GLP-1通过Par-4/NF-κB途径改善2型糖尿病胰岛β细胞凋亡 被引量：6

1

作者 雷小添 郑焱玲 +4 位作者 甘霞光 冷蔚玲 张玲 陈兵 吴绮楠 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期319-323,共5页

目的:观察GLP-1对糖尿病小鼠中Par-4/NF-κB的表达和胰岛β细胞凋亡的影响。方法:将小鼠随机分成正常对照组(8只,C组)、Par-4敲除组(8只,CP组)、糖尿病组(8只,D组)、糖尿病Par-4敲除组(8只,DP组)、GLP-1+糖尿病组(8只,GD组)、GLP-1+糖尿... 目的:观察GLP-1对糖尿病小鼠中Par-4/NF-κB的表达和胰岛β细胞凋亡的影响。方法:将小鼠随机分成正常对照组(8只,C组)、Par-4敲除组(8只,CP组)、糖尿病组(8只,D组)、糖尿病Par-4敲除组(8只,DP组)、GLP-1+糖尿病组(8只,GD组)、GLP-1+糖尿病Par-4敲除组(8只,GDP组),TUNEL法检测各组细胞凋亡,Western blot检测各组细胞Par-4和NF-κB蛋白表达水平,ELISA检测各组胰岛素分泌。结果:C组凋亡率(P=0.965)和NF-κB(P=0.754)与CP组比较无统计学差异,胰岛素分泌无统计学差异(P=0.797);与C组和CP组比较,D组凋亡率(P=0.000)、Par-4(P=0.000)和NF-κB(P=0.000)表达明显升高,胰岛素分泌下降(P=0.000);与D组相比,DP组和GD组细胞凋亡率(P=0.000,P=0.000)、Par-4(P=0.000,P=0.000)和NF-κB(P=0.000,P=0.002)表达明显下降,胰岛素分泌有所改善(P=0.000,P=0.026);与GD组比较,GDP组凋亡率(P=0.000)、Par-4(P=0.000)和NF-κB(P=0.015)表达明显下降,胰岛素分泌有所改善(P=0.026),DP组和GDP组在凋亡率(P=0.930)、Par-4(P=0.965)和NF-κB(P=0.875)表达及胰岛素分泌(P=0.797)方面无统计学差异。结论:GLP-1干预通过抑制Par-4/NF-κB表达,改善2型糖尿病胰岛β细胞凋亡和胰岛素分泌功能。 展开更多

关键词 胰岛Β细胞 凋亡 糖尿病 PAR-4 NF-ΚB

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甲状腺功能亢进危象伴复杂性全血细胞减少1例

2

作者 雷小添 冷蔚玲 +2 位作者 隆敏 谢来平 陈刘 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1089-1094,共6页

甲状腺功能亢进症(以下简称“甲亢”)治疗中所用抗甲亢药物可导致粒细胞减少或缺乏,全血细胞减少罕见。粒细胞缺乏或全血细胞减少合并甲亢危象时,病情复杂,治疗难度大,严重危及患者生命。陆军军医大学第一附属医院收治1例甲巯咪唑导致... 甲状腺功能亢进症(以下简称“甲亢”)治疗中所用抗甲亢药物可导致粒细胞减少或缺乏,全血细胞减少罕见。粒细胞缺乏或全血细胞减少合并甲亢危象时,病情复杂,治疗难度大,严重危及患者生命。陆军军医大学第一附属医院收治1例甲巯咪唑导致粒细胞缺乏伴感染,继发甲亢危象、全血细胞减少,同时合并系统性红斑狼疮相关抗体异常的甲亢患者。通过完善检查检验鉴别病因,及时给予抗感染、促粒细胞生成、复方碘溶液控制甲状腺功能等治疗,挽救了患者的生命。对于甲亢合并严重全血细胞减少的患者,早发现和鉴别全血细胞减少的可能病因,动态调整治疗方案意义重大。 展开更多

关键词 甲状腺功能亢进症 甲状腺功能亢进危象 全血细胞减少 免疫相关血小板减少

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Cyfra 21-1表达与分化型甲状腺癌临床病理特征及其预后的相关性 被引量：4

