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子痫前期蜕膜巨噬细胞源性外泌体来源miR-146a-5p通过靶向HIF1α抑制滋养细胞的活力和侵袭能力 被引量:1
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作者 陈芳荣 毛东瑞 陈小菊 《海南医学院学报》 CAS 2023年第4期268-273,共6页
目的:探究蜕膜巨噬细胞源性外泌体miR-146a-5p对子痫前期滋养细胞的作用及其分子机制。方法:收集子痫前期(preeclampsia,PE)患者和正常妊娠女性蜕膜组织,使用密度梯度法与流式细胞术分选获得巨噬细胞,提取蜕膜巨噬细胞源性外泌体;为了... 目的:探究蜕膜巨噬细胞源性外泌体miR-146a-5p对子痫前期滋养细胞的作用及其分子机制。方法:收集子痫前期(preeclampsia,PE)患者和正常妊娠女性蜕膜组织,使用密度梯度法与流式细胞术分选获得巨噬细胞,提取蜕膜巨噬细胞源性外泌体;为了鉴定外泌体,采用透射电镜观察结构,western blot验证外泌体CD63蛋白表达;采用CCK-8检测外泌体对滋养细胞活力的影响;Transwell实验检测滋养细胞迁移变化;qPCR检测外泌体中miR-146a-5p的表达;western blot检测滋养细胞中HIF1α蛋白表达;双荧光素酶报告基因检测miR-146a-5p与HIF1α是否存在结合位点。结果:巨噬细胞外泌体呈现直径约30~130 nm的中间凹陷“饼状”结构形态,CD63高表达,符合外泌体特征。与正常组相比,PE组蜕膜巨噬细胞源性外泌体显著降低滋养细胞增殖与迁移(P<0.001)。PE组蜕膜巨噬细胞源性外泌体中miR-146a-5p表达量显著下降,蜕膜巨噬细胞源性外泌体处理滋养细胞后滋养细胞中HIF1α蛋白表达显著升高,miR-146a-5p和HIF1α之间存在靶向结合位点。结论:PE组蜕膜巨噬细胞源性外泌体可以降低滋养细胞增殖与迁移,这可能与外泌体miR-146a-5p表达下降,从而促进滋养细胞HIF1α蛋白表达有关。 展开更多
关键词 子痫前期 蜕膜巨噬细胞 外泌体 miR-146a-5p/HIF1α 滋养细胞
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海南黎族HLA-G 14 bp多态性与重度子痫前期易感性的相关研究 被引量:1
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作者 王莉 王雪 +5 位作者 陈小菊 岑慧 吴栋才 莫玉俏 毛东瑞 郑林媚 《海南医学院学报》 CAS 2020年第12期901-904,共4页
目的:探讨海南黎族人人类白细胞抗原-G(HLA-G)基因外显子8中14 bp多态性分布与重度子痫前期易感性的相关性。方法:选择2018年6月~2019年9月本院收治的100例重度子痫前期住院患者为实验组,其中黎族50例,汉族50例,另选择同期本院妇产科收... 目的:探讨海南黎族人人类白细胞抗原-G(HLA-G)基因外显子8中14 bp多态性分布与重度子痫前期易感性的相关性。方法:选择2018年6月~2019年9月本院收治的100例重度子痫前期住院患者为实验组,其中黎族50例,汉族50例,另选择同期本院妇产科收治的100例正常妊娠孕妇为对照组,其中黎族50例,汉族50例。均采集静脉血检测HLA-G基因外显子8中14 bp多态性,分析HLA-G基因外显子8中14 bp多态性与重度子痫前期易感的相关性。结果:对照组黎族与实验组黎族HLA-G基因外显子8中14 bp基因分型和等位基因型频率相比,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组黎族-14 bp/-14 bp分型、+14 bp/-14 bp分型、等位基因-14 bp分型患者SBP、DBP低于实验组汉族患者(P<0.05),+14 bp/-14 bp分型SBP、DBP高于实验组汉族患者(P<0.05)。二元Logistic回归分析+14 bp/-14 bp与海南地区黎族女性重度子痫前期的发病有关(P<0.05),-14 bp/-14 bp分型是海南地区黎族女性重度子痫前期的保护性因素(P<0.05)。结论:海南黎族HLA-G基因外显子8携带14 bp缺失多态性与重度子痫前易感和进展有关。 展开更多
关键词 人类白细胞抗原-G 外显子8 14 bp多态性 重度子痫前期 易感相关性
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PD-1/PD-L1信号通路调控Treg/Th17在子痫前期发生发展中的机制研究 被引量:1
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作者 王莉 陈小菊 +3 位作者 林青 郑林媚 孔娇 毛东瑞 《海南医学院学报》 CAS 2022年第22期1704-1709,共6页
目的:通过检测子痫前期(PE)及正常孕妇胎盘中程序性细胞死亡受体1(programmed cell death1,PD-1)及其配体PD-L1、调节性细胞和辅助性T细胞的特异性核转录因子叉头状螺旋转录因子3(forkhead box protein 3,Foxp3)和维甲酸相关孤核受体γc... 目的:通过检测子痫前期(PE)及正常孕妇胎盘中程序性细胞死亡受体1(programmed cell death1,PD-1)及其配体PD-L1、调节性细胞和辅助性T细胞的特异性核转录因子叉头状螺旋转录因子3(forkhead box protein 3,Foxp3)和维甲酸相关孤核受体γc(retinoci acid receptor-related orphan receptoe gammat,RORγc)的表达水平,研究它们的差异表达与PE发病的关系。方法:选取2021年3月~2022年3月在海南医学院附属海南医院产科接受诊治的子痫前期患者40例,分为轻度PE组(PE组,n=20)和重度PE组(sPE组,n=20),另取同期剖宫产终止妊娠的正常孕妇作为对照组(对照组,n=20)。收集3组孕妇剖宫产后的胎盘组织,采用实时荧光定量PCR检测胎盘PD-1、PD-L1、Foxp3和RORγc的mRNA表达,而蛋白表达情况采用蛋白质印迹法检测,并分析其与PE发生发展的关系。结果:(1)qRT-PCR法检测结果表明,与对照组相比,PE组和sPE组的PD-1、PD-L1、Foxp3的mRNA表达均显著下降;与PE组相比,sPE组患者3项指标的mRNA表达水平下降的更显著,3组数据两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,PE组和sPE组RORγc的mRNA表达均显著上升;与PE组相比,sPE组患者RORγc的mRNA表达水平升高更显著,3组数据两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)蛋白质印迹法结果显示,与对照组相比,PE组和sPE组的PD-1、PD-L1、Foxp3蛋白表达水平明显下降;与PE组相比,sPE组患者3项指标的蛋白表达水平下降更显著,3组数据两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,PE组和sPE组RORγc的蛋白表达水平明显上升;与PE组相比,sPE组患者RORγc的蛋白表达水平升高更显著,3组数据两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:PD-1/PD-L1异常表达通过引起调节性T细胞/辅助性T细胞-17免疫失衡参与子痫前期的发生及进展。 展开更多
关键词 PD-1/PD-L1 Treg/Th17 子痫前期
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