CD103^+CD8^+T细胞在结直肠癌组织中的浸润分布及其临床意义 被引量：8

1

作者 卢慧敏 王琰 +2 位作者 陈陆俊 蒋敬庭 卢斌峰 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期50-57,共8页

目的:研究组织驻留CD8^+T细胞(CD103^+CD8^+T细胞)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中浸润程度及分布特征,分析其浸润程度与患者临床病理特征及预后的关系。方法:选用上海芯超生物科技有限公司的88例结肠癌HColA180Su14和77例直肠... 目的:研究组织驻留CD8^+T细胞(CD103^+CD8^+T细胞)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中浸润程度及分布特征,分析其浸润程度与患者临床病理特征及预后的关系。方法:选用上海芯超生物科技有限公司的88例结肠癌HColA180Su14和77例直肠癌HRec-Ade180Sur-03组织芯片,应用免疫荧光染色法分别检测CRC组织及相应癌旁组织中CD103^+CD8^+T细胞的浸润分布特征及程度,Wilcoxon秩和检验比较CRC及癌旁组织中CD103^+CD8^+T细胞浸润程度,χ2检验分析CRC中CD103^+CD8^+T细胞浸润程度与患者临床病理特征的关系;Kaplan-Meier生存分析CD103^+CD8^+T细胞浸润程度与患者预后的关系,拟合Cox模型评价不同指标与患者预后的关系。结果:CRC组织中CD103^+CD8^+T细胞浸润程度与癌旁组织比较差异无统计学意义(P>0.05),有远处转移患者中CD103^+CD8^+T细胞高度浸润的比率显著低于无远处转移患者(P<0.01),CD103^+CD8^+T细胞浸润程度与患者其他临床病理特征无明显相关(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,CD103^+CD8^+T细胞高度浸润患者的OS较低度浸润患者显著延长(54.42%vs 25.00%,P<0.05),多因素Cox显示,病理分级(P<0.01)和CD103^+CD8^+T细胞高度浸润(P<0.05)均可作为CRC患者预后的独立影响因素。结论:CRC组织中CD103^+CD8^+T细胞浸润与预后相关,提示其在CRC发生发展过程中发挥重要作用。 展开更多

关键词 结直肠癌 CD103^+CD8^+T细胞 组织芯片 预后

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谭家河滑坡监测与精细化预警模型研究 被引量：1

2

作者 陈陆军 易武 +3 位作者 黄晓虎 陈建伟 周红 何涛 《水利水电快报》 2024年第2期34-43,共10页

为研究谭家河滑坡的变形阈值,通过综合分析降雨、库水位和GNSS自动监测等数据,针对谭家河滑坡实际情况,建立了谭家河滑坡的5级递进式分级预警模型。研究结果显示:①滑坡高水位位移变化小,低水位位移变化大;②谭家河滑坡位移速率与库水... 为研究谭家河滑坡的变形阈值,通过综合分析降雨、库水位和GNSS自动监测等数据,针对谭家河滑坡实际情况,建立了谭家河滑坡的5级递进式分级预警模型。研究结果显示:①滑坡高水位位移变化小,低水位位移变化大;②谭家河滑坡位移速率与库水位速率相关,库水位下降、位移增加,库水位上升、位移减小;③在库水位160 m以下、库水位速率阈值为0.6 m/d、位移速率阈值为0.5 mm/d条件下,滑坡形成“阶跃”;④在库水位下降期间以及低库水位运行期,累计降雨量大于175 mm会对滑坡的变形产生影响,也可形成“阶跃”。 展开更多

关键词 地质灾害监测 精细化预警 阶跃型滑坡 谭家河滑坡

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热性惊厥:危险因素、临床评估及治疗 被引量：7

3

作者 陈路军 李国林 邹时朴 《中国小儿急救医学》 CAS 2021年第11期1010-1013,共4页

热性惊厥(febrile seizures,FS)常见于6个月至5岁儿童,指在发热状态下(体温≥38℃),无中枢神经系统疾病、代谢紊乱及无热惊厥史而发生的惊厥。目前认为FS是多因素所致的,主要为发育中的中枢神经系统易受发热影响,加上潜在危险因素(包括... 热性惊厥(febrile seizures,FS)常见于6个月至5岁儿童,指在发热状态下(体温≥38℃),无中枢神经系统疾病、代谢紊乱及无热惊厥史而发生的惊厥。目前认为FS是多因素所致的,主要为发育中的中枢神经系统易受发热影响,加上潜在危险因素(包括环境和遗传因素)而诱发。按发作类型分为单纯性、复杂性FS,区分两者有利于制定临床干预策略。苯二氮类能迅速止惊,多用于持续时间超过5 min的患儿。同时,间歇性地西泮治疗能有效降低FS复发风险,缓解父母焦虑和恐惧。本文将对FS危险因素、临床评估及治疗进行简要概述,以提高认识。 展开更多

关键词 热性惊厥 危险因素 临床评估 治疗

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程序性死亡受体配体-1促进食管癌细胞上皮-间充质转化的研究 被引量：7

4

作者 沈琼 陈陆俊 +4 位作者 邓海峰 郑晓 胡文蔚 吴昌平 蒋敬庭 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期279-281,共3页

