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酸枣仁汤对失眠小鼠血清、肝脏和回肠中胆汁酸分子水平的调控作用 被引量：12
1
作者 张哲 黄运芳 +6 位作者 赵雯雯 孙秀蕊 韩洪翠 王雪 荆紫琪 马鹏凯 张玉杰 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期159-166,共8页
为了从内源性胆汁酸调控角度探讨酸枣仁汤疏肝治疗失眠的机制,对酸枣仁汤护肝作用、失眠模型小鼠及酸枣仁汤治疗后小鼠血清、肝脏和回肠中胆汁酸分子水平变化进行考察。采用睡眠剥夺法建立小鼠失眠模型,灌胃给予酸枣仁汤(48.96 mg·... 为了从内源性胆汁酸调控角度探讨酸枣仁汤疏肝治疗失眠的机制,对酸枣仁汤护肝作用、失眠模型小鼠及酸枣仁汤治疗后小鼠血清、肝脏和回肠中胆汁酸分子水平变化进行考察。采用睡眠剥夺法建立小鼠失眠模型,灌胃给予酸枣仁汤(48.96 mg·kg^(-1)·d^(-1))7 d后,对各组小鼠基本药效指标饮水饮食量、体质量以及谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆汁酸(TBA)含量等进行检测,并观察肝脏和回肠病理学变化;运用UPLC-MS/MS技术并结合主成分分析(principal component analysis,PCA)和偏最小二乘判别分析(partial least squares discriminant analysis,PLS-DA)方法对各组小鼠血清、肝脏和回肠中23种胆汁酸分子水平和分布情况进行分析。结果显示,酸枣仁汤可以改善模型组小鼠饮水饮食量减少、体质量减轻及AST和ALT显著升高的现象,并有效逆转肝脏和回肠出现的损伤及炎症。失眠模型小鼠肝脏胆汁酸处于失代偿期,小鼠血清、肝脏和回肠胆汁酸出现下降或上升现象。酸枣仁汤可使这些部位的部分胆汁酸异常水平得到恢复。血清PLS-DA分析筛选出了甘氨熊脱氧胆酸(GUDCA)、甘氨脱氧胆酸(GDCA)、牛磺-α-鼠胆酸(T-α-MCA)、α-鼠胆酸(α-MCA)、牛磺脱氧胆酸钠(TDCA)、牛磺-β-鼠胆酸(T-β-MCA)和LCA等7种胆汁酸,可作为酸枣仁汤调控作用的主要判别成分。综上,酸枣仁汤对肝脏具有一定的保护作用,胆汁酸分子可作为药物治疗失眠性肝功能异常的药效学生化指标;酸枣仁汤疏肝解郁,镇静催眠的机制可能与胆汁酸信号分子水平调控有关。 展开更多
关键词 酸枣仁汤 失眠 胆汁酸 血清 肝脏 回肠
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基于分子对接结合靶标mRNA表达的交泰丸镇静催眠药效物质及机制研究 被引量：6
2
作者 韩洪翠 张艳玲 +4 位作者 路芳 毕磊 黄运芳 马鹏凯 张玉杰 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2021年第3期57-62,共6页
目的运用分子对接技术与靶标mRNA表达相结合方法,探索交泰丸治疗失眠症药效物质及分子作用机制。方法选择5-羟色胺1A(5-HT1A)受体、γ-氨基丁酸(GABAA)受体、多巴胺D3(DRD3)受体作为对接蛋白靶标,将其分别与交泰丸中主要黄连生物碱进行... 目的运用分子对接技术与靶标mRNA表达相结合方法,探索交泰丸治疗失眠症药效物质及分子作用机制。方法选择5-羟色胺1A(5-HT1A)受体、γ-氨基丁酸(GABAA)受体、多巴胺D3(DRD3)受体作为对接蛋白靶标,将其分别与交泰丸中主要黄连生物碱进行分子对接,明确各成分与靶标结合的强度;腹腔注射对氯苯丙胺酸建立小鼠失眠症模型,并分别予小檗碱(BBR)、黄连碱(COP)、巴马汀(PAL)、表小檗碱(EBBR)、药根碱(JAT)5种生物碱灌胃,连续7 d,测定小鼠脑组织5-HT1A受体、GABAA受体α1亚型(Gabra1)受体和DRD3受体的mRNA表达。结果以5-HT1A为分子靶标,各配体对接评分顺序为EBBR>阿米替林>COP>BBR>PAL>JAT;以GABAA为分子靶标,对接评分顺序为COP>BBR>EBBR>PAL>JAT>巴比妥;以DRD3为分子靶标,对接评分顺序为BP-897>EBBR>PAL>COP>JAT>BBR。与模型组比较,除COP对DRD3表达上调不明显外,各给药组5-HT1A、Gabra1和DRD3 mRNA表达均显著上调(P<0.05,P<0.01)。结论原小檗碱型生物碱是交泰丸主要药效成分,其中小檗碱作用最强;交泰丸治疗失眠症的机制可能是通过调节5-HT_(1A)、Gabra1、DRD3等受体的表达完成。 展开更多
