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内侧前额叶皮质DNA甲基化调控大鼠酒精相关行为 被引量：2
1
作者 崔亨贞 孙蜜烛 +4 位作者 王润芝 李辰雨 黄予暄 黄秋菊 乔晓孟 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期112-125,共14页
酒精滥用不仅导致组织器官损伤,还易诱发神经精神疾病。研究表明,DNA甲基化在酒精诱导基因表达和行为改变中发挥重要作用,但具体的神经生物学机制尚未被阐明。为了探索DNA甲基化在酒精滥用中的作用机制,本研究选取健康成年雄性SD大鼠(Ra... 酒精滥用不仅导致组织器官损伤,还易诱发神经精神疾病。研究表明,DNA甲基化在酒精诱导基因表达和行为改变中发挥重要作用,但具体的神经生物学机制尚未被阐明。为了探索DNA甲基化在酒精滥用中的作用机制,本研究选取健康成年雄性SD大鼠(Rattus norvegicus)32只,随机分为饮水对照组(n=16)和慢性酒精暴露组(n=16),运用双瓶选择实验(two bottle choice test,TBCT)评估大鼠酒精偏爱率(alcohol preference),通过旷场行为(open field test,OFT)评估活动状态并检测血酒精浓度。分离两组大鼠内侧前额叶皮质(medial prefrontal cortex,mPFC),提取总DNA,利用简化代表性重亚硫酸盐测序技术(reduced representation bisulfite sequencing,RRBS)构建mPFC甲基化谱,对差异基因进行功能富集和通路分析,筛选与酒精滥用密切相关的甲基化差异基因,运用qRT-PCR技术检测差异基因的表达,验证DNA甲基化对基因的表达调控;利用qRT-PCR和Western blot检测甲基转移酶(DNA methyltransferases,DNMTs)和甲基化CpG位点结合蛋白2(methyl CpG binding protein 2,MeCP2)的表达;同时,还检测了短期酒精暴露(7 d)对大鼠mPFC内DNMTs和MeCP2的影响(n=8/组)。结果表明,慢性酒精暴露大鼠mPFC内基因启动子区甲基化水平显著升高。与酒精滥用密切相关的差异基因中,慢性酒精暴露组Ntf3和Ppm1G启动子区甲基化水平升高,mRNA表达降低;Hap1和DUSP1启动子区甲基化水平降低,mRNA表达升高。慢性酒精暴露使DNMT3B和MeCP2 mRNA和蛋白表达升高,而短期内酒精暴露不影响它们的表达。本研究初步证实DNA甲基化与酒精滥用的发展相关,可能受DNMT3B和MeCP2分子的调控,并发现了与酒精滥用相关的靶基因Ntf3、Ppm1G、Hap1和DUSP1,为研究酒精滥用的神经生物学机制提供了新见解,同时为酒精滥用治疗提供了可能的药理学靶点。 展开更多
关键词 酒精滥用 DNA甲基化 DNA甲基转移酶 内侧前额叶皮质
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虾青素通过CCN1调节肾间质纤维化的潜在分子作用机制
2
作者 尹丽丽 管陈 +4 位作者 赵龙 蒋伟 秦振志 李宸羽 徐岩 《中华肾病研究电子杂志》 2022年第6期318-326,共9页
目的探讨虾青素(AST)对肾间质纤维化的潜在分子作用机制,为临床防治肾脏纤维化提供数据。方法动物实验采用单侧输尿管结扎(UUO)法建立肾间质纤维化模型。60只雄性C57BL/6小鼠随机分为6组(10只/组):假手术组、假手术+AST(200 mg/kg)组、... 目的探讨虾青素(AST)对肾间质纤维化的潜在分子作用机制,为临床防治肾脏纤维化提供数据。方法动物实验采用单侧输尿管结扎(UUO)法建立肾间质纤维化模型。60只雄性C57BL/6小鼠随机分为6组(10只/组):假手术组、假手术+AST(200 mg/kg)组、UUO模型组、UUO+AST(50 mg/kg)组、UUO+AST(100 mg/kg)组、UUO+AST(200 mg/kg)组。细胞实验采用TGF-β1诱导HK-2细胞株上皮间充质转化(EMT)模型。质粒转染实验将HK-2细胞分为7组:对照组、空白组、CCN1过表达组、CCN1敲低组、TGF-β1诱导组、TGF-β1+CCN1过表达组、TGF-β1+CCN1敲低组。