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中医药通过mTOR途径调节细胞凋亡与自噬的研究进展 被引量:33
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作者 郜然然 周慧 +2 位作者 吴也可 贺宇 吴克明 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期218-224,共7页
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种进化保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其生物学功能主要是参与细胞的增殖、生长及分化,从而调节机体的代谢过程。诸多国内外研究表明,mTOR是细胞凋亡及自噬信号转导通路... 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种进化保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其生物学功能主要是参与细胞的增殖、生长及分化,从而调节机体的代谢过程。诸多国内外研究表明,mTOR是细胞凋亡及自噬信号转导通路的交汇点,营养、药物及氧化应激等多种刺激均可通过mTOR介导的信号通路对细胞的凋亡和自噬起到关键性的调控作用。目前,诸多研究已经证明,mTOR信号通路的改变与多种人类疾病的发病机制密切相关,如癌症、代谢紊乱(肥胖和2型糖尿病)、心血管和神经退行性疾病、与年龄有关的疾病和卵泡发育障碍等。近年来,越来越多的医家以该通路为切入点,以细胞凋亡和自噬为研究载体,研究了中医药对细胞凋亡和自噬的调节。其中包括中药单体、中成药、中药复方以及针灸等药物及物理疗法调控凋亡及自噬的实验研究。本文从mTOR信号通路入手,探讨了mTOR与细胞凋亡及自噬的关系,综述了中医药经mTOR途径调节细胞凋亡与自噬的最新进展,为中医药在该领域的深入研究提供了思路与参考。今后,中医药领域仍可以mTOR信号通路为依托,在中医基础理论的指导下对细胞凋亡和自噬的时效关系进行探索,为中医药在机体的作用机制提供新的现代医学的理论支持和作用靶点。 展开更多
关键词 中医药 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR) 细胞凋亡 细胞自噬
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基于UPLC-MS/MS同时测定款冬花中吡咯里西啶生物碱及其氮氧化物的含量 被引量:14
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作者 乔月 陈丽华 +5 位作者 胡宏秀 高冉冉 郜昭慧 斯建勇 廖永红 孙迪安 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期155-162,共8页
目的:建立一种同时测定15个吡咯里西啶生物碱(pyrrolidine alkaloids,PAs)及其氮氧化物的超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC/MS/MS),完成15批不同来源的款冬花样品的含量测定。从而初步了解不同来源款冬花中PAs的分布现状,为药材的安全合... 目的:建立一种同时测定15个吡咯里西啶生物碱(pyrrolidine alkaloids,PAs)及其氮氧化物的超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC/MS/MS),完成15批不同来源的款冬花样品的含量测定。从而初步了解不同来源款冬花中PAs的分布现状,为药材的安全合理使用提供相关参考。方法:采用Agilent Eclipse Plus C18色谱柱(3. 0 mm×150 mm,1. 8μm),流动相为含0. 05%甲酸和2. 5 mmol·L-1甲酸铵的水溶液(A)以及含0. 05%甲酸和2. 5 mmol·L-1甲酸铵的甲醇(B),梯度洗脱,流速0. 4 m L·min-1,进样量2μL,柱温40℃。采用Agilent 1290-6470 QQQ型超高效液相色谱-三重四级杆质谱联用仪,离子化模式为ESI+,多反应监测模式(MRM)。利用外标法计算药材样品中所测成分的含量,通过计算不同成分的相对标准偏差(RSD)对样品间的差异进行分析。结果:建立的测定方法灵敏度高,分离度良好,方法学考察结果良好。样品测定结果表明,15批药材均含有PAs及其氮氧化物,且所含PAs种类基本相同。克氏千里光碱(senkirkine)是款冬花中最主要的PAs类成分。药材款冬花中不同PAs的含量与分布有较大差异。结论:款冬花中普遍含有吡咯里西啶生物碱及其氮氧化物,且以具有显著肝毒性的克氏千里光碱为其中最主要种类。针对PAs的含量测定为确保款冬药材的用药安全提供了有效的保证。 展开更多
关键词 款冬花 吡咯里西啶生物碱 氮氧化物 克氏千里光碱
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非色散原子荧光光谱法同时检测硒和铅的光源干扰校正方法研究 被引量:12
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作者 陶琛 李春生 +5 位作者 初威澄 高冉冉 周志恒 李云梦 马振予 田地 《分析化学》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2019年第1期163-168,共6页