目的 探讨程序性死亡受体配体-1(PD-L1)促进食管癌细胞Eca-109上皮-间充质转化(EMT)的作用机制。方法 选用人食管癌细胞Eca-109细胞,经转染重组慢病毒载体分别构建PD-L1下调表达(LV-PD-L1-shRNA)、PD-L1过表达(LV-PD-L1-WT-OE)、PD-L1... 目的 探讨程序性死亡受体配体-1(PD-L1)促进食管癌细胞Eca-109上皮-间充质转化(EMT)的作用机制。方法 选用人食管癌细胞Eca-109细胞,经转染重组慢病毒载体分别构建PD-L1下调表达(LV-PD-L1-shRNA)、PD-L1过表达(LV-PD-L1-WT-OE)、PD-L1胞内段缺失型过表达(LV-PD-L1-TN-OE)的稳定表达细胞株,以及对照组LV-NC及LV-Vector-Ctrl细胞株,经PD-1融合蛋白或对照IgG分别刺激上述5种细胞株,实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测EMT相关标物上皮型钙黏蛋白(E-cad)、神经型钙黏蛋白(N-cad)、E盒结合锌指蛋白1(Zeb1)和波形蛋白(Vim)等mRNA表达,Western blot检测EMT相关标物E-cad、N-cad、Zeb1、Vim等蛋白表达水平。结果 成功构建LV-PD-L1-shRNA、LV-PD-L1-WT-OE、LV-PD-L1-TN-OE、LV-NC及LV-Vector-Ctrl细胞株。mRNA水平,LV-PD-L1-shRNA与LV-NC比较,E-cad显著上调、N-cad、Zeb1及Vim显著下调(P<0.05);LV-PD-L1-WT-OE与LV-Vector-Ctrl比较,E-cad显著下调、N-cad、Zeb1及Vim显著下调(P<0.01);LV-PD-L1-TN-OE与LV-PD-L1-WT-OE比较,E-cad显著上调、N-cad、Zeb1及Vim显著下调(P<0.01)。选用PD-1融合蛋白(5 μg/ml)对LV-PD-L1-shRNA、LV-PD-L1-WT-OE、LV-PD-L1-TN-OE、LV-NC、LV-Vector-Ctrl等细胞株刺激24 h,结果表明,LV-PD-L1-shRNA与LV-NC比较,N-cad及Zeb1表达水平显著降低(P<0.05),LV-PD-L1-WT-OE与LV-Vector-Ctrl比较,N-cad、Zeb1及Vim表达水平显著增加(P<0.05),LV-PD-L1-WT-OE与LV-PD-L1-TN-OE比较,Zeb1及Vim表达水平显著增加(P<0.05),但LV-PD-L1-TN-OE及LV-Vector-Ctrl经PD-1融合蛋白刺激后,差异无统计学意义。结论 食管癌细胞异常表达PD-L1与EMT密切相关,PD-L1分子胞内段在调节食管癌细胞EMT过程中发挥重要作用。 展开更多

关键词 程序性死亡受体配体-1 食管癌 上皮-间充质转化

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链接蛋白-4在食管癌组织的表达及临床意义 被引量：7

5

作者 石红兵 邓海峰 +7 位作者 陈陆俊 冯珺 徐茗 王君君 吴骏 季枚 胡文蔚 蒋敬庭 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1546-1550,共5页

目的观察链接蛋白-4(Nectin-4)在人食管癌组织及邻近正常组织的表达,分析其表达水平与食管癌患者临床病理特征及预后的关系.探讨Nectin-4干预对人食管癌细胞株的功能调节作用.方法采用免疫组织化学染色法检测食管癌组织芯片中94例食管癌... 目的观察链接蛋白-4(Nectin-4)在人食管癌组织及邻近正常组织的表达,分析其表达水平与食管癌患者临床病理特征及预后的关系.探讨Nectin-4干预对人食管癌细胞株的功能调节作用.方法采用免疫组织化学染色法检测食管癌组织芯片中94例食管癌和78例相邻癌旁正常组织Nectin-4的表达,采用秩和检验比较食管癌及癌旁正常组织中Nectin-4表达水平的差异,x2检验分析食管癌组织中Nectin-4表达水平与患者临床病理特征的关系,拟合Cox模型评价不同指标与患者预后的关系.选用人食管癌细胞株Eca-109和TE-1,经RNA干扰(RNAi)技术构建Nectin-4稳定下调及过表达细胞株,分别通过实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)进行验证,通过细胞计数试剂盒(CCK-8)细胞增殖实验、划痕实验及Transwell实验探讨Nectin-4干预对上述食管癌细胞株生物学功能的调节作用.结果Nectin-4在食管癌组织中高表达,在正常组织中以不表达和低表达为主,在癌组织及癌旁组织中的表达差异有统计学意义(P<0.01).肿瘤最大直径≥4.5 cm的食管癌患者其Nectin-4高表达比率高于最大直径<4.5 cm的患者,差异有统计学意义(x^2=6.385,P<0.05).T分期为Ⅲ+Ⅳ的食管癌患者其Nectin-4高表达比率高于TNM分期为Ⅰ+Ⅱ的食管癌患者,差异有统计学意义(x^2=5.822,P<0.05).Nectin-4染色强度与患者其他临床病理特征无相关(P>0.05).多因素Cox比例风险模型显示,Nectin-4表达水平[风险比(HR)=1.795,95%可信区间(CI):1.042~3.092,P<0.05]可作为食管癌患者独立预后因素.经过RNAi及慢病毒转染,选用Eca-109和TE-1成功构建Nectin-4稳定下调表达细胞株LV-Nectin-4-短发卡RNA(shRNA)和Nectin-4过表达细胞株LV-Nectin-4-OE.CCK-8实验显示,LV-Nectin-4-shRNA组细胞的增殖率显著低于LV-NC组细胞(Eca-109,48 h:P<0.01,72 h:P<0.05;TE-1,24h:P<0.01,48 h:P<0.01,72 h:P<0.01),LV-Nectin-4-OE组细胞增殖率显著高于LV-V 展开更多

关键词 Nectin-4 食管癌 肿瘤进展 预后

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T细胞免疫球蛋白和黏蛋白-1在非小细胞肺癌组织的表达及其临床意义 被引量：7

6

作者 李敏 郑晓 +4 位作者 范佳琳 徐恺 周游 陈陆俊 蒋敬庭 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期2093-2095,共3页

