院内下呼吸道非发酵菌感染的调查及多重耐药非发酵菌下呼吸道感染危险因素分析 被引量：27

1

作者 蔡兴东 胡成平 +2 位作者 钟有清 刘素君 陈简 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS 2009年第1期28-32,共5页

目的了解院内下呼吸道非发酵菌感染的特点，以及院内多重耐药非发酵菌下呼吸道感染的危险因素。方法对湘雅医院2007年1月～12月院内下呼吸道非发酵菌感染病例229例进行回顾性分析，记录致病菌分布和药物敏感性。其中多重耐药菌感染183... 目的了解院内下呼吸道非发酵菌感染的特点，以及院内多重耐药非发酵菌下呼吸道感染的危险因素。方法对湘雅医院2007年1月～12月院内下呼吸道非发酵菌感染病例229例进行回顾性分析，记录致病菌分布和药物敏感性。其中多重耐药菌感染183例，进行多因素Logistic回归分析院内多重耐药非发酵菌下呼吸道感染的危险因素。结果菌株分离率排前四位的分别是铜绿假单胞菌（47．6％）、鲍曼不动杆菌（36．3％）、不动杆菌属某种（8．6％）及嗜麦芽窄食单胞菌（5．1％）；神经外科（25．7％）和中心ICU（22．9％）分离率较高。非发酵菌（嗜麦芽窄食单胞菌除外）除对头孢哌酮／舒巴坦、美洛培南保持较好敏感性外，对其他抗生素均严重耐药。入住ICU（OR=23．77，P〈0．001）、气管切开或插管（OR=4．16，P=0．001）、前期碳青霉烯类抗生素的使用（OR=2．77，P=0．032）是独立的院内多重耐药非发酵菌下呼吸道感染危险因素。结论非发酵菌为院内下呼吸道感染的重要致病菌，大部分耐药严重。严格把握入住ICU、气管切开及碳青霉烯类抗生素使用指征对防止多重耐药非发酵菌感染极为重要。 展开更多

关键词 院内感染 下呼吸道 非发酵菌 多重耐药 危险因素

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阿奇霉素联合纤支镜肺泡灌洗术治疗儿童大叶性肺炎的临床疗效观察 被引量：18

2

作者 尹杨艳 陈丹丹 钟有清 《临床急诊杂志》 CAS 2020年第7期581-583,共3页

在世界范围内肺炎是5岁以下儿童最常见的死亡原因,大叶性肺炎是临床常见的肺炎类型,约占23%左右,抗菌药物是目前治疗大叶性肺炎的主要药物[1],阿奇霉素是新一代大环内脂类抗生素,抗菌谱广,作用时间长,组织穿透能力强,临床使用中发现单... 在世界范围内肺炎是5岁以下儿童最常见的死亡原因,大叶性肺炎是临床常见的肺炎类型,约占23%左右,抗菌药物是目前治疗大叶性肺炎的主要药物[1],阿奇霉素是新一代大环内脂类抗生素,抗菌谱广,作用时间长,组织穿透能力强,临床使用中发现单一使用阿奇霉素有时难以取得理想疗效[2],需要一些辅助治疗来提高阿奇霉素的临床疗效[3]。 展开更多

