大黄调控肠道水通道蛋白对脓毒症大鼠肠道菌群的影响 被引量：35

1

作者 翟璐 高巧营 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期127-131,共5页

目的:探究大黄治疗脓毒症模型大鼠的病原生物学机制。方法:采用LPS腹腔注射法制作大鼠脓毒症模型,实验分为5组,分别为假手术组,脓毒症模型组,大黄高、中、低剂量组(150,100,50 mg·kg-1),2次/d ig给药,连续给药3 d,记录各组大鼠病... 目的:探究大黄治疗脓毒症模型大鼠的病原生物学机制。方法:采用LPS腹腔注射法制作大鼠脓毒症模型,实验分为5组,分别为假手术组,脓毒症模型组,大黄高、中、低剂量组(150,100,50 mg·kg-1),2次/d ig给药,连续给药3 d,记录各组大鼠病死率情况,采用细菌传统培养法对大鼠膜菌群、腔菌群及肠系膜淋巴结、血液进行细菌培养计数,同时通过RTq PCR及Western blot法检测大鼠结肠水通道蛋白水通道蛋白2(AQP2)和AQP8。结果:大黄高、中剂量组大鼠病死率降低;各组大鼠膜菌群和腔菌群变化差异大,以大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、乳酸杆菌及双歧杆菌较明显,各治疗组AQP2和AQP8表达与脓毒症模型组有明显差异性(P<0.05)。且各治疗组AQP2和AQP8表达下降,与大黄剂量有依赖性,同时淋巴结与血标本细菌含量有所降低。结论:大黄可下调AQPs表达发挥泻下功能,减少脓毒症大鼠细菌移位治疗脓毒症,但中剂量大黄在发挥上述作用时有利用平衡肠道菌群。 展开更多

关键词 大黄 脓毒症 肠道菌群 水通道蛋白

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针灸对糖尿病造影剂肾病大鼠肾脏细胞凋亡基因Fas/FasL的影响 被引量：19

2

作者 高巧营 赵凯 +2 位作者 杨秋汇 陈卓阳 宗春辉 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期469-475,共7页

目的:通过观察针灸对糖尿病造影剂肾病大鼠肾脏细胞凋亡基因Fas/FasL的影响,探讨针灸对糖尿病造影剂肾病的保护机制。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、针刺组、艾灸组、联合组,每组8只。采用腹腔注射链脲佐菌素法制备糖尿病造... 目的:通过观察针灸对糖尿病造影剂肾病大鼠肾脏细胞凋亡基因Fas/FasL的影响,探讨针灸对糖尿病造影剂肾病的保护机制。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、针刺组、艾灸组、联合组,每组8只。采用腹腔注射链脲佐菌素法制备糖尿病造影剂肾病大鼠模型。针刺组、艾灸组及联合组分别给予针刺、艾灸及针刺+艾灸联合治疗,3组均选取"三阴交""肾俞""脾俞",每日1次,连续7d。用HE染色法观察大鼠肾脏病理形态,醋酸铀-柠檬酸双染色法观察大鼠肾脏超微结构,脲酶法测定大鼠血清尿素氮(BUN)含量,苦味酸法测定大鼠血清肌酐(Scr)含量,氧化还原法检测大鼠肾脏组织一氧化氮合酶(NOS)活性,黄嘌呤氧化酶法检测大鼠肾脏组织超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸法检测大鼠肾脏组织丙二醛(MDA)含量,比色法检测大鼠肾脏组织总抗氧化能力(T-AOC),Western blot法及荧光定量PCR法检测大鼠肾脏组织Fas、FasL蛋白及mRNA表达水平。结果:光学显微镜下,对照组大鼠肾小球、肾小管及间质无明显病理改变;模型组大鼠肾小球呈分叶状,肾小管上皮细胞多有局部坏死、空泡样变性。电镜下模型组大鼠肾小球血管袢基底膜增厚,肾小管上皮细胞胞质见大量空泡,线粒体严重肿胀,线粒体嵴排列紊乱、断裂或消失,可见凋亡样改变的细胞。针刺组和艾灸组肾脏病理改变基本同模型组;联合组大鼠肾脏病理改变有所改善。与对照组比较,模型组大鼠血清BUN、Scr含量明显升高(P<0.01);与模型组比较,艾灸组大鼠血清BUN含量明显降低(P<0.05),针刺组、联合组大鼠血清BUN、Scr含量明显降低(P<0.05);与针刺组比较,联合组大鼠血清BUN含量明显降低(P<0.05);与艾灸组比较,联合组大鼠血清BUN、Scr含量明显降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠肾脏NOS、SOD、T-AOC活性明显降低(P<0.05)、MDA含量明显升高(P<0.01);与模� 展开更多

关键词 针灸 造影剂肾病 糖尿病 FAS/FASL

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不同剂量尼可地尔对老年冠心病患者造影剂肾病的预防作用 被引量：19

3

作者 赵凯 李永健 +2 位作者 高巧营 宗春辉 高晟 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2018年第5期487-490,共4页

