquefaciens),命名为BaA-007(中国农业微生物菌种保存中心,菌种编号:ACCC60382)。该菌株及其次生代谢物对苹果腐烂病菌(... 从苹果韧皮组织分离获得1株潜在的生防菌菌株。基于形态和16S rDNA、gyrA鉴定其为解淀粉芽孢杆菌(Bacillus amyloliquefaciens),命名为BaA-007(中国农业微生物菌种保存中心,菌种编号:ACCC60382)。该菌株及其次生代谢物对苹果腐烂病菌(黑腐皮壳菌,Valsa mali)生长具有抑制作用,离体条件下可显著降低腐烂病病斑的扩散速度。以BG培养基为基础培养基,筛选其最佳培养条件为蔗糖0.5%、细菌学蛋白胨1%、硫酸二氢钾0.1%、温度36℃、pH 7.0。BaA-007处理后,苹果水杨酸(SA)响应性基因PR1、PR2和NPR1,茉莉酸(JA)响应性基因PDF1.2、CORONATINE INSENSITIVE 1(COI1)和AOS,乙烯(ET)响应性基因ETR1、ERF1和HEL以及几丁质合成酶B基因(Chitnase B,ChiB)在接种处理后的不同时间点均上调。综上所述,菌株BaA-007对苹果腐烂病有显著的拮抗效果,有望作为防治苹果腐烂病制剂开发的生防菌株。 展开更多
关键词 苹果 腐烂病 生物防治 解淀粉芽孢杆菌 培养条件筛选 抑制机理
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光伏热斑图像有效区域分割算法研究 被引量：17
4
作者 毛峡 石天朋 《太阳能学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2018年第5期1270-1276,共7页
根据光伏热斑图像的特征提出一种基于局部统计特征的有效区域分割算法。以图像局部标准差衡量图像局部灰度一致性,标记图像中局部灰度一致性高的区域,提出基于矩形尺寸及矩形内部有效区域比例的区域判别方法对背景区域进行去除,应用形... 根据光伏热斑图像的特征提出一种基于局部统计特征的有效区域分割算法。以图像局部标准差衡量图像局部灰度一致性,标记图像中局部灰度一致性高的区域,提出基于矩形尺寸及矩形内部有效区域比例的区域判别方法对背景区域进行去除,应用形态学运算处理所得区域,得到最终分割结果。实验结果表明：该算法可准确、有效地对光伏热斑图像有效区域进行分割,且效果优于边缘检测和区域生长算法。 展开更多
关键词 红外图像 图像分割 光伏效应 形态学 有效区域
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光伏阵列故障检测中的无人机红外图像拼接 被引量：17
5
作者 毛峡 李亚豪 《太阳能学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2020年第3期262-269,共8页
红外遥感图像可用来检测光伏组件的异常发热,为获得大视野的地面信息需要图像拼接技术,该文提出一种基于快速鲁棒特征检测(speeded-up robust features,SURF)算子的红外光伏图像自动拼接算法。基于K-d树(Kdimension tree)算法的匹配结果... 红外遥感图像可用来检测光伏组件的异常发热,为获得大视野的地面信息需要图像拼接技术,该文提出一种基于快速鲁棒特征检测(speeded-up robust features,SURF)算子的红外光伏图像自动拼接算法。基于K-d树(Kdimension tree)算法的匹配结果,结合匹配对的坐标信息提出一种优化算法,减少了随机抽样一致(random sample consensus,RANSAC)算法的迭代次数,并采用最佳缝合线算法进行图像融合;然后优化平移变换模型、修正旋转序列的角度,基于待拼接图像和模板之间的重叠区域自动修正拼接参数。实现从图像序列到全景图的全自动拼接流程。试验表明,该方法使RANSAC算法的迭代次数平均减少93.26%,处理时间平均减少86.21%。在没有无人机位置和飞行方向的少参数条件下,基本消除了光伏组件的几何相似性导致的误匹配和累计误差。 展开更多
关键词 光伏组件 红外图像 图像拼接 参数优化 无人机遥感
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基于网络药理学研究策略探究芍药苷对佐剂诱导型关节炎大鼠模型的治疗作用及其分子机制 被引量：17
6
作者 毛霞 陈文佳 +6 位作者 李鹰飞 李玮婕 李泰贤 王晓月 郭敏群 张彦琼 林娜 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期2000-2010,共11页