目的观察T细胞免疫球蛋白和黏蛋白-1(TIM-1)在非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织及癌旁组织中的表达,分析其表达水平与NSCLC患者临床病理特征及预后的关系。探讨TIM-1干预对NSCLC细胞株生物学功能的调节作用。方法采用免疫组织化学染色法检测... 目的观察T细胞免疫球蛋白和黏蛋白-1(TIM-1)在非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织及癌旁组织中的表达,分析其表达水平与NSCLC患者临床病理特征及预后的关系。探讨TIM-1干预对NSCLC细胞株生物学功能的调节作用。方法采用免疫组织化学染色法检测肺癌组织芯片中68例肺鳞状细胞癌、85例肺腺癌和对应癌旁组织中TIM-1的表达,采用秩和检验比较肺癌及癌旁组织中TIM-1表达水平的差异,χ2检验分析肺癌组织中TIM-1表达水平与患者临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier生存分析法分析TIM-1表达水平与患者总生存期关系,拟合Cox模型评价不同指标与患者预后的关系。选用NSCLC细胞株A549和SK-MES-1,经RNA干扰(RNAi)技术构建TIM-1稳定下调表达细胞株,通过细胞计数试剂盒(CCK-8)细胞增殖实验、划痕实验及Transwell实验探讨TIM-1干预对上述肺癌细胞株生物学功能的调节作用,应用GraphPad Prism 5.0软件统计分析。结果在肺癌组织中,TIM-1主要定位于肺癌细胞的胞膜及胞质。TNM分期为Ⅲ+Ⅳ的肺鳞状细胞癌患者与TNM分期为Ⅰ+Ⅱ的肺鳞状细胞癌患者其TIM-1表达比率分别为33.3%和13.2%,差异有统计学意义(χ2=3.969,P<0.05)。经过RNAi及慢病毒转染,成功构建TIM-1稳定下调表达细胞株LV-TIM-1-shRNA及对照组LV-NC。CCK-8实验表明,TIM-敲低表达后细胞增值率显著降低;划痕实验显示LV-TIM-1-shRNA组细胞迁移能力显著低于LV-NC组(A549,24 h:t=17.540,P<0.01;SK-MES-1,24 h:t=11.450,P<0.01);Transwell侵袭实验表明,敲低TIM-1表达后细胞侵袭数量显著减少。结论TIM-1在NSCLC组织中高表达,其表达水平与肺鳞状细胞癌患者TNM分期密切相关,TIM-1高表达可作为肺腺癌患者预后评判的独立风险因素,TIM-1在肺鳞状细胞癌组织中的高表达趋势对预测患者预后具有重要意义。 展开更多

关键词 T细胞免疫球蛋白和黏蛋白-1 肺癌 免疫组织化学 RNA干扰 预后

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虫草素及其代谢物3′-脱氧肌苷在大鼠体内的药动学

7

作者 胡楠 蒋振伟 +5 位作者 钱敏燕 张雯婷 陈陆俊 郑晓 应汉杰 蒋敬庭 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第3期345-351,共7页

目的建立血浆虫草素及代谢物3’-脱氧肌苷(3′-Deo)的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定方法,研究其在大鼠体内的药动学。方法以2-氯腺苷(2-Chl)为内标,甲醇沉淀蛋白,色谱柱为Kinetex C18(3 mm×100 mm,2.6μm),流动相为水(5 mmol
... 目的建立血浆虫草素及代谢物3’-脱氧肌苷(3′-Deo)的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定方法,研究其在大鼠体内的药动学。方法以2-氯腺苷(2-Chl)为内标,甲醇沉淀蛋白,色谱柱为Kinetex C18(3 mm×100 mm,2.6μm),流动相为水(5 mmol·L^(-1)乙酸铵)-甲醇溶液,梯度洗脱。电喷雾离子源,正离子多反应监测。研究大鼠灌胃虫草素(10 mg·kg^(-1))后血浆虫草素及3′-Deo药动学。结果虫草素和3′-Deo分别在0.5~100和1~200 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好,定量下限分别为0.5和1 ng·mL^(-1)。大鼠灌胃虫草素后,血浆虫草素浓度较低,主要转化为3′-Deo。虫草素和3′-Deo的峰浓度(C_(max))分别为(5.4±3.4)和(142.0±50.0)ng·mL^(-1),血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-360 min))分别为(658.4±459.3)和(18034.9±4981.1)ng·min·mL^(-1)。结论该方法简单、灵敏、准确,适用于虫草素与3′-Deo血药浓度测定及药动学研究。 展开更多

关键词 虫草素 3′-脱氧肌苷 药动学 液相色谱-串联质谱法

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胃癌组织中驻留CD8^+T细胞的浸润程度及其意义 被引量：6

8

作者 王琰 卢慧敏 +2 位作者 陈陆俊 卢斌峰 蒋敬庭 《临床检验杂志》 CAS 2019年第4期251-256,共6页

目的研究组织驻留CD8^+T细胞(CD103^+CD8^+T细胞)在胃癌组织中的浸润程度及分布特征,并分析其浸润程度与患者临床病理特征及预后的关系。方法采用组织芯片技术和免疫荧光染色法分别检测90例胃癌及相应癌旁正常组织中CD8^+T细胞及CD103^+... 目的研究组织驻留CD8^+T细胞(CD103^+CD8^+T细胞)在胃癌组织中的浸润程度及分布特征,并分析其浸润程度与患者临床病理特征及预后的关系。方法采用组织芯片技术和免疫荧光染色法分别检测90例胃癌及相应癌旁正常组织中CD8^+T细胞及CD103^+CD8^+T细胞的浸润分布特征及程度,采用Wilcoxon秩和检验比较胃癌及癌旁正常组织中CD8^+T细胞、CD103^+CD8^+T细胞浸润程度及CD103^+CD8^+T细胞占CD8^+T细胞比率的差异,χ~2检验分析胃癌组织中CD8^+T细胞、CD103^+CD8^+T细胞浸润程度及CD103^+CD8^+T细胞占CD8^+T细胞比率与患者临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier生存分析法分析CD8^+T细胞、CD103^+CD8^+T细胞浸润程度及CD103^+CD8^+T细胞占CD8^+T细胞比率与患者预后的关系,拟合Cox模型评价不同指标与患者预后的关系。结果胃癌组织CD103^+CD8^+T细胞浸润程度与癌旁正常组织比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者中CD103^+CD8^+T细胞高度浸润的比率(69.09%,38/55)显著低于Ⅰ～Ⅱ期胃癌患者(91.43%,32/35),差异有统计学意义(χ~2=6.175,P=0.013)。CD103^+CD8^+T细胞浸润程度与患者其他临床病理特征相关性无统计学意义(P>0.05)。Kaplan-Merier生存分析显示,CD103^+CD8^+T细胞高度浸润的患者总生存期较CD103^+CD8^+T细胞低度浸润的患者显著延长(HR=2.187,95%CI:1.062～4.500,P=0.033 6);多因素Cox比例风险模型显示,肿瘤直径(HR=2.031,95%CI:1.163～3.546,P=0.013)和CD103^+CD8^+T细胞浸润程度(HR=0.516,95%CI:0.285～0.934,P=0.029)均可作为胃癌患者的独立预后因素。结论 CD103^+CD8^+T细胞在胃癌组织中与良好预后有关,提示其在抑制胃癌发生发展过程中发挥重要作用,可作为胃癌患者预后评估的指标。 展开更多