3

作者 陈华 雷小添 《临床与病理杂志》 2017年第5期937-942,共6页

目的:探讨术前血清Cyfra 21-1水平与分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)临床病理特征的关系及对预后评估的意义。方法:收集2013年1月至2016年6月在第三军医大学附属西南医院治疗的124例DTC患者的临床资料,选取同时期15... 目的:探讨术前血清Cyfra 21-1水平与分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)临床病理特征的关系及对预后评估的意义。方法:收集2013年1月至2016年6月在第三军医大学附属西南医院治疗的124例DTC患者的临床资料,选取同时期152例甲状腺良性肿瘤及66名健康体检患者作为对照,比较3组患者术前血清Cyfra 21-1水平,并分析其与DTC患者临床病理特征及术后复发的关系。结果:DTC组及良性肿瘤组的血清Cyfra 21-1水平均显著高于正常对照组(均P<0.01),但DTC组及良性肿瘤组间的血清Cyfra 21-1水平差异无统计学意义(均P>0.05)。术前血清Cyfra21-1水平与DTC病理类型、TNM分期、是否出现淋巴结转移及局部浸润相关(均P<0.05),与年龄、性别及肿瘤大小无关(均P>0.05)。DTC患者的5年累计无瘤生存率为83.3%。单因素分析显示性别、病理类型、TNM分期、是否有淋巴结转移、局部浸润、术前血清Cyfra21-1水平与DTC术后复发相关(均P<0.05);多因素分析显示TNM分期较晚及术前高水平的血清Cy fra21-1是DTC患者术后复发的独立危险因素(均P<0.05)。结论:术前血清Cyfra21-1水平对DTC的诊断帮助不大,但是有助于提示部分临床病理特征,而且术前血清Cyfra21-1升高是影响DTC患者术后复发的独立危险因素。 展开更多

关键词 CYFRA 21-1 分化型甲状腺癌 临床病理 预后

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糖尿病患者血清炎症小体与颈动脉内中膜厚度的相关性分析 被引量：2

4

作者 潘航 冷蔚玲 +4 位作者 杨丹 雷小添 吴明霞 吴绮楠 梁自文 《检验医学与临床》 CAS 2017年第19期2818-2820,2823,共4页

目的分析新诊断2型糖尿病患者颈动脉内中膜厚度与血清NLRP3炎症小体的相关性。方法选取2015年1月至2016年10月于该院内分泌科就诊的新诊断2型糖尿病患者53例(试验组)及体检的健康志愿者50例(对照组),利用颈动脉超声观察颈动脉内中膜厚... 目的分析新诊断2型糖尿病患者颈动脉内中膜厚度与血清NLRP3炎症小体的相关性。方法选取2015年1月至2016年10月于该院内分泌科就诊的新诊断2型糖尿病患者53例(试验组)及体检的健康志愿者50例(对照组),利用颈动脉超声观察颈动脉内中膜厚度情况;抽取空腹血测定空腹胰岛素、C肽、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、餐后2h血糖、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA);采用双抗体夹心酶联免疫法检测血清NLRP3炎症小体和炎症介质白细胞介素1β(IL-1β)及IL-18水平。结果新诊断2型糖尿病患者NLRP3、IL-1β、IL-18水平及其颈动脉内中膜厚度明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),且颈动脉内中膜厚度与NLRP3、IL-18、IL-1β呈正相关(r=0.438、0.371、0.306,P<0.05)。结论血清NLRP3炎症小体活化与新诊断2型糖尿病患者颈动脉内中膜厚度呈正相关。 展开更多

关键词 新诊断2型糖尿病 颈动脉内中膜厚度 NLRP3炎症小体 高频超声

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内皮高表达脂多糖相关因子1抑制巨噬细胞炎症反应 被引量：2

5

作者 冷蔚玲 雷小添 +3 位作者 张星 潘航 陈刘 梁自文 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期530-534,共5页

目的本实验旨在观察内皮高表达脂多糖相关因子1(endothelial overexpressed lipopolysaccharide-associated factor 1,EOLA1)对巨噬细胞炎症反应的影响及可能机制。方法培养小鼠巨噬细胞,脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激激活炎症信... 目的本实验旨在观察内皮高表达脂多糖相关因子1(endothelial overexpressed lipopolysaccharide-associated factor 1,EOLA1)对巨噬细胞炎症反应的影响及可能机制。方法培养小鼠巨噬细胞,脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激激活炎症信号通路,检测肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素6(IL-6)和EOLA1转录水平变化,采用化学阻断剂在不同位点阻断炎症反应信号通路,再检测TNF-α、IL-6和EOLA1转录变化。巨噬细胞过表达mEOLA1,RT-qPCR检测细胞M1、M2极化类型标志基因mRNA水平,以流式细胞术检测巨噬细胞表型改变,Western blot检测M1型巨噬细胞标记物iNOS表达。结果LPS刺激后巨噬细胞释放炎症因子TNF-α、IL-6增加,而EOLA1表达下调;不同位点阻断炎症反应信号通路后炎症介质的表达明显受抑制,而EOLA1的表达上升;在巨噬细胞中高表达EOLA1,再行LPS刺激,检测到TNF-α、IL-6增加并不明显,流式细胞检测显示高表达EOLA1的巨噬细胞在LPS刺激后仍保持非炎症极化的M2型,细胞表达iNOS下降。结论EOLA1具有负调节巨噬细胞炎症相关通路活化的作用,其表达增加可以促进巨噬细胞从促炎症的M1型向促愈合的M2型转变,减少局部炎症程度。 展开更多

