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中药联合化疗药物治疗骨肉瘤的研究进展 被引量：1
1
作者 薛晓川 周阳云 +5 位作者 魏兰懿 陈君君 杨姣 王梦月 杨全军 韩永龙 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1948-1954,共7页
骨肉瘤是常见的恶性原发骨肿瘤,好发于儿童、青少年以及70岁以上的老人,具有高侵袭性、高致残率、高致死率、预后差等特点。目前临床常用的治疗方法是化疗与外科手术结合,可有效提高患者的保肢率。然而,固有或获得性耐药的发生以及肺转... 骨肉瘤是常见的恶性原发骨肿瘤,好发于儿童、青少年以及70岁以上的老人,具有高侵袭性、高致残率、高致死率、预后差等特点。目前临床常用的治疗方法是化疗与外科手术结合,可有效提高患者的保肢率。然而,固有或获得性耐药的发生以及肺转移,严重影响了骨肉瘤的治疗效果。中医在我国有着悠久的历史,现已发现众多中药及其活性成分与抗骨肉瘤化疗药物联用,可降低化疗药物的使用剂量,减少耐药,改善骨肉瘤预后,起到减毒增效作用。本文从诱导细胞凋亡、逆转化疗耐药、抑制侵袭和转移方面,对近年来中药有效成分、提取物、中成药以及中药复方协同化疗药物增强骨肉瘤治疗效果的研究进行综述,以期为其进一步研究提供依据。 展开更多
关键词 中药 骨肉瘤 化疗药物 凋亡 化疗耐药 侵袭和迁移
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基于JAK1/STAT3信号通路的通关藤对人骨肉瘤细胞增殖的影响 被引量：1
2
作者 薛晓川 陈君君 +5 位作者 徐玲艳 魏兰懿 胡玉洁 周阳云 王梦月 韩永龙 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第6期108-116,共9页
目的探讨通关藤注射液和通关藤提取液对人骨肉瘤细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及潜在机制。方法体外培养人骨肉瘤细胞MNNG/HOS、Saos-2和人骨髓间充质干细胞(BMSC),分别予通关藤注射液或通关藤提取液(40、60、80 mg/mL)处理,CCK-8... 目的探讨通关藤注射液和通关藤提取液对人骨肉瘤细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及潜在机制。方法体外培养人骨肉瘤细胞MNNG/HOS、Saos-2和人骨髓间充质干细胞(BMSC),分别予通关藤注射液或通关藤提取液(40、60、80 mg/mL)处理,CCK-8实验和平板克隆实验检测细胞增殖能力,划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,Hoechst33342染色和Annexin-V/PI双染实验检测细胞凋亡情况,RT-qPCR检测细胞Bax、Bcl-2、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA表达,Western blot检测细胞Bax、Bcl-2、Caspase-3、Janus激酶1(JAK1)、p-JAK1、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、p-STAT3、基质金属蛋白酶(MMP)9蛋白表达。结果与对照组比较,不同浓度通关藤注射液和提取液均能显著降低MNNG/HOS和Saos-2细胞存活率,抑制细胞克隆形成、迁移和侵袭,诱导细胞凋亡(P<0.05,P<0.01),促进细胞BaxmRNA和蛋白表达,抑制Bcl-2mRNA和蛋白表达,上调Caspase-3mRNA和CleavedCaspase-3蛋白表达。通关藤注射液可显著下调Saos-2细胞p-JAK1、p-STAT3、MMP9蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论通关藤注射液和提取液均可显著抑制人骨肉瘤细胞MNNG/HOS和Saos-2增殖、迁移和侵袭,诱导其凋亡,二者抗肿瘤作用无明显差异,其机制可能与抑制JAK1/STAT3信号通路激活有关。 展开更多
关键词 通关藤 人骨肉瘤细胞 增殖 凋亡 迁移 Janus激酶1 信号转导和转录激活因子3
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中药单体调控非受体型酪氨酸激酶抗肿瘤的研究进展 被引量：1
3
作者 胡玉洁 魏兰懿 +4 位作者 陈君君 周阳云 杨姣 胡九东 韩永龙 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第1期106-114,共9页