空心阴极灯(HCL)是氢化物发生-原子荧光光谱仪(HG-AFS)最为常用的激发光源,实验发现硒(Se)元素HCL的发射谱中存在铅(Pb)元素干扰,在Se、Pb同时测定时,会造成Se结果产生失真。本研究详细地讨论了Se元素HCL的光谱干扰,并提出一种光源干扰... 空心阴极灯(HCL)是氢化物发生-原子荧光光谱仪(HG-AFS)最为常用的激发光源,实验发现硒(Se)元素HCL的发射谱中存在铅(Pb)元素干扰,在Se、Pb同时测定时,会造成Se结果产生失真。本研究详细地讨论了Se元素HCL的光谱干扰,并提出一种光源干扰因子法,可对检测结果进行有效校正。此方法具有操作简单、可靠性高等优点,能够有效降低激发光源阴极的纯度要求。对Se、Pb同时测定的K3[Fe(CN)6]-HCl-KBH4化学发生体系进行了校正和优化,在2~50μg/L范围内获得Se标准曲线r=0.9995,Pb标准曲线的r=0.9997,检出限分别为0.034μg/L(Se)和0.019μg/L(Pb),方法精密度为0.85%(10μg/L,Se,n=9)和0.47%(10μg/L,Pb,n=9)。对国家标准样品大米GBW10010(GSB-1)、小麦GBW10011(GSB-2)和豆粉进行了测定,校正后的Se检测结果与标准值相符。 展开更多
关键词 原子荧光光谱 干扰校正
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前列地尔对感染性休克并急性呼吸窘迫综合征患者呼吸功能、炎性反应、免疫调节及近期预后的影响 被引量:11
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作者 朱勇 李吉明 +3 位作者 高冉冉 谢军 李雯莉 彭鹏 《实用心脑肺血管病杂志》 2018年第10期41-46,共6页
目的探讨前列地尔对感染性休克并急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者呼吸功能、炎性反应、免疫调节及近期预后的影响。方法选取2015年2月—2018年2月新疆医科大学第一附属医院收治的感染性休克并ARDS患者76例,采用随机数字表法分为对照组和... 目的探讨前列地尔对感染性休克并急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者呼吸功能、炎性反应、免疫调节及近期预后的影响。方法选取2015年2月—2018年2月新疆医科大学第一附属医院收治的感染性休克并ARDS患者76例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组38例。对照组患者给予常规治疗,观察组患者在常规治疗基础上给予前列地尔治疗;两组患者均连续治疗10 d。比较两组患者治疗前及治疗后24、48、72 h呼吸功能指标[包括呼吸频率(RR)、血氧饱和度(SpO_2)及氧合指数(OI)],治疗前及治疗后72 h炎性反应指标[包括白细胞计数(WBC)、中性粒细胞分数、C反应蛋白(CRP)及降钙素原(PCT)]、辅助性T淋巴细胞因子[包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、白介素4(IL-4)、白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)],并绘制Kaplan-Meier生存曲线以分析两组患者生存情况,观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果 (1)治疗前及治疗后24 h两组患者RR、SpO_2、OI比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后48、72 h观察组患者RR低于对照组,SpO_2、OI高于对照组(P<0.05)。(2)治疗前两组患者WBC、中性粒细胞分数、CRP、PCT比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后72 h观察组患者WBC、中性粒细胞分数、CRP、PCT低于对照组(P<0.05)。(3)治疗前两组患者TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-10水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后72 h观察组患者TNF-α、IFN-γ、IL-6水平低于对照组,IL-4、IL-10水平高于对照组(P<0.05)。(4)观察组患者累积生存率高于对照组(log-rankχ~2=4.030,P=0.045),死亡风险低于对照组[HR=0.428,95%CI(0.188,0.975),P=0.045]。(5)两组患者治疗期间不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论前列地尔可有效改善感染性休克并ARDS患者呼吸功能,减轻炎性反应并调节免疫功能,降低死亡风险并提高累积生存率,且安全性较高。 展开更多
关键词 休克 感染性疾病 呼吸窘迫综合征 成人 前列地尔 呼吸功能 炎性反应 免疫调节 预后
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五月艾Artemisia indica叶绿体基因组结构及系统发育分析 被引量:6
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作者 兰朝辉 田徐芳 +4 位作者 师玉华 高冉冉 尹青岗 向丽 邬兰 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第22期6058-6065,共8页
