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伴SRSF2突变急性髓系白血病患者的临床特征及预后分析
1
作者 雷棋怡 肖金燕 +1 位作者 李鹏飞 徐杨 《临床血液学杂志》 CAS 2024年第7期480-485,共6页
目的:研究伴SRSF2基因突变初诊急性髓系白血病(AML)患者的临床特征及异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的疗效。方法:回顾性分析2016年6月—2022年12月就诊于苏州大学附属第一医院且二代测序检测出SRSF2突变的AML患者的临床资料。结果:... 目的:研究伴SRSF2基因突变初诊急性髓系白血病(AML)患者的临床特征及异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的疗效。方法:回顾性分析2016年6月—2022年12月就诊于苏州大学附属第一医院且二代测序检测出SRSF2突变的AML患者的临床资料。结果:共57例SRSF2基因突变患者纳入本研究,其中男42例(73.7%),女15例(26.3%),中位年龄60(17~83)岁。57例SRSF2突变患者中,18例(31.6%)患者为SRSF2 P95H突变,15例(26.3%)患者为SRSF2 P95L突变,8例(14.0%)患者为SRSF2 P95R突变。SRSF2 P95H突变与年龄较大、白细胞计数增高、较高的VAF值相关。共突变基因分析显示,SRSF2突变的AML最常见的伴随基因突变为RUNX1突变(33.0%)。生存分析显示,57例SRSF2突变AML患者的2年总生存(OS)率为29.6%,2年无病生存(DFS)率为24.7%。接受allo-HSCT巩固治疗组患者2年OS率和2年DFS率分别为46.9%和41.0%,化疗组患者2年OS率和DFS率分别为20.4%和11.7%,2组患者间OS(P=0.0124)和DFS(P=0.0133)比较差异均有统计学意义。多因素分析结果显示,年龄是影响SRSF2突变AML患者OS(HR=2.385,95%CI 1.074~5.298,P=0.033)和DFS(HR=3.378,95%CI 1.223~9.334,P=0.019)的独立危险因素。结论:allo-HSCT可以改善SRSF2基因突变初诊AML患者预后。年龄是影响伴SRSF2突变的AML患者OS和DFS的独立危险因素。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 基因 SRSF2 异基因造血干细胞移植 生存分析
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脆弱拟杆菌六型分泌系统对肠道屏障的影响及机制
2
作者 雷棋怡 徐杨 李鹏飞 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期286-295,共10页
【目的】探讨脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)中六型蛋白分泌系统(T6SS)对肠道屏障的影响及作用机制。【方法】采用自杀载体构建B.fragilis T6SS缺陷株。建立葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的肠炎小鼠模型,并分别补充PBS,B.fragilis WT和B.fra... 【目的】探讨脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)中六型蛋白分泌系统(T6SS)对肠道屏障的影响及作用机制。【方法】采用自杀载体构建B.fragilis T6SS缺陷株。建立葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的肠炎小鼠模型,并分别补充PBS,B.fragilis WT和B.fragilisΔT6SS,随后比较三组小鼠疾病特征、肠道屏障完整性的差异。利用荧光定量PCR和免疫组化检测小鼠紧密连接蛋白的表达。采用非靶向代谢组学比较各组小鼠肠道差异代谢物。【结果】T6SS缺失不影响B.fragilis的生物活性。与PBS对照组相比,B.fragilis WT明显改善小鼠的体重丢失、结肠长度等疾病指标,表现出对DSS诱导的肠炎的保护性,而B.fragilisΔT6SS随着T6SS的敲除丧失了对DSS诱导的肠炎的保护性。小鼠血清中异硫氰酸荧光素葡聚糖含量和肠道病理切片均表明B.fragilis T6SS能改善小鼠肠道屏障的完整性。荧光定量PCR和免疫组化均表明B.fragilis T6SS影响肠道紧密连接蛋白的表达。非靶向代谢组学分析表明,与B.fragilisΔT6SS组相比,B.fragilis WT组显著上调96个肠道差异代谢产物,其中多个代谢产物富集到胆碱能突触代谢和甘油磷脂代谢相关通路。【结论】拟杆菌T6SS改变肠道代谢组并提高肠道细胞紧密连接蛋白的表达,改善肠道屏障的通透性,参与到拟杆菌对肠道屏障的保护性。 展开更多
关键词 肠道菌群 六型分泌系统 肠道屏障 肠道炎症 代谢产物
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