关键词 阿奇霉素 纤支镜肺泡灌洗术 儿童 大叶性肺炎 炎症反应

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227例类鼻疽病例的流行病学特征 被引量：11

3

作者 郑婉婷 钟成望 +7 位作者 王清滢 林灿灿 蔡佳芮 林锋 钟有清 杜永国 吴彪 肖莎 《中国热带医学》 CAS 2021年第2期124-127,共4页

目的分析海口市海南医学院三家附属医院2000—2019年收治的227例类鼻疽患者的流行病学特征,为类鼻疽的防治、诊断提供理论依据。方法对227例类鼻疽患者开展回顾性调查,分析其性别、年龄、民族、职业、地区、时间等流行病学特征,并对研... 目的分析海口市海南医学院三家附属医院2000—2019年收治的227例类鼻疽患者的流行病学特征,为类鼻疽的防治、诊断提供理论依据。方法对227例类鼻疽患者开展回顾性调查,分析其性别、年龄、民族、职业、地区、时间等流行病学特征,并对研究对象进行电话随访。结果 227例类鼻疽患者中,男性202人,占88.5%,女性26人,占11.5%;40~<60岁年龄段的患者最多,127人,占55.9%;汉族202人,占89.0%,黎族23人,占10.1%;农民为主要患病群体,共91人,占40.1%;患者以东方市分布最多,42人,占18.5%,海口市次之,41人,占18.1%。类鼻疽病发病时间集中于夏秋季,且9、10月为发病高峰,2016年患病人数最多,34人,占15.0%。最为常见的收治科室为传染科58人,占25.6%,其次为呼吸内科46人,占20.3%,外科30人,占13.2%。共随访了62例,随访结果显示,85.5%(53例)的患者痊愈,4.8%(3例)出现复发,9.7%(6例)死亡。结论中老年、接触疫水和土壤的人群、沿海地区、夏秋季为类鼻疽的高危因素,应加强人们对类鼻疽的认识,做好相应的防治工作。 展开更多

关键词 类鼻疽 流行病学特征 海口

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苦味类中药成份藉苦味受体途径对气道炎症过程的遏制效应 被引量：9

4

作者 刘美花 周向东 +3 位作者 李琪 刘峰 王杰 钟有清 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期1331-1335,共5页

目的:探讨苦味受体(Bitter taste receptor,TAS2Rs)在苦味类中药组份治疗慢性气道炎症中的抗炎效应。方法:实验分为三组(n=8),即空白对照组、PM2.5组(雾化吸入PM2.5悬液复制大鼠慢性气道炎症模型)和PM2.5+柠檬苦素组(陈皮提取物干预),... 目的:探讨苦味受体(Bitter taste receptor,TAS2Rs)在苦味类中药组份治疗慢性气道炎症中的抗炎效应。方法:实验分为三组(n=8),即空白对照组、PM2.5组(雾化吸入PM2.5悬液复制大鼠慢性气道炎症模型)和PM2.5+柠檬苦素组(陈皮提取物干预),分别以ELISA、RT-PCR和Westem blot检测各组大鼠支气管/肺组织炎症因子及TAS2Rs mRNA和蛋白表达水平。结果:PM2.5刺激组炎症因子TNF-α和IL-13的mRNA和蛋白表达水平较对照组明显增高,TAS2R14的mRNA和蛋白表达变化不明显;柠檬苦素干预组炎症因子TNF-α和IL-13的mRNA和蛋白表达水平较PM2.5组降低,TAS2R14的mRNA和蛋白表达水平则明显增高。结论:苦味类中药组份吸入治疗可遏制慢性炎性气道的炎症因子产生及释放,并刺激肺部TAS2Rs的表达增加,故认为苦味类中药组份激活气道TAS2Rs可能是其发挥抗炎效应的重要机制。 展开更多

关键词 苦味受体 苦味中药 炎症因子 气道炎症

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结核分枝杆菌对miR-21和TLR-4/NF-κB信号通路的影响研究 被引量：8