五月艾Artemisia indica是菊科蒿属重要的药用植物,但目前对于五月艾分子遗传信息了解很少。该研究通过高通量测序技术对五月艾叶绿体基因组进行测序、组装和注释,并对其序列特征、重复序列、密码子偏好性和系统发育进行分析。结果表明... 五月艾Artemisia indica是菊科蒿属重要的药用植物,但目前对于五月艾分子遗传信息了解很少。该研究通过高通量测序技术对五月艾叶绿体基因组进行测序、组装和注释,并对其序列特征、重复序列、密码子偏好性和系统发育进行分析。结果表明,五月艾叶绿体基因组全长151 161 bp,为典型的环状四段式结构,包括2个反向重复区(IRs),1个大单拷贝区(LSC)和1个小单拷贝区(SSC),GC量为37.47%;共注释到132个基因,去重复之后为114个,包括80个蛋白编码基因,30个tRNA基因和4个rRNA基因。从叶绿体基因组中共检测到50个长重复序列和191个SSR,其中SSR类型主要以单核苷酸为主。密码子偏好性分析显示,亮氨酸是五月艾叶绿体基因组中使用次数最高的氨基酸(10.77%),同义密码子相对使用频次(RSCU,relative synonymous codon usage)>1的密码子有30种且均以A/U结尾。基于菊科19个物种叶绿体基因组构建的系统发育树显示,五月艾与艾叶的亲缘关系最近,蒿属物种聚为单独的进化分支。该研究结果将为蒿属药用植物遗传多样性和资源保护提供理论依据。 展开更多
关键词 五月艾 叶绿体基因组 SSR 密码子偏好性 系统发育分析
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UPLC-QQQ-MS/MS同时测定黄花蒿中7个青蒿素类相关化合物的含量 被引量:1
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作者 王梦月 万会花 +5 位作者 向丽 蒲雨婷 尹青岗 高冉冉 师玉华 邬兰 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1260-1265,共6页
同时检测黄花蒿Artemisia annua中多个化合物,以对黄花蒿的品质进行多角度评价。建立超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱(UPLC-QQQ-MS/MS)同时检测黄花蒿中紫穗槐-4,11-二烯、青蒿醛、双氢青蒿酸、青蒿酸、青蒿素B、青蒿烯和青蒿素7个... 同时检测黄花蒿Artemisia annua中多个化合物,以对黄花蒿的品质进行多角度评价。建立超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱(UPLC-QQQ-MS/MS)同时检测黄花蒿中紫穗槐-4,11-二烯、青蒿醛、双氢青蒿酸、青蒿酸、青蒿素B、青蒿烯和青蒿素7个青蒿素类相关化合物的方法,并对黄花蒿不同组织部位(根、茎、叶和侧枝)中这7个化合物含量进行差异比较,检测其在黄花蒿中的累积情况。采集生长盛期4月龄黄花蒿的根、茎、叶和侧枝,检测黄花蒿不同组织部位7个青蒿素类相关化合物的含量。采用UPLC-QQQ-MS/MS的多反应监测(MRM)采集模式,大气压力化学离子源(APCI)正离子模式,色谱柱为Eclipse Plus RRHD C_(18)(2.1 mm×50 mm,1.8μm),流动相为含甲酸(0.1%)-甲酸铵(5 mmol·L^(-1))水溶液(A)和甲醇(B),梯度洗脱(0~8 min,55%~100%B;8~11 min,100%B;平衡3 min)。流速0.6 mL·min^(-1),柱温40℃,进样量5μL,检测时间8 min。通过方法学考察,建立了基于UPLC-QQQ-MS/MS同时定量检测青蒿素生物合成途径中7个代表性化合物含量的方法。对黄花蒿根、茎、叶和侧枝的含量比较分析结果表明:黄花蒿中青蒿素含量高于青蒿素B,且青蒿素和双氢青蒿酸在黄花蒿各部位的含量相对较高;7个化合物在各部位的含量存在较大差异,均在叶片中最高,且青蒿烯和青蒿醛在根中未检测到。该研究建立了基于UPLC-QQQ-MS/MS同时检测青蒿素生物合成途径上7个代表性化合物的定量方法,准确、灵敏且高效,可用于黄花蒿中青蒿素类相关化合物的含量测定、新品种选育和中药材质量控制等。 展开更多
关键词 UPLC-QQQ-MS/MS 黄花蒿 青蒿素 青蒿素B 多反应监测(MRM)
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网络药理学联合分子对接探索五灵胶囊治疗慢性乙型肝炎的机制 被引量:1
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作者 高冉冉 李雯莉 +1 位作者 王莹 曹阳 《现代药物与临床》 CAS 2023年第9期2155-2162,共8页
目的采用网络药理学和分子对接方法探究五灵胶囊治疗慢性乙型肝炎的机制。方法综合TCMSP、ETCM、BATMA-TCM数据库筛选五灵胶囊的成分和靶点。采用GeneCards、NCBI、DisGeNET数据库收集慢性乙型肝炎的靶点。运用STRING数据库构建五灵胶... 目的采用网络药理学和分子对接方法探究五灵胶囊治疗慢性乙型肝炎的机制。方法综合TCMSP、ETCM、BATMA-TCM数据库筛选五灵胶囊的成分和靶点。采用GeneCards、NCBI、DisGeNET数据库收集慢性乙型肝炎的靶点。运用STRING数据库构建五灵胶囊治疗慢性乙型肝炎的蛋白相互作用(PPI)网络图,并采用Cytoscape软件构建活性成分–交集靶点网络图。采用Oebiotech平台进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。采用分子对接技术对五灵胶囊治疗慢性乙型肝炎的关键成分和核心靶点的结合进行验证。结果共筛选出异鼠李素、山柰酚、槲皮素、黄芩苷、灵芝酸R、灵芝醇F、赤芝酮A、丹参酮ⅡA、异丹参酮Ⅱ、木犀草素、戈米辛R等主要活性成分。共得到雌激素受体(ESR1)、过氧化物酶体增殖激活受体(PPARG)、人丝裂原激活蛋白激酶14(MAPK14)、一氧化氮合酶(NOS2)等29个五灵胶囊治疗慢性乙型肝炎的靶点。五灵胶囊治疗慢性乙型肝炎的主要途径有乙型肝炎、白细胞介素-17(IL-17)和肿瘤坏死因子(TNF)通路。分子对接结果显示,上述活性成分与其对应的慢性乙型肝炎靶标间均有较高的亲和力。结论五灵胶囊可能通过异鼠李素、山柰酚、槲皮素等活性成分及ESR1、白细胞介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)等核心靶点治疗慢性乙型肝炎。 展开更多