目的探讨不同剂量尼可地尔对老年冠心病患者造影剂肾病(CIN)的预防作用。方法选取2016年12月~2017年11月在天津市南开医院心血管内科住院行PCI的老年冠心病患者121例,应用随机数字表法分为标准治疗组42例、低剂量组39例(术前2d至术后3d... 目的探讨不同剂量尼可地尔对老年冠心病患者造影剂肾病(CIN)的预防作用。方法选取2016年12月~2017年11月在天津市南开医院心血管内科住院行PCI的老年冠心病患者121例,应用随机数字表法分为标准治疗组42例、低剂量组39例(术前2d至术后3d口服尼可地尔5mg/次,3次/d)和高剂量组40例(术前2d至术后3d口服尼可地尔10 mg/次,3次/d)。所有患者术前及术后连续3d检测血清肌酐,计算估算肾小球滤过率(eGFR),术前及术后24h检测尿肾损伤分子1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关性脂蛋白(NGAL),比较3组患者CIN发生率、不良反应发生情况等。结果与标准治疗组比较,低剂量组和高剂量组术后1、2dCIN和eGFR≥25%比例明显降低,高剂量组术后1、2d血清肌酐水平明显降低,eGFR水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。与低剂量组比较,高剂量组术后2d血清肌酐水平明显降低,eGFR水平明显升高(P<0.05)。高剂量组术后24h尿KIM-1和NGAL水平较标准治疗组和低剂量组明显降低[(2.77±0.33)μg/L vs(5.63±0.27)μg/L、(4.82±0.32)μg/L,(41.64±8.42)μg/L vs(66.51±10.72)μg/L、(57.11±9.67)μg/L,P<0.05]。结论口服不同剂量尼可地尔对行PCI的老年冠心病患者CIN的发生具有保护作用,高剂量尼可地尔治疗可能更有效。 展开更多

关键词 尼可地尔 冠心病 造影剂 肾病 肾小球滤过率

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黏液型铜绿假单胞菌生物膜形成的研究进展 被引量：17

4

作者 高巧营 吴尚为 《中国感染控制杂志》 CAS 2011年第2期158-160,共3页

铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PA）是引起菌血症、泌尿系感染及多种慢性呼吸道疾病的重要病原菌，也是医院感染的主要病原菌之一。根据菌落形态及是否产生大量藻酸盐，可将PA分为黏液型和非黏液型2个型别。黏液型和非黏液型... 铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PA）是引起菌血症、泌尿系感染及多种慢性呼吸道疾病的重要病原菌，也是医院感染的主要病原菌之一。根据菌落形态及是否产生大量藻酸盐，可将PA分为黏液型和非黏液型2个型别。黏液型和非黏液型菌株表现出不同的致病性和抗菌药物耐药性，是目前细菌学中非常活跃的研究领域，本文就黏液型PA及生物膜形成的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 铜绿假单胞菌 黏液型 生物膜 藻酸盐 抗药性 微生物 mucA基因

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冬虫夏草预防糖尿病大鼠对比剂肾病机制研究 被引量：10

5

作者 宗春辉 赵凯 +5 位作者 张琦 高巧营 李东华 戈立秀 刘晋津 吴腾 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期204-210,共7页

目的探讨冬虫夏草预防糖尿病大鼠对比剂肾病的机制。方法SD大鼠80只,腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)建立糖尿病模型,并随机分为对照组(C组)、对比剂肾病组(CIN组)、冬虫夏草低剂量组(L组)、冬虫夏草标准剂量组(M组)和冬虫夏草强化剂量组(... 目的探讨冬虫夏草预防糖尿病大鼠对比剂肾病的机制。方法SD大鼠80只,腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)建立糖尿病模型,并随机分为对照组(C组)、对比剂肾病组(CIN组)、冬虫夏草低剂量组(L组)、冬虫夏草标准剂量组(M组)和冬虫夏草强化剂量组(H组)。L组、M组、H组大鼠分别给予冬虫夏草(2.0、2.5、3.0 g/kg)灌胃,C组、CIN组则以等量生理盐水灌饲,连续7天。7天后检测SCr、BUN、尿蛋白排泄率(UAE)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子1(KIM-1)及IL-18。取左肾测病理和氧化应激指标;右肾用于Western Blot检测抗凋亡蛋白和促凋亡蛋白(包括:Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9、p-Akt、p-mTOR、p-ERK、p-JNK、p-P70S6K)表达。结果与C组比较,CIN组SCr、BUN、UAE、MDA、NAGL、KIM-1、IL-18均明显升高,NO、T-SOD降低(P<0.05)。与CIN组比较,L组、M组、H组SCr、BUN、UAE、MDA均明显降低,NO、T-SOD升高(P<0.05);L组、H组NAGL、IL-18、降低(P<0.01),其中H组KIM-1均明显降低(P<0.01)。与L组、M组比较,H组SCr、BUN、UAE、MDA、NGAL、KIM-1、IL-18明显降低,NO、T-SOD升高(P<0.05)。与C组比较,CIN组Bcl-2、P-Akt、P-mTOR、P-P70S6K、P-ERK蛋白表达增加,Bax、P-JNK、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达减少(P<0.05)。与CIN组比较,Bcl-2、P-Akt、P-mTOR、P-P70S6K、P-ERK蛋白表达在L组、M组、H组逐渐增加,其中H组最高(P<0.05),Bax、P-JNK、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达L组、M组、H组逐渐减少,H组表达量最少(P<0.05)。结论冬虫夏草通过抗氧化应激、抑制脂质过氧化反应、抗凋亡等途径对糖尿病大鼠对比剂肾病发挥较好的保护作用,冬虫夏草强化剂量组优于低剂量组和标准剂量组。 展开更多

关键词 冬虫夏草 糖尿病大鼠 对比剂肾病

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对比剂肾病的中西医防治新进展 被引量：9

6

作者 赵凯 高巧营 高晟 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期715-716,F0003,F0004,共4页

