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补肾化痰方治疗多囊卵巢综合征的作用机制:基于网络药理学和分子对接方法 被引量：16
1
作者 高梦雅 洪艳丽 +3 位作者 崔媚婷 黄菁宇 谈勇 聂晓伟 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期1-12,共12页
目的探究补肾化痰方治疗多囊卵巢综合征的主要活性成分、靶点、通路等药理学作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选出补肾化痰方中药物的主要活性成分,使用PubChem和Swiss Target Prediction预测活性成分相关作... 目的探究补肾化痰方治疗多囊卵巢综合征的主要活性成分、靶点、通路等药理学作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选出补肾化痰方中药物的主要活性成分,使用PubChem和Swiss Target Prediction预测活性成分相关作用靶点;应用GeneCards、OMIM筛选治疗疾病多囊卵巢综合征的作用靶点;将药物靶点与疾病靶点通过Uniprot校正后,取交集靶点;结合STRING构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,并利用Cytoscape3.7.2中的CytoNCA插件对交集靶点进行PPI分析,筛选出核心靶点;采用DAVID数据库进行基因功能GO富集分析和KEGG通路富集分析;利用AutoDock对补肾化痰方中的核心活性成分和核心靶点进行分子对接验证。以动物实验进行验证,24只SPF级雌性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为3组:对照组[n=8,1 mg/(kgˑd)生理盐水灌服35 d],模型组[n=8,1 mg/(kgˑd)来曲唑溶于1%羧甲基纤维素(CMC)中,连续灌服35 d,并予高脂饲料喂养],治疗组[n=8,造模后予以1 mg/(kgˑd)补肾化痰方颗粒剂溶于5%生理盐水中,连续灌服35 d]。小鼠末次给药后,取卵巢组织于-80℃保存,Western blot法检测小鼠卵巢组织中核心靶点和核心通路的表达。结果补肾化痰方中14味中药共筛选出125个潜在活性成分,990个药物靶点,4759个PCOS靶点,药物与PCOS交集靶点434个;核心活性成分主要为β-谷甾醇、山奈酚、槲皮素等,核心靶点主要为PIK3CA、PIK3R1、APP、AKT1、MAPK1等;GO功能富集主要包括药物反应、凋亡过程的负调控、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控等;KEGG富集通路主要包括癌症通路、HIF-1信号通路、Rap1信号通路、PI3K-Akt信号通路等;分子对接结果显示核心活性成分β-谷甾醇、山奈酚、槲皮素与核心靶点PIK3CA、PIK3R1、APP、AKT1、MAPK1均有强烈的结合能力;动物实验结果表明,补肾化痰方能明显改善多囊卵巢综合征相关症状,并下调PI3K,AKT蛋白表达,上� 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 补肾化痰方 网络药理学 分子对接 作用机制
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补肾化痰方通过调控肠道菌及PPARγ通路治疗多囊卵巢综合征的机制 被引量：4
2
作者 崔媚婷 洪艳丽 +4 位作者 黄菁宇 刘凯鲁 陈娟 谈勇 聂晓伟 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期33-45,共13页
目的:探究补肾化痰方对多囊卵巢综合征(PCOS)模型小鼠肠道菌群多样性的调节作用及其治疗PCOS的相关机制。方法:24只无特定病原体级成年雌性C57BL/6J小鼠随机分为三组:空白对照组、模型对照组(使用来曲唑联合高脂饲料诱导)、中药治疗组(... 目的:探究补肾化痰方对多囊卵巢综合征(PCOS)模型小鼠肠道菌群多样性的调节作用及其治疗PCOS的相关机制。方法:24只无特定病原体级成年雌性C57BL/6J小鼠随机分为三组:空白对照组、模型对照组(使用来曲唑联合高脂饲料诱导)、中药治疗组(造模结束后连续灌服补肾化痰方混悬液35 d)。