文摘目的 基于PTEN诱导激酶1(PTEN-induced putative kinase 1,PINK1)/帕金蛋白(Parkin)通路研究槲皮素减轻血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠海马神经元损伤的作用机制。方法 通过双侧颈总动脉永久性结扎法建立VD大鼠模型,分为模型组及槲皮素低、中、高(25、50、100 mg/kg)组和欧来宁(14.8 g/kg)组,另取12只大鼠作为假手术组,给予药物干预21 d后,采用穿梭箱实验评价大鼠学习记忆能力,比较各组大鼠步入潜伏期(step-through latency,STL)及在暗室中花费的总时间(total time spent in the dark chamber,TDC);采用Nissl染色检测大鼠海马组织神经元损伤情况;采用透射电镜观察大鼠海马区神经元超微结构;采用ELISA法检测大鼠脑组织中乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)水平和血清中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-17、IL-1β水平;采用Western blotting检测大鼠脑组织中自噬相关蛋白与PINK1/Parkin信号通路相关蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠海马组织神经元损伤及超微结构受损严重,神经元内出现少量自噬体;STL显著降低(P<0.05),TDC显著升高(P<0.05);脑组织中Ach和5-HT水平显著降低(P<0.05),血清中IL-6、IL-17和IL-1β水平显著升高(P<0.05);脑组织中微管相关蛋白1轻链3II(microtubule-associated protein 1 light 3 II,LC3II)/LC3I、Beclin1、PINK1和Parkin蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,槲皮素组大鼠海马组织神经元损伤及超微结构受损减轻,且神经元自噬现象增强;STL显著升高(P<0.05),TDC显著降低(P<0.05);脑组织中Ach及5-HT水平显著升高(P<0.05),血清中IL-6、IL-17和IL-1β水平均显著降低(P<0.05);脑组织中LC3II/LC3I、Beclin1、PINK1和Parkin蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。结论 槲皮素可激活PINK1/Parkin信号通路,降低VD大鼠炎性细胞因子水平,减轻海马神经元炎症损伤,提高大鼠学习记忆能力,改善其痴呆症状。