随着近年来经皮冠脉介入治疗数量的增加,对比剂肾病的发病率逐年增高,已成为最主要的医源性肾功能衰竭的原因之一。对比剂肾病可以增加患者的住院费用,延长患者住院时间,增加患者的近期及远期死亡率。对比剂肾病的发病机制较为复杂,目... 随着近年来经皮冠脉介入治疗数量的增加,对比剂肾病的发病率逐年增高,已成为最主要的医源性肾功能衰竭的原因之一。对比剂肾病可以增加患者的住院费用,延长患者住院时间,增加患者的近期及远期死亡率。对比剂肾病的发病机制较为复杂,目前尚不明确,水化是临床指南推荐预防对比剂肾病发生的重要手段。目前关于对比剂肾病防治的研究多以西医为主,中医防治方法尚在起步阶段。一些临床研究显示,中医药在对比剂肾病的防治中也有一定的作用,故旨在总结近年来西医、中医防治对比剂肾病方面的新进展,从不同的角度探讨对比剂肾病的发病机制和防治方法,并为进一步开发中医药预防对比剂肾病启迪新的研究思路。 展开更多

关键词 对比剂肾病 中西医 防治 进展

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山莨菪碱联合普罗布考对糖尿病大鼠造影剂肾损伤凋亡基因FAS/FASL表达的影响 被引量：8

7

作者 戈立秀 赵凯 +4 位作者 高巧营 高晟 李景照 李永健 常艳敏 《中国实验诊断学》 2018年第6期1049-1053,共5页

目的研究山莨菪碱联合普罗布考对糖尿病大鼠造影剂肾损伤凋亡基因FAS/FASL及其蛋白表达的影响,并探讨其作用机制。方法 SD大鼠45只,腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病模型,并随机分为对照组(N组)、造影剂肾病组(M组)、山莨菪碱组(A组)、普... 目的研究山莨菪碱联合普罗布考对糖尿病大鼠造影剂肾损伤凋亡基因FAS/FASL及其蛋白表达的影响,并探讨其作用机制。方法 SD大鼠45只,腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病模型,并随机分为对照组(N组)、造影剂肾病组(M组)、山莨菪碱组(A组)、普罗布考组(P组)、山莨菪碱联合普罗布考组(A+P组)。10周后P组及A+P组大鼠给予普罗布考灌胃,连续一周。A组和A+P组分别在注射造影剂前及注射后腹腔注射山莨菪碱。血标本检测Scr、BUN,尿标本检测NGAL、KIM-1、IL-18;取左肾组织用于病理研究,右肾组织采用RT-PCR法和Western Blot法检测FAS和FASL基因及蛋白表达水平。结果与M组比较,A组大鼠Scr、肾指数含量明显降低,而BUN、NAGL、KIM-1、IL-18含量均无明显变化;P组BUN、Scr、肾指数、NAGL、IL-18含量均明显降低,而KIM-1无明显变化;A+P组上述指标含量均明显降低。与M组比较,A组和P组大鼠肾脏组织FASL基因和蛋白表达水平均降低,而FAS基因和蛋白表达水平无变化;A+P组基因和蛋白表达水平均低于M组。结论山莨菪碱、普罗布考及两药联用均可下调CIN大鼠肾脏的FAS/FASL表达,减少肾细胞凋亡,减轻肾损伤;且两药联用具有协同作用。 展开更多

关键词 山莨菪碱 普罗布考 糖尿病大鼠 造影剂肾病 FAS/FASL

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普罗布考联合山莨菪碱对糖尿病大鼠对比剂肾损伤的影响 被引量：8

8

作者 高巧营 刘晋津 +3 位作者 吴腾 张一 李东华 赵凯 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第46期7-11,共5页

目的探讨普罗布考联合山莨菪碱对糖尿病大鼠对比剂肾病(CIN)的影响。方法选取130只大鼠制备糖尿病大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为模型组、普罗布考组、山莨菪碱组、联合组各21只。另选10只正常大鼠为正常对照组。糖尿病造模9周后,普... 目的探讨普罗布考联合山莨菪碱对糖尿病大鼠对比剂肾病(CIN)的影响。方法选取130只大鼠制备糖尿病大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为模型组、普罗布考组、山莨菪碱组、联合组各21只。另选10只正常大鼠为正常对照组。糖尿病造模9周后,普罗布考组及联合组给予普罗布考500 mg/kg灌胃,连续6 d;第8天时,于制备CIN模型前,山莨菪碱组及联合组经腹腔注射山莨菪碱100μg/100 g,15 min后,模型组、普罗布考组、山莨菪碱组、联合组经尾静脉注射复方泛影葡胺注射液0.8 m L/100 g制备CIN模型;1 h后,山莨菪碱组、联合组经腹腔注射山莨菪碱100μg/100 g共7次。注射对比剂前及24 h后,采用CBB法测定尿蛋白。内眦静脉取血,测定血清BUN、Scr水平。称重,开腹后采集左右肾脏并称重,计算肾指数。HE染色法观察肾脏组织病理变化。取肾脏组织制成肾组织匀浆,测定氧化应激指标包括一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及总抗氧化能力(T-AOC)。荧光定量PCR法检测肾组织Bcl-2相关X蛋白质(Bax)和B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2)mRNA表达。结果 (1)模型组BUN、Scr、UAE均高于正常对照组(P均<0.05)。普罗布考组及联合组BUN、Scr、UAE均低于模型组,联合组BUN、Scr、UAE均低于山莨菪碱组(P均<0.05)。(2)模型组肾指数高于正常对照组,普罗布考组及联合组肾指数低于模型组(P均<0.05)。(3)与模型组比较,普罗布考组、山莨菪碱组肾脏NOS水平升高,MDA水平降低(P均<0.05)。联合组肾脏SOD、T-AOC均高于普罗布考组和山莨菪碱组(P均<0.05)。(4)与模型组比较,普罗布考组、联合组肾脏Bax表达水平降低,Bcl-2及Bcl-2/Bax升高(P均<0.05);山莨菪碱组肾脏Bcl-2/Bax升高(P<0.05),联合组肾脏Bcl-2/Bax高于山莨菪碱组(P<0.05)。结论普罗布考、山莨菪碱联用可减轻糖尿病CIN大鼠的肾脏损伤,其机制可能与抑制氧化应激 展开更多

