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胰淀素对阿尔茨海默病小鼠学习和记忆能力以及Akt信号通路的影响 被引量：1
1
作者 廖旗荣 杨红岩 +4 位作者 卢静 刘雅婷 马琳秋 侯明亮 周华东 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第21期2467-2474,共8页
目的探讨胰淀素[也称为胰岛淀粉样多肽(islet amyloid polypeptide,IAPP)]对APP/PS1小鼠的学习和记忆能力,以及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的影响。方法依据随机数字表法将APP/PS1小鼠分为阿尔茨海默病(Alzheimer’s ... 目的探讨胰淀素[也称为胰岛淀粉样多肽(islet amyloid polypeptide,IAPP)]对APP/PS1小鼠的学习和记忆能力,以及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的影响。方法依据随机数字表法将APP/PS1小鼠分为阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)组、IAPP组,每组10只。IAPP组小鼠腹腔内注射0.5μmol/L的IAPP,每日1次,AD组小鼠腹腔注射相同剂量的PBS。2组小鼠干预时间均为10周。采用Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力,HE染色观察小鼠脑海马组织病理形态变化,透射电镜观察小鼠海马神经元超微结构;生化方法检测小鼠海马组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD),酶联免疫吸附实验(ELISA)试剂盒检测炎症因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)水平以及Aβ42的含量;Western blot检测PI3K/Akt蛋白表达水平。结果与AD组相比,IAPP组小鼠平台潜伏期减少(P<0.01),穿越平台次数和探索隐藏平台时间均增加(P<0.01),小鼠游泳速度无明显差异。HE染色结果显示与AD组相比,IAPP组小鼠海马组织神经细胞数目较多,排列整齐(P<0.05)。免疫组化结果显示与AD组相比,IAPP组小鼠海马组织Aβ蛋白降低(P<0.01)。与AD组相比,IAPP组小鼠海马组织氧化应激水平和炎症因子水平降低(P<0.01)。与AD组相比,IAPP组小鼠超微结构观察到神经元线粒体结构较为清晰、空泡化减少,微管、微丝排列较为整齐。与AD组相比,IAPP组小鼠p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白相对表达量均升高(P<0.01)。结论胰淀素能够减少海马组织氧化应激和炎症反应,改善AD小鼠学习记忆能力,并且促进PI3K/Akt信号通路的激活。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 胰淀素 PI3K/AKT通路 氧化应激 炎症水平
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APP/PS1转基因小鼠脑组织环状RNA的差异表达谱及相关ceRNA构建
2
作者 马琳秋 侯明亮 +5 位作者 李金平 杨红岩 廖旗荣 李小雄 洪文娟 周华东 《蚌埠医学院学报》 CAS 2024年第1期1-6,共6页
目的:探讨阿尔茨海默病(AD)模型小鼠脑组织中环状RNA(circRNA)的差异表达谱,构建circRNA-miRNA-mRNA调控网络,明确circRNA在AD发生中的调控机制。方法:采用基因芯片技术检测APP/PS1转基因AD模型小鼠大脑中circRNA的差异表达,对差异circ... 目的:探讨阿尔茨海默病(AD)模型小鼠脑组织中环状RNA(circRNA)的差异表达谱,构建circRNA-miRNA-mRNA调控网络,明确circRNA在AD发生中的调控机制。方法:采用基因芯片技术检测APP/PS1转基因AD模型小鼠大脑中circRNA的差异表达,对差异circRNA进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,采用实时定量聚合酶链反应验证随机选取的5个差异表达的circRNA,构建circRNA-miRNA-mRNA,进行AD靶基因功能预测分析。结果:共筛选出52个差异表达的circRNA,其中28个上调,24个下调。GO和KEGG的富集分析结果显示,差异表达的circRNA的亲本基因主要参与神经系统发育、蛋白质结合、RNA运输、调控干细胞多能性的信号通路和Hippo信号通路。生物学信息分析成功构建circRNA-miRNA-mRNA的竞争性内源(ceRNA)网络,显示这些靶基因富集的功能可能通过小分子结合、浆膜、cAMP信号通路和Rap1信号通路发挥作用。结论:AD模型小鼠大脑中存在多种差异表达的circRNA,这些差异基因可能通过circRNA-miRNA-mRNA调节网络参与AD发生的分子调控。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 环状RNA 微小RNA circRNA-miRNA-mRNA调节网络
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胰淀素对阿尔茨海默病小鼠脑组织中circRNA和mRNA表达谱的影响 被引量：1
3