5

作者 麦叶 林瑶瑶 +1 位作者 刘海林 钟有清 《重庆医学》 CAS 2021年第3期367-371,377,共6页

目的研究结核分枝杆菌(Mtb)H37Rv及BCG感染RAW264.7和THP-1细胞后,对miR-21表达及Toll样受体(TLR)-4/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法体外培养RAW264.7和THP-1细胞及Mtb H37Rv、BCG;建立Mtb感染RAW264.7和THP-1细胞模型;RAW264.... 目的研究结核分枝杆菌(Mtb)H37Rv及BCG感染RAW264.7和THP-1细胞后,对miR-21表达及Toll样受体(TLR)-4/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法体外培养RAW264.7和THP-1细胞及Mtb H37Rv、BCG;建立Mtb感染RAW264.7和THP-1细胞模型;RAW264.7及THP-1细胞分别分为对照组,H37Rv感染组,BCG感染组;利用流式细胞仪检测细胞凋亡率;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-21、TLR4、NF-κB mRNA表达;利用ELISA检测感染12 h后细胞上清液、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-10水平。结果与对照组比较,H37Rv感染组及BCG感染组RAW264.7、THP-1细胞凋亡率均明显升高(P<0.05)。与H37Rv感染组比较,BCG感染组THP-1细胞凋亡率明显升高,RAW264.7凋亡率明显降低(P<0.05)。在RAW264.7细胞中,BCG感染组及H37Rv感染组miR-21低表达,而TLR4、NF-κB mRNA高表达,且BCG感染组TLR4、NF-κB mRNA较H37Rv感染组高表达(P<0.05)。在THP-1细胞中,BCG感染组及H37Rv感染组miR-21低表达,TLR4、NF-κB mRNA高表达,且BCG感染组TLR4、NF-κB mRNA较H37Rv感染组高表达(P<0.05)。在RAW264.7细胞中,BCG感染组及H37Rv感染组TNF-α、IL-6、IL-10表达水平均明显升高,BCG感染组TNF-α、IL-6表达水平较H37Rv感染组明显降低,IL-10明显升高(P<0.05)。在THP-1细胞中,BCG感染组及H37Rv感染组TNF-α、IL-6、IL-10表达水平均明显升高,BCG感染组TNF-α、IL-6表达水平较H37Rv感染组明显升高,IL-10明显降低(P<0.05)。结论Mtb感染巨噬细胞后,可能通过抑制机体miR-21表达,从而激活TLR-4/NF-κB信号通路,促进巨噬细胞凋亡。 展开更多

关键词 结核分枝杆菌 MIR-21 TLR-4/NF-κB信号通路 细胞凋亡

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复合型抗菌药联合阿奇霉素对大叶性肺炎炎性指标的影响 被引量：8

6

作者 符娟 吴彪 +2 位作者 林锋 邓伟 钟有清 《现代生物医学进展》 CAS 2015年第31期6082-6085,共4页

目的:头孢哌酮钠舒巴坦钠与阿奇霉素联合应用对大叶性肺炎病人体内TNF-α、IL-6及HMGB1的变化影响及其临床疗效研究。方法:收集2012年11月至2015年3月期间到笔者所在医院就诊并诊断患有大叶性肺炎的病人随机平分成两组,其中A组与B组成... 目的:头孢哌酮钠舒巴坦钠与阿奇霉素联合应用对大叶性肺炎病人体内TNF-α、IL-6及HMGB1的变化影响及其临床疗效研究。方法:收集2012年11月至2015年3月期间到笔者所在医院就诊并诊断患有大叶性肺炎的病人随机平分成两组,其中A组与B组成员分别使用头孢哌酮钠舒巴坦钠+阿奇霉素和仅使用阿奇霉素进行大叶性肺炎对症治疗。通过炎性指标变化情况及对肺功能、不良反应的观察,分析两种药物联合应用对大叶性肺炎病人体内TNF-α、IL-6及HMGB1的变化影响和临床应用价值。结果:A组经联合用药治疗后相关炎症指标改善情况普遍优于B组;A组大叶性肺炎病人咳嗽、啰音及相关体征表现恢复速度快于B组,且A组病人在联合药物治疗后FEF和FEF50指标上的改善情况更为突出;而A组病人不良反应发生种类及例数、比率与B组却相差不大(P>0.05)。结论:头孢哌酮钠舒巴坦钠与阿奇霉素的联合应用可有效降低病人体内TNF-α、IL-6及HMGB1浓度水平,且其治疗效果较为突出,具有一定的应用价值。 展开更多

关键词 阿奇霉素 大叶性肺炎 TNF-α IL-6 HMGB1

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一个肺泡微结石症家系中SLC34A2基因的新突变 被引量：8

7

作者 钟有清 胡成平 +1 位作者 蔡兴东 聂华萍 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期365-368,共4页