关键词 五灵胶囊 慢性乙型肝炎 网络药理学 分子对接 异鼠李素 山柰酚 槲皮素 黄芩苷 灵芝酸R 灵芝醇F 赤芝酮A 丹参酮ⅡA
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艾bZIP基因家族全基因组鉴定及萜类合成调控基因筛选 被引量:1
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作者 程泊涵 王梦月 +4 位作者 邬兰 高冉冉 尹青岗 师玉华 向丽 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第19期5181-5194,共14页
艾是我国重要的药用植物和经济作物,具有温经散寒、止痛、抗炎、抗过敏等功效。艾叶精油富含挥发性萜类化合物,广泛应用于艾灸及保健品中,市场开发潜力巨大。bZIP转录因子家族在植物中数量众多,广泛参与植物生长发育、胁迫应答和萜类等... 艾是我国重要的药用植物和经济作物,具有温经散寒、止痛、抗炎、抗过敏等功效。艾叶精油富含挥发性萜类化合物,广泛应用于艾灸及保健品中,市场开发潜力巨大。bZIP转录因子家族在植物中数量众多,广泛参与植物生长发育、胁迫应答和萜类等次生代谢产物合成调控,但艾bZIP家族及其功能鲜有报道。该研究基于艾基因组系统鉴定bZIP家族转录因子,分析其蛋白理化性质、进化关系、保守基序和启动子顺式作用元件等特性,并筛选可能参与萜类合成调控的候选基因。结果显示:从基因组水平共鉴定到156个AarbZIP转录因子,其编码氨基酸为99~618 aa,相对分子质量为11.7~67.8 kDa,理论等电点为4.56~10.16。根据拟南芥bZIP家族分类,AarbZIP蛋白分为12个亚族,同一亚族蛋白具有相似的保守基序。启动子顺式作用元件分析表明AarbZIP家族与光和激素响应密切相关。同源性比对和系统发育分析共筛选出5个可能参与萜类合成调控的AarbZIP基因。qRT-PCR结果表明5个候选AarbZIP基因在艾不同组织中表达存在显著差异,其中AarbZIP29和AarbZIP55在叶片中表达量最高,AarbZIP81、AarbZIP130、AarbZIP150在花蕾中表达量最高。该研究为艾bZIP家族基因的功能研究及其在艾萜类合成中的调控作用解析奠定基础。 展开更多
关键词 bZIP转录因子 基因家族鉴定 实时荧光定量PCR
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全球药用植物干细胞库建设策略及展望 被引量:3
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作者 向丽 高冉冉 +3 位作者 王梦月 肖乐义 刘元柱 陈士林 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期2841-2851,共11页
药用植物干细胞是从药用植物分生组织及维管形成层中分离,一定条件下可产生具有防治疾病、增进机体身心机能活性成分的一类植物干细胞,来源于广义范畴的药用植物,如民族药、民间药、保健食品原料、蔬菜水果以及潜在的药用植物。目前,药... 药用植物干细胞是从药用植物分生组织及维管形成层中分离,一定条件下可产生具有防治疾病、增进机体身心机能活性成分的一类植物干细胞,来源于广义范畴的药用植物,如民族药、民间药、保健食品原料、蔬菜水果以及潜在的药用植物。目前,药用植物干细胞的分离、鉴定、保存及培养技术已日趋成熟,分化、发育、次生产物调控机制研究已较为深入,在药品、保健食品、食品、医美产品等方面应用前景广阔。作为战略资源,首次提出构建国家级乃至世界级的“全球药用植物干细胞库”,对全球万种药用植物资源进行分类逐级保存,依托国家中医药国际化战略走向世界。“全球药用植物干细胞库”应具有安全性、环保性、先进性和实用性,包括植株母库、干细胞株库、组分资源库、基因实体库、数据库以及资源共享体系等,将基因资源、数据资源均纳入保护和利用范畴。“全球药用植物干细胞库”将开启药用植物资源保护与再生新战略,为天然产物新药创制提供新资源,并提供万种药用植物干细胞资源技术共享平台,作为资源宝库、创新技术源头及交流合作中心,将成为全球药用植物干细胞产业的核心驱动力。 展开更多
关键词 药用植物干细胞 植物干细胞 全球植物干细胞库 建设策略
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舒张早期左房室瓣峰值流速与舒张早期左房室瓣环运动速度比值在脓毒症预后评估中的应用研究 被引量:4
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作者 李转运 李丹丹 +2 位作者 高冉冉 袁新 杨建中 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2018年第20期2414-2419,共6页
目的探讨舒张早期左房室瓣峰值流速与舒张早期左房室瓣环运动速度比值(E/e')在脓毒症预后评估的价值及临床意义。方法选取2016年3月—2017年5月就诊于新疆医科大学第一附属医院脓毒症患者共157例。随访28 d根据预后分为死亡组(39例... 目的探讨舒张早期左房室瓣峰值流速与舒张早期左房室瓣环运动速度比值(E/e')在脓毒症预后评估的价值及临床意义。方法选取2016年3月—2017年5月就诊于新疆医科大学第一附属医院脓毒症患者共157例。随访28 d根据预后分为死亡组(39例)和存活组(118例)。记录患者临床资料、实验室检查指标、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭(SOFA)评分,入院24 h内完善超声心动图,应用组织多普勒成像(DTI)技术测定E/e'等。应用多因素Cox比例风险回归分析预后影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析E/e'对脓毒症患者预后的预测价值。