采用酶联免疫吸附测定法检测小鼠性激素水平;苏木精-伊红染色后光镜下观察卵巢形态;收集各组小鼠结肠内粪便,采用16S rRNA测序进行肠道菌群检测;气相色谱-质谱法检测短链脂肪酸含量;免疫组织化学法检测结肠过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)表达;实时逆转录聚合酶链反应法检测肠道上皮黏蛋白2、闭合蛋白1和紧密连接蛋白1(ZO-1)、PPARγ的mRNA表达;蛋白质印迹法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、PPARγ蛋白表达。结果:与空白对照组比较,模型对照组体重、血清卵泡刺激素、黄体生成素和睾酮水平均升高,血清雌二醇水平降低(均P<0.01),光镜下卵巢结构符合PCOS病理特征;中药治疗组血清性激素水平和卵巢结构较模型对照组改善。模型对照组肠道菌群多样性较空白对照组发生变化。与空白对照组比较,在门水平,模型对照组厚壁菌丰度下降,疣微菌、变形菌、放线菌丰度升高(均P<0.05);在属水平,模型对照组乳酸菌丰度显著下降,阿克曼菌、乳梭菌、乳球菌、产粪甾醇真细菌丰度升高(均P<0.05)。补肾化痰方治疗后小鼠肠道菌群紊乱状态得到一定程度的改善。与空白对照组比较,模型对照组粪便中乙酸、丙酸、丁酸含量均下降(均P<0.05),而中药治疗组乙酸、丙酸、丁酸含量较模型对照组均增加,其中丙酸和丁酸含量与模型对照组差异有统计学意义(均P<0.05)。与空白对照组比较,模型对照组肠道PPARγ表达降低,ZO-1 mRNA表达增加,黏蛋白2、闭合蛋白1 mRNA表达减少,iNOS蛋白表达增加(均P<0.05);与� 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 补肾化痰方 肠道菌群 短链脂肪酸 过氧化物酶体增殖物激活受体 肠屏障功能 小鼠
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迷迭香酸对卵巢储备功能减退小鼠卵巢的保护作用及机制 被引量：4
3
作者 黄菁宇 曾亚琼 +4 位作者 崔媚婷 刘凯鲁 陈娟 谈勇 聂晓伟 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期3790-3795,共6页
目的:探讨迷迭香酸(RA)对卵巢储备功能减退(DOR)小鼠卵巢功能的影响及其作用机制。方法:18只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组和迷迭香酸(RA)组,每组6只,除空白组以外的12只小鼠通过连续超促排15个周期的方法造模,RA组小鼠进行RA灌胃... 目的:探讨迷迭香酸(RA)对卵巢储备功能减退(DOR)小鼠卵巢功能的影响及其作用机制。方法:18只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组和迷迭香酸(RA)组,每组6只,除空白组以外的12只小鼠通过连续超促排15个周期的方法造模,RA组小鼠进行RA灌胃,给药7周后取血清及卵巢样本组织,通过ELISA法检测血清性激素及卵巢组织氧化应激相关指标;HE染色观察卵巢组织病理形态学改变,并计数卵巢中各级卵泡数量;用免疫组化法检测卵巢8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)、硝基酪氨酸(NTY)的表达;RT-PCR检测小鼠卵巢组织Bax、Bak、Bcl-xl、Bcl-2、Bim、caspase-3 mRNA的表达;Western blot法检测卵巢组织叉头框蛋白(FOX)O1、FOXO3a、P53、磷酸化蛋白激酶B(P-AKT)、磷酸酰肌醇-3-激酶(PI3K)、促卵泡激素受体(FSHr)蛋白的表达。结果:与模型组比较,RA组小鼠血清抗缪勒管激素和雌二醇(E2)水平升高,促卵泡生成素(FSH)降低,卵巢组织超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力升高,活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)含量降低,原始卵泡数、初级卵泡数、次级卵泡数和窦卵泡数增多,闭锁卵泡数减少,FOXO1、FOXO3a、P53和FSHr蛋白表达均下降,P-AKT蛋白表达上升,Bak、Bcl-xl、Bim mRNA表达减少,Bax、caspase-3 mRNA表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:迷迭香酸可改善DOR小鼠卵巢氧化损伤,可能通过PKA-PI3K-AKT-FOXO1信号轴发挥保护卵巢储备功能的作用。 展开更多
关键词 卵巢储备功能减退 迷迭香酸 氧化应激 抗氧化 细胞凋亡