目的研究中国一个肺泡微结石症（pulmonary alveolar microlithiasis，PAM）家系溶质转运蛋白家族34成员2（solute carrier family 34 member2，SLC34A2）基因突变情况。方法抽提家系成员外周血基因组DNA，针对SLC34A2基因以聚合酶链反... 目的研究中国一个肺泡微结石症（pulmonary alveolar microlithiasis，PAM）家系溶质转运蛋白家族34成员2（solute carrier family 34 member2，SLC34A2）基因突变情况。方法抽提家系成员外周血基因组DNA，针对SLC34A2基因以聚合酶链反应一单链构象多态性方法筛选出突变片段，进行测序分析。并在100名正常对照中筛查所发现的突变片段。结果该家系2例患者在SLC34A2基因第8外显子均出现纯合突变（c．A910T），从而提前出现终止密码子。此外在2例患者及先证者女儿的第2内含子发现一纯合性单核苷酸多态。结论本家系中患者SLC34A2基因第8外显子出现新的纯合突变，提前出现终止密码子，编码截短蛋白，导致发病。所发现的第2内含子多态性意义有待深入研究。 展开更多

关键词 肺泡微结石症 SLC34A2基因 突变 单核苷酸多态性

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血清PCT、IL-13与AECOPD伴气道黏液高分泌患者临床预后的相关性 被引量：7

8

作者 覃英娇 周向东 +3 位作者 李琪 钟有清 王杰 刘峰 《疑难病杂志》 CAS 2022年第9期927-931,共5页

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)伴气道黏液高分泌患者血清降钙素原(PCT)、白介素-13(IL-13)的表达情况及其与患者临床预后的关系。方法选取2018年4月—2021年3月海南医学院附属第一医院收治的AECOPD伴气道黏液高分泌患者15... 目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)伴气道黏液高分泌患者血清降钙素原(PCT)、白介素-13(IL-13)的表达情况及其与患者临床预后的关系。方法选取2018年4月—2021年3月海南医学院附属第一医院收治的AECOPD伴气道黏液高分泌患者153例作为研究对象,全部患者均接受常规治疗并随访1年,并根据临床预后情况分为存活组与病死组。比较2组患者基线资料、血清PCT、血清IL-13及实验室相关指标。COX回归分析AECOPD伴气道黏液高分泌患者病死的相关因素;绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析血清PCT、IL-13对AECOPD伴气道黏液高分泌患者临床预后的预测价值。结果153例AECOPD伴气道黏液高分泌患者1年内病死31例(20.26%),存活122例(79.74%);病死组患者COPD病程长于存活组,初始咳嗽和咯痰评估问卷(CASA-Q)评分低于存活组(t/P=2.667/0.009、3.933/<0.001);病死组初始二氧化碳分压(PaCO_(2))、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、PCT、IL-13高于存活组,Alb水平低于存活组(t/P=4.628/<0.001、3.340/<0.001、6.728/<0.001、6.878/<0.001、5.527/<0.001)。COX回归分析结果显示,初始CASA-Q评分、Alb水平高是AECOPD伴气道黏液高分泌患者预后的保护因素[HR(95%CI)=0.877(0.798~0.962)、0.751(0.647~0.871)],血清PCT、IL-13水平高是其危险因素[HR(95%CI)=1.828(1.074~3.112)、1.065(1.013~1.120)]。ROC曲线分析结果显示,血清PCT、IL-13单独及联合预测AECOPD伴气道黏液高分泌患者病死风险的AUC为0.856、0.815、0.938,具有一定的预测价值。结论血清PCT、IL-13水平与AECOPD伴气道黏液高分泌患者临床预后有关。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 急性加重期 气道黏液高分泌 降钙素原 白介素-13 临床预后

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异丙酚对心肌缺血再灌注损伤大鼠模型Toll样受体4及高迁移率族蛋白1表达的影响 被引量：8