结果死亡组平均动脉压、氧合指数、左心室侧壁舒张早期运动峰速度(Elat)、左房室瓣环室间隔舒张早期运动峰速度与左心室侧壁舒张早期运动峰速度平均值(Ea)低于存活组,心率、呼吸频率、N末端脑钠肽前体(NT-pro BNP)、血乳酸、超敏肌钙蛋白T(hs-cTnT)、降钙素原(PCT)、APACHEⅡ评分、SOFA评分、左房室瓣环室间隔E/e'(E/e'sep)、左心室侧壁E/e'(E/e'lat)、E/e'高于存活组(P<0.05);存活组与死亡组患者左心室舒张功能分布比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox比例风险回归模型结果显示,NT-pro BNP[HR=0.978,95%CI(0.967,0.989)]、APACHEⅡ评分[HR=1.032,95%CI(1.009,1.054)]、SOFA评分[HR=1.100,95%CI(1.050,1.153)]、E/e'[HR=2.469,95%CI(2.071,2.867)]与脓毒症患者预后有回归关系(P<0.05)。E/e'预测预后的ROC曲线下面积(AUC)[AUC=0.887,95%CI(0.829,0.944)]大于NT-pro BNP[AUC=0.821,95%CI(0.743,0.898)]、APACHEⅡ评分[AUC=0.604,95%CI(0.503,0.706)]及SOFA评分[AUC=0.705,95%CI(0.603,0.807)](Z=1.631,P=0.050;Z=4.765,P=0.001;Z=3.057,P=0.001)。当E/e'取临界值为10.34时,灵敏度为87.3%,特异度为86.3%。结论脓毒症死亡患者左心室舒张功能障碍程度更重,E/e'可用于预测脓毒症患者的预后,且优于NT-pro BNP、APACHEⅡ评分及SOFA评分,对 展开更多
关键词 脓毒症 心室功能障碍 预后
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乙型肝炎病毒感染性疾病患者肠道菌群结构和多样性分析
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作者 赵成燕 周欣怡 +3 位作者 高冉冉 韩丹 郑嵘炅 鲁晓擘 《肝脏》 2023年第11期1339-1345,1368,共8页
目的探究乙型肝炎病毒(HBV)感染性疾病患者肠道菌群间的差异性。方法收集2020年2—9月新疆医科大学第一附属医院肝病专科收治的133例肝病患者粪便,包括HBV携带者(HBV组)23例、乙型肝炎肝硬化(LC组)25例、肝细胞癌(HCC组)38例、慢加急性... 目的探究乙型肝炎病毒(HBV)感染性疾病患者肠道菌群间的差异性。方法收集2020年2—9月新疆医科大学第一附属医院肝病专科收治的133例肝病患者粪便,包括HBV携带者(HBV组)23例、乙型肝炎肝硬化(LC组)25例、肝细胞癌(HCC组)38例、慢加急性肝衰竭(ACLF组)16例、自身免疫性肝炎(AIH组)13例和原发性胆汁性肝硬化(PBC组)18例。提取粪便样本基因组DNA,特定性引物扩增DNA样本中16S rRNA基因的V3~V4可变区。Usparse软件分析扩增序列,并依据分析结果(相似度≥97%)划分OTU,Silva数据库对OTU进行分类信息标注;QIIME软件进行肠道菌群物种多样性和组间菌群差异性分析。结果6组样本中门水平上丰度前4的菌门依次为Firmicutes、Proteobacteria、Bacteroidota、Actinobacteria,HBV组、LC组、HCC组、ACLF组、AIH组和PBC组样本中4大菌门总占比分布为88.76%、97.22%、96.15%、92.88%、95.91%和93.36%。HBV组和HCC组Actinobacteria丰度显著高于LC组,HBV组Actinobacteriota和其他菌门丰度均显著高于LC组、HCC组和ACLF组,LC组和ACLF组的Actinobacteriota及ACLF组的其他菌门丰度均显著低于PBC组;LC组Bacteroidota丰度显著高于HCC组;HCC组的Firmicutes丰度显著高于HBV组。6组样本肠道菌群丰度依次为HBV组、PBC组、LC组、HCC组、ACLF组、AIH组。HBV组、LC组、HCC组和PBC组组内菌群差异性较大,组间肠道菌群群落结构差异较大,ACLF组和AIH组中肠道菌群群落比较集中,群落结构相似。HBV组物种数明显多于LC组、HCC组和ACLF组,LC组少于低于AIH组和PBC组,HCC组和ACLF组均显著低于PBC组(P<0.05);HBV组Shannon指数明显高于LC组和ACLF组,LC组、HCC组、ACLF组Shannon指数均明显低于PBC组(P<0.05)。结论HBV感染者随着肝损伤病情加重肠道菌群丰度和多样性下降,且HBV感染者肠道菌群丰度和多样性与AIH和PBC患者均均存在明显差异。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 肝损伤 肠道菌群 16sRNA
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中西医结合诊治环孢素A慢性肾毒性的思路与方法
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作者 高冉冉 周乐 +1 位作者 韩聪 李伟 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第24期8273-8281,共9页