关键词 胃癌 CD103^+CD8^+T细胞 组织芯片 预后

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DNA甲基转移酶1在脑胶质瘤中的研究进展

9

作者 王朝廉 郑晓 +1 位作者 陈陆俊 蒋天伟 《中华实验外科杂志》 CAS 2024年第4期875-877,共3页

脑胶质瘤是起源于神经中枢系统(CNS)恶性程度最高且伴随高死亡率与致残率的原发性肿瘤。DNA甲基转移酶1(DNMT1)是与脱氧核糖核苷酸甲基化作用关系密切的关键酶,在脑胶质瘤中的异常表达与肿瘤的发生发展密切相关,其高表达可促进脑胶质瘤... 脑胶质瘤是起源于神经中枢系统(CNS)恶性程度最高且伴随高死亡率与致残率的原发性肿瘤。DNA甲基转移酶1(DNMT1)是与脱氧核糖核苷酸甲基化作用关系密切的关键酶,在脑胶质瘤中的异常表达与肿瘤的发生发展密切相关,其高表达可促进脑胶质瘤生物学功能增强及耐药性产生。此外,DNMT1可调控不同基因甲基化的表观遗传学机制也为脑胶质瘤的治疗提供了新靶点,但其治疗效果因其泛甲基化的特点而具有争议。本文旨在对近年来DNMT1在脑胶质瘤中的研究进行综述,系统分析DNMT1在脑胶质瘤发生、治疗及预后中的作用,为脑胶质瘤治疗提供参考。 展开更多

关键词 DNA甲基化 脑胶质瘤 表观遗传学调控 信号通路

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微波消融对肺癌肿瘤微环境的抗肿瘤作用及其机制

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作者 武少贤 吴悦 +5 位作者 房章 伍悠 焦静 陈陆俊 郑晓 蒋敬庭 《中华实验外科杂志》 CAS 2024年第4期760-763,共4页

目的探讨微波消融(MWA)对肺癌抗肿瘤的影响与作用机制。方法将1×106肺癌细胞系3LL皮下注射到6~8周的雄性C57BL/6J小鼠背部两侧,当肿瘤最大径长到7 mm时,随机分为对照组和MWA组,对一侧肿瘤进行MWA处理,每隔1 d监测对侧肿瘤生长。在... 目的探讨微波消融(MWA)对肺癌抗肿瘤的影响与作用机制。方法将1×106肺癌细胞系3LL皮下注射到6~8周的雄性C57BL/6J小鼠背部两侧,当肿瘤最大径长到7 mm时,随机分为对照组和MWA组,对一侧肿瘤进行MWA处理,每隔1 d监测对侧肿瘤生长。在MWA后的第8天,运用流式细胞术对肿瘤微环境(TME)中免疫细胞群体比例及功能进行分析。在MWA后的1 d腹腔注射程序性死亡受体1(PD-1)或者细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)抑制剂(200μg/只),每隔1 d监测对侧肿瘤生长。采用独立样本t检验比较两组间差异。使用双向方差分析来比较肿瘤生长曲线。结果与对照组比较,MWA有效抑制小鼠对侧肿瘤生长,差异有统计学意义(780.70±239.90比1794.00±195.20,t=3.275,P<0.01)。MWA组小鼠对侧TME中CD3^(+)T细胞(79.02±3.61比62.22±3.59,t=3.300,P<0.05)、CD4^(+)T细胞(33.26±1.73比25.80±1.68,t=2.686,P<0.05)和CD8^(+)T细胞(26.26±1.01比21.64±1.40,t=3.096,P<0.05)比例显著高于对照组。MWA组小鼠肿瘤浸润Ly6G^(+)MDSC细胞群体比例(33.00±3.25比44.86±1.46,t=3.327,P<0.05)显著低于对照组。对CD4^(+)T细胞的功能以及增殖分析表明,MWA组小鼠γ-干扰素(IFN-γ)^(+)CD4^(+)T细胞(20.39±1.84比3.05±0.47,t=7.827,P<0.01)、TNF-α^(+)CD4^(+)T细胞(17.25±2.64比5.61±1.11,t=3.571,P<0.05)和细胞核增殖抗原(Ki-67)^(+)CD4^(+)T细胞(90.68±0.81比81.55±1.37,t=6.108,P<0.01)比例显著高于对照组。此外,MWA组小鼠IFN-γ^(+)CD8^(+)T细胞(37.46±5.09比6.84±1.52,t=4.973,P<0.01)和Ki-67^(+)IFN-γ^(+)CD8^(+)T细胞(35.75±4.62比6.55±1.48,t=5.204,P<0.01)比例显著高于对照组。对T细胞表面免疫检查点分子表达分析表明,MWA组小鼠T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域分子3(TIM-3)^(+)CD8^(+)T细胞(25.97±2.30比15.57±2.33,t=3.142,P<0.05)和PD-1^(+)TIM-3^(+)CD8^(+)T细胞(22.58±2.32比12.77±2.81,t=2.617,P<0.05)比例显著高于对照组。与MWA单独治疗组比较,将MWA与PD-1(514.50±106.40比883.60±14 展开更多

关键词 微波消融 肺癌 肿瘤微环境 免疫细胞 程序性死亡受体1/细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4

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白细胞介素-1受体Ⅱ在结肠癌中的表达特征及其对肿瘤微环境的影响