芍药苷(paeoniflorin,PAE)是中药白芍的主要活性成分,也是抗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)中成药白芍总苷胶囊的主要成分,具有抗炎和免疫调节等多种药理活性,然而其潜在的药理机制尚不明确。本研究首先基于网络药理学研究策略... 芍药苷(paeoniflorin,PAE)是中药白芍的主要活性成分,也是抗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)中成药白芍总苷胶囊的主要成分,具有抗炎和免疫调节等多种药理活性,然而其潜在的药理机制尚不明确。本研究首先基于网络药理学研究策略,预测白芍候选靶标,并建立白芍候选靶标-已知RA相关基因相互作用网络,通过计算网络中各节点的拓扑特征值(包括连接度、紧密度、介度),筛选出白芍干预RA相关失衡网络的关键候选靶标。进一步的功能挖掘发现,白芍的关键候选靶标显著富集于多条与RA病理环节相关通路,其中包括与软骨破坏相关的IL1B-TNF-TLR2-JUN-MMP1-MMP3通路。分子对接虚拟计算结果表明,白芍所含主要成分PAE与MMP1和MMP3有很强的亲和力。进而,本研究通过佐剂诱导型关节炎(adjuvant-induced arthritis,AIA)大鼠模型进行实验验证,发现PAE对AIA大鼠关节炎严重度有明显改善作用,可显著改善其红肿等症状,降低AIA模型组大鼠的关节评分、右后肢肿胀度,升高体重和痛阈(均P<0.05);ELISA检测表明,PAE可显著抑制AIA模型组大鼠血清炎性因子IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-17和IFN-γ水平的异常升高(均P<0.001);Western blot分析表明,PAE可显著降低AIA大鼠受累踝关节组织中MMP1和MMP3蛋白(均P<0.001)的蛋白表达水平(本研究有关动物的所有操作均按照中国医学科学院实验动物护理中心的伦理标准进行)。结果显示,PAE可通过调控IL1B-TNF-TLR2-JUN-MMP1-MMP3通路而发挥缓解关节软骨损伤、降低RA疾病严重度的作用。本研究增加了中药白芍及其有效成分抗RA药理作用的新认识,也为相关研究提供了新方向和新思路的参考。 展开更多
关键词 芍药苷 类风湿关节炎 网络药理学 分子对接 药理机制
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乌头汤缓解神经病理性疼痛的炎症网络调控机制研究 被引量：16
7
作者 郭秋岩 李玮婕 +7 位作者 王超 曹人郦 李泰贤 毛霞 王晓月 郭敏群 张彦琼 林娜 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1054-1061,共8页
痛痹要方乌头汤临床治疗神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)疗效确切,但作用机制尚不完全清楚,本研究旨在探究乌头汤缓解NP的炎症网络调控机制。前期基于脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)小鼠模型,通过全基因表达谱分析发现SNL... 痛痹要方乌头汤临床治疗神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)疗效确切,但作用机制尚不完全清楚,本研究旨在探究乌头汤缓解NP的炎症网络调控机制。前期基于脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)小鼠模型,通过全基因表达谱分析发现SNL发病相关基因集及乌头汤干预SNL药效相关基因集。本研究中"疾病基因-药物效应基因"互作网络及通路富集分析结果表明,乌头汤的镇痛网络靶标参与丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路的富集显著性最高(P=4.04E-12),其中AKT激酶、MAP激酶的激酶4(MAP kinase kinase 4,MKK4)、终端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)和转录因子AP-1(JUN)与NP发生、发展中具有重要意义的神经炎症密切相关。基于SNL大鼠模型的药效学实验结果表明,乌头汤可显著升高SNL大鼠的机械痛阈值(P<0.01)和冷痛阈值(P<0.05);机制层面的验证结果表明,SNL大鼠术后脊髓组织中AKT、MKK4、JNK和JUN磷酸化蛋白的表达量均显著升高(P<0.001);乌头汤可上调具有神经保护作用的AKT磷酸化蛋白的表达量(P<0.001),并降低促进神经炎症的MKK4、JNK和JUN磷酸化蛋白的表达量(P<0.01)。上述结果表明,乌头汤可有效缓解SNL大鼠的疼痛程度,其作用机制可能是通过调节AKT-MKK4-JNK-JUN信号轴而缓解神经炎症。本研究丰富了经方乌头汤治疗痛痹的科学内涵,也为基于NP发病机制的多靶点镇痛药物的研发提供了方法学示范。本研究中的动物实验获得中国中医科学院实验动物伦理委员会批准。 展开更多