关键词 普罗布考 山莨菪碱 对比剂肾病 糖尿病 氧化应激 B细胞淋巴瘤/白血病-2基因 BCL-2相关X蛋白质

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冬虫夏草对糖尿病对比剂肾病大鼠肾细胞中线粒体凋亡途径的影响 被引量：8

9

作者 高巧营 赵凯 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1059-1062,1069,共5页

目的:探讨冬虫夏草对糖尿病对比剂肾病(contrast-induced nephropathy, CIN)大鼠肾细胞中线粒体凋亡途径的影响。方法:大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,各组大鼠分别给予相应剂量冬虫夏草和生理盐... 目的:探讨冬虫夏草对糖尿病对比剂肾病(contrast-induced nephropathy, CIN)大鼠肾细胞中线粒体凋亡途径的影响。方法:大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,各组大鼠分别给予相应剂量冬虫夏草和生理盐水灌胃连续7 d,第8天大鼠经尾静脉注射碘克沙醇建立CIN模型,收集标本测定BUN、Scr、NGAL、KIM-1、NO、SOD、MDA和T-AOC,荧光定量PCR和WB法检测Caspase-3、Caspase-9、Bax和Bcl-2基因和蛋白水平,Tunel法检测肾细胞凋亡情况,HE染色法观察肾组织病理变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠BUN、Scr、NGAL、KIM-1和MDA水平升高、NO、SOD和T-AOC水平降低,Caspase-3、9和Bax表达升高、Bcl-2及Bcl-2/Bax比值降低,肾凋亡细胞明显增多;肾细胞出现空泡、坏死等表现。与模型组比较,低剂量组Scr和MDA含量降低,Caspase-3和Bax表达降低,而Bcl-2和Bcl-2/Bax比值升高,中、高剂量组Scr、BUN、NGAL、KIM-1和MDA水平降低、NO和SOD含量升高,Caspase-3、9和Bax表达降低、Bcl-2与Bcl-2/Bax比值均升高,高剂量组大鼠肾凋亡细胞明显减少,且肾小管病理性改变减少。结论:冬虫夏草可增强糖尿病CIN大鼠抗氧化应激能力,调控线粒体凋亡途径,减少肾细胞凋亡,保护肾损伤,高剂量冬虫夏草疗效更佳。 展开更多

关键词 冬虫夏草 糖尿病 对比剂肾病 线粒体凋亡途径

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叉头转录因子O1在冬虫夏草预防糖尿病模型大鼠对比剂肾病中的机制 被引量：7

10

作者 戈立秀 赵凯 +2 位作者 高巧营 宗春辉 常艳敏 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2019年第20期5050-5055,共6页

目的 探讨叉头转录因子(Fox)O1在冬虫夏草预防糖尿病模型大鼠对比剂肾病中的机制。方法 SD大鼠80只,随机选取20只为正常对照组(N组),其余60只腹腔注射链脲佐菌素(60mg/kg)建立糖尿病模型,造模成功后再随机分为对比剂肾病组(M组)、冬虫... 目的 探讨叉头转录因子(Fox)O1在冬虫夏草预防糖尿病模型大鼠对比剂肾病中的机制。方法 SD大鼠80只,随机选取20只为正常对照组(N组),其余60只腹腔注射链脲佐菌素(60mg/kg)建立糖尿病模型,造模成功后再随机分为对比剂肾病组(M组)、冬虫夏草组(D组)、普罗布考组(P组)。10w后,N组和M组给予生理盐水灌胃,D组和P组分别给予冬虫夏草(3.0g/kg)和普罗布考(500mg/kg)灌胃。7d后,麻醉状态下,除N组外,其他三组给予碘克沙醇320(2.0g/kg)。取血标本测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),取尿标本测尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤因子(KIM)-1、白细胞介素(IL)-18;肾脏标本用于肾脏病理研究、氧化应激指标检测、蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/P70核糖体蛋白S6激酶(P70S6K)通路及FoxO1的研究。结果 与M组比较,D组Scr、BUN、NAGL、KIM-1、IL-18水平均明显降低(P<0.05),P组BUN、Scr、NAGL、IL-18含量明显降低(P<0.05),而KIM-1无明显变化(P>0.05)。与M组比较,D组丙二醛(MDA)含量明显降低,而一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)和总抗氧化能力(T-AOC)含量明显升高;P组MDA含量亦明显降低,NO、NOS和SOD含量明显升高(P<0.05),T-AOC无明显变化。与M组比较,D组和P组磷酸化(p-Akt)、p-mTOR、p-P70S6KmRNA及蛋白表达水平均明显升高,p-FoxO1mRNA水平和蛋白表达明显降低,p-FoxO1/FoxO1比值显著降低。结论 冬虫夏草可通过上调信号通路Akt/mTOR/P70S6K蛋白表达水平,进而促使FoxO1高表达,减少其磷酸化水平,减轻氧化应激和肾细胞凋亡,对糖尿病对比剂肾病大鼠的肾脏具有较好的保护作用。 展开更多