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作者 郎妍妍 黄浩 +7 位作者 武少贤 姜宏伟 刘颖婷 袁茂玲 胡文蔚 郑晓 陈陆俊 蒋敬庭 《中华实验外科杂志》 CAS 2024年第7期1490-1493,共4页

目的观察人白细胞介素-1受体Ⅱ(IL-1R2)在肠癌肿瘤微环境(TME)中的表达特征,探究IL-1R2在结肠癌中的作用。方法分析基因表达谱数据库(GEO)中的结肠癌单细胞转录组测序(scRNA-seq)数据,确定IL-1R2基因在肿瘤组织中的表达分布。采用随机... 目的观察人白细胞介素-1受体Ⅱ(IL-1R2)在肠癌肿瘤微环境(TME)中的表达特征,探究IL-1R2在结肠癌中的作用。方法分析基因表达谱数据库(GEO)中的结肠癌单细胞转录组测序(scRNA-seq)数据,确定IL-1R2基因在肿瘤组织中的表达分布。采用随机数字表法将小鼠分为对照组和IL-1R2敲基因组(Il1r2^(-/-))。利用氧化偶氮甲烷(AOM)和葡聚糖硫酸钠(DSS)制备结肠炎相关肠癌模型。在AOM/DSS诱导后的第70d,收集肿瘤组织,计数肿瘤数量并测量其直径;应用流式细胞术分析Il1r2^(-/-)小鼠和对照组小鼠TME中各类细胞群体浸润的差异以及免疫检查点分子的表达差异。采用独立样本t检验比较两组间差异。使用双向方差分析来比较体重曲线。结果小鼠结肠癌和人类结肠癌CD45^(+)免疫细胞的scRNA-seq数据的分析结果显示,与正常组织比较,IL-1R2在结肠癌组织中高表达。Il1r2^(-/-)小鼠与对照组小鼠肿瘤数量之间的差异无统计学意义(4.750±0.977比7.800±1.114,t=2.005,P>0.05),但是Il1r2^(-/-)小鼠肿瘤负荷显著低于对照组(24.170±7.483比96.000±19.990,t=3.618,P<0.01)。Il1r2^(-/-)小鼠TME中CD45^(+)免疫细胞(35.140±3.673比7.076±1.929,t=6.764,P<0.001)和CD8^(+)T细胞(26.820±1.004比15.900±2.665,t=3.835,P<0.05)的比例显著高于对照组,CD4^(+)T细胞的比例有下降趋势,差异无统计学意义(P>0.05)。IL-1R2缺失导致程序性死亡因子-1(PD-1)^(+)CD4^(+)T细胞(14.340±3.401比24.570±2.330,t=2.482,P<0.05)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(Tim-3)+CD4^(+)T细胞(20.740±4.001比41.500±4.108,t=3.620,P<0.01)、PD-1^(+)Tim-3^(+)CD4^(+)T细胞(7.184±2.129比15.140±1.730,t=2.900,P<0.05)比例显著低于对照组,而CD8^(+)T细胞上PD-1和Tim-3的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论IL-1R2在结肠癌中高表达,IL-1R2缺失可以降低小鼠对结肠炎相关肠癌的易感性。 展开更多

关键词 白细胞介素-1受体 结肠癌 肿瘤微环境 肿瘤免疫

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黑色素瘤缺乏因子2在胰腺癌组织的表达及其临床意义 被引量：5

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作者 武少贤 李源 +6 位作者 郑盼盼 肖文璐 孙润孜 刘娟 陈陆俊 卢斌峰 蒋敬庭 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1668-1671,共4页

目的观察黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)在胰腺癌组织中的表达,并探讨其表达水平与胰腺癌患者临床病理特征及预后的关系.方法采用免疫组织化学染色法检测94例胰腺癌组织和相应的癌旁组织中AIM2的表达,应用Wilcoxon秩和检验比较胰腺癌及癌旁组... 目的观察黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)在胰腺癌组织中的表达,并探讨其表达水平与胰腺癌患者临床病理特征及预后的关系.方法采用免疫组织化学染色法检测94例胰腺癌组织和相应的癌旁组织中AIM2的表达,应用Wilcoxon秩和检验比较胰腺癌及癌旁组织中AIM2表达水平的差异,采用x2检验分析胰腺癌组织中AIM2表达水平与患者临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier生存分析法分析AIM2表达水平与患者总生存期(OS)的关系,拟合Cox模型评价不同指标与患者预后的关系.结果AIM2在癌旁组织中高表达(226.18±59.41),在胰腺癌组织中以低表达为主(195.37±63.08),差异有统计学意义(P<0.01);男性患者AIM2高表达(58.6%)比例低于女性患者(80.6%),差异有统计学意义(χ^2=4.835,P<0.05);T1~T2期患者AIM2高表达(73.0%)比例高于T3期患者(45.0%),差异有统计学意义(χ^2=5.574,P<0.05);有远处转移患者AIM2高表达比例高于无远处转移患者,差异有统计学意义(P<0.05).AIM2染色强度与患者其他临床病理特征无明显相关(P>0.05);Kaplan-Merier生存分析显示,AIM2低表达患者总生存期(OS)较AIM2高表达患者显著缩短,差异有统计学意义[风险比(HR)=1.810,95%可信区间(CI):1.096~2.988,P<0.05].多因素Cox风险比例模型显示,病理分级(HR=0.575,95%CI:0.342~0.964,P<0.05)和AIM2低表达(HR=1.902,95%CI:1.084~3.338,P<0.05)均可作为胰腺癌患者预后评判的独立危险因素.结论AIM2在胰腺癌中呈低表达,有助于胰腺癌患者预后评估. 展开更多

关键词 胰腺癌 黑色素瘤缺乏因子2 组织芯片 预后

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Br-对UV/PDS去除对乙酰氨基酚过程的影响及其转化规律 被引量：1

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作者 颉亚玮 汪伟 +2 位作者 陈吕军 刘锐 刘宏远 《环境科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期57-67,共11页