关键词 乌头汤 神经病理性疼痛 神经炎症 网络药理学 作用机制
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基于生物信息学分析整合组方规律发掘白脉软膏治疗白脉病的作用机制及其功效组配伍特点 被引量：9
8
作者 刘毓东 毛霞 +6 位作者 张苏雅 周方婷 杨菲 王潇潇 陶雪莹 王超 林娜 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第24期186-195,共10页
目的:基于系统理论思想从网络视角探索白脉软膏治疗白脉病的作用机制及其功效组配伍特点,为指导临床合理用药提供生物学依据。方法:利用中医药百科全书数据库(ETCM)和中医药整合药理学研究平台(TCMIP)获得白脉软膏的化学成分及对应的候... 目的:基于系统理论思想从网络视角探索白脉软膏治疗白脉病的作用机制及其功效组配伍特点,为指导临床合理用药提供生物学依据。方法:利用中医药百科全书数据库(ETCM)和中医药整合药理学研究平台(TCMIP)获得白脉软膏的化学成分及对应的候选靶标谱,根据白脉病的临床病理学特征,以神经病理性疼痛、炎性疼痛、慢性疼痛和腰椎间盘突出根性神经痛4种疾病/症状为关注点,在人类表型本体(HPO),DisGeNET等数据库收集白脉病相关的疾病基因集,构建"白脉软膏活性成分靶标-白脉病相关基因集"相互作用网络,在此基础上筛选其核心网络节点并进行富集分析,探讨白脉软膏组方中活血通络组(姜黄、麝香、碱花),行气止痛组(肉豆蔻、甘松、藏菖蒲),温经散寒通络组(干姜、花椒、藏茴香)和健脾温肾强骨组(阳起石、甘草)4个功效组配伍治疗白脉病的作用机制。结果:白脉软膏所含4个功效组富集的通路主要分布于神经系统功能、炎症-免疫系统调节和机体能量代谢3个模块,各模块间通过共有靶标基因关联又各有侧重。其中,活血通络组和行气止痛组对神经系统功能的调节作用可概括为活血补气和醒神开窍;行气止痛组和健脾温肾强骨组主要用于推动机体气机运行,促进血液化生,增强机体免疫,维持炎症-免疫系统的调节;健脾温肾强骨组和温经散寒通络组主要通过补脾益气及温热药性来调节机体能量代谢;全方分析侧重挖掘白脉软膏从多维度、多层次干预白脉病的作用机制,各功效组强调其在神经系统功能、炎症-免疫调节、机体能量代谢中各有侧重的作用特点,2种网络分析模式相互补充、相互印证。结论:白脉软膏主要通过调节神经系统功能、维持机体炎症-免疫系统平衡及干预机体能量代谢的整合效应来发挥其对白脉病的治疗作用,相关研究可为白脉软膏作用机制� 展开更多
关键词 藏族医药 白脉软膏 生物信息学 白脉病 功效组 配伍特点 网络药理学
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从网络视角探讨复方鳖甲软肝片的抗肝癌潜能及其组方功效配伍特点 被引量：9
9
作者 陈文佳 毛霞 +3 位作者 郭晓东 余灵祥 林娜 张彦琼 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第24期11-22,共12页
目的:从网络视角出发,探讨复方鳖甲软肝片(FBRP)的抗肝癌潜能及其组方功效配伍的特点,为其临床重定位提供依据。方法:收集3例原发性肝癌患者的癌和癌旁组织样本,进行全基因组表达谱芯片检测,筛选到肝癌发生相关差异基因。在中医药百科... 目的:从网络视角出发,探讨复方鳖甲软肝片(FBRP)的抗肝癌潜能及其组方功效配伍的特点,为其临床重定位提供依据。方法:收集3例原发性肝癌患者的癌和癌旁组织样本,进行全基因组表达谱芯片检测,筛选到肝癌发生相关差异基因。在中医药百科全书数据库(ETCM)和中医药整合药理学研究平台(TCMIP)V2.0中分别检索并筛选获得化学成分谱以及相关化学成分所对应的候选靶标谱,提取上述肝癌发生相关差异基因和FBRP各功效组候选靶标之间的相互作用信息,构建"肝癌发生相关差异基因-FBRP功效物质群候选靶标"互作网络,筛选其核心网络节点,在此基础上进行通路富集分析,探讨FBRP组方中消癥散结组(鳖甲、莪术),补血活血组(赤芍、当归、三七),益气健脾组(党参、黄芪),育阴养肝组(紫河车、冬虫夏草)和清热解毒组(板蓝根、连翘)5个功效组干预肝癌失衡网络的潜在调控机制。结果:FBRP所含5个功效组既有共同的核心靶标群及通路群又各有侧重。前者主要涉及神经系统调节、维持"免疫-炎症系统"平衡、多种物质能量代谢途径调节和癌症相关通路调节等环节;后者主要体现在5个方面:①消癥散结组和益气健脾组对神经系统的调节作用可概括为行气解郁和补气血、益神明;补血活血组也参与了行气解郁的调节,益肾养肝组也参与了补气血、益神明的调节。②消癥散结组和育阴养肝组的调节作用可概括为精、气、血三补,补血活血组侧重于对免疫-循环系统的改善作用,清热解毒组则通过作用于T细胞受体信号通路维持机体"免疫-炎症系统"的平衡。③益气健脾组表现为对药物、脂质、糖、激素、辅助因子和维生素等多种物质代谢过程的调节;育阴养肝组主要参与脂质、糖、蛋白质和激素等物质代谢过程;清热解毒组则主要对核苷酸和激素的代谢过程产生影响。④相对于在以� 展开更多