关键词 叉头转录因子O1 冬虫夏草 糖尿病 对比剂肾病

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大黄通过调控紧密连接蛋白治疗大鼠脓毒症 被引量：7

11

作者 于彤彧 高巧营 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第13期146-149,共4页

目的:探究大黄治疗脓毒症大鼠的分子机制。方法:100只Wistar大鼠随机分为假手术组,模型组,大黄高、中、低剂量组(150,100,50 mg·kg^(-1)),除假手术组只暴露盲肠,不进行结扎与穿孔,其余各组采用盲肠结扎法制作大鼠脓毒症模型,记录... 目的:探究大黄治疗脓毒症大鼠的分子机制。方法:100只Wistar大鼠随机分为假手术组,模型组,大黄高、中、低剂量组(150,100,50 mg·kg^(-1)),除假手术组只暴露盲肠,不进行结扎与穿孔,其余各组采用盲肠结扎法制作大鼠脓毒症模型,记录各组大鼠死亡情况,采用细菌16S rRNA实时荧光定量聚合酶链式反应(q PCR)检测大鼠结肠及肠系膜淋巴结、血液中金黄色葡萄球菌及大肠埃希菌数量,采用q PCR和蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测大鼠结肠紧密连接蛋白紧密连接相关蛋白-1(ZO-1)和闭锁蛋白(Occludin)水平。结果:与假手术组比较,脓毒症模型组大鼠病死率最高,不同标本的金黄色葡萄球菌及大肠埃希菌检出率和数量明显升高,ZO-1和Occludin mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,大黄高、中剂量组大鼠病死率降低,大鼠不同标本的上述两细菌检出率和数量有所减低,细菌移位情况减少,大鼠结肠的ZO-1和Occludin mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:大黄可调控结肠紧密连接蛋白表达保护肠黏膜屏障,从而抑制脓毒症大鼠细菌移位治疗脓毒症。 展开更多

关键词 大黄 紧密连接蛋白 细菌移位 脓毒症

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运用16s rRNA和非靶代谢组学揭示肠道菌群在脓毒症免疫调节及器官损伤中的作用 被引量：2

12

作者 张萍 杨磊 +5 位作者 卓玉珍 崔凌志 高巧营 周旻 戈立秀 李家瑞 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期927-932,共6页

目的运用大鼠粪便16s rRNA测序和非靶向代谢组学分析脓毒症大鼠肠道微生物组成及代谢产物,初步探究肠道菌群及其代谢物对脓毒症炎症反应和多器官损伤的影响及潜在机制.方法将10只健康雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)... 目的运用大鼠粪便16s rRNA测序和非靶向代谢组学分析脓毒症大鼠肠道微生物组成及代谢产物,初步探究肠道菌群及其代谢物对脓毒症炎症反应和多器官损伤的影响及潜在机制.方法将10只健康雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)和脓毒症模型组(CLP组),每组5只.通过盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症大鼠模型.制模后24h处死动物,取外周血采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的含量;采用苏木素-伊红(HE)染色观察肺、肾组织病理改变并进行病理评分;取粪便样本,采用16s rRNA高通量测序和非靶代谢组学筛选可能在疾病结局中发挥重要作用的微生物群、代谢物和信号通路;Spearman相关分析对肠道菌群与非靶向代谢进行联合分析.结果与Sham组相比,CLP组肺组织和肾脏组织病理损伤程度明显加重[肺组织评分(分):3.60±0.80比0.00±0.00,肾组织评分(分):2.40±0.80比0.00±0.00,均P<0.01];外周血中TNF-α和IL-6含量明显升高[TNF-α(ng/L):248.12±55.98比143.28±36.57,IL-6(ng/L):260.26±39.47比116.01±26.43,均P<0.05];肠道菌群物种多样性显著降低;摩根菌属、拟杆菌属和大肠埃希菌-志贺菌属的相对丰度显著增加,毛螺菌NK4A136属、瘤胃球菌属、罗姆布茨菌属和罗氏菌属的相对丰度显著降低;肠道微生物群苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成及胆汁分泌显著增加,而初级胆汁酸生物合成显著降低;差异代谢物与差异菌群之间存在显著相关性.结论脓毒症可以造成大鼠肠道菌群和粪便代谢物特征发生明显变化,该结果为寻求治疗脓毒症的新靶点提供了转化研究基础. 展开更多

关键词 脓毒症 16s RNA测序 代谢组学 肠道菌群 肠道代谢物

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核因子E2相关因子2通过上调细胞紧密连接蛋白Claudin-18表达减轻内毒素致急性肺损伤

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作者 刘沙沙 董树安 +3 位作者 史佳 刘华洋 高巧营 余剑波 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期377-380,共4页