关键词 分子对接 交泰丸 黄连生物碱 镇静催眠 5-羟色胺1A受体 多巴胺D3受体 γ-氨基丁酸受体α1亚型 小鼠
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基于多指标结合化学计量学的龙葵果质量评价研究 被引量：2
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作者 赵雯雯 张锦超 +7 位作者 孙秀蕊 张哲 韩洪翠 王雪 荆紫琪 李楚 魏锋 张玉杰 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期2803-2809,共7页
目的采用多指标结合化学计量学的方法综合分析龙葵Solanumnigrum果质量及关键指标,为其质量评价提供科学依据。方法采用HPLC法建立龙葵果特征指纹图谱及澳洲茄碱、澳洲茄边碱含量测定方法,并测定浸出物含量,使用SAS 14.0、SIMCA14.1软... 目的采用多指标结合化学计量学的方法综合分析龙葵Solanumnigrum果质量及关键指标,为其质量评价提供科学依据。方法采用HPLC法建立龙葵果特征指纹图谱及澳洲茄碱、澳洲茄边碱含量测定方法,并测定浸出物含量,使用SAS 14.0、SIMCA14.1软件对上述指标进行聚类分析(hierarchical clustering analysis,HCA)、主成分分析(principal component analysis,PCA)及偏最小二乘判别分析(discriminant analysis of partial least squares analysis,PLS-DA),通过对吉林产地25批不同产区、不同采收期药材的分析,综合评价龙葵果质量及标志性成分。结果建立的特征指纹图谱及澳洲茄碱、澳洲茄边碱含量测定方法稳定性较好。HCA分析可将25批样品聚为2大类,分类主要与产区有关,I类药材为铁东区及梨树县的孤家子、榆树台产区;II类药材为梨树县的杏山、北夏家、泉眼沟、獾子洞产区。用3个主成分对龙葵果药材进行综合评价,结果表明I类药材综合得分及排名较高,质量较优。根据PLS-DA分析,造成两类药材质量差异的指标为醇溶性浸出物含量及指纹图谱相似度。色谱峰2、3(澳洲茄碱)、4(澳洲茄边碱)、14、15(薯蓣皂苷元)、16所代表的成分是2类龙葵果药材质量差异的标志性物质。结论建立的龙葵果质量综合评价方法操作简便、重复性好、稳定可靠,可为龙葵果质量评价提供基础。 展开更多
关键词 龙葵果 指纹图谱 澳洲茄碱 澳洲茄边碱 薯蓣皂苷元 化学计量学 质量评价
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肉桂多次ig给药在肾阳虚大鼠体内的积累和代谢分析 被引量：1
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作者 张哲 汪祺 +7 位作者 陈建华 赵雯雯 孙秀蕊 韩洪翠 王雪 荆紫琪 张玉杰 马双成 《药物评价研究》 CAS 2022年第12期2450-2457,共8页
目的 考察肉桂多次ig给予肾阳虚大鼠后,鉴定大鼠肾脏、血液、尿液、粪便中原型成分和代谢产物。方法 采用ip氢化可的松方法制备大鼠肾阳虚模型,造模成功后按照生药量1.35 g·kg^(-1)·d^(-1) ig肉桂提取物,连续15 d。末次给药后... 目的 考察肉桂多次ig给予肾阳虚大鼠后,鉴定大鼠肾脏、血液、尿液、粪便中原型成分和代谢产物。方法 采用ip氢化可的松方法制备大鼠肾阳虚模型,造模成功后按照生药量1.35 g·kg^(-1)·d^(-1) ig肉桂提取物,连续15 d。末次给药后,收集大鼠血浆、尿液、粪便和肾组织样品,进行UPLC-LTQ-Orbitrap-MS分析。根据色谱保留时间、精确相对分子质量、多级质谱碎片信息结合文献报道对各样本中的成分进行确认,并推测代谢物的代谢途径。结果 从肾阳虚模型大鼠各样本中共鉴定出24个成分,其中3个原型成分,21个代谢产物,包括12个原花青素类、8个木脂素类、2个二萜类、2个有机酸。结论肉桂成分在肾阳虚大鼠体内代谢广泛,代谢途径主要包括甲基化、硫酸化和葡萄糖醛酸化反应。尿液中检出的化学成分最多,其次为血液、肾组织、粪便。长期给药情况下以原型存在于靶器官和血中成分很少,推测代谢物发挥药效的可能性较大。 展开更多
关键词 肉桂 肾阳虚 代谢 积累 线性离子阱-静电场轨道阱联用质谱
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