关键词 网络药理学 复方鳖甲软肝片 炎-癌恶性转化 肝癌 组方理论 临床重定位 配伍
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青蒿琥酯对肿瘤放化疗增敏作用的研究现状分析和展望 被引量：8
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作者 陈文佳 毛霞 +1 位作者 张彦琼 林娜 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第23期5231-5239,共9页
青蒿素类药物在抗肿瘤治疗中的广泛应用一定程度上反映了中西医抗肿瘤治疗的优势。国内外已有基础和临床研究表明,青蒿琥酯(artesunate,ART)可有效干预乳腺癌、结肠癌、白血病、黑素瘤、卵巢癌、前列腺癌、肾癌和多种中枢神经系统瘤的... 青蒿素类药物在抗肿瘤治疗中的广泛应用一定程度上反映了中西医抗肿瘤治疗的优势。国内外已有基础和临床研究表明,青蒿琥酯(artesunate,ART)可有效干预乳腺癌、结肠癌、白血病、黑素瘤、卵巢癌、前列腺癌、肾癌和多种中枢神经系统瘤的恶性进展,其作用机制亦体现在多方面,如抑制肿瘤细胞增殖侵袭转移、诱导肿瘤细胞凋亡和自噬、调控细胞信号转导和抑制肿瘤血管新生等。同时,越来越多的实验证据表明,ART对多种抗肿瘤放射疗法(如X射线、β射线、γ射线、60Coγ射线等)和化学药物疗法(如顺铂、卡铂和阿霉素等)均起到了显著的增敏作用。故该文调研了文献数据库PubMed和CNKI,围绕2000年4月至2019年2月ART发挥抗肿瘤放化疗增敏作用的基础和临床研究进行了归纳总结,并对ART干预肿瘤的临床定位与扩大其应用范围提出了展望,旨在较为全面地了解ART对肿瘤放化疗增敏作用的研究现状,为寻找放化疗增敏剂和肿瘤耐药逆转剂提供启示和思路。 展开更多
关键词 青蒿琥酯 抗肿瘤 放射疗法 化学药物疗法 增敏作用
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环境信息公开、外商直接投资与城市空气污染——来自环境空气质量信息实时公开的证据 被引量：7
11
作者 陈霄 毛霞 曹伟 《统计研究》 CSSCI 北大核心 2023年第6期77-90,共14页
深入开展污染防治行动不仅是改善空气质量、提升人民幸福感的必要之举,更是推动经济社会发展全面绿色转型、建设美丽中国的有效途径。本文基于原环境保护部2012年开始实施的环境空气质量信息实时公开项目,构建环境信息公开、外商直接投... 深入开展污染防治行动不仅是改善空气质量、提升人民幸福感的必要之举,更是推动经济社会发展全面绿色转型、建设美丽中国的有效途径。本文基于原环境保护部2012年开始实施的环境空气质量信息实时公开项目,构建环境信息公开、外商直接投资(FDI)与地区污染之间关系的理论模型,考察这一项目实施前后,FDI对全国280个城市空气污染的影响变化。结果发现,项目实施前FDI显著加剧了空气污染,但在项目实施后FDI明显抑制了空气污染,在控制同期其他政策干扰和政策预期后结论依然稳健。异质性分析表明,项目实施后,低收入、低能耗、低排放和资源型城市的空气污染下降更明显。影响机制分析发现,项目实施前后FDI引致的环境规制、技术选择、生产规模和产业结构变化是空气污染得到抑制的重要原因。本研究为进一步完善环境信息公开制度、引导FDI和生态环境协调发展,以此推动和引领我国经济高质量发展提供了理论依据和经验支持。 展开更多
关键词 环境信息公开 外商直接投资 空气污染 工业二氧化硫
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基于靶标网络分析的治痹寒热经方抗类风湿关节炎作用机制对比研究 被引量：8
12
作者 李玮婕 卢建秋 +5 位作者 毛霞 郭秋岩 王晓月 郭敏群 张彦琼 林娜 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1387-1397,共11页
乌头汤和白虎加桂枝汤分别为寒、热痹的代表经方,临床治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)疗效确切,但其作用特点及潜在药理机制均尚未明确。本研究借助大鼠佐剂性关节炎(adjuvant-induced arthritis,AIA)模型,开展全基因组表... 乌头汤和白虎加桂枝汤分别为寒、热痹的代表经方,临床治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)疗效确切,但其作用特点及潜在药理机制均尚未明确。本研究借助大鼠佐剂性关节炎(adjuvant-induced arthritis,AIA)模型,开展全基因组表达谱芯片检测和网络药理学挖掘的整合研究。结果表明,乌头汤和白虎加桂枝汤均可有效降低AIA大鼠的发病率并改善关节炎症状,但两者对冷痛敏和热辐射反应的干预效果有明显差异。进一步的靶标网络分析发现,乌头汤和白虎加桂枝汤中分别筛选出106和132个抗RA效应基因,这些抗RA的关键候选靶标均分别参与矫正RA相关炎症-免疫失衡网络,但前者还可调节机体激素和能量代谢反应。本研究对比分析了寒热痹经方抗RA作用靶点和通路的异同点,为深入揭示经方治痹功效的生物学内涵提供了初步的科学依据。 展开更多