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补肾中药有效成分金丝桃苷、淫羊藿苷对少精症患者精液冷冻保存效果的影响 被引量：2
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作者 崔媚婷 黄菁宇 +3 位作者 陈娟 刘凯鲁 刘承勇 聂晓伟 《中医药信息》 2021年第12期1-6,共6页
目的:了解常用补肾中药菟丝子和淫羊藿的有效成分金丝桃苷、淫羊藿苷两种中药单体在人冷冻保存精液过程中的应用效果及对氧化应激的影响,并筛选淫羊藿苷和金丝桃苷的最理想添加浓度。方法:选择在南京中医药大学附属医院生殖医学科就诊... 目的:了解常用补肾中药菟丝子和淫羊藿的有效成分金丝桃苷、淫羊藿苷两种中药单体在人冷冻保存精液过程中的应用效果及对氧化应激的影响,并筛选淫羊藿苷和金丝桃苷的最理想添加浓度。方法:选择在南京中医药大学附属医院生殖医学科就诊患者的正常精液3份,少精症精液10份。以人精液冷冻保护剂TGG基础液为对照组(Control)。在每毫升TGG基础液中,分别加入金丝桃苷0.25、0.5、1.0 mg及淫羊藿苷0.5、1.0、2.0 mg配置成含中药单体的精液冷冻保护剂,分别设为H-1、H-2、H-3组及I-1、I-2、I-3组。按照1∶1、1∶2和精液样本混合,进行冷冻保存然后快速解冻,检测冷冻前后的精子活力及氧化还原电位。结果:正常精液冷冻前总活率(70.67±5.13)%,前向活动精子率(51.00±5.20)%,解冻后对照组总活率(51.00±2.65)%,前向活动精子率(39.00±1.73)%;加入0.5 mg/mL金丝桃苷组,按照1∶1比例混合效果最好,解冻后对照组总活率(65.67±5.86)%,前向活动精子率(45.33±3.51)%;加入0.5 mg/mL淫羊藿苷组,按照1∶1比例混合效果次之,解冻后对照组总活率(63.67±5.8)%,前向活动精子率(44.67±2.89)%。少精症患者冷冻前总活率(61.90±6.12)%,前向活动精子率(43.20±5.98)%,解冻后对照组总活率(51.00±2.65)%,前向活动精子率(39.00±1.73)%;加入0.5 mg/mL金丝桃苷组,按照1∶1比例混合效果最好,解冻后对照组总活率(38.40±6.22)%,前向活动精子率(25.40±5.03)%;加入0.5 mg/mL淫羊藿苷组,按照1∶2比例混合效果次之,解冻后对照组总活率(38.00±1.0)%,前向活动精子率(27.00±3.6)%。与正常精液相比,少弱精氧化还原电位显著升高;少弱精加入金丝桃苷、淫羊藿苷冷冻保护液后,氧化还原电位显著降低。结论:淫羊藿苷、金丝桃苷可以在少精症患者精液冷冻保存过程中起到较好的保护作用,并可以有效保护氧化应激损伤。 展开更多
关键词 金丝桃苷 淫羊藿苷 少精症 冷冻保存 氧化还原电位
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基于Citespace对生化汤研究进展的可视化分析 被引量：1
5
作者 独文晨 黄菁宇 +1 位作者 谈勇 夏桂成 《数理医药学杂志》 CAS 2023年第8期573-585,共13页
目的基于CiteSpace软件对生化汤相关文献进行可视化分析,探索生化汤研究领域的热点、现状及前沿趋势,为未来开展进一步研究提供借鉴与参考。方法检索中国知网(CNKI)从建库至2022年10月31日发表的生化汤相关文献,利用文献计量学软件Cites... 目的基于CiteSpace软件对生化汤相关文献进行可视化分析,探索生化汤研究领域的热点、现状及前沿趋势,为未来开展进一步研究提供借鉴与参考。方法检索中国知网(CNKI)从建库至2022年10月31日发表的生化汤相关文献,利用文献计量学软件Citespace 6.1.R6对纳入文献的作者、机构、关键词进行可视化分析,绘制相关知识图谱。结果研究共纳入1307篇中文文献,年发文量在1994-2000年迅速增长。发文最多的作者为宋金春(9篇),共形成4个研究团队。发文最多的机构为南京中医药大学(15篇)。主要研究方向为生化汤的加减应用、临床作用及临床疗效观察等方面。目前研究热点为剖宫产后子宫复旧不良、产后出血、恶露不绝、子宫内膜息肉及清源生化汤。结论未来应加强地区间的交流合作,开展多中心、大规模的高质量临床研究,提供高级别的循证医学证据;开展深入探究生化汤具体作用机制的基础研究,丰富生化汤的现代医学研究内容。 展开更多
关键词 生化汤 文献计量学 CITESPACE 可视化分析 知识图谱
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