环孢素A长期使用所致慢性肾毒性限制其临床应用。环孢素A慢性肾毒性发病机制涉及内质网和氧化应激、炎症反应、自噬、细胞凋亡、肾素-血管紧张素系统等方面,中医病机以气虚为本,湿、热、浊毒、血瘀等病理实邪为标。现代西医传统治疗手... 环孢素A长期使用所致慢性肾毒性限制其临床应用。环孢素A慢性肾毒性发病机制涉及内质网和氧化应激、炎症反应、自噬、细胞凋亡、肾素-血管紧张素系统等方面,中医病机以气虚为本,湿、热、浊毒、血瘀等病理实邪为标。现代西医传统治疗手段难以有效抑制其进展,中医药防治多以益气、活血、清泄为治则,多靶点抑制炎症、凋亡、自噬、抗氧化、改善血流动力学等。通过对近年来在益气活血清泄治则指导下中医药治疗环孢素A慢性肾毒性的研究综述,结合西医病理及相关通路,深入探讨不同病理阶段的病因病机及中西医结合遣方用药的思路与方法,更好地发挥中西医结合优势,为环孢素A安全有效地应用于临床提供理论依据。 展开更多
关键词 环孢素A 慢性肾毒性 络病理论 中西医结合 气虚湿瘀 益气活血清泄法
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红花龙胆叶绿体基因组特征及适应性进化分析 被引量:2
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作者 邓港 吴田泽 +3 位作者 高冉冉 王梦月 刘霞 向丽 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期3240-3253,共14页
红花龙胆(Gentiana rhodantha)为特色苗族药材,在治疗湿热黄疸、小便不利、肺热咳嗽等方面具有显著疗效,但在物种进化关系及分类鉴定方面存在争议。本研究对红花龙胆叶绿体基因组进行了二代、三代测序,并分析其结构特点及适应性进化分... 红花龙胆(Gentiana rhodantha)为特色苗族药材,在治疗湿热黄疸、小便不利、肺热咳嗽等方面具有显著疗效,但在物种进化关系及分类鉴定方面存在争议。本研究对红花龙胆叶绿体基因组进行了二代、三代测序,并分析其结构特点及适应性进化分析。结果表明,红花龙胆叶绿体基因组全长148844 bp,大单拷贝区(LSC)80076 bp、小单拷贝区(SSC)17596 bp和反向重复区(IR)25586 bp,GC含量37.75%。共注释到124个基因,包括80个蛋白编码基因(CDS)、36个tRNA基因和8个rRNA基因;红花龙胆叶绿体基因组密码子偏好性较弱,影响因素主要是自然选择,最优密码子为CUU、UCU、UCA、CCA、ACU;MISA共发现169个SSR,其中单核苷酸重复最多(114个,67.50%),其次是二核苷酸重复(43个,25.44%);与同组及同属其他物种相比,红花龙胆叶绿体基因的Ka/Ks值基本小于1,表明在长期的进化过程中受到了较强的纯化选择,存在进化事件的光合作用基因psaI和表达相关基因rpl22、rps11出现组间差异,且系统发育分析结果支持红花龙胆与龙胆属狭蕊组聚为一支,并与其他组能够明显区别开,支持了狭蕊组独立成属的观点。本研究将为今后开展红花龙胆叶绿体基因工程、分子育种等研究提供参考依据。 展开更多
关键词 红花龙胆 叶绿体基因组 系统发育 适应性进化 密码子 简单重复序列
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血管过氧化物酶1对心肌梗死后心肌纤维化机制的影响 被引量:3
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作者 朱勇 李吉明 +1 位作者 高冉冉 杨建中 《实用药物与临床》 CAS 2020年第9期780-786,共7页
目的探讨血管过氧化物酶1在心肌梗死(MI)后心肌纤维化中的作用,及其对心肌纤维化机制的影响。方法建立心肌梗死SD大鼠模型,于造模后7、14、28 d采用Masson染色法观察心肌胶原纤维的表达,免疫荧光法观察心肌组织中MPO、VPO1、α-SMA的表... 目的探讨血管过氧化物酶1在心肌梗死(MI)后心肌纤维化中的作用,及其对心肌纤维化机制的影响。方法建立心肌梗死SD大鼠模型,于造模后7、14、28 d采用Masson染色法观察心肌胶原纤维的表达,免疫荧光法观察心肌组织中MPO、VPO1、α-SMA的表达及定位,免疫组织化学法观察心肌组织中3-Cl Tyr和Ki67的表达情况,Western blot检测心肌成纤维细胞中MPO、VPO1、α-SMA和CollagenⅠ的蛋白表达水平,RNAi技术沉默心肌成纤维细胞中VPO1的表达,并通过Western blot、Masson染色和CCK-8细胞增殖检测来探究VPO1对心肌纤维化机制的影响。结果在MI大鼠模型中,心肌间质纤维化程度较重;MPO、VPO1和α-SMA的荧光染色结果均呈阳性;随MI后时间的推移,VPO1、α-SMA和Collagen I的表达均显著升高(P<0.01),MPO在MI后7 d表达量很高(P<0.01),但在28 d与sham组差异无统计学意义(P>0.05);免疫组化染色后发现,MI组均有大量棕褐色着色细胞,在7、14、28 d时,3-Cl Tyr和Ki67表达量均高于sham组(P<0.05或P<0.01)。通过对大鼠尾静脉注射siRNA抑制VPO1表达,心肌纤维化程度显著下降(P<0.01),大鼠存活率相对提高(P<0.05)。同时,si-VPO1处理后,心肌梗死的心肌成纤维细胞中α-SMA和CollagenⅠ表达受到显著抑制(P<0.01),Ki67阳性细胞增殖数量也显著减少(P<0.01)。结论VPO1是心肌梗死后心肌纤维化的关键调节因子之一,可能通过调节心肌成纤维细胞增殖分化以及胶原蛋白I型合成来介导心肌纤维化的发展,VPO1有望成为缺血性心肌病的治疗靶点。 展开更多
关键词 心肌梗死 心肌纤维化 VPO1
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交感兴奋和炎症反应对ARDS早期预后影响的多因素分析
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作者 柴亚歌 高冉冉 +1 位作者 李吉明 彭鹏 《新疆医学》 2020年第8期814-817,共4页