关键词 乌头汤 白虎加桂枝汤 类风湿关节炎 网络分析 作用机制
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火把花根片关键药效物质的“效益-风险”体外评价及其网络调控机制研究 被引量：7
13
作者 王可欣 毛霞 +6 位作者 张彦琼 吴安国 苏晓慧 王江瑞 蔡蓓蕾 林娜 黄丰 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第23期6438-6449,共12页
雷公藤属中药品种火把花根片对类风湿关节炎、糖尿病肾病和膜性肾病均具有良好的临床疗效,然而,肝脏损伤、恶心呕吐等副反应限制了其广泛应用。该研究旨在通过体外药效与毒性评价,整合生物分子网络分析,明确火把花根片及其潜在活性成分... 雷公藤属中药品种火把花根片对类风湿关节炎、糖尿病肾病和膜性肾病均具有良好的临床疗效,然而,肝脏损伤、恶心呕吐等副反应限制了其广泛应用。该研究旨在通过体外药效与毒性评价,整合生物分子网络分析,明确火把花根片及其潜在活性成分针对类风湿关节炎、糖尿病肾病和膜性肾病的效益与风险,并初步探究其“异病同治”的作用机制。首先,采用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱分析火把花根片入血成分,并考察火把花根片及其所含雷公藤甲素、雷公藤红素对人正常肝细胞L02、人类风湿成纤维样滑膜细胞MH7A、人肾小管上皮细胞HK-2和小鼠足细胞MPC-5活性的影响;采用酶联免疫吸附法考察各组炎症诱导性MH7A细胞和HK-2细胞模型中炎性因子的水平;采用蛋白免疫印迹法检测药物对MPC-5细胞模型中nephrin和podocin蛋白异常表达的干预作用,并开展免疫荧光检测考察对MPC-5细胞骨架蛋白表达水平的调节。接着,通过TCMIP v2.0数据库获得火把花根片入血成分候选靶点,利用GEO数据库收集3类疾病靶点,基于STRING数据库构建“疾病基因-药物靶标”互作网络,进行通路富集分析。最后,利用AutoDock Vina分子对接方法探究雷公藤甲素和雷公藤红素与关键通路中相应靶标的结合能力。结果表明,3种药物均可降低MH7A及HK-2细胞上清炎性因子浓度,增加MPC-5细胞标志性蛋白含量,其中,雷公藤甲素对于L02肝细胞毒性最强,雷公藤红素次之,火把花根片毒性最小。“疾病基因-药物靶标”关联网络挖掘结果表明,火把花根片可能通过调节PI3K/HIF1α/NOS2信号通路,干预3类疾病。分子对接结果显示其关键药效物质与PI3K、HIF1α、NOS2蛋白均具有较高亲和力。综上,该研究结果表明,火把花根片对于类风湿关节炎、糖尿病肾病、膜性肾病的疗效与雷公藤甲素及雷公藤红素相似,但细胞毒性均� 展开更多
关键词 火把花根片 类风湿关节炎 糖尿病肾病 膜性肾病 “效益-风险”评估
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乳腺癌患者病耻感、心理弹性水平及其对社交焦虑的影响 被引量：7
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作者 毛霞 郭佳 朱松 《岳阳职业技术学院学报》 2019年第1期43-47,61,共6页
目的:探讨乳腺癌患者病耻感、心理弹性水平及其对社交焦虑的影响。方法:应用社会影响量表、心理弹性量表和交往焦虑量表调查140例女性乳腺癌患者,并对三者之间的相关性进行分析。结果:不同文化程度、婚姻状况、家庭人均月收入及手术方... 目的:探讨乳腺癌患者病耻感、心理弹性水平及其对社交焦虑的影响。方法:应用社会影响量表、心理弹性量表和交往焦虑量表调查140例女性乳腺癌患者,并对三者之间的相关性进行分析。结果:不同文化程度、婚姻状况、家庭人均月收入及手术方式乳腺癌患者社交焦虑评分差异具有统计学意义(P <0.05),社交焦虑与病耻感得分呈正相关(r=0.379,P=0.000),社交焦虑与心理弹性水平呈负相关(r=-0.402,P=0.000),病耻感得分与心理弹性水平呈负相关(r=-2.32,P=0.006)。结论:乳腺癌患者社交焦虑与病耻感呈正相关关系,社交焦虑和病耻感都与心理弹性水平呈负相关关系。因此在护理乳腺癌患者的过程中,应采用积极的干预方法,帮助患者减轻病耻感,提高其心理弹性水平,从而改善患者的社交焦虑,使其以良好的状态尽早回归社会。 展开更多
关键词 乳腺癌患者 病耻感 心理弹性水平 社交焦虑
