目的研究柯伊利素对痛风性关节炎小鼠的治疗作用及其免疫机制。方法18只C57BL/6小鼠随机分为假手术(sham)组、模型(model)组及柯伊利素治疗组,每组6只,采用微晶尿酸钠(MSU)注射小鼠后肢踝关节造模成痛风性关节炎小鼠模型;每日给予柯伊利...目的研究柯伊利素对痛风性关节炎小鼠的治疗作用及其免疫机制。方法18只C57BL/6小鼠随机分为假手术(sham)组、模型(model)组及柯伊利素治疗组,每组6只,采用微晶尿酸钠(MSU)注射小鼠后肢踝关节造模成痛风性关节炎小鼠模型;每日给予柯伊利素200 mg/kg注射治疗7 d。观察关节肿胀程度,记录后肢功能障碍指数;HE染色观察关节滑膜组织病理变化;ELISA检测血清中尿素(uric acid,UA)含量及关节组织液中IL-1β、IL-6、IL-10、IL-18和TNF-α等炎症因子的水平;qRTPCR和Western blotting分别检测NF-κB、NLR家族热蛋白结构域包含蛋白3(NLR family pyrin domain containing 3,NLPR3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)和Caspase-1的mRNA和蛋白水平;流式细胞术检测组织液中Th17和Treg细胞数量。结果与模型组相比,柯伊利素有效降低了小鼠关节肿胀程度和后肢关节障碍指数,改善了关节滑膜液组织病理恶化;血清中UA含量下降,关节液中的炎症因子如IL-1β、IL-6、IL-18和TNF-α等含量明显减少,IL-10含量增加;另外,qRT-PCR结果显示,NF-κB、NLPR3、ASC和Caspase-1的mRNA表达水平下降,且NLPR3、ASC和Caspase-1的蛋白表达趋势与mRNA表达趋势一致;流式细胞术检测发现,Th17细胞频率和Th17/Treg与模型组比较均下降,而Treg细胞频率升高。结论柯伊利素能有效缓解小鼠痛风性关节炎的症状,可能是通过影响NF-κB-NLRP3信号通路,调控炎性相关细胞子的表达,并通过改善Th17/Treg平衡减轻组织局部的炎症。展开更多
文摘目的研究柯伊利素对痛风性关节炎小鼠的治疗作用及其免疫机制。方法18只C57BL/6小鼠随机分为假手术(sham)组、模型(model)组及柯伊利素治疗组,每组6只,采用微晶尿酸钠(MSU)注射小鼠后肢踝关节造模成痛风性关节炎小鼠模型;每日给予柯伊利素200 mg/kg注射治疗7 d。观察关节肿胀程度,记录后肢功能障碍指数;HE染色观察关节滑膜组织病理变化;ELISA检测血清中尿素(uric acid,UA)含量及关节组织液中IL-1β、IL-6、IL-10、IL-18和TNF-α等炎症因子的水平;qRTPCR和Western blotting分别检测NF-κB、NLR家族热蛋白结构域包含蛋白3(NLR family pyrin domain containing 3,NLPR3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)和Caspase-1的mRNA和蛋白水平;流式细胞术检测组织液中Th17和Treg细胞数量。结果与模型组相比,柯伊利素有效降低了小鼠关节肿胀程度和后肢关节障碍指数,改善了关节滑膜液组织病理恶化;血清中UA含量下降,关节液中的炎症因子如IL-1β、IL-6、IL-18和TNF-α等含量明显减少,IL-10含量增加;另外,qRT-PCR结果显示,NF-κB、NLPR3、ASC和Caspase-1的mRNA表达水平下降,且NLPR3、ASC和Caspase-1的蛋白表达趋势与mRNA表达趋势一致;流式细胞术检测发现,Th17细胞频率和Th17/Treg与模型组比较均下降,而Treg细胞频率升高。结论柯伊利素能有效缓解小鼠痛风性关节炎的症状,可能是通过影响NF-κB-NLRP3信号通路,调控炎性相关细胞子的表达,并通过改善Th17/Treg平衡减轻组织局部的炎症。