关键词 EOLA1 巨噬细胞表型 炎症反应 信号通路

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内皮高表达脂多糖相关因子1通过影响NF-κB信号通路促进糖尿病小鼠皮肤创面愈合的研究

6

作者 张星 冷蔚玲 +2 位作者 雷小添 何雨 梁自文 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1056-1062,共7页

目的:探讨内皮高表达脂多糖相关因子1(endothelial-overexpressed lipopolysaccharide-associated factor 1,EOLA1)对2型糖尿病小鼠皮肤创面促愈合效果及机制。方法:选取SPF级6周龄db/db糖尿病小鼠,构建全层皮肤创面模型,在创口周边注射... 目的:探讨内皮高表达脂多糖相关因子1(endothelial-overexpressed lipopolysaccharide-associated factor 1,EOLA1)对2型糖尿病小鼠皮肤创面促愈合效果及机制。方法:选取SPF级6周龄db/db糖尿病小鼠,构建全层皮肤创面模型,在创口周边注射EOLA1高表达慢病毒。小鼠分为正常对照组、空载体慢病毒组、EOLA1慢病毒组。除正常对照组外,拍照记录不同时期小鼠创口愈合情况,造模第15天取创口及周边皮肤,HE染色观察创面肉芽组织及炎性浸润,Masson染色观察创面胶原纤维沉积,免疫荧光检测ARG1、iNOS观察巨噬细胞分型,Western blot及Real-time PCR检测NF-κB信号通路IκB-α、p-IκB-α、p65蛋白表达和EOLA1、TLR4、TNF-α、IL-1β基因表达水平。结果:与空载慢病毒组相比,EOLA1慢病毒组小鼠皮肤伤口愈合速度加快,肉芽组织及胶原纤维形成增多。EOLA1慢病毒组M2型巨噬细胞标志物ARG1表达升高,M1型巨噬细胞标志物iNOS表达降低。EOLA1慢病毒组IκB-α蛋白表达升高,p-IκB-α蛋白表达降低,TNF-α、IL-1β基因表达水平下调。结论:EOLA1可抑制糖尿病小鼠皮肤创面局部炎症,加速创面愈合,其机制可能为通过上调巨噬细胞内IκB-α表达,封闭p65活性,从而抑制炎症因子TNF-α、IL-1β的释放,巨噬细胞的表型也表现为从促炎症的M1型向促愈合的M2型转变。提示EOLA1在糖尿病创面具有抗炎促愈的潜力。 展开更多

关键词 内皮高表达脂多糖相关因子1 NF-ΚB 糖尿病 皮肤创面愈合 炎症

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单核细胞/淋巴细胞比值与糖尿病足患者下肢动脉病变的相关性研究

7

作者 何雨 雷小添 +2 位作者 冷蔚玲 张星 梁自文 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1063-1068,共6页

目的:探讨单核细胞/淋巴细胞比值(monocytes to lymphocytes ratio,MLR)与糖尿病足患者下肢动脉病变(lower extremity arterial disease,LEAD)的相关性。方法:选取2020年4月至2023年4月于陆军军医大学第一附属医院住院治疗的2型糖尿病... 目的:探讨单核细胞/淋巴细胞比值(monocytes to lymphocytes ratio,MLR)与糖尿病足患者下肢动脉病变(lower extremity arterial disease,LEAD)的相关性。方法:选取2020年4月至2023年4月于陆军军医大学第一附属医院住院治疗的2型糖尿病足患者243例,分为下肢动脉病变组(LEAD,n=103)和非下肢动脉病变组(non-lower extremity arterial disease,NLEAD,n=140),分析MLR与LEAD的相关性。结果:LEAD组MLR显著高于NLEAD组[0.46(0.29,0.63) vs. 0.38(0.26,0.58)(P<0.05)]。logistic回归分析结果显示,MLR、年龄、胆固醇、血肌酐是糖尿病足患者发生下肢血管病变的影响因素(P<0.05)。受试者工作特征曲线分析表明,MLR预测糖尿病足患者下肢血管病变的最佳切点为0.34,敏感度和特异度分别为69.9%和46.4%。结论:MLR与2型糖尿病足患者LEAD的发生相关。 展开更多