9

作者 黎真真 陈飞任 +1 位作者 吴红发 钟有清 《实用临床医药杂志》 CAS 2021年第3期13-18,共6页

目的探讨异丙酚对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠模型的保护机制。方法将60只大鼠随机分为假手术组(A组)、假手术联合异丙酚组(B组)、心肌缺血再灌注组(C组)、心肌缺血再灌注联合异丙酚组(D组)。A组于左心耳根部2 mm处穿线后,不夹闭左冠... 目的探讨异丙酚对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠模型的保护机制。方法将60只大鼠随机分为假手术组(A组)、假手术联合异丙酚组(B组)、心肌缺血再灌注组(C组)、心肌缺血再灌注联合异丙酚组(D组)。A组于左心耳根部2 mm处穿线后,不夹闭左冠状动脉前降支及心大静脉,60 min后缝合;B组手术开始静脉泵入异丙酚6 mg/kg至术后60 min;C组建立心肌缺血再灌注模型;D组建模前静脉泵入异丙酚6 mg/kg至术后60 min。HE染色观察大鼠心肌组织病理学变化;TUNEL法检测细胞凋亡率;RT-PCR法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的mRNA表达;Western Blot检测高迁移率族蛋白1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR-4)蛋白量表达。结果A组、B组大鼠心肌纤维结构未见明显异常,C组大鼠心肌细胞损伤明显,D组心肌细胞损伤程度轻于C组。C组心肌凋亡指数为(0.39±0.05)%,高于A组的(0.01±0.02)%、B组的(0.01±0.03)%、D组的(0.17±0.03)%,差异有统计学意义(t=15.36、15.44、9.73,P<0.01)。C组、D组大鼠心肌TNF-α、IL-6的mRNA表达水平高于A组,差异有统计学意义(t=16.26、8.04、17.66、11.83,P=0.01、0.02、0.01、0.01);D组大鼠心肌TNF-α、IL-6的mRNA表达水平低于C组,差异有统计学意义(t=9.04、8.55,P=0.03、0.04)。C组、D组大鼠心肌TLR4、HMGB1蛋白表达水平高于A组,差异有统计学意义(t=15.87、9.11、11.95、8.73,P<0.01);D组大鼠心肌TLR4、HMGB1蛋白表达水平低于C组,差异有统计学意义(t=10.02、9.83,P=0.03、0.03)。结论异丙酚可减轻大鼠MIRI介导的心肌组织损伤及炎症反应,其机制可能与下调心肌组织中TLR4、HMGB1有关。 展开更多

关键词 异丙酚 心肌缺血再灌注损伤 高迁移率族蛋白1 TOLL样受体4

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细胞外信号调节蛋白激酶1/2抑制药对慢性阻塞性肺疾病小鼠气道高分泌黏蛋白5ac的作用机制 被引量：8

10

作者 覃英娇 周向东 +2 位作者 钟有清 王杰 刘峰 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第9期1122-1126,共5页

目的探讨细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)抑制药对慢性阻塞性肺病(COPD)小鼠气道高分泌黏蛋白5ac(muc5ac)的作用机制。方法检测不同药物干预7 d后各组小鼠肺功能指标,白细胞介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)水平,HE染色观察肺组织病理... 目的探讨细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)抑制药对慢性阻塞性肺病(COPD)小鼠气道高分泌黏蛋白5ac(muc5ac)的作用机制。方法检测不同药物干预7 d后各组小鼠肺功能指标,白细胞介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)水平,HE染色观察肺组织病理学变化,RT-qPCR检测肺组织muc5ac、ERK1/2 mRNA表达水平,Western blot检测肺组织muc5ac、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达水平。结果与模型组比较,抑制药组和西药组的低0.3 s用力呼气量(FEV0.3)、用力肺活量(FVC)、FEV0.3/FVC、IL-4水平升高,IFN-γ水平、muc5ac mRNA表达量、muc5ac、p-ERK1/2蛋白表达量降低(P <0.05),且肺组织病理学变化改善。结论 ERK1/2抑制药通过抑制ERK1/2信号通路,下调muc5ac表达改善COPD症状。 展开更多

关键词 细胞外信号调节蛋白激酶1/2 慢性阻塞性肺病 小鼠 气道 黏蛋白5AC

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呼吸内科住院患者MRSA感染特点及其基因多态性 被引量：7

