目的探讨达珀利奈[(E)-Daporinad,FK866]对急性缺血性脑卒中皮层神经炎症、胶质瘢痕增生的影响与机制。方法实验动物分为假手术组(Sham组)、缺血损伤手术组(Vehicle组)和缺血手术后给予FK866干预组(FK866组),每组8只。尼氏染色检测小鼠...目的探讨达珀利奈[(E)-Daporinad,FK866]对急性缺血性脑卒中皮层神经炎症、胶质瘢痕增生的影响与机制。方法实验动物分为假手术组(Sham组)、缺血损伤手术组(Vehicle组)和缺血手术后给予FK866干预组(FK866组),每组8只。尼氏染色检测小鼠大脑皮层缺血损伤程度,TUNEL染色检测神经元凋亡,圆筒试验和网格爬行试验检测小鼠运动、协调能力,免疫组织化学染色检测小鼠大脑皮层缺血部位离子化钙结合适配体分子1(ionized calcium-binding adapter molecule 1,Iba1)与胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的表达,免疫印迹检测小鼠大脑皮层Iba1、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、分化簇206(cluster of differentiation 206,CD206)、GFAP、胶质瘢痕标记物磷酸蛋白聚糖(phosphacan)α和Toll/白细胞介素受体结构域的蛋白1(sterile alpha and TIR motif-containing protein 1,SARM1)的表达。结果与Vehicle组相比,FK866组小鼠大脑皮层缺血灶面积减少,凋亡神经元细胞数量减少,小鼠的运动、协调功能增强,缺血灶部位小胶质细胞及星形胶质细胞的活化减弱,Iba1、iNOS、GFAP和phosphacan蛋白表达水平降低,CD206蛋白水平增高,SARM1的蛋白水平下降。结论在缺血性脑卒中急性期,FK866减轻病灶处的神经元损伤并发挥神经保护作用,可能是通过降低SARM1的表达进而促进小胶质细胞向M2型极化并抑制胶质瘢痕的形成。展开更多
文摘目的探讨达珀利奈[(E)-Daporinad,FK866]对急性缺血性脑卒中皮层神经炎症、胶质瘢痕增生的影响与机制。方法实验动物分为假手术组(Sham组)、缺血损伤手术组(Vehicle组)和缺血手术后给予FK866干预组(FK866组),每组8只。尼氏染色检测小鼠大脑皮层缺血损伤程度,TUNEL染色检测神经元凋亡,圆筒试验和网格爬行试验检测小鼠运动、协调能力,免疫组织化学染色检测小鼠大脑皮层缺血部位离子化钙结合适配体分子1(ionized calcium-binding adapter molecule 1,Iba1)与胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的表达,免疫印迹检测小鼠大脑皮层Iba1、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、分化簇206(cluster of differentiation 206,CD206)、GFAP、胶质瘢痕标记物磷酸蛋白聚糖(phosphacan)α和Toll/白细胞介素受体结构域的蛋白1(sterile alpha and TIR motif-containing protein 1,SARM1)的表达。结果与Vehicle组相比,FK866组小鼠大脑皮层缺血灶面积减少,凋亡神经元细胞数量减少,小鼠的运动、协调功能增强,缺血灶部位小胶质细胞及星形胶质细胞的活化减弱,Iba1、iNOS、GFAP和phosphacan蛋白表达水平降低,CD206蛋白水平增高,SARM1的蛋白水平下降。结论在缺血性脑卒中急性期,FK866减轻病灶处的神经元损伤并发挥神经保护作用,可能是通过降低SARM1的表达进而促进小胶质细胞向M2型极化并抑制胶质瘢痕的形成。