作者 侯明亮 马琳秋 +6 位作者 李金平 李小雄 马晶晶 黄洁 廖旗荣 杨红岩 周华东 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第19期2018-2028,共11页
目的研究胰淀素(islet amyloid polypeptide,IAPP)腹腔注射对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠和野生型(wild-type,WT)小鼠脑组织中环状RNA(circular RNA,circRNA)和信使RNA(messenger RNA,mRNA)表达谱的影响。方法选取10月龄... 目的研究胰淀素(islet amyloid polypeptide,IAPP)腹腔注射对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠和野生型(wild-type,WT)小鼠脑组织中环状RNA(circular RNA,circRNA)和信使RNA(messenger RNA,mRNA)表达谱的影响。方法选取10月龄20~30 g雄性APP/PS1转基因AD模型小鼠和C57 WT小鼠各6只,把6只AD小鼠和WT小鼠使用随机数字表法分成2组,每组3只。腹腔注射IAPP的AD小鼠(AD+IAPP)作为实验组,腹腔注射IAPP的WT小鼠(WT+IAPP)作为对照组,腹腔注射相同剂量的磷酸盐缓冲液(PBS)的AD小鼠(AD+PBS)和WT小鼠(WT+PBS)作为空白对照组。干预结束后,提取4组小鼠脑组织总RNA,进行基因芯片测序,筛选出AD+IAPP与WT+IAPP相比差异表达的circRNA和mRNA,以及AD+PBS与WT+PBS相比差异表达的circRNA和mRNA。在AD+IAPP与WT+IAPP相比筛选出来的差异circRNA中,选取6个差异表达的circRNA,进行实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)验证基因芯片结果的可靠性。对差异表达的mRNA进行基因本体论(gene ontology,GO)富集分析与京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。随后构建显著差异表达的circRNA_45921的ceRNA(competitive endogenous RNA)网络。结果AD+IAPP与WT+IAPP比较,显著差异表达的circRNA共有237个,其中157个上调,80个下调;显著差异表达mRNA共有663个,其中348个上调,315个下调。qRT-PCR结果显示6个差异表达的circRNA与基因芯片结果一致,基因芯片测序结果可靠。GO富集分析显示差异表达上调的mRNA在核苷磷酸结合、细胞器、含磷酸盐化合物代谢过程等GO条目显著富集;差异表达下调的mRNA在跨膜信号受体活性、超分子纤维、组织发育等GO条目显著富集。KEGG富集分析显示差异表达上调的mRNA主要富集于胰岛素分泌、氧化磷酸化、帕金森病等信号通路;差异表达下调的mRNA主要富集于神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、酪氨酸代谢、苯丙氨酸代谢� 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 胰淀素 环状RNA 信使RNA
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阿尔茨海默病小鼠脑组织长链非编码RNA与信使RNA表达谱及调控网络的分析
4
作者 李金平 李小雄 +5 位作者 马琳秋 马晶晶 洪文娟 黄洁 侯明亮 周华东 《中华解剖与临床杂志》 2023年第2期112-120,共9页
目的分析阿尔茨海默病(AD)小鼠脑组织长链非编码RNA(LncRNA)和信使RNA(mRNA)表达谱,构建竞争内源性RNA(ceRNA)调控网络,探讨差异表达LncRNA在AD发病机制中的潜在作用。方法选取3只10月龄雄性APP/PS1转基因小鼠作为AD组,3只年龄及体质量... 目的分析阿尔茨海默病(AD)小鼠脑组织长链非编码RNA(LncRNA)和信使RNA(mRNA)表达谱,构建竞争内源性RNA(ceRNA)调控网络,探讨差异表达LncRNA在AD发病机制中的潜在作用。方法选取3只10月龄雄性APP/PS1转基因小鼠作为AD组,3只年龄及体质量相匹配的普通C57小鼠作为对照组。使用基因芯片技术检测2组小鼠脑组织LncRNA和mRNA的表达,筛选出差异表达的LncRNA和mRNA。对部分差异表达的LncRNA进行实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)。对差异表达的mRNA进行基因本体论(GO)和京都基因、基因组百科全书(KEGG)通路分析。随机挑选6个差异表达LncRNA构建ceRNA网络,进行AD的靶基因功能预测分析。结果与对照组相比,AD组小鼠脑组织差异表达1.5倍以上的LncRNA有933个,其中上调222个,下调711个;差异表达1.5倍以上的mRNA有529个,其中上调189个,下调340个。qRT-PCR检测结果显示,AD组与对照组比较,7个差异表达的LncRNA上调或下调趋势与基因芯片结果一致,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。GO和KEGG通路分析结果显示,差异表达基因主要参与氨基酸代谢、炎症反应和免疫反应。ceRNA调控网络靶基因的功能富集分析显示,LncRNA在胰岛素抵抗以及糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路中显著富集。结论AD小鼠脑组织LncRNA表达谱发生显著变化,由LncRNA Dgkb、Svip等构建的ceRNA调控网络有助于增进对AD发病分子机制的研究,差异表达的LncRNA或通路有可能成为潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 长链非编码RNA 信使RNA 竞争内源性RNA