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作者 王齐 周向东 +2 位作者 李琪 钟有清 王远礼 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第14期2134-2138,共5页

目的分析呼吸内科住院患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染特点及其基因多态性分型情况。方法选择海南医学院第一附属医院呼吸内科2018年9月-2020年3月金黄色葡萄球菌感染的92例住院患者,鉴定MRSA并分析药敏试验结果。选取未发生任... 目的分析呼吸内科住院患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染特点及其基因多态性分型情况。方法选择海南医学院第一附属医院呼吸内科2018年9月-2020年3月金黄色葡萄球菌感染的92例住院患者,鉴定MRSA并分析药敏试验结果。选取未发生任何病原菌感染的166例患者为对照组,以Logistic回归法分析MRSA的易感因素。采取聚合酶链式反应(PCR)鉴定MRSA基因,采取随机扩增多态性DNA技术(RAPD)确定基因分型。结果92例金黄色葡萄球菌感染患者30例为MRSA感染,占32.61%,感染部位主要为呼吸道23例,占76.67%。单因素分析显示,MRSA感染患者中年龄≥60岁、住院时间≥14 d、使用激素、使用免疫抑制剂、无创机械通气、气管插管、气管切开、留置导尿、静脉置管、合并糖尿病、合并基础肺疾病的比例高于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05),Logistic回归分析结果显示:气管插管、留置导尿、合并糖尿病是发生MRSA感染的危险因素(P<0.05)。MRSA对β-内酰胺类100%耐药,对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺100%敏感。MRSA基因分型分为15个基因型:Ⅰ型3株、Ⅳ型3株、Ⅴ型6株、Ⅵ型4株、Ⅷ型2株、Ⅸ型2株、ⅩⅢ型2株,其余基因型各1株。结论呼吸内科住院患者自身基础疾病和侵入性操作是发生MRSA的易感因素;MRSA对绝大多数抗菌药物耐药,临床治疗宜首选万古霉素;MRSA基因多态性分型可为MRSA流行病学防治提供参考。 展开更多

关键词 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 呼吸内科 基因多态性分型 聚合酶链式反应

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盐酸右美托咪定对脂多糖诱导的库普弗细胞氧化应激和炎性反应的影响 被引量：5

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作者 林慧 伍东 +1 位作者 欧阳碧山 钟有清 《广西医科大学学报》 CAS 2019年第8期1242-1245,共4页

目的:探究α2肾上腺能受体激动剂盐酸右美托咪定(Dex)对脂多糖(LPS)诱导的库普弗细胞(KCs)的保护机制。方法:分离和培养KCs,实验分为正常对照组(C组)、LPS损伤组(L组)及LPS+Dex组(L+D组)。L+D组中用Dex预处理24 h,LPS组不予药物预处理。... 目的:探究α2肾上腺能受体激动剂盐酸右美托咪定(Dex)对脂多糖(LPS)诱导的库普弗细胞(KCs)的保护机制。方法:分离和培养KCs,实验分为正常对照组(C组)、LPS损伤组(L组)及LPS+Dex组(L+D组)。L+D组中用Dex预处理24 h,LPS组不予药物预处理。LPS作用24 h建立细胞氧化应激损伤模型,应用MTT比色法检测LPS诱导的KCs存活率;测定细胞上清液中丙二醛(MDA)、白介素(IL)-6、IL-12和肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;Western blotting法检测超氧化物歧化酶(SOD)和核因子2相关因子2(NRf2)的蛋白表达水平。结果:L+D组KCs存活率及SOD和NRf2表达水平均显著高于L组,KCs上清液中MDA、IL-6和TNF-α水平显著低于L组(均P<0.05)。结论:Dex可通过上调NRf2表达、减轻氧化应激反应和炎症反应而保护LPS诱导的KCs。 展开更多

关键词 盐酸右美托咪定 氧化应激 炎性反应 库普弗细胞

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miR-506通过调控MCL-1抑制耐阿立替尼非小细胞肺癌A549细胞上皮间质转化的作用机制 被引量：5