目的通过研究急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome,ARDS)患者早期血浆去甲肾上腺素(noradrenaline,NE)与TNF-α、IL-1β、IL-9、IL-15水平,探讨交感神经兴奋和炎症反应对ARDS早期病情发展影响的相关因素,为预测和... 目的通过研究急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome,ARDS)患者早期血浆去甲肾上腺素(noradrenaline,NE)与TNF-α、IL-1β、IL-9、IL-15水平,探讨交感神经兴奋和炎症反应对ARDS早期病情发展影响的相关因素,为预测和干预早期ARDS患者预后提供理论依据,以期降低死亡率、提高救治率。方法采用回顾性分析2013.6-2015.11收治于新疆医科大学第一附属医院急救中心的ARDS患者48例,根据发病后第3天是否存活,将其分为存活组(n=28)和死亡组(n=20)。分别统计两组患者的年龄、性别、发病第一天的血清NE、TNF-α、IL-1β、IL-9、IL-15、血常规、血气、凝血及生化指标,并分析其与患者早期预后的关系。统计学分析使用SPSS17.0软件进行分析。结果单因素分析后死亡组与存活组之间年龄、性别、APACHEII评分、PaO2/FiO2、IL-9、降钙素原、血清葡萄糖、乳酸、肝功能、肌酐、钾、钠、氯、淋巴细胞比例、血小板计数之间差异无统计学意义(P>0.05);死亡组与存活组之间NE、TNF-α、IL-1β、IL-15、C反应蛋白、尿素、钙离子、白细胞总数、血红蛋白差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素分析后发现高水平NE、TNF-α、IL-1β、IL-15、C反应蛋白、尿素和钙离子水平降低是影响中重度ARDS早期预后的独立性危险因素。结论在中重度ARDS早期的临床诊疗中应密切关注交感神经兴奋性、炎症反应程度及尿素水平、钙离子水平,并采取适当的治疗措施,以降低ARDS的病死率,提高生存率。 展开更多
关键词 交感神经兴奋 炎症因子 ARDS早期预后 危险因素
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shRNA靶向干预肌萎缩侧索硬化症小鼠模型的长期安全性评价
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作者 玛依拉.阿扎提 高冉冉 +1 位作者 杨建中 彭鹏 《广东医学》 CAS 2018年第14期2106-2109,共4页
目的通过AAV9载体转染将SOD1-shRNA导入骨骼肌等组织,建立长期、有效的小鼠shRNA序列的RNAi转染模型,动物实验水平验证建模有效率及靶基因抑制率,分析靶基因导入过程中致命性肝毒性机制。方法构建针对SOD1 shRNA重组AAV9 SOD1-shRNA载体... 目的通过AAV9载体转染将SOD1-shRNA导入骨骼肌等组织,建立长期、有效的小鼠shRNA序列的RNAi转染模型,动物实验水平验证建模有效率及靶基因抑制率,分析靶基因导入过程中致命性肝毒性机制。方法构建针对SOD1 shRNA重组AAV9 SOD1-shRNA载体,并通过腹腔内注射法将其导入新生小鼠体内,利用qRT-PCR法检测骨骼肌、心肌、肝脏中不同时间段靶基因抑制效率;通过血清学及病理组织学检测评估毒副作用。结果经腹腔注射SOD1-shRNA AAV9载体,在骨骼肌、心肌及肝脏中长期、有效地抑制了靶基因mRNA表达,尤其是大腿后群肌中12周后最佳抑制效率达32%,同时避免了致命性肝毒性。结论小鼠shRNA序列的RNAi转染模型的成功建立可以获得靶基因在骨骼肌、心肌、肝脏等组织的长期沉默,并未发现致命性肝毒性,为遗传性疾病的分子机制研究提供了新的途径。 展开更多
关键词 肌萎缩侧索硬化症 RNA干扰 短发夹RNA 动物模型
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基于“肾主生殖”探赜细胞自噬机制与卵泡发育的微观联系 被引量:23
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作者 白俊 吴克明 郜然然 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期921-925,共5页
肾藏精,主生殖,生殖之精是肾精的重要组成部分,是形成子代胚胎的原始物质。精子、卵细胞及受精卵都应当列入生殖之精的范围。卵子属先天生殖之精,卵泡能否发育成熟取决于卵母细胞质量之优劣和肾精是否充盛,而成熟卵子能否排出又有... 肾藏精,主生殖,生殖之精是肾精的重要组成部分,是形成子代胚胎的原始物质。精子、卵细胞及受精卵都应当列入生殖之精的范围。卵子属先天生殖之精,卵泡能否发育成熟取决于卵母细胞质量之优劣和肾精是否充盛,而成熟卵子能否排出又有赖于肾气的激发和推动。自噬几乎发生于哺乳动物各种细胞,且存在于细胞的不同阶段。在卵巢中,自噬发生于卵泡的各发育阶段,参与了卵巢疾病的发生、发展。近年来,越来越多的学者将自噬与中医学相联系,认为细胞自噬是探索中医药微观作用机制的新领域。补肾中药可通过促进卵泡发育,抑制颗粒细胞凋亡,减少卵泡闭锁,改善卵巢功能,进而改善各种临床症状,而颗粒细胞的凋亡与自噬密切相关。该文基于中医“肾主生殖”理论阐释了细胞自噬与卵泡发育之间的微观联系,从而更深~步探讨补肾中药促卵泡发育的分子机制,以期为中医药补肾法促卵泡发育、改善卵巢功能提供一定的理论依据,将对适时有效地预防和干预生殖系统的疾病都具有重大的意义。 展开更多
关键词 肾主生殖 细胞自噬 卵泡发育
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大连市夏季VOCs化学反应活性及来源 被引量:8
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作者 朱轲欣 刘立忠 +2 位作者 刘焕武 罗静期 高冉冉 《环境科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第8期3944-3952,共9页