以对乙酰氨基酚(Acetaminophen,AAP)为目标污染物,结合降解动力学、密度泛函理论(Density Functional Theory,DFT)计算及毒性模拟,从有机和无机两个方面研究了UV/PDS氧化AAP过程中Br-的转化规律.结果表明,低浓度的Br-(≤0.1 mmol·L... 以对乙酰氨基酚(Acetaminophen,AAP)为目标污染物,结合降解动力学、密度泛函理论(Density Functional Theory,DFT)计算及毒性模拟,从有机和无机两个方面研究了UV/PDS氧化AAP过程中Br-的转化规律.结果表明,低浓度的Br-(≤0.1 mmol·L^(-1))使AAP的降解速率从0.0895min^(-1)降至0.0645 min^(-1),而高浓度的Br-(0.5~2 mmol·L^(-1))使其增至0.1052~0.1583 min^(-1);与溴相关的物种对AAP降解的贡献率达到46.80%.低PDS浓度、低pH值、低AAP浓度和高Br-浓度会促进Br-向HOBr转化.AAP浓度对HOBr转化为溴酸盐(BrO3-)和总有机溴(Total Organic Bromine,TOBr)的影响显著.TOBr的形成是HOBr、活性溴物种(RBS,如Br_(2)^(·-))和自由基(如SO_(4)^(·-)和OH·)联合作用于AAP及其中间产物的结果.此外,通过DFT计算和HPLC/MS分析,提出了Br-转化机制和AAP降解途径.毒性模拟表明,形成的大部分溴代有机物的毒性高于AAP的毒性. 展开更多

关键词 对乙酰氨基酚(AAP) UV/PDS Br-转化 转化驱动因素 降解途径 理论计算

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人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2在肺癌组织的表达及其临床意义 被引量：4

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作者 张雨晴 陈陆俊 +6 位作者 郑晓 吴晨 王琦 胡文蔚 吴昌平 蒋敬庭 王智刚 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期2142-2146,共5页

目的观察人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2（HHLA2）在肺癌组织的表达，并分析其表达水平与患者临床病理特征及预后的关系。方法采用组织芯片技术和免疫组织化学染色法分别检测94例肺腺癌、75例肺鳞癌组织以及相应癌旁正常组织... 目的观察人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2（HHLA2）在肺癌组织的表达，并分析其表达水平与患者临床病理特征及预后的关系。方法采用组织芯片技术和免疫组织化学染色法分别检测94例肺腺癌、75例肺鳞癌组织以及相应癌旁正常组织中HHLA2的表达，采用Wilcoxon秩和检验比较肺癌及癌旁正常组织HHLA2表达水平的差异，X^2检验分析肺癌组织HHLA2表达水平与患者临床病理特征的关系，Kaplan-Meier生存分析法分析HHLA2表达水平与患者预后的关系，拟合Cox模型评价不同指标与患者预后的关系。结果肺癌组织HHLA2的表达显著高于癌旁正常组织（肺腺癌：U=296.5，P=0.001；肺鳞癌：U=22.5，P=0.001）。有淋巴结转移的患者HHLA2高表达比例高于无淋巴结转移患者（肺腺癌：P=0.002；肺鳞癌：P=0.046）；年龄≥60岁的肺腺癌患者HHLA2高表达比例高于年龄〈60岁的患者（P=0.023）；HHLA2染色强度与肺癌患者其他临床病理特征无明显相关。Kaplan-Merier生存分析显示，HHLA2高表达患者总生存期（OS）较HHLA2低表达患者显著缩短[肺腺癌：风险比（HR）=1.875，95％可信区间（C1）：1.099～3.196，P=0.021；肺鳞癌：HR=5.568，95％CI：2.024-15.320，P=0.001），多因素Cox模型显示，淋巴结转移（HR=1.766，95％CI：1.018-3.064，P=0.043）和HHLA2高表达（HR=1.827，95％CI：1.061～3.146，P=0.030）为肺腺癌患者独立预后因素；而年龄≥60岁（HR=3.344，95％CI：1.123-9.963，P=0.030）和HHLA2高表达（HR=3.617，95％CI：1.340～9.761，P=0.011）为肺鳞癌患者独立预后因素。结论HHLA2在肺癌组织高表达，提示其在肺癌发生发展过程中发挥重要作用，可作为肺癌患者预后评估的重要因素，其分子机制亟待深入探讨。 展开更多

关键词 肺癌 人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2 组织芯片 预后

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食管癌组织驻留CD8^(+)T细胞分布特征及其对患者预后的影响

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作者 陈陆俊 徐斌 +5 位作者 刘颖婷 李安 吴悦 葛俊伟 李迪 郑晓 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期89-95,共7页