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作者 钟有清 周向东 +1 位作者 李琪 覃英娇 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2021年第2期190-195,共6页

目的:探究miR-506通过调控MCL-1对耐阿立替尼非小细胞肺癌A549细胞上皮间质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)及侵袭转移的影响和作用机制。方法:收集2017年12月至2018年12月我院肿瘤科收治的经PET-CT结合组织病理活检... 目的:探究miR-506通过调控MCL-1对耐阿立替尼非小细胞肺癌A549细胞上皮间质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)及侵袭转移的影响和作用机制。方法:收集2017年12月至2018年12月我院肿瘤科收治的经PET-CT结合组织病理活检及药敏试验确诊为耐阿立替尼的74例非小细胞肺癌患者的癌及癌旁组织以及人非小细胞肺癌A549细胞为研究对象,分别采用细胞转染、免疫组化染色(IHC)、qRT-PCR和Western Blot法检测上述临床组织和细胞样本中miR-506、MCL-1、BAX/Bcl-2凋亡信号途径及EMT标志蛋白表达水平;此外,采用Transwell细胞实验观察miR-506过表达和MCL-1敲减对A549细胞迁移和侵袭能力的影响。结果:免疫组化(IHC)结果显示肺癌患者癌组织中浸润性坏死性病理损伤较癌旁组织明显加重,且癌组织中MCL-1的阳性表达率为94.64%,明显高于癌旁组织的23.27%(P<0.05)。qRT-PCR和Western Blot结果显示,肺癌组织中miR-506、BAX和E-cadherin的表达明显低于癌旁组织,而MCL-1、Bcl-2和N-cadherin的表达显著高于癌旁组织(P<0.05)。细胞实验结果表明miR-506过表达和MCL-1敲减能够明显上调BAX和E-cadherin的表达,同时抑制Bcl-2和N-cadherin的表达(P<0.05);此外,miR-506过表达和MCL-1敲减均能显著抑制肺癌A549细胞的迁移和侵袭能力(P<0.05)。结论:miR-506可能通过抑制BAX/Bcl-2/MCL-1凋亡途径发挥抑制耐阿立替尼非小细胞肺癌A549细胞EMT及诱导细胞凋亡作用,有望为临床抗肺癌转移及凋亡抑制靶向治疗提供新分子和靶点。 展开更多

关键词 miR-506 BAX/Bcl-2/MCL-1凋亡途径 非小细胞肺癌 上皮间质转化(EMT) 机制研究

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肺肿瘤血栓性微血管病临床诊断一例并文献复习 被引量：3

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作者 王杰 黄华萍 +2 位作者 李羲 钟有清 曾慈梅 《中华肺部疾病杂志（电子版）》 CAS 2018年第4期504-506,共3页

von Herbay等1990年首次提出肺肿瘤血栓性微血管病（pulmonary tumor thrombotic microangiopathy,PTTM）,该病是肿瘤细胞栓塞到肺小血管,激活凝血及肺小动脉内膜纤维细胞增殖等反应,致细小动脉管腔狭窄或闭塞,引起肺动脉高压和肺源性... von Herbay等1990年首次提出肺肿瘤血栓性微血管病（pulmonary tumor thrombotic microangiopathy,PTTM）,该病是肿瘤细胞栓塞到肺小血管,激活凝血及肺小动脉内膜纤维细胞增殖等反应,致细小动脉管腔狭窄或闭塞,引起肺动脉高压和肺源性心脏病的一种疾病[1-2]。PTTM发病率低,确诊率低,死亡率高,不为临床医师熟悉。 展开更多

关键词 肺 肿瘤 血栓 微血管瘤

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TLR5 rs5744174基因多态性与肺炎链球菌肺炎的相关性 被引量：3

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作者 钟有清 周向东 +1 位作者 李琪 覃英娇 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期342-345,共4页