关键词 单核细胞/淋巴细胞比值 2型糖尿病 糖尿病足 下肢动脉病变

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肿瘤相关性高血糖管理指南(2021年版)解读

8

作者 雷小添 赵家军 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期13-17,共5页

糖尿病是我国患病率最高的慢性代谢性疾病,恶性肿瘤发病率也逐年上升。研究发现,这2种疾病关系密切。临床上恶性肿瘤防治过程中相关的高血糖管理问题缺乏系统化、规范化指导。因此,在中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会和重庆市中西医结... 糖尿病是我国患病率最高的慢性代谢性疾病,恶性肿瘤发病率也逐年上升。研究发现,这2种疾病关系密切。临床上恶性肿瘤防治过程中相关的高血糖管理问题缺乏系统化、规范化指导。因此,在中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会和重庆市中西医结合学会肿瘤内分泌分会的支持下,国内多位肿瘤学和内分泌学专家以循证医学为证据,起草了肿瘤相关性高血糖的管理指南(2021年版),对肿瘤相关性高血糖的概念、临床诊治和随访等问题进行系统详尽的介绍。本文针对该指南部分内容进行解读。 展开更多

关键词 肿瘤相关性高血糖 临床管理 指南解读

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曲美他嗪辅助治疗糖尿病心肌病156例临床分析 被引量：1

9

作者 郑焱玲 陈刘 +5 位作者 刘颖 唐能华 欧敏 雷小添 程立庆 龙崇荣 《贵州医科大学学报》 CAS 2017年第12期1465-1468,1477,共5页

目的:观察曲美他嗪辅助治疗糖尿病心肌病(DC)的临床疗效。方法:将156例DC患者按随机数字法分为治疗组(81例)与对照组(75例),采用常规内科治疗;治疗组在常规内科治疗基础上口服曲美他嗪,测定治疗前后各组的空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆... 目的:观察曲美他嗪辅助治疗糖尿病心肌病(DC)的临床疗效。方法:将156例DC患者按随机数字法分为治疗组(81例)与对照组(75例),采用常规内科治疗;治疗组在常规内科治疗基础上口服曲美他嗪,测定治疗前后各组的空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、E/A比值、心电图Q-T离散度(Q-Td),超敏C反应蛋白(HsCRP)和肿瘤坏死因子(TNF-α)。结果:与治疗前比较,两组患者治疗后血糖、总胆固醇、甘油三酯、LDL、HDL均较治疗前有所改善(P<0.05),其中治疗组总胆固醇、甘油三酯、LDL、HDL改善幅度较对照组大(P<0.05);Q-Td均较治疗前有所降低(P<0.05),其中治疗组降低幅度较对照组幅度大(P<0.05);E/A比值均较治疗前有显著增高(P<0.05),其中治疗组改善幅度较对照组显著(P<0.05);HsCRP和TNF-α均较治疗前下降明显(P<0.05),其中治疗组HsCRP和TNF-α改善幅度与对照组相比更为明显(P<0.05)。结论:曲美他嗪对临床糖尿病心肌病有一定辅助治疗效果。 展开更多

关键词 曲美他嗪 糖尿病 心肌病 治疗效果 心功能 超敏C反应蛋白 肿瘤坏死因子

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沙格列汀对糖尿病小鼠动脉粥样硬化和脂肪性肝炎的影响

10

作者 吴明霞 冷蔚玲 +4 位作者 雷小添 潘航 陈刘 吴绮楠 梁自文 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期797-803,共7页

目的:探讨二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase 4,DPP4)抑制剂沙格列汀对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠合并动脉粥样硬化和脂肪性肝病的影响及其机制。方法:Apo E-/-小鼠高脂喂养、高脂喂养+小剂量链脲佐菌素分别构建非... 目的:探讨二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase 4,DPP4)抑制剂沙格列汀对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠合并动脉粥样硬化和脂肪性肝病的影响及其机制。方法:Apo E-/-小鼠高脂喂养、高脂喂养+小剂量链脲佐菌素分别构建非糖尿病、T2DM合并动脉粥样硬化和脂肪性肝病小鼠模型,分为非糖尿病治疗组(HS,n=8)、对照组(HF,n=8),糖尿病治疗组(DS,n=8)、对照组(DM,n=8)。HS、DS组予以沙格列汀15 mg/(kg·d)灌胃治疗,对照组等量生理盐水灌胃,12周后观察主动脉斑块、肝脏脂肪沉积、炎症浸润、纤维化程度以及炎症小体NLRP3活化和炎症介质IL-1β表达变化。结果:DS组较DM组血浆血糖、游离脂肪酸、甘油三酯和ALT、AST水平明显降低(P<0.01),肝重比明显减小(P<0.01),肝脏脂肪沉积、巨噬细胞浸润及纤维化程度显著减轻(P<0.01),肝组织内NLRP3炎症小体及IL-1β表达明显减少(P<0.01),HS组较HF组上述部分指标也出现明显降低,但HS、DS组较对照组动脉粥样硬化斑块均无明显变化。结论:沙格列汀通过降低血浆血糖和FFA水平,抑制肝脏巨噬细胞聚集、减少NLRP3炎症小体活化等作用抑制糖尿病性脂肪肝的发生和发展,但对动脉粥样硬化没有治疗作用。 展开更多

