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血浆外泌体lncRNA在庆大霉素致大鼠肾损伤中的作用
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作者 郑敏慧 杨紫轩 +2 位作者 顾梦芸 孙智敏 汤纳平 《中国医药工业杂志》 EI CAS CSCD 2024年第7期973-986,共14页
药物诱导的肾毒性(DIN)是药物开发阶段常见的不良反应。传统的肾损伤血清生物标志物,如血尿素氮和血清肌酐,缺乏敏感性和特异性,需要找到更优秀的新型生物标志物。该研究通过对SD大鼠肌内注射80 mg/kg硫酸庆大霉素(GEN)构建药物性肾损... 药物诱导的肾毒性(DIN)是药物开发阶段常见的不良反应。传统的肾损伤血清生物标志物,如血尿素氮和血清肌酐,缺乏敏感性和特异性,需要找到更优秀的新型生物标志物。该研究通过对SD大鼠肌内注射80 mg/kg硫酸庆大霉素(GEN)构建药物性肾损伤模型并对其进行全转录组测序,整合DIN血浆外泌体长链非编码RNA(lncRNA)和mRNA的表达谱。随后,通过实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)测定鉴定并验证差异表达(differentially expressed,DE)的lncRNA,利用基因本体(GO)和京都基因组百科全书(KEGG)富集分析DE mRNA的功能作用,并构建竞争性内源性RNAs(ceRNAs)共表达和调控网络。测序得到了500个DE lncRNA和1027个DE mRNA。经GO、KEGG分析,后者主要与信号转导和免疫系统有关。所构建的ceRNA网络包括32个上调的lncRNAs、151个下调的miRNAs和42个上调的mRNAs。RT-qPCR结果显示NONRATT021116.2和NONRATT004088.2在大鼠血液中确实呈显著上调趋势。针对以上2个lncRNA构建的lncRNA/miRNA/mRNA ceRNA网络中,let-7b-5p表现出与NONRATT021116.2的高度关联,表明它可能参与了GEN致药物性肾损伤中炎症反应的调节。该研究利用测序技术揭示了GEN诱发肾毒性大鼠中的DE lncRNA和DE mRNA,并对这些lncRNAs进行了进一步研究,有助于深入了解DIN的发病机制,有可能找到DIN诊断标志物和治疗靶点。 展开更多
关键词 药物诱导的肾毒性 长链非编码RNA 急性肾损伤 外泌体 竞争性内源性RNA网络
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