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整合“转录组-基因调控网络”探讨白虎加桂枝汤君药石膏的性-效关联内涵 被引量：5
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作者 李玮婕 毛霞 +3 位作者 刘毓东 王可欣 张彦琼 林娜 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期52-60,共9页
目的:从“性-效”关联角度,采用“转录组-基因调控网络”整合研究策略,系统评价白虎加桂枝汤君药石膏在全方“热者寒之”药效作用中的贡献度和贡献形式。方法:20只雄性Lewis大鼠随机分为4组,每组5只:正常组、佐剂诱导型关节炎(AIA)热证... 目的:从“性-效”关联角度,采用“转录组-基因调控网络”整合研究策略,系统评价白虎加桂枝汤君药石膏在全方“热者寒之”药效作用中的贡献度和贡献形式。方法:20只雄性Lewis大鼠随机分为4组,每组5只:正常组、佐剂诱导型关节炎(AIA)热证模型组、AIA热证+白虎加桂枝汤组(BHGZT,21.4 g·kg^(-1))、AIA热证+白虎加桂枝汤去石膏拆方组(BHGZT-GYP,10.7 g·kg^(-1))。利用热痹经典动物模型-AIA热证大鼠来源的转录组表达谱数据,通过“病证基因-药物效应靶标”相互作用网络挖掘,预测石膏在白虎加桂枝汤干预热痹的主要作用环节。基于AIA热证大鼠模型从受累关节情况、关节临床积分、肿胀度、关节表面温度、疼痛阈值、关节损伤等疾病严重指标和病证结合指标情况,以及体内“免疫-炎症”失衡调节层面进行整体验证,并基于体外3T3-L1前脂肪细胞开展体外成脂实验验证。结果:白虎加桂枝汤君药石膏在干预热痹中的主要作用环节是调节机体能量代谢的紊乱和矫正“免疫-炎症”的失衡。动物实验观察可见,白虎加桂枝汤及其去石膏拆方均可显著缓解AIA热证大鼠受累关节红肿、畸变和疼痛等症状(P<0.01),并抑制受累膝/踝关节损伤、滑膜炎症、骨破坏等病理改变(P<0.05),且全方作用明显优于去石膏拆方(P<0.05)。机制研究表明,白虎加桂枝汤及其去石膏拆方可显著抑制AIA热证大鼠的胸腺/脾脏损伤和内脏指数(P<0.05),并降低TLR4、TNF-α、IL-6、IL^(-1)β及IL^(-1)8等炎症因子的表达(P<0.05)。体外3T3-L1前脂肪细胞实验表明,与去石膏拆方组相比,白虎加桂枝汤全方能够更加显著地抑制脂肪细胞成脂,且单纯石膏对脂滴含量的抑制作用显著增强,表明石膏在全方抑制成脂中的重要作用。结论:白虎加桂枝汤君药石膏在全方缓解热痹相关的能量代谢紊乱和矫正“免疫-炎症”失衡中发挥着重要作用 展开更多
关键词 白虎加桂枝汤 石膏 热痹 “性-效”关联 能量代谢 “免疫-炎症”平衡
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基于“病-证-症-方”关联网络分析策略探讨祛风骨痛巴布膏的功效特点与作用机制 被引量：5
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作者 张苏雅 毛霞 +8 位作者 陶雪莹 方罗昌婷 李涛 刘毓东 杨菲 苏晓慧 陈卫衡 张彦琼 林娜 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1412-1421,I0003,共11页
祛风骨痛巴布膏具有显著的镇痛效果,但其临床定位与作用机制尚不明确,采用“证症结合”的诊疗模式有利于突出中医药治疗的优势定位及疗效特点。因此,本研究基于“病-证-症-方”关联网络分析策略,整合临床表型组、转录组和生物网络挖掘技... 祛风骨痛巴布膏具有显著的镇痛效果,但其临床定位与作用机制尚不明确,采用“证症结合”的诊疗模式有利于突出中医药治疗的优势定位及疗效特点。因此,本研究基于“病-证-症-方”关联网络分析策略,整合临床表型组、转录组和生物网络挖掘技术,探析祛风骨痛巴布膏干预骨性关节炎(OA)、神经病理性疼痛(NP)、慢性炎症性疼痛(CIP)和肌筋膜疼痛综合征(MPS)的功效特点和作用机制。网络分析结果表明,祛风骨痛巴布膏所含3个功效组均与其减轻疼痛症状的作用环节相关,祛风散寒组、舒筋活血组与消肿止痛组的作用可分别概括为散寒止痛、活血止痛、消肿止痛,三组共同发挥祛邪止痛之效;在纠正机体代谢水平紊乱方面,祛风散寒组与消肿止痛组的作用分别概括为祛风散寒除湿和行气消肿止痛;在矫正机体“免疫-炎症-血管轴”失衡方面,舒筋活血组的作用概括为疏肝行气、活血化瘀。进一步基于“病-证-症-方”关联网络分析策略,祛风骨痛巴布膏干预OA、NP、CIP与MPS致病基因互作网络的关键网络靶标可能通过矫正疾病发生和进展中的“神经-内分泌-免疫”失衡系统,发挥缓解痛觉过敏和感觉异常等症状的治疗作用。综上所述,祛风骨痛巴布膏可改善风寒湿痹证典型关联疾病的疼痛等相关症状,其作用机制可能与其通过调节机体“神经-内分泌-免疫”系统,发挥中枢镇痛、纠正内分泌紊乱、矫正“免疫-炎症”失衡的药理作用相关。相关结果将为祛风骨痛巴布膏的临床合理定位提供网络分析依据,也为进一步的临床和实验验证提供基础和方向。 展开更多