目的探讨内毒素致急性肺损伤(ALI)时核因子E2相关因子2(Nrf2)对细胞紧密连接蛋白Claudin-18的影响。方法将18只健康雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组、内毒素致ALI模型组(ALI组)及Nrf2激活剂叔丁基对苯二酚(tBHQ)预处理组(tBHQ+... 目的探讨内毒素致急性肺损伤(ALI)时核因子E2相关因子2(Nrf2)对细胞紧密连接蛋白Claudin-18的影响。方法将18只健康雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组、内毒素致ALI模型组(ALI组)及Nrf2激活剂叔丁基对苯二酚(tBHQ)预处理组(tBHQ+ALI组),每组6只。通过腹腔注射脂多糖(LPS)15 mg/kg制备小鼠内毒素致ALI模型;对照组注射等量磷酸盐缓冲液(PBS)。tBHQ+ALI组于制模前3 h分3次腹腔注射tBHQ,每次间隔1 h(合计50 mg/kg),最后一次注射tBHQ的同时给予LPS 15 mg/kg;对照组和模型组给予等量PBS,最后一次给药时分别注射PBS或LPS。注射LPS后12 h处死小鼠取肺组织,苏木素-伊红(HE)染色后,光镜下观察肺组织病理学改变,并计算肺损伤评分;测定肺湿/干质量比值(W/D);采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肺组织Nrf2蛋白表达;采用免疫组化法检测肺组织Claudin-18阳性表达。结果对照组肺组织结构完整,无明显病理学改变。与对照组相比,ALI组肺泡间隔增宽,伴有炎症细胞浸润、毛细血管充血及组织水肿,肺损伤评分及肺W/D比值均明显升高〔肺损伤评分(分):6.50±1.05比1.83±0.75,肺W/D比值:3.79±0.22比3.20±0.14,均P<0.01〕,且肺组织Nrf2蛋白表达及Claudin-18阳性表达均明显降低〔Nrf2蛋白(Nrf2/β-actin):0.41±0.33比1.22±0.33,Claudin-18(A值):0.28±0.07比0.44±0.10,均P<0.05〕。tBHQ预处理后,肺组织病理损伤程度较ALI组明显减轻,肺泡间隔轻度异常,炎症细胞浸润及组织水肿减轻,肺损伤评分及肺W/D比值均明显降低〔肺损伤评分(分):3.00±0.89比6.50±1.05,肺W/D比值:3.28±0.19比3.79±0.22,均P<0.01〕,且肺组织Nrf2蛋白表达及Claudin-18阳性表达均明显升高〔Nrf2蛋白(Nrf2/β-actin):1.26±0.09比0.41±0.33,Claudin-18(A值):0.45±0.04比0.28±0.07,均P<0.05〕。结论Nrf2能通过上调Claudin-18表达减轻肺水肿,从而改善内毒素致ALI。 展开更多

关键词 急性肺损伤 叔丁基对苯二酚 核因子E2相关因子2 紧密连接蛋白Claudin-18

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单核细胞表面人类白细胞抗原DR表达水平与慢性阻塞性肺疾病急性期感染的相关性研究

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作者 戈立秀 杨静 +5 位作者 张爱民 贾晓冬 高巧营 关鑫 余剑波 史佳 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2024年第1期47-52,共6页

目的探讨人外周血单核细胞表面人类白细胞抗原DR(HLA⁃DR)表达水平与慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性期感染的相关性。方法选取天津市南开医院慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者和体检健康者共37例,根据临床症状及感染指标分为对照组(15... 目的探讨人外周血单核细胞表面人类白细胞抗原DR(HLA⁃DR)表达水平与慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性期感染的相关性。方法选取天津市南开医院慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者和体检健康者共37例,根据临床症状及感染指标分为对照组(15例)、急性期组(临床治疗干预前,22例)和稳定期组(临床干预后,16例)。采集患者外周静脉血,用流式细胞仪分析CD14^(+)单核细胞HLA⁃DR的表达水平,并与患者C反应蛋白(CRP)、白细胞计数、中性粒细胞百分比、中性粒细胞计数、CD3^(+)T细胞百分比、CD3^(+)CD4^(+)T细胞百分比、CD3^(+)CD8^(+)T细胞百分比和CD4^(+)/CD8^(+)等进行相关性分析。结果与对照组比较,急性期组患者外周静脉血CD14^(+)单核细胞HLA⁃DR的表达水平降低(P<0.05)。与急性期组比较,稳定期组患者外周静脉血CD14^(+)单核细胞HLA⁃DR的表达水平升高(P<0.05),CRP的水平降低(P<0.05),白细胞计数、中性粒细胞百分比、中性粒细胞计数下降(均P<0.05),CD3^(+)CD4^(+)T细胞百分比、CD4^(+)/CD8^(+)增加(均P<0.05),CD3^(+)T细胞百分比、CD3^(+)CD8^(+)T细胞百分比无明显变化(均P>0.05)。相关性分析发现,急性期组患者外周静脉血CD14^(+)单核细胞HLA⁃DR的表达水平与CRP呈负相关,与CD3^(+)CD4^(+)T细胞百分比和CD4^(+)/CD8^(+)呈正相关。结论AECOPD患者CD14^(+)单核细胞HLA⁃DR表达水平降低,可作为评估患者免疫状态的辅助指标。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 单核细胞 人类白细胞抗原DR C反应蛋白

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脓毒症大鼠肠道及腹水中菌群变化研究 被引量：5

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作者 刘大全 李东华 +2 位作者 刘洪斌 宗春辉 高巧营 《中国实验诊断学》 北大核心 2011年第5期812-815,共4页

目的定量检测脓毒症大鼠肠道主要菌群的变化情况,同时找出引起脓毒症大鼠患病甚至死亡的主要致病菌。方法采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制作大鼠脓毒症模型,取腹水进行细菌培养和菌种鉴定;同时取结肠内容物提取DNA,使用荧光定量PCR法对肠道内... 目的定量检测脓毒症大鼠肠道主要菌群的变化情况,同时找出引起脓毒症大鼠患病甚至死亡的主要致病菌。方法采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制作大鼠脓毒症模型,取腹水进行细菌培养和菌种鉴定;同时取结肠内容物提取DNA,使用荧光定量PCR法对肠道内5种细菌进行定量。结果与对照组相比模型组大鼠肠道内双歧杆菌、乳杆菌数量明显减少,而大肠埃希菌的数量则有所增加。同时大肠埃希菌在腹水中大量繁殖。结论肠道中益生菌数量减少和条件致病菌的大量繁殖是导致脓毒症大鼠发病和死亡的微生态学因素。 展开更多

