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干细胞疗法及神经调控技术在脊髓损伤中的研究进展
1
作者 张彩玲 兰月 马瑗锾 《广州医药》 2024年第7期689-704,共16页
脊髓损伤是一种高致残性中枢神经系统疾病,目前缺乏有效的治疗措施。干细胞组织工程兴起和神经调控技术的发展,给脊髓损伤的治疗带来新的希望。目前,多项针对脊髓损伤的干细胞相关治疗项目的临床研究已在全球注册,干细胞疗法是脊髓损伤... 脊髓损伤是一种高致残性中枢神经系统疾病,目前缺乏有效的治疗措施。干细胞组织工程兴起和神经调控技术的发展,给脊髓损伤的治疗带来新的希望。目前,多项针对脊髓损伤的干细胞相关治疗项目的临床研究已在全球注册,干细胞疗法是脊髓损伤领域的研究热点,具有良好的应用前景。而神经调控技术一直在临床上脊髓损伤后的康复治疗中发挥着重要作用,特别是靶向神经调控技术近年在脊髓损伤治疗方面取得突破性进展。有研究尝试联合干细胞疗法和神经调控技术应用治疗脊髓损伤,试图取得更好的效果。本文综述了干细胞疗法和神经调控技术在脊髓损伤治疗中的研究进展,旨在探讨其作用效果、修复机制、应用前景以及面临的问题,进一步为脊髓损伤的基础研究和临床转化提供参考。 展开更多
关键词 脊髓损伤 干细胞 组织工程 类器官 神经调控技术 再生医学
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miRNA-34c对三阴性乳腺癌细胞增殖和侵袭能力的影响 被引量：3
2
作者 衣艳梅 马瑗锾 +2 位作者 叶晓霞 梁艳清 李璐 《中国热带医学》 CAS 2016年第8期748-752,共5页
目的探讨miR-34c对三阴性乳腺癌细胞增殖、侵袭的影响及可能的分子机制。方法利用化学合成的miR-34c mimics转染三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞,通过MTS实验、Transwell迁移实验观察过表达miR-34c后细胞增值及侵袭能力的变化;采用流式细胞... 目的探讨miR-34c对三阴性乳腺癌细胞增殖、侵袭的影响及可能的分子机制。方法利用化学合成的miR-34c mimics转染三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞,通过MTS实验、Transwell迁移实验观察过表达miR-34c后细胞增值及侵袭能力的变化;采用流式细胞术检测过表达miR-34c对细胞周期的影响;采用Western blot检测b-catenin及其下游靶蛋白的表达情况。结果 miR-34c过表达明显抑制MDA-MB-231细胞的增殖和侵袭。过表达miR-34c诱导细胞G1期阻滞。Western blot结果显示,过表达miR-34c的MDA-MB-231细胞b-catenin及其下游靶蛋白Cyclin D1、Snail、MMP2和MMP7的表达明显下调。过表达b-catenin则逆转miR-34c对MDA-MB-231细胞的增殖和侵袭的抑制作用。结论 miR-34c可能通过抑制b-catenin信号而抑制三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、侵袭。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 miRNA-34 增殖 侵袭
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构建具有突触传递潜能的iPSC源性抑制性神经网络组织 被引量：2
3
作者 彭历芝 位庆帅 +5 位作者 马瑗锾 许金海 蒋斌 曾园山 曾湘 丁英 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期18-25,共8页
【目的】利用人诱导多能干细胞(hiPSCs)定向分化为γ-氨基丁酸能(GABA)神经前体细胞后种植到脱细胞视神经(DON)材料内,以构建出具有突触形成潜能的hiPSC源性抑制性神经网络组织。为研究与治疗修复中枢神经系统损伤提供一种新的组织工程... 【目的】利用人诱导多能干细胞(hiPSCs)定向分化为γ-氨基丁酸能(GABA)神经前体细胞后种植到脱细胞视神经(DON)材料内,以构建出具有突触形成潜能的hiPSC源性抑制性神经网络组织。为研究与治疗修复中枢神经系统损伤提供一种新的组织工程产品。【方法】采用分步定向诱导和组织工程构建技术相结合的方法。将hiPSCs体外定向诱导为GABA能神经前体细胞(hNPCs)后,种植于DON材料上三维培养,在特定神经元诱导环境下,将其进一步分化为GABA能神经元。应用透射电镜和全细胞膜片钳技术分别检测hiPSCs分化的神经元之间能否形成类突触结构,以及这些神经元是否具有自发性抑制性突触后电流。从结构与功能角度证实这些hiPSCs分化的神经元可形成具有突触传递潜能的抑制性神经网络组织。【结果】在体外将hiPSCs成功诱导出GABA能表型的抑制性神经元,且其培养28 d仍保持良好活力。透射电镜下,观察到三维材料上hiPSC源性神经细胞突起之间形成许多的细胞连接,其中一些为类突触样结构,表现为:一侧细胞突起的细胞膜稍增厚并且其内侧面胞质含有少量囊泡,形成类突触前成分的结构;其对侧为另一个细胞突起的细胞膜局部增厚,形成类突触后膜的结构。全细胞膜片钳检测可记录到已分化的hiPSC源性神经细胞具有产生动作电位和自发性抑制性突触后电流的能力。【结论】本研究结果表明,在体外诱导hiPSCs定向分化为GABA能神经前体细胞后种植到DON材料内三维培养,可成功构建成具有突触传递潜能的hiPSC源性抑制性神经网络组织,这将为后期研究与治疗中枢神经系统损伤提供一种新型干细胞组织工程来源的神经组织。 展开更多