关键词 祛风骨痛巴布膏 风寒湿痹证 “病-证-症-方”关联网络 功效特点 作用机制
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雌雄异型异熟青钱柳花发育过程中养分的动态变化 被引量：6
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作者 黄鹏 毛霞 +2 位作者 韩歌 陈小玲 洑香香 《南京林业大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期1-9,共9页
【目的】青钱柳集药用、材用、观赏于一身,是典型的雌雄异型异熟植物,通过研究不同交配类型雌雄花芽(序)发育过程中花芽(序)和周围组织内养分的动态变化,以阐述其雌雄异熟的养分调控机理。【方法】在花发育期间,从青钱柳林分中随机选取... 【目的】青钱柳集药用、材用、观赏于一身,是典型的雌雄异型异熟植物,通过研究不同交配类型雌雄花芽(序)发育过程中花芽(序)和周围组织内养分的动态变化,以阐述其雌雄异熟的养分调控机理。【方法】在花发育期间,从青钱柳林分中随机选取两种交配类型(雄先型(简称PA),雌先型(简称PG)),观测花芽(序)(雄花♂,雌花♀)形态变化并测量花序长度;同时测定两种交配类型花芽(序)及其周围组织(雄花枝条(记为♂Z),雌花枝条(记为♀Z)和雌花叶片(记为♀Y))内的淀粉、可溶性糖和可溶性蛋白含量。【结果】(1)淀粉:花芽萌动前,花和枝条上均积累了大量淀粉,并随着花的发育呈持续下降的趋势;♂Z的含量显著高于♀Z,PA的♂Z上的含量高于PG的♂Z上的。(2)可溶性糖:萌动前♂Z积累了大量的可溶性糖,在发育过程中其含量呈现下降、上升并趋于稳定的动态过程,而♂内的含量出现波动但相对稳定;在♀及其周围组织均呈先上升后下降的趋势,在花序伸长生长结束时达到峰值。(3)可溶性蛋白质:萌动前PA的♂比PG积累了更多的可溶性蛋白,在两种交配类型♂上可溶性蛋白含量均随着花的发育逐渐下降,♂Z内的可溶性蛋白含量在发育过程中相对稳定;可溶性蛋白在♀花序开始伸长生长时达到高峰,而♀Y中的含量呈持续下降,♀Z上可溶性蛋白的变化模式在两种交配类型上存在差异。【结论】雌雄花发育所需可溶性糖主要来自自身和枝条内贮藏的可溶性糖和淀粉(水解产物),但PA的♂Z内贮藏的可溶性糖含量远高于PG的;雄花发育所需可溶性蛋白来自自身或光合产物的输入,雌花则主要来自光合产物的输入。淀粉和可溶性养分的动态变化在不同交配类型雌雄花上均存在时序差异,但与花序的发育进程一致。 展开更多
关键词 青钱柳 雌雄异型异熟 花芽发育 可溶性养分 淀粉
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基于转录组数据挖掘和生物分子网络分析整合的雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎疗效标志的发现研究 被引量：6
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作者 王晓月 王海隆 +7 位作者 毛霞 李光耀 郭秋岩 李玮婕 郭敏群 姜泉 张彦琼 林娜 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第16期3415-3422,共8页
基于转录组数据挖掘和生物分子网络分析的整合研究策略,发现雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthri-tis,RA)的候选疗效标志,并构建其疗效预测模型。从临床收集接受雷公藤多苷片治疗的RA患者外周血样本,提取外周血单个核细胞(P... 基于转录组数据挖掘和生物分子网络分析的整合研究策略,发现雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthri-tis,RA)的候选疗效标志,并构建其疗效预测模型。从临床收集接受雷公藤多苷片治疗的RA患者外周血样本,提取外周血单个核细胞(PBMC),整合全基因组表达谱特征分别获得雷公藤多苷片治疗RA疗效差异mRNA 360个(185个上调,175个下调)、miRNA 24个(7上调,17下调)。基于miRanada和TargetScan数据库共获得206个差异miRNA靶基因,建立miRNAs-靶mRNA共表达调控网络及miRNA介导的基因表达调控网络,并通过网络拓扑特征计算,筛选到3个候选疗效标志miRNAs(hsa-miR-4720-5p,hsa-miR-374b-5p,hsa-miR-185-3p)。