关键词 脓毒症 微生态学 荧光定量PCR

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miR-21靶向调控Bcl-2对肠道上皮HT29细胞凋亡的影响及机制研究 被引量：6

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作者 王卫卫 邢文韬 +4 位作者 魏思忱 高巧营 魏新亮 石亮 孔郁 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第20期2457-2463,共7页

目的:探究微小型RNA-21(microRNA-21,miR-21)对肠道上皮HT29细胞凋亡的影响及作用机制。方法:利用RT-PCR检测B细胞淋巴瘤/白血病基因-2(Bcl-2)与miR-21在结肠组织和HT29细胞系中的mRNA水平。利用生物信息预测Bcl-2与miR-21的结合位点,... 目的:探究微小型RNA-21(microRNA-21,miR-21)对肠道上皮HT29细胞凋亡的影响及作用机制。方法:利用RT-PCR检测B细胞淋巴瘤/白血病基因-2(Bcl-2)与miR-21在结肠组织和HT29细胞系中的mRNA水平。利用生物信息预测Bcl-2与miR-21的结合位点,通过荧光素酶报告进一步验证。将细胞分为HT29组、miR-21 inhibitor组、Bcl-2 siRNA(si-Bcl-2)组和si-Bcl-2+miR-21 inhibitor组,miR-21 inhibitor组和si-Bcl-2组分别或同时转染经TNF-α预处理的HT29细胞后,用MTT检测细胞存活情况,流式检测细胞凋亡情况,免疫印迹检测Bcl-2、增殖细胞核抗原(PCNA)、Ki67、Cleaved Caspase-3和Cleaved Caspase-9蛋白表达情况,ELISA检测炎症细胞因子IL-6、IL-1β和IL-8的表达水平。结果:溃疡性结肠炎组织和TNF-α处理后的HT29细胞中miR-21 mRNA水平显著升高,Bcl-2 mRNA水平显著降低。miR-21 inhibitor可显著降低miR-21 mRNA水平,升高Bcl-2 mRNA水平。miR-21mimic可显著降低野生型Bcl-2质粒(Bcl-2 wt)的荧光素酶活性。与HT29组比较,miR-21 inhibitor组中Bcl-2表达显著增加,si-Bcl-2组中Bcl-2表达显著减少。同时,与HT29组比较,miR-21 inhibitor组细胞存活率及PCNA、Ki67的表达水平显著上升,细胞凋亡率及Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9的表达水平显著降低,si-Bcl-2组细胞存活率及PCNA、Ki67的表达水平显著下降,细胞凋亡率及Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9的表达水平显著上升。与miR-21 inhibitor组比较,si-Bcl-2+miR-21 inhibitor组细胞存活率及PCNA、Ki67的表达水平显著下降,细胞凋亡率及Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9的表达水平显著上升。此外,与HT29组比较,miR-21 inhibitor组中IL-6、IL-1β和IL-8的浓度显著降低,si-Bcl-2组中IL-6、IL-1β和IL-8的浓度显著升高。与miR-21 inhibitor组比较,si-Bcl-2+miR-21 inhibitor组中IL-6、IL-1β和IL-8的浓度显著升高。结论:miR-21通过靶向下调Bcl-2促进肠道上皮HT29细胞的凋亡。 展开更多

关键词 MIR-21 BCL-2 溃疡性结肠炎 凋亡

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冬虫夏草菌粉对糖尿病大鼠对比剂肾损伤的影响 被引量：4

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作者 许蔚 赵凯 +2 位作者 高巧营 宗春辉 高晟 《中国实验诊断学》 2018年第12期2136-2140,共5页

目的观察冬虫夏草菌粉对糖尿病大鼠对比剂肾病的影响,探讨其可能的肾保护机制。方法将100只雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(60mg/kg)制备成糖尿病模型,造模成功大鼠84只,随机分为对照组(N组),对比剂肾病组(M组),冬虫夏草干预组(C组),普... 目的观察冬虫夏草菌粉对糖尿病大鼠对比剂肾病的影响,探讨其可能的肾保护机制。方法将100只雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(60mg/kg)制备成糖尿病模型,造模成功大鼠84只,随机分为对照组(N组),对比剂肾病组(M组),冬虫夏草干预组(C组),普罗布考干预组(P组,阳性对照组)4组。糖尿病造模饲养9周后,C组大鼠给予冬虫夏草菌粉(3g/kg/d)灌胃,P组给予普罗布考(500mg/kg)灌胃,其余各组给予等量的生理盐水灌胃,连续7天;第8天经尾静脉注射碘克沙醇注射液(2.0g iodine/kg)制备CIN模型,于注射对比剂前及注射24h后,血标本检测Scr、BUN;尿标本检测NGAL、KIM-1。开腹后采集双侧肾脏,取左肾用于病理;右肾用于Western blotting检测抗凋亡蛋白和促凋亡蛋白在肾内的表达量变化水平。结果(1)与M组相比,C、P组BUN、Scr均明显减低(P均<0.05)。(2)与M组比较,C、P组肾脏Bax、caspase-3表达水平降低,Bcl-2表达升高(P均<0.05)。结论冬虫夏草可减轻糖尿病大鼠CIN的早期肾脏损伤,其机制可能与下调Bax、caspase-3表达,上调Bcl-2/Bax比值,抗细胞凋亡有关,且效果与普罗布考相当。 展开更多