癌症严重威胁人类的生命健康,致癌基因的过度活化是导致癌症患者治疗和预后不佳的主要原因,这些过度活化的致癌基因多为蛋白酪氨酸激酶(PTK)。在众多的PTK中,非受体酪氨酸激酶(NRTK)是一类重要的信号分子,作为细胞内信号通路转导的主要... 癌症严重威胁人类的生命健康,致癌基因的过度活化是导致癌症患者治疗和预后不佳的主要原因,这些过度活化的致癌基因多为蛋白酪氨酸激酶(PTK)。在众多的PTK中,非受体酪氨酸激酶(NRTK)是一类重要的信号分子,作为细胞内信号通路转导的主要驱动者,调控细胞增殖、迁移等过程。以NRTK为靶点已成为抗肿瘤药物开发的重点和难点。中药以其多途径、多环节、多靶点、低毒等特性,在肿瘤的治疗和辅助治疗中发挥巨大的优势,至今已发现多种中药单体可抑制NRTK发挥抗肿瘤作用。该文对NRTK主要成员Src、Jak、Abl和Fak家族在肿瘤中的作用进行概述,并归纳总结了作用于这些成员的中药单体,旨在为靶向NRTK的抗肿瘤治疗提供理论基础,为寻找NRTK的中药单体抑制剂提供参考。 展开更多
关键词 中药单体 非受体酪氨酸激酶 肿瘤治疗
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基于网络药理学及实验验证探究通关藤治疗卵巢癌的作用机制 被引量：2
4
作者 胡玉洁 魏兰懿 +7 位作者 赵娟 朱琴芳 孟昭阳 孟晶晶 陈君君 徐玲艳 周阳云 韩永龙 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期2222-2232,共11页
通过网络药理学、分子对接技术和体外细胞实验,探究通关藤Marsdenia tenacissima治疗卵巢癌(ovarian cancer,OC)的主要活性成分和潜在作用机制。文献检索获取通关藤中活性成分,利用SwissTargetPrediction数据库获得药物的潜在靶点;借助T... 通过网络药理学、分子对接技术和体外细胞实验,探究通关藤Marsdenia tenacissima治疗卵巢癌(ovarian cancer,OC)的主要活性成分和潜在作用机制。文献检索获取通关藤中活性成分,利用SwissTargetPrediction数据库获得药物的潜在靶点;借助Therapeutic Target Database(TTD)、Online Mendelian Inheritance in Man Database(OMIM)、GeneCards、PharmGKB等数据库检索OC相关靶点,并利用韦恩在线分析工具将药物靶点和疾病靶点取交集;运用Cytoscape软件构建“成分-靶点-疾病”网络,依据其节点度值筛选出核心成分;根据筛选出来的药物与疾病交集靶点,利用STRING平台和Cytoscape软件构建交集靶点的蛋白相互作用(PPI)网络,依据节点度值筛选出核心靶点;借助DAVID数据库对潜在治疗靶点进行GO功能富集和KEGG通路分析;并采用AutoDock等软件对部分活性成分与潜在靶点进行分子对接验证;最后选用SKOV3细胞在体外对通关藤提取物的抗卵巢癌活性进行验证,并依据GO功能和KEGG通路分析结果,选择PI3K/AKT信号通路进行体外实验验证。结果筛选出山柰酚(kaempferol)、11α-O-苯甲酰-12β-O-乙酰通关藤苷元(11α-O-benzoyl-12β-O-acetyltenacigenin B)、苦绳苷元Q(drevogenin Q)等39个有效活性成分,涉及AKT1、VEGFA、EGFR等25个核心靶点,靶点蛋白富集的通路主要为PI3K/AKT信号通路。分子对接结果显示前10位核心成分与前10位核心靶点均有较好的结合能力。体外实验结果表明,通关藤提取物对卵巢癌细胞增殖有显著的抑制作用,可通过线粒体途径诱导卵巢癌细胞凋亡,下调PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达。该研究表明通关藤治疗卵巢癌的多成分、多靶点、多途径协同作用的特点,为深入研究其药效物质基础、作用机制以及临床应用提供理论依据。 展开更多
关键词 通关藤 卵巢癌 网络药理学 作用机制 分子对接
原文传递
基于网络药理学和实验验证探讨通关藤治疗乳腺癌作用机制
5
作者 赵娟 孟昭阳 +4 位作者 朱琴芳 魏兰懿 徐玲艳 韩永龙 陈君君 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第9期24-32,共9页
目的 基于网络药理学和实验验证探讨通关藤治疗乳腺癌的作用机制。方法 通过文献检索获得通关藤的活性成分,并利用SwissTargetPrediction数据库获得活性成分对应的靶点,通过GeneCards、GEPIA2、 OMIM、 PharmGKB、 TTD数据库获得乳腺癌... 目的 基于网络药理学和实验验证探讨通关藤治疗乳腺癌的作用机制。方法 通过文献检索获得通关藤的活性成分,并利用SwissTargetPrediction数据库获得活性成分对应的靶点,通过GeneCards、GEPIA2、 OMIM、 PharmGKB、 TTD数据库获得乳腺癌的靶点,将药物靶点与疾病靶点取交集后,用Cytoscape3.9.0软件构建通关藤活性成分-乳腺癌-靶点网络,通过蛋白相互作用(PPI)网络筛选关键靶点,进行GO和KEGG通路富集分析,并筛选相关信号通路。