AST处理实验将HK-2细胞分为5组:对照组、TGF-β1诱导组、TGF-β1+AST组、TGF-β1+CCN1敲低组、TGF-β1+CCN1敲低+AST组。实时定量荧光PCR法检测肾组织肾损伤生物标志物中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)、血清胱抑素-C(Cys-C)和白介素-18(IL-18)。Western印迹检测肾组织和细胞的纤维化标志物Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、纤连蛋白(FN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白和E-钙粘蛋白(E-cad),以及TGF-β1/Smad和Notch信号通路分子:pSmad3、Notch1、Notch3、Jagged-1的表达。结果与假手术组相比,UUO组小鼠肾损伤生物标志物NGAL、KIM-1、Cys-C和IL-18的水平显著升高;肾脏纤维化标志物蛋白表达水平显著升高,E-cad表达水平显著下降;pSmad3、Notch1、Notch3、Jagged-1的蛋白表达水平显著增加,Smad7表达显著减少。AST处理使肾损伤生物标志物(NGAL、KIM-1、Cys-C和IL-18)、纤维化标志物蛋白表达水平显著下降,E-cad蛋白表达显著上升且呈剂量依赖性。细胞实验结果显示:CCN1过表达可以抑制TGF-β1/Smad和Notch信号通路的激活,而敲低CCN1不仅增强了TGF-β1/Smad和Notch信号通路的激活,还减弱了AST在TGF-β1诱导的EMT模型中的保护作用。结论AST可能通过CCN1调节TGF-β1/Smad和Notch信号通路,从而可能具有减轻肾间质纤维化、保 展开更多
关键词 虾青素 CCN1 肾间质纤维化 NOTCH信号通路
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对外直接投资与企业技术创新——基于中国上市公司微观数据的实证研究 被引量：73
3
作者 赵宸宇 李雪松 《国际贸易问题》 CSSCI 北大核心 2017年第6期105-117,共13页
本文运用2010-2014年中国上市公司与商务部《境外投资企业(机构)名录》匹配后的数据,基于内生转换回归(ESR)模型和边际处理效应(MTE)的参数估计方法,估计了企业反事实专利数量,在考虑了异质性效应的基础上估计了对外直接投资对中国企业... 本文运用2010-2014年中国上市公司与商务部《境外投资企业(机构)名录》匹配后的数据,基于内生转换回归(ESR)模型和边际处理效应(MTE)的参数估计方法,估计了企业反事实专利数量,在考虑了异质性效应的基础上估计了对外直接投资对中国企业技术创新的影响。结果表明:对外直接投资有助于提高中国企业的技术创新能力;规模大、研发费用高、人力资本投入高以及所得税率低的企业,专利数量相对较高;越倾向于进行对外投资的企业,对外投资提升其专利数量的边际处理效应越高;而那些不具备比较优势的企业如果对外投资,反而可能会降低企业的专利数量;国有企业、综合型对外投资企业以及投资到发达国家(地区)的企业如果选择对外投资,对企业技术创新能力的提升作用更大。 展开更多
关键词 对外投资 技术创新 异质性效应
原文传递
Detection of Apoptosis Cell in Gastric Mucosa and its Implication
4
作者 ZhuangZe-hao chenyu-li WangCheng-dang ChenYi-gui 《胃肠病学》 2000年第B08期90-90,共1页
关键词 细胞调亡 胃黏膜 消化系统 肠胃病学 CSG
全文增补中
Expression of TGF-β Receptor I and Apoptosis in Gastric Carcinoma and Precancerous Lesions
5
作者 ZhuangZe-hao chenyu-li WangCheng-dang 《胃肠病学》 2000年第B08期147-147,共1页
关键词 TGF-β受体Ⅰ 基因表达 细胞凋亡 胃癌 癌症损害 肿瘤 消化系统
全文增补中
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