关键词 人诱导多能干细胞 Γ-氨基丁酸能神经元 神经网络组织
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谷氨酸刺激引起反应性星形胶质细胞分泌CSPGs增加的实验研究
4
作者 陈虹瑛 马瑗锾 +2 位作者 曾湘 曾园山 兰月 《解剖学研究》 CAS 2023年第2期97-102,共6页
目的 探讨谷氨酸对A1型星形胶质细胞分泌硫酸软骨素蛋白多糖(CSPGs)的影响。方法提取小鼠原代星形胶质细胞培养并将其诱导为A1型星形胶质细胞。用浓度梯度谷氨酸作用于A1型星形胶质细胞72 h后,采用MTT法检测谷氨酸随浓度增加对A1型星形... 目的 探讨谷氨酸对A1型星形胶质细胞分泌硫酸软骨素蛋白多糖(CSPGs)的影响。方法提取小鼠原代星形胶质细胞培养并将其诱导为A1型星形胶质细胞。用浓度梯度谷氨酸作用于A1型星形胶质细胞72 h后,采用MTT法检测谷氨酸随浓度增加对A1型星形胶质细胞活力的影响、ELISA检测不同浓度谷氨酸及谷氨酸拮抗剂作用于A1型星形胶质细胞72 h后细胞上清中CSPGs的含量。结果 (1)原代培养的星形胶质细胞GFAP阳性率达98%以上;(2)经诱导后原代培养的星形胶质细胞转变为C3阳性的A1型星形胶质细胞;(3)谷氨酸对于A1型星形胶质细胞的活力抑制作用随谷氨酸浓度的升高而增大;(4)经不同浓度谷氨酸作用72 h后,A1型星形胶质细胞上清中CSPGs含量增加,且呈现剂量依赖性;谷氨酸对A1型星形胶质细胞的这种抑制作用可以被谷氨酸受体拮抗剂所抵消。结论 谷氨酸浓度增加会降低A1型星形胶质细胞活力并刺激其分泌CSPGs;通过谷氨酸受体阻断剂可以拮抗谷氨酸对A1型星形胶质细胞的影响。 展开更多
关键词 谷氨酸 A1型星形胶质细胞 硫酸软骨素蛋白多糖 细胞培养
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移植干细胞源性神经网络组织修复脊髓损伤的系列研究 被引量：2
5
作者 无 曾园山 +10 位作者 曾湘 赖碧琴 李戈 马瑗锾 丁英 吴武田 车明天 张可 金辉 邱学成 张玉婷 《解剖学研究》 CAS 2023年第1期F0003-F0003,共1页
该项目由中山大学中山医学院和暨南大学粤港澳中枢再生研究院共同完成,荣获2022年度广东医学科技奖一等奖。脊髓损伤修复研究是《国家自然科学基金委“十三五”发展规划》制定的重大项目之一,对改善人口生存质量和促进社会发展意义重大... 该项目由中山大学中山医学院和暨南大学粤港澳中枢再生研究院共同完成,荣获2022年度广东医学科技奖一等奖。脊髓损伤修复研究是《国家自然科学基金委“十三五”发展规划》制定的重大项目之一,对改善人口生存质量和促进社会发展意义重大。成年哺乳动物完全性脊髓损伤的结果是破坏了脊髓神经网络结构,导致神经元之间形成的神经传导通路功能障碍,瘫痪肢体运动。至今,完全性脊髓损伤神经网络重建是尚未解决的关键科学问题,这是目前还没有较好修复策略问世的问题所在。本项目在国内外率先提出并验证了组织工程神经元中继器修复脊髓损伤神经网络的假说。 展开更多
关键词 完全性脊髓损伤 瘫痪肢体 神经传导通路 组织修复 暨南大学 中山医学院 神经网络 功能障碍
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组织化培养上调HIF-1α信号通路促进移植的间充质干细胞在脊髓损伤区存活的机制研究
6
作者 马瑗锾 石慧娟 +2 位作者 温兰钰 曾湘 曾园山 《解剖学杂志》 CAS 2021年第S01期224-224,共1页
应用间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)修复脊髓损伤已成为转化医学研究的热点。然而,在临床前的研究中发现移植到脊髓损伤处的MSCs存活数量很少,其中细胞减少的原因尚不清楚。如何实现移植的MSCs在脊髓损伤/移植区长期存活是... 应用间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)修复脊髓损伤已成为转化医学研究的热点。然而,在临床前的研究中发现移植到脊髓损伤处的MSCs存活数量很少,其中细胞减少的原因尚不清楚。如何实现移植的MSCs在脊髓损伤/移植区长期存活是转化医学研究亟待解决的问题。有研究报道使用三维支架材料作为移植细胞的载体能有效提高移植细胞的存活率。本团队前期将MSCs种植到明胶海绵支架上实施组织化培养一段时间后再移植,实现了MSCs在脊髓损伤/移植区长期存活,但是其中的机制尚不明确。 展开更多
关键词 移植细胞 间充质干细胞 脊髓损伤 再移植 转化医学研究 移植区 长期存活 信号通路
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