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槲皮素通过抑制TLR4/NLRP3信号通路挽救缺血再灌注诱发的大鼠心肌细胞凋亡的研究 被引量：1
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作者 陶真茂 杨振 +1 位作者 郭春峰 刘秀红 《解剖学研究》 CAS 2023年第4期307-313,321,共8页
目的探讨槲皮素(QCT)通过抑制Toll样受体4(TLR4)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)信号通路对缺血再灌注诱发的大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法60只SD雄性大鼠,随机选择15只作为sham假手术组,剩余45只大鼠构建心肌缺血再灌注损伤模型... 目的探讨槲皮素(QCT)通过抑制Toll样受体4(TLR4)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)信号通路对缺血再灌注诱发的大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法60只SD雄性大鼠,随机选择15只作为sham假手术组,剩余45只大鼠构建心肌缺血再灌注损伤模型,造模后大鼠随机分为I/R模型组、QCT治疗组(50 mg/kg QCT)、QCT+BMS⁃986299(NLRP3激动剂)组(50 mg/kg QCT+10 mg/kg BMS⁃986299),每组15只大鼠。取材后将心肌组织固定切片,TTC染色直接观察梗死区域大小;固定心肌组织后进行HE及Masson染色观察心肌病理结构改变;收集大鼠血清进行酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清心肌损伤标志物(CK⁃MB、cTnI)及促炎因子(TNF⁃α、IL⁃6)水平;心肌组织切片进行TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况;心肌组织切片进行NLRP3的免疫组化染色观察NLRP3表达;Western blot(WB)法测定大鼠心肌组织凋亡及TLR4/NLRP3通路蛋白表达。结果与sham组比较,缺血再灌注心肌损伤组大鼠心肌组织可观察到大片梗死区域,血清中CK⁃MB、cTnI、TNF⁃α、IL⁃6水平更高,心肌组织中TUNEL+凋亡细胞比例增高同时伴随NLRP3表达增高,WB检测发现心肌组织Bax、NLRP3、ASC、Cleaved⁃caspase 1、TLR4表达增高而Bcl⁃2表达降低(P<0.05)。给药QCT治疗后,治疗组大鼠心肌梗死区域面积减小,血清中CK⁃MB、cTnI、TNF⁃α、IL⁃6水平下降,心肌组织中凋亡细胞比例及NLRP3表达均下降,心肌组织中Bax、NLRP3、ASC、Cleaved⁃caspase 1、TLR4表达下降而Bcl⁃2表达增高(P<0.05)。但给药QCT的同时给药BMS⁃986299(NLRP3激动剂)会部分抵消QCT对于I/R大鼠心肌的保护作用,使大鼠心肌梗死面积扩大并加重心肌损伤和炎症反应。结论槲皮素可能通过抑制TLR4/NLRP3通路对I/R大鼠发挥心肌保护作用。 展开更多
关键词 槲皮素 心肌缺血再灌注损伤 TOLL样受体4 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3
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