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胰岛淀粉样多肽治疗阿尔茨海默病小鼠的circRNA和mRNA表达谱分析
5
作者 李小雄 李金平 +5 位作者 黄洁 马晶晶 侯明亮 马琳秋 王从过 周华东 《中华全科医学》 2023年第7期1101-1104,共4页
目的探究胰岛淀粉样多肽(IAPP)治疗阿尔茨海默病(AD)小鼠的脑组织环状RNA(circRNA)和信使RNA(mRNA)表达谱变化及分子机制。方法将6只APP/PS1小鼠按随机数字表法随机分为IAPP干预组和参照组,每组3只。干预组小鼠腹腔注射0.5μmol/L的IAPP... 目的探究胰岛淀粉样多肽(IAPP)治疗阿尔茨海默病(AD)小鼠的脑组织环状RNA(circRNA)和信使RNA(mRNA)表达谱变化及分子机制。方法将6只APP/PS1小鼠按随机数字表法随机分为IAPP干预组和参照组,每组3只。干预组小鼠腹腔注射0.5μmol/L的IAPP(200μg/kg),参照组小鼠注射相同剂量的磷酸缓冲盐溶液。使用基因芯片技术检测2组小鼠之间差异表达的circRNAs和mRNAs,通过qRT-PCR对芯片结果进行验证,并对差异表达的mRNAs进行GO和KEGG通路分析。结果按照差异倍数的绝对值(|FC|)≥1.5且P<0.05的筛选标准,IAPP干预组与参照组之间有899个差异表达circRNAs,343个上调和556个下调,差异表达mRNAs有2257个,1310个上调和947个下调。qRT-PCR验证结果均与芯片结果一致。GO分析显示,差异表达mRNAs主要富集于G蛋白偶联受体、细胞代谢等生物功能;KEGG通路分析显示,差异表达mRNAs主要与柠檬酸循环、蛋白酶体、IL-17和趋化因子信号通路等相关。结论腹腔注射IAPP后AD小鼠脑组织中circRNAs和mRNAs表达谱发生显著变化,提示这些差异表达的circRNAs和mRNAs可能是IAPP治疗AD小鼠的关键机制。 展开更多
关键词 胰岛淀粉样多肽 阿尔茨海默病 环状RNA 信使RNA
原文传递
胰岛淀粉样多肽对阿尔茨海默病小鼠脑组织中LncRNA和mRNA表达谱的影响 被引量：1
6
作者 马晶晶 李金平 +8 位作者 洪文娟 黄洁 李小雄 王从过 侯明亮 马琳秋 符晓艳 屈洪党 周华东 《中华解剖与临床杂志》 2022年第5期353-360,共8页
目的探讨胰岛淀粉样多肽(IAPP)对阿尔茨海默病(AD)小鼠脑组织中长链非编码RNA(LncRNA)和信使RNA(mRNA)表达谱的影响。方法选取7月龄雄性APP/PS1转基因AD模型小鼠10只,体质量20~30 g。将AD模型小鼠按数字表法随机分为IAPP干预组和对照组... 目的探讨胰岛淀粉样多肽(IAPP)对阿尔茨海默病(AD)小鼠脑组织中长链非编码RNA(LncRNA)和信使RNA(mRNA)表达谱的影响。方法选取7月龄雄性APP/PS1转基因AD模型小鼠10只,体质量20~30 g。将AD模型小鼠按数字表法随机分为IAPP干预组和对照组,每组5只。IAPP干预组小鼠腹腔内注射0.5μmol/L的IAPP(200μg/kg),每日1次。对照组小鼠腹腔注射相同剂量的磷酸盐缓冲液。两组小鼠干预时间均为10周。干预完成后,颈椎脱位处死小鼠,开颅剥离完整脑组织提取总RNA。应用基因芯片技术获得2组小鼠脑组织LncRNA和mRNA表达谱,筛选出差异表达的LncRNA和mRNA。在差异表达的LncRNA和mRNA中随机选取6个LncRNA,采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)验证基因芯片结果的可靠性。将筛选出的差异表达的mRNA与基因本体论(GO)数据库的各条目比对,从分子功能、生物过程和细胞成分3个领域行GO富集分析;使用京都基因和基因组百科全书(KEGG)数据库行信号通路富集分析。结果实验过程中小鼠死亡4只,每组2只。IAPP干预组与对照组比较,显著差异表达的LncRNA共有902个,其中显著上调238个、显著下调664个;显著差异表达的mRNA共555个,其中显著上调236个、显著下调319个。qRT-PCR检测验证LncRNA的表达情况,与对照组比较,IAPP干预组AD小鼠脑组织中AK034056、Spock3表达上调,Map3k8、rgs20、Rint、Ppp2r1b表达下调,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。qRT-PCR检测结果与芯片结果相符。GO富集分析:555个差异表达的mRNA,富集得到2224个GO条目,其中显著上调的差异表达mRNA具有蛋白质结合、细胞周期等分子功能,与催化复合物、蛋白质复合物等细胞组分相关,参与了细胞代谢、高分子代谢等生物过程;显著下调的差异表达mRNA具有G蛋白偶联受体活性、跨膜信号受体活性等相关分子功能,与细胞黏附复合物、整合素复合物等细胞组分相关,参与G蛋白偶联受� 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 胰岛淀粉样多肽 长链非编码RNA 信使RNA
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