关键词 2型糖尿病 沙格列汀 脂肪肝 炎症小体

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糖尿病足的生物治疗

11

作者 吴绮楠 陈兵 +6 位作者 梁自文 邓武权 肖航 潘航 陆德宾 雷小添 欧秋果 《中国科技成果》 2021年第24期64-65,共2页

我国糖尿病成人患病率已达12.9%,其中50岁以上糖尿病患者中糖尿病足的发病率高达8.1%,其治疗费用占糖尿病治疗总费用的1/3左右,死亡率高达11%,截肢后死亡率高达22%,常规疗法如药物、高压氧疗、激光、手工清创治疗疗效不佳.单一的介入、... 我国糖尿病成人患病率已达12.9%,其中50岁以上糖尿病患者中糖尿病足的发病率高达8.1%,其治疗费用占糖尿病治疗总费用的1/3左右,死亡率高达11%,截肢后死亡率高达22%,常规疗法如药物、高压氧疗、激光、手工清创治疗疗效不佳.单一的介入、手术血管搭桥等治疗方式不适用于糖尿病足弥漫性血管、神经病变的治疗.临床上迫切需要对现有糖尿病足管理模式进行优化,并开展糖尿病足新技术. 展开更多

关键词 常规疗法 糖尿病足 高压氧疗 血管搭桥 生物治疗 神经病变 治疗费用 管理模式

原文传递

TERT和p-Akt对胰岛β细胞凋亡的影响

12

作者 杜小宇 甘霞光 +4 位作者 雷小添 陈刘 周丽娜 陈兵 吴绮楠 《重庆医科大学学报》 CSCD 北大核心 2017年第11期1498-1502,共5页

目的:通过抑制磷酸化丝/苏氨酸激酶(phosphorylation serine/threonine kinase,p-Akt)的表达,观察并探讨p-Akt和端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)对高糖高脂干预的胰岛β细胞凋亡的影响。方法:将NIT-1细胞随机分... 目的:通过抑制磷酸化丝/苏氨酸激酶(phosphorylation serine/threonine kinase,p-Akt)的表达,观察并探讨p-Akt和端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)对高糖高脂干预的胰岛β细胞凋亡的影响。方法:将NIT-1细胞随机分成对照组(正常培养)、Akt抑制组(正常培养+Akt抑制剂SH5)、高糖高脂干预组(高糖高脂培养)、高糖高脂+Akt抑制组(高糖高脂培养+Akt抑制剂SH5),TUNEL法和流式细胞术检测各组细胞凋亡,Western blot检测各组细胞TERT、Akt和p-Akt蛋白表达水平,ELISA检测各组细胞胰岛素分泌。结果:与正常对照组比较[凋亡率:(2.88±1.25)%;胰岛素分泌:(0.65±0.10);p-Akt:(0.80±0.07);TERT:(1.63±0.12)];高糖高脂干预组胰岛β细胞凋亡率(38.25±8.63)%明显增加,胰岛素分泌(0.40±0.09)下降,p-Akt(0.55±0.05)和TERT(1.03±0.05)表达明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05);与高糖高脂干预组[凋亡率:(38.25±8.63)%;胰岛素分泌:(0.40±0.09);p-Akt:(0.55±0.05);TERT:(1.03±0.05)]比较,高糖高脂+Akt抑制组细胞凋亡率(62.00±7.13)%明显增高,胰岛素分泌(0.23±0.10)下降,p-Akt(0.28±0.07)和TERT(0.61±0.07)表达明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:抑制p-Akt表达可增加高糖高脂诱导的胰岛β细胞凋亡,其机制可能与降低了TERT表达水平有关。 展开更多

关键词 胰岛Β细胞 凋亡 糖尿病 P-AKT 端粒酶逆转录酶

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