基于上述3个候选标志在RA患者外周血样本中的表达量,采用偏最小二乘法,构建雷公藤多苷片治疗RA药效预测模型。通过5轮的交叉验证,该模型对雷公藤多苷片治疗RA的疗效预测准确率(ACC)分别为100.00%,100.00%,100.00%,66.67%,66.67%,受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)曲线下面积(AUC)均为1.00,表明该模型的预测性能良好且稳定。雷公藤多苷片治疗RA的疗效预测模型有助于临床筛选适用雷公藤多苷片治疗的RA患者,为临床制定RA个体化精准治疗方案提供一种新型、高效且无创的辅助工具。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 雷公藤多苷片 转录组学 生物分子网络 个体化治疗
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山荆子MbLRK10L1.1基因正调控腐烂病抗性 被引量：1
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作者 鲁远 冒霞 +3 位作者 王超 孙娥 郑艳 左存武 《西北农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期552-561,共10页
此前从东北山荆子(Malus baccata)中发现可能参与腐烂病信号响应的WAK基因 MbLRK10L1.1,在此基础上,拟结合生物信息学分析、表达分析和功能验证研究其在腐烂病抗性中的作用机制。结果表明, MbLRK10L1.1响应Valsa mali(Vm)信号,并且在瞬... 此前从东北山荆子(Malus baccata)中发现可能参与腐烂病信号响应的WAK基因 MbLRK10L1.1,在此基础上,拟结合生物信息学分析、表达分析和功能验证研究其在腐烂病抗性中的作用机制。结果表明, MbLRK10L1.1响应Valsa mali(Vm)信号,并且在瞬时表达 MbLRK10L1.1后,‘烟富6号’果实表面病斑扩散速率明显减小, FRK1(Flg22-induced Receptor-like Kinase 1)、TaNOX(Triticum aestivum NADPH oxidase)、 EDS1(Enhanced disease susceptibility 1)等相关抗病基因均有不同程度的上调表达。表明 MbLRK10L1.1可通过JA、SA、SAR以及PTI等途径正调控果实对腐烂病菌的抗性。 展开更多
关键词 腐烂病(Valsa canker) WAK基因 瞬时表达标记基因
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白脉软膏对慢性炎症性疼痛小鼠外周敏化的干预作用 被引量：5
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作者 杨菲 周方婷 +13 位作者 宗瑛 毛霞 万红叶 邹钊 李玮婕 明瑞蕊 方罗昌婷 梁婷钧 刘毓东 苏晓慧 王震 刘翠哲 王超 林娜 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第24期6730-6740,共11页
慢性炎症性疼痛以周围敏化为主要表现形式,藏族药经典外用方剂白脉软膏治疗慢性炎症性疼痛临床疗效确切,但其缓解周围敏化的药效学及机制尚不明确。该研究拟建立完全弗氏佐剂诱导的慢性炎症性疼痛动物模型,并采用行为学检测、副作用评... 慢性炎症性疼痛以周围敏化为主要表现形式,藏族药经典外用方剂白脉软膏治疗慢性炎症性疼痛临床疗效确切,但其缓解周围敏化的药效学及机制尚不明确。该研究拟建立完全弗氏佐剂诱导的慢性炎症性疼痛动物模型,并采用行为学检测、副作用评估、网络分析及实验验证等方法探讨白脉软膏治疗慢性炎症性疼痛的药效及机制。药效学研究表明白脉软膏可剂量依赖性提高慢性炎症性疼痛小鼠致炎足机械痛敏及热辐射痛敏阈值且无耐受性,对足肿胀、炎症介质及TRPV1、TRPA1的表达也有明确的抑制作用;体质量监测、正常小鼠痛敏阈值检测、轮替、强迫游泳实验等结果显示白脉软膏无明显毒副作用;根据白脉软膏基原药材药效、主要成分含量、ADME参数等纳入的51个候选活性分子网络分析显示,白脉软膏对慢性炎症性疼痛的抑制作用与调节TNF、T细胞受体信号通路核心调控元件相关;进一步实验研究表明,白脉软膏可有效下调小鼠足跖部组织MAPK14、MAPK1、PTGS2的蛋白表达,并上调GSK3B的磷酸化水平。综上,白脉软膏可有效缓解慢性炎症性疼痛的周围痛敏且无耐受性及明显的毒副作用,相关机制可能与白脉软膏调控周围组织TNF及T细胞受体信号通路的核心调控元件相关。 展开更多
关键词 白脉软膏 慢性炎症性疼痛 周围敏化 网络分析 TNF信号通路 T细胞信号通路 机制
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