关键词 冬虫夏草 对比剂肾病 糖尿病大鼠 细胞凋亡

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清热解毒方和凉血活血方防治大鼠术后腹腔粘连的组织形态学研究 被引量：4

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作者 白景瑞 吴咸中 +5 位作者 刘洪斌 李东华 崔丽华 高巧营 宗春晖 张一 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2019年第5期659-663,共5页

目的:观察清热解毒方和凉血活血方对大鼠术后腹腔粘连的防治效果并探索其机制。方法:健康雄性Wistar大鼠120只随机分为6组,采用十二指肠钳夹法制作大鼠腹腔粘连模型,分别治疗7d并记录生存情况。术后14天时处死剖验并对粘连情况评分,取... 目的:观察清热解毒方和凉血活血方对大鼠术后腹腔粘连的防治效果并探索其机制。方法:健康雄性Wistar大鼠120只随机分为6组,采用十二指肠钳夹法制作大鼠腹腔粘连模型,分别治疗7d并记录生存情况。术后14天时处死剖验并对粘连情况评分,取粘连组织进行HE染色和苦味酸-天狼星红染色,镜下观察并摄片,对粘连组织纤维化、炎症、血管增殖及Ⅰ、Ⅲ型胶原含量进行评价。结果:4个治疗组的生存情况与模型组无明显差异(P>0.05)。清热解毒方组术后腹腔粘连范围、强度评分,纤维化评分,血管增殖评分,Ⅰ、Ⅲ型胶原含量均低于其他治疗组(P<0.05)。炎症评分无统计学差异(P>0.05),结论:清热解毒方、凉血活血方均有良好的抗粘连效果,以清热解毒方为优;抗粘连机理可能与中药的抗炎作用,促进术后肠蠕动恢复,减轻炎症渗出及纤维蛋白基质沉积有关。 展开更多

关键词 清热解毒 凉血活血 腹腔粘连 组织形态学

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清热解毒方治疗大鼠实验性脓毒症的药效学观察 被引量：4

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作者 刘大全 高巧营 +2 位作者 吴尚为 李东华 刘洪斌 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2013年第16期246-249,共4页

目的:观察清热解毒方(GJD)对脓毒症模型大鼠的治疗作用并探讨其细菌学方面的机制。方法:采用盲肠结扎穿孔法制作大鼠脓毒症模型,实验分为假手术对照组、脓毒症模型组和GJD治疗组(生药24 g.kg-1),给予清热解毒方治疗后观察大鼠生存情况,... 目的:观察清热解毒方(GJD)对脓毒症模型大鼠的治疗作用并探讨其细菌学方面的机制。方法:采用盲肠结扎穿孔法制作大鼠脓毒症模型,实验分为假手术对照组、脓毒症模型组和GJD治疗组(生药24 g.kg-1),给予清热解毒方治疗后观察大鼠生存情况,同时使用细菌培养和实时定量PCR的方法对腹水和血标本进行细菌学分析。结果:大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌等条件致病菌在脓毒症模型组动物腹水和血液中大量繁殖,在治疗组中上述细菌含量明显减少(P<0.01)。结论:条件致病菌是脓毒症模型大鼠的主要致病菌,GJD可以通过抑制致病菌的繁殖而对脓毒症起到治疗作用。 展开更多

关键词 脓毒症 清热解毒方 病原体

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核受体基因在家族遗传性胆囊胆固醇结石患者肝组织中表达的变化 被引量：4

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作者 李春艳 赵欣 +6 位作者 樊宁 胡勇 李亮 高巧营 陈颖 王丽 崔云峰 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期166-172,共7页

目的:探讨核受体(NRs)基因在汉族人群中家族遗传性胆囊胆固醇结石(HCGD)患者肝组织中表达的变化。方法:收集9例HCGD患者(HCGD组)、9例散发性胆固醇结石患者(SCGD,SCGD组)和7例无胆石病肝血管瘤患者(对照组)血液与手术肝组织标本。用酶... 目的:探讨核受体(NRs)基因在汉族人群中家族遗传性胆囊胆固醇结石(HCGD)患者肝组织中表达的变化。方法:收集9例HCGD患者(HCGD组)、9例散发性胆固醇结石患者(SCGD,SCGD组)和7例无胆石病肝血管瘤患者(对照组)血液与手术肝组织标本。用酶法检测血清脂代谢相关指标,用qRT-PCR测定肝组织肝NRs:肝X受体(LXRα)、法尼醇X受体(FXR)、甾醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)、雌激素受体α/β(ERα/β)、G蛋白偶联受体30(GPR30)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA的表达。结果:HCGD组血清总胆汁酸(TBA)含量较对照组与SCGD组明显降低(均P<0.05),其余脂代谢相关指标各组间均无统计学差异(均P>0.05)。与对照组比较,HCGD组ERα/β、SREBP2、PPARγ的mRNA表达量明显升高,SCGD组FXRmRNA明显升高(均P<0.05);LXRα和GPR30mRNA在各组间均无统计学差异(均P>0.05)。HCGD组中ERα、ERβmRNA表达与患者血清TBA水平呈负相关(r=-1.000,P=0.000;r=-0.989,P=0.011)。结论:ERα/β、SREBP2、PPARγ基因在HCGD患者肝组织中表达上调,其高表达可能参与了HCGD的发生发展。 展开更多

关键词 胆囊结石病 遗传性 胆固醇 受体 胞质和核

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