目的探讨组织驻留CD8+T(CD103+CD8+T)细胞在食管癌组织中的浸润分布特征及其临床意义。方法检索癌症基因组图谱数据库数据,分析食管癌组织中CD103+CD8+T细胞与经典1型树突状细胞(cDC1)、经典2型树突状细胞(cDC2)、3型树突状细胞(DC3)浸... 目的探讨组织驻留CD8+T(CD103+CD8+T)细胞在食管癌组织中的浸润分布特征及其临床意义。方法检索癌症基因组图谱数据库数据,分析食管癌组织中CD103+CD8+T细胞与经典1型树突状细胞(cDC1)、经典2型树突状细胞(cDC2)、3型树突状细胞(DC3)浸润程度的关系。通过上海芯超生物芯片有限公司收集于2006年1月至2008年12月手术治疗的78例食管癌患者的78份食管癌组织和75份癌旁组织的组织标本,通过电话随访患者临床资料,随访时间截至2015年7月。采用多标记免疫荧光染色和多光谱组织成像检测癌组织和癌旁组织中的CD8+T细胞、CD103+CD8+T细胞的浸润分布。比较食管癌组织与癌旁组织中CD8+T细胞、CD103+CD8+T细胞浸润数量,以及CD103+CD8+T细胞与CD8+T细胞比值百分数(以下简称为CD103+CD8+T/CD8+T)的差异。通过R语言"survminer"程序包绘制CD8+T细胞、CD103+CD8+T细胞不同程度组织浸润患者的Kaplan-Meier生存曲线,获得最佳临界值。分别比较CD8+T细胞、CD103+CD8+T细胞高度浸润与低度浸润患者的TNM分期、病理分期等临床参数。应用Wilcoxon秩和检验、卡方检验、log-rank检验和Cox比例风险回归模型评估上述指标的预后价值,相关性分析采用Spearman等级相关分析。结果食管癌患者肿瘤组织中CD103+CD8+T细胞浸润程度与cDC1、cDC2、DC3浸润程度均呈正相关(r=0.67、0.53、0.47,均P<0.001)。食管癌组织中CD8+T细胞浸润率高于癌旁组织[63.09%(42.14%,76.21%)比2.56%(1.68%,5.38%)],食管癌组织中CD103+CD8+T细胞浸润率高于癌旁组织[7.92%(1.60%,20.61%)比0.04%(0.01%,0.10%)],差异均有统计学意义(U=41.00、857.50,均P<0.001)。病理分期为Ⅰ+Ⅱ期的食管癌患者肿瘤组织中CD8+T细胞高度浸润者占比低于Ⅲ+Ⅳ期患者[57.9%(33/57)比85.7%(18/21)],TNM分期Ⅰ+Ⅱ期食管癌患者肿瘤组织中CD103+CD8+T/CD8+T高值患者占比低于Ⅲ+Ⅳ期患者[21.6%(8/37)比48.8%(20/41)],差异均有统计学意义(χ 展开更多

关键词 食管肿瘤 癌 鳞状细胞 组织驻留CD8+T细胞 预后 免疫荧光标记 免疫组织化学

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肾透明细胞癌组织浸润CD8+T细胞中异质性胞核核糖核蛋白A2B1的表达及其临床意义

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作者 吴悦 刘颖婷 +5 位作者 李安 房章 陈陆俊 朱大伟 蒋敬庭 郑晓 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2023年第12期2472-2476,共5页

目的探讨异质性胞核核糖核蛋白A2B1(HNRNPA2B1)在肾透明细胞癌(ccRCC)组织浸润CD8+T细胞中表达分布特征及其临床意义。方法利用基因表达综合数据库(GEO)公共数据分析HNRNPA2B1在ccRCC组织浸润免疫细胞以及CD8+T细胞亚群中的表达分布;转... 目的探讨异质性胞核核糖核蛋白A2B1(HNRNPA2B1)在肾透明细胞癌(ccRCC)组织浸润CD8+T细胞中表达分布特征及其临床意义。方法利用基因表达综合数据库(GEO)公共数据分析HNRNPA2B1在ccRCC组织浸润免疫细胞以及CD8+T细胞亚群中的表达分布;转录组测序技术(RNA-seq)差异分析高、低表达HNRNPA2B1 ccRCC患者高变免疫基因并富集相关通路。多标记免疫荧光染色(mIHC)检测223例ccRCC患者癌组织和癌旁正常组织浸润CD8+T细胞中HNRNPA2B1的表达分布特征,采用R语言做统计分析,经单因素Cox、最优子集回归和LASSO回归交叉验证筛选临床因素并纳入多因素Cox回归构建列线图预测模型。Wilcoxon检验用于组间差异显著性分析,生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验。结果HNRNPA2B1在CD8+T细胞上高表达并参与抗原加工呈递、T细胞增殖调节等多个信号通路。肾透明细胞癌患者肿瘤组织浸润HNRNPA2B1+CD8+T细胞比率高于癌旁正常组织[1.26%(0%,35.56%)比0.28%(0%,13.35%),4.5,U=6287,P<0.01]。肿瘤组织低浸润HNRNPA2B1+CD8+T细胞患者总体生存期(OS)显著差于高浸润患者[风险比(HR)=0.41;95%可信区间(CI):0.16~1.07,P<0.01]。对单因素Cox、最优子集回归筛选得到的年龄、病理分级、TNM分期和HNRNPA2B1+CD8+T细胞浸润程度(P<0.05)构建列线图风险预测模型。公共单细胞数据分析结果表明HNRNPA2B1在增殖CD8+T细胞上高表达。结论肾透明细胞癌组织浸润CD8+T细胞HNRNPA2B1蛋白水平表达的降低表明其参与肾透明细胞癌的进展过程。 展开更多

关键词 肾透明细胞癌 异质性胞核核糖核蛋白A2B1 CD8+T细胞 预后

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遗尿儿童睡眠质量及结构的分析

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作者 陈路军 肖春丽 胡隽 《中国当代医药》 CAS 2023年第22期93-95,103,共4页

目的分析遗尿儿童的睡眠质量及结构。方法选取2019年7月至2021年7月赣南医学院第一附属医院收治的30例5~14岁遗尿儿童作为观察组,根据儿童睡眠习惯量表(CSHQ)评分将其分为睡眠质量正常组(n=10)和睡眠质量不良组(n=20),睡眠质量正常组的C... 目的分析遗尿儿童的睡眠质量及结构。方法选取2019年7月至2021年7月赣南医学院第一附属医院收治的30例5~14岁遗尿儿童作为观察组,根据儿童睡眠习惯量表(CSHQ)评分将其分为睡眠质量正常组(n=10)和睡眠质量不良组(n=20),睡眠质量正常组的CSHQ评分<41分,睡眠质量不良组的CSHQ评分≥41分。另选取赣南医学院第一附属医院同期进行健康体检的10名5~14岁健康儿童作为对照组。比较各组多导睡眠监测结果。结果观察组的总睡眠时间(TST)短于对照组,睡眠效率(SE)、快动眼睡眠(REM)低于对照组,睡眠潜伏期(SL)、REM潜伏期(RL)、S1高于对照组,觉醒时间长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);睡眠质量不良组的TST短于睡眠质量正常组,SE、REM、S2、S3+S4低于睡眠质量正常组,SL、RL、S1高于睡眠质量正常组,觉醒时间长于睡眠质量正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论遗尿儿童睡眠质量较差,PSG监测可及时明晰患儿的睡眠结构。 展开更多