对前10个关键靶点和主要活性成分进行分子对接验证。利用通关藤注射液体外干预人乳腺癌细胞株MDA-MB-231,CCK-8法和集落形成实验检测细胞增殖能力,Calcein-AM/PI染色和流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell实验检测细胞迁移能力,Western blot对PI3K-AKT信号通路进行验证。结果 从通关藤中筛选出11α-O-苯甲酰-12β-O-乙酰通关藤苷元B、咖啡酸、苦绳苷元A、山柰酚等37个活性成分和治疗乳腺癌的276个潜在作用靶点,PPI网络筛选出AKT1、EGFR、TNF、CTNNB1、IL-6等25个关键靶点,主要影响雌激素信号通路、ErbB信号通路、HIF-1信号通路和PI3K-AKT信号通路等。分子对接结果显示,通关藤的主要活性成分与核心靶点AKT1、ALB、CASP3、ESR1和TNF均有较好的结合活性。体外实验结果显示,通关藤注射液可抑制MDA-MB-231细胞增殖和迁移能力(P<0.01,P<0.001),诱导细胞凋亡(P<0.001),同时抑制PI3K-AKT信号通路激活(P<0.05,P<0.01)。结论 通关藤可能通过多靶点和多途径发挥抗乳腺癌作用,其机制可能与抑制PI3K-AKT信号通路有关。 展开更多
关键词 通关藤 乳腺癌 网络药理学 分子对接 PI3K-AKT信号通路
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骨肉瘤免疫微环境中肿瘤相关巨噬细胞及其靶向治疗的研究进展
6
作者 魏兰懿 薛晓川 +3 位作者 陈君君 杨全军 王梦月 韩永龙 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期624-630,共7页
骨肉瘤(osteosarcoma,OS)是儿童和青少年常见的原发性恶性骨肿瘤,其易复发性和高转移率已成为目前临床亟待解决的难题,尚无有效的治疗方法。近年来有研究提示靶向肿瘤微环境很有可能成为OS新的治疗方向。肿瘤微环境中免疫细胞浸润可促... 骨肉瘤(osteosarcoma,OS)是儿童和青少年常见的原发性恶性骨肿瘤,其易复发性和高转移率已成为目前临床亟待解决的难题,尚无有效的治疗方法。近年来有研究提示靶向肿瘤微环境很有可能成为OS新的治疗方向。肿瘤微环境中免疫细胞浸润可促进肿瘤炎症发生和肿瘤血管生成。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境中最重要的免疫细胞,在OS发展及转移中发挥重要作用。该文综述了TAMs极化对肿瘤细胞的作用,并从TAMs影响OS肿瘤生长及侵袭转移,介导OS化学治疗耐药、干细胞样表型以及免疫抑制方面,分析TAMs对OS发生和发展过程的影响;总结近年通过靶向TAMs发挥对OS治疗作用的研究进展,包括影响TAMs募集、促使M2型TAMs向M1型极化、靶向CD47促进TAMs的吞噬作用和靶向TAMs免疫检查点,旨在为OS的靶向治疗提供新方向和新思路。 展开更多
关键词 骨肉瘤 肿瘤相关巨噬细胞 肿瘤微环境 靶向治疗
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发光雨伞
7
作者 魏兰懿 《课堂内外（小学版）》 2009年第2期30-31,共2页
一天夜里,天下着小雨,我撑着伞走在路上。因为天太黑,没看见路上有一块香蕉皮,滑了一跤。后来我就想:"要是伞能发光该多好啊,既能照亮道路,又能让过往的车辆注意到行人。"我把这个想法告诉了科学老师,老师很赞成。于是,我暗... 一天夜里,天下着小雨,我撑着伞走在路上。因为天太黑,没看见路上有一块香蕉皮,滑了一跤。后来我就想:"要是伞能发光该多好啊,既能照亮道路,又能让过往的车辆注意到行人。"我把这个想法告诉了科学老师,老师很赞成。于是,我暗暗下定决心,一定要发明一把会发光的雨伞。 展开更多
关键词 发光二极管
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自动扶梯防逆转装置的创意设计
8
作者 魏兰懿 《中国高新科技》 2019年第5期82-84,共3页
自动扶梯的应用在生活中已广泛普及,其随之而来的安全问题也不容忽视。文章就自动扶梯逆转问题提出了一种利用剪切增稠流体实现防逆转保护的设计方案,特色在于棘轮机构和U形转子。对剪切增稠流体材料的选用提出标准并进行优选,对材料特... 自动扶梯的应用在生活中已广泛普及,其随之而来的安全问题也不容忽视。文章就自动扶梯逆转问题提出了一种利用剪切增稠流体实现防逆转保护的设计方案,特色在于棘轮机构和U形转子。对剪切增稠流体材料的选用提出标准并进行优选,对材料特性曲线进行线性化。较市场上现有的防逆转保护装置,具有不易磨损、无源、制动平稳等优点,为解决现有自动扶梯逆转问题提出新的技术方案。 展开更多
关键词 自动扶梯 防逆转 创意设计 剪切增稠流体 线性化
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