为了解大连市环境空气挥发性有机物(VOCs)污染特征及来源,基于2020年6~8月高时间分辨率VOCs在线观测数据,对大连市大气VOCs的浓度水平、组成特征、反应活性及来源情况进行了分析.结果表明φ(VOCs)的平均值为(10.21±5.71)×10^(... 为了解大连市环境空气挥发性有机物(VOCs)污染特征及来源,基于2020年6~8月高时间分辨率VOCs在线观测数据,对大连市大气VOCs的浓度水平、组成特征、反应活性及来源情况进行了分析.结果表明φ(VOCs)的平均值为(10.21±5.71)×10^(-9),其中烷烃占比为66.35%,烯烃为11.89%,炔烃为7.75%,芳香烃为14.01%.VOCs和NO_(x)呈现夜间高,白天低的特征,而O_(3)变化趋势相反.综合考虑物种活性,确定甲苯、乙烯、间/对-二甲苯、 1-己烯、正丁烷、异戊烷、正戊烷和异戊二烯是影响大连市大气VOCs的关键物种,优先控制烯烃和芳香烃类化合物的排放是改善大连市夏季O_(3)污染的关键.PMF源解析结果显示交通源(26.38%)、燃烧源(22.75%)、工业排放源(17.09%)、溶剂使用源(14.59%)、天然源(11.72%)和其他(7.47%)为监测期间VOCs的主要来源,交通源和燃烧源排放是大连市夏季O_(3)防控的重点污染源. 展开更多
关键词 大连 挥发性有机物(VOCs) 污染特征 化学活性 正交矩阵因子模型(PMF)
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植入角度对微种植体稳定性的影响 被引量:8
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作者 吴也可 赵立星 郜然然 《口腔医学研究》 CAS 北大核心 2019年第2期172-175,共4页
目的:研究植入角度对应力加载下植入比格犬下颌骨的钛微种植体稳定性的影响。方法:将48枚微种植体以4种不同角度(30°、50°、70°和90°)植入12只Beagle犬下颌第一磨牙和第三前磨牙根间区域,并即刻加载2N应力,持续8周... 目的:研究植入角度对应力加载下植入比格犬下颌骨的钛微种植体稳定性的影响。方法:将48枚微种植体以4种不同角度(30°、50°、70°和90°)植入12只Beagle犬下颌第一磨牙和第三前磨牙根间区域,并即刻加载2N应力,持续8周。采用显微CT和生物力学拉拔测试研究种植体-骨界面骨整合情况。结果:所有微种植体显微CT检测指标和最大拉拔力值(Fmax)均受不同植入角度影响。在50°和70°组观测到微种植体具有更高显微CT参数和Fmax(P<0.05),而过度倾斜或垂直均可导致稳定性下降(P<0.05)。结论:相较过度倾斜或垂直,50°~70°的植入角度更有利于微种植体获得稳定性。 展开更多
关键词 植入角度 骨整合 微种植体 显微CT 生物力学
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基于微信平台的健康指导在不明原因不孕症体外受精/卵胞浆内单精子显微注射技术治疗中的作用探讨 被引量:4
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作者 夏小凤 马子凤 +4 位作者 胡咏梅 赵程程 檀仙 李张静 高冉冉 《中国计划生育和妇产科》 2020年第1期52-56,共5页
目的探讨基于微信平台的健康指导在不明原因不孕症体外受精(in vitro fertilization,IVF)/卵胞浆内单精子显微注射技术(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)治疗中的作用效果。方法以等距随机抽样法将解放军联勤保障部队第901医院2... 目的探讨基于微信平台的健康指导在不明原因不孕症体外受精(in vitro fertilization,IVF)/卵胞浆内单精子显微注射技术(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)治疗中的作用效果。方法以等距随机抽样法将解放军联勤保障部队第901医院2018年1月至2019年1月收治的80例行IVF/ICSI治疗的不明原因不孕症患者分为对照组(常规健康宣教)和观察组(基于微信平台的健康指导),各40例,对两组心理状态评分(焦虑评分、抑郁评分)、Olson婚姻质量评分、Ferti QoL生活质量评分、睡眠质量评分、生育压力评分、血清单胺类神经递质浓度(去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺)、优质胚胎率、临床妊娠率、活产率、护理满意度进行对比。结果干预前两组心理状态评分、Olson婚姻质量评分、Ferti QoL生育生活质量评分、睡眠质量评分、生育压力评分、血清单胺类神经递质浓度差异无统计学意义(P>0.05),干预后心理状态评分、睡眠质量评分、生育压力评分较干预前下降,Olson婚姻质量评分、Ferti QoL生活质量评分、血清单胺类神经递质浓度较干预前上升,差异均有统计学意义(P<0.05),观察组心理状态、睡眠质量评分、生育压力评分低于对照组,Olson婚姻质量评分、Ferti QoL生活质量评分、血清单胺类神经递质浓度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组护理满意度分别为92.50%、80.00%,观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在不明原因不孕症IVF/ICSI治疗中基于微信平台的健康指导有助于进一步改善患者负性心理状态,提高生活质量及婚姻质量,增强疗效并提高活产率,为构建和谐护患关系提供帮助,值得在今后临床工作中推广使用。 展开更多
关键词 不孕症 体外受精 卵胞浆内单精子显微注射技术 微信平台 健康指导
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