关键词 遗尿儿童 睡眠结构 睡眠质量 睡眠潜伏期

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从阳明探讨腹部手术所致Ⅱ级急性胃肠功能损伤

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作者 林波 孙智玲 +2 位作者 李红华 廖锋 陈路军 《中医临床研究》 2023年第30期100-104,共5页

急性胃肠功能损伤是一个涉及多个消化器官功能的复杂的生理过程,是由于消化系统器官直接损伤或原发疾病导致,或者是因脓毒症、创伤等不是消化系统原发病变所产生的胃肠道功能损伤,尤其以胃、小肠、大肠为要。在腹部手术所致Ⅱ级急性胃... 急性胃肠功能损伤是一个涉及多个消化器官功能的复杂的生理过程,是由于消化系统器官直接损伤或原发疾病导致,或者是因脓毒症、创伤等不是消化系统原发病变所产生的胃肠道功能损伤,尤其以胃、小肠、大肠为要。在腹部手术所致Ⅱ级急性胃肠功能损伤(阳明腑实证)的发病过程中,阳明腑实证病位以胃、肠为主,基本病机是患者腹部手术后胃肠功能受损,运化传导失司,糟粕淤积于内,进而化热伤津,导致阳明津亏及邪热入里,热与燥屎相结,腑气不通;证候特点是“口舌干燥,发热,恶心呕吐,腹胀,腹痛,按之坚硬有块,腹满便秘”。本研究通过芒硝、甘遂穴位敷贴+穴位按摩治疗,以甘遂之行水泻下直达热结之处,而破其辟囊,芒硝咸润软坚通腑。经络配穴方法中有“同名经配穴法”,是基于同名经“同气相通”或者“同气相求”的理论。在足三里穴、合谷穴、上巨虚穴、下巨虚穴这四个穴位上进行中药外敷,可以通过药物的作用以及药物对相关穴位所产生的刺激作用使患者的肠道疏通、经络通畅、气血津液调达,达到迅速改善胃肠蠕动功能,进而改善患者临床症状,早日进行胃肠喂养的目的,最终使患者的胃肠功能在最短时间内恢复正常,避免因腹部手术所致Ⅱ级急性胃肠功能损伤进一步加重。 展开更多

关键词 手足阳明经 同气相求 穴位按摩 Ⅱ级急性胃肠功能损伤 腹部手术后

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基于Unipol工艺的中熔融指数高抗冲性能聚丙烯的工业化开发

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作者 刘勇 陈陆军 +1 位作者 李峰 王春华 《石油化工》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期556-562,共7页

在Unipol工业装置上采用两级串联反应工艺对中熔融指数高抗冲性能聚丙烯产品进行五次工业化开发试验,并获得成功,总结出了“抑一扬二”两级聚合反应控制理念。通过优化反应器Ⅰ,Ⅱ的床重和温度、三乙基铝的注入量及方式、Al与选择性控... 在Unipol工业装置上采用两级串联反应工艺对中熔融指数高抗冲性能聚丙烯产品进行五次工业化开发试验,并获得成功,总结出了“抑一扬二”两级聚合反应控制理念。通过优化反应器Ⅰ,Ⅱ的床重和温度、三乙基铝的注入量及方式、Al与选择性控制剂的摩尔比、反应器Ⅰ氢气加注量、反应器Ⅱ乙烯分压等,有效增加了产品中乙丙橡胶相含量,橡胶相颗粒粒径分布及空间分散均匀,产品抗冲性能表现优良,刚韧获得较好平衡;通过对反应器Ⅰ的流化状态及空间反应强度的优化控制,解决了工业试验初期出现的反应器Ⅰ结块、结片、壁温波动大的问题,实现了连续平稳生产。 展开更多

关键词 聚丙烯 中熔融指数 高抗冲性能 工业化试验 开发

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Runt相关转录因子2在人肾透明细胞癌组织的表达及其临床意义

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作者 李安 吴悦 +5 位作者 陈陆俊 刘颖婷 房章 葛俊伟 蒋敬庭 郑晓 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期1626-1629,共4页

目的探讨Runt相关转录因子2(RUNX2)在肾透明细胞癌(ccRCC)中的表达及其与患者预后和临床病理特征之间的关系。方法基于肾癌肿瘤基因组图谱(TCGA)数据, 分析RUNX2在癌和癌旁组织中的表达及其预后价值。采用多色免疫荧光标记(mIHC)技术分... 目的探讨Runt相关转录因子2(RUNX2)在肾透明细胞癌(ccRCC)中的表达及其与患者预后和临床病理特征之间的关系。方法基于肾癌肿瘤基因组图谱(TCGA)数据, 分析RUNX2在癌和癌旁组织中的表达及其预后价值。采用多色免疫荧光标记(mIHC)技术分析RUNX2在癌和癌旁组织中的分布特征, 并结合临床资料进行χ2检验。单因素和拟合多因素Cox模型分析RUNX2及其他指标的预后价值。基于TCGA数据库, 探讨RUNX2与免疫细胞浸润的相关性。结果 TCGA数据分析结果显示, RUNX2在癌组织中的表达显著高于正常组织(P<0.001)。mIHC结果表明RUNX2在癌组织表达水平高于癌旁组织(Z=-2.123, P<0.05), 且其表达水平与患者总生存期呈负相关[P<0.01, 风险比(HR)=2.768, 95%可信区间(CI):1.120~6.838]。RUNX2表达水平与患者美国癌症联合委员会(AJCC)临床分期明显相关(χ2=4.505, P<0.05)。多因素Cox回归模型显示年龄(P<0.01, HR=1.068, 95%CI:1.024~1.113)、病理分级(P<0.05, HR=2.171, 95%CI:1.179~3.997)和AJCC分期(P<0.05, HR=4.638, 95%CI:1.086~19.793)均可以作为肾癌患者的独立预后因素。基于TCGA数据库分析, 证实肾癌组织中RUNX2与多种免疫细胞的浸润程度相关。结论 RUNX2高表达与肾癌患者不良预后明显相关。 展开更多

关键词 Runt相关转录因子2 肾透明细胞癌 预后 多标记免疫荧光

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