目的探讨Toll样受体5(TLR5)rs5744174基因多态性与肺炎链球菌肺炎的相关性。方法选取2014年1月至2018年10月本院收治的106例肺炎链球菌肺炎患者为观察组研究对象,同期选取85名健康体检者为对照组研究对象。收集受试者临床及病理相关资料... 目的探讨Toll样受体5(TLR5)rs5744174基因多态性与肺炎链球菌肺炎的相关性。方法选取2014年1月至2018年10月本院收治的106例肺炎链球菌肺炎患者为观察组研究对象,同期选取85名健康体检者为对照组研究对象。收集受试者临床及病理相关资料,采用PCR结合测序法分析受试者TLR5 rs5744174基因多态性,分析肺炎链球菌肺炎患者支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞分类计数及C反应蛋白(CRP)水平与TLR5rs5744174基因多态性的关系。结果观察组与对照组年龄、吸烟、嗜酒及糖尿病比例等一般资料相比,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组与对照组TLR5 rs5744174基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律检验水准(观察组χ^2=16.89,对照组χ^2=10.76,均P>0.05)。观察组与对照组TLR5 rs5744174(C0.05)。肺炎链球菌肺炎患者三种基因型(CC、CT、TT)间糖尿病比例比较,差异有统计学意义(P<0.05),支气管肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞百分比、CRP水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论TLR5 rs5744174基因多态性与肺炎链球菌肺炎的发生可能不相关,与肺炎链球菌肺炎患者合并糖尿病比例、中性粒细胞百分比、CRP水平等水平有关,可能影响患者体内炎症反应程度。 展开更多

关键词 肺炎链球菌肺炎 TOLL样受体5 基因多态性 相关性

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Elafin对气道上皮细胞黏蛋白5AC的调节作用 被引量：3

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作者 刘峰 周向东 +2 位作者 余红梅 李琪 钟有清 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期296-300,共5页

目的探讨天然内生多肽Elafin对气道上皮细胞黏蛋白5AC(MUC5AC)的调节作用。方法通过培养气道上皮细胞,选择采用香烟烟雾提取物(CSE)以及脂多糖(LPS)作为刺激因素,使用细胞免疫荧光法以及ELISA法,分别检测各组气道上皮细胞MUC5AC的胞内... 目的探讨天然内生多肽Elafin对气道上皮细胞黏蛋白5AC(MUC5AC)的调节作用。方法通过培养气道上皮细胞,选择采用香烟烟雾提取物(CSE)以及脂多糖(LPS)作为刺激因素,使用细胞免疫荧光法以及ELISA法,分别检测各组气道上皮细胞MUC5AC的胞内蛋白以及胞外蛋白分泌的表达情况。结果单纯LPS刺激组细胞内的MUC5AC蛋白的分泌水平为(0.785±0.005)μg/ml,单纯CSE刺激组细胞内的MUC5AC蛋白的分泌水平为(0.803±0.005)μg/ml,均较对照组明显增多(均P<0.01)。在LPS刺激前予Elafin预处理组细胞内的MUC5AC蛋白的分泌水平为(0.363±0.003)μg/ml,显著低于单纯LPS刺激组(P<0.01)。在CSE刺激前予Elafin预处理组细胞内的MUC5AC蛋白的分泌水平为(0.406±0.006)μg/ml,显著低于单纯CSE刺激组(P<0.01)。单纯予Elafin处理组细胞内的MUC5AC蛋白的分泌水平先后为(0.176±0.002)μg/ml及(0.193±0.004)μg/ml(P<0.05),均较对照组显著降低。结论 Elafin可以通过阻断气道黏蛋白的生成及分泌,从而达到抑制气道黏液高分泌的目的。 展开更多

关键词 ELAFIN 气道上皮细胞 黏蛋白5AC 气道黏液高分泌

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基于网络药理学探寻白芨的作用功效及其对抗支气管-肺炎性病变的作用机制研究 被引量：1

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作者 王杰 周向东 +4 位作者 李琪 贾盼红 钟有清 覃英娇 李亮 《海南医学院学报》 CAS 2022年第8期617-625,634,共10页

目的:探寻白芨活性成分的作用功效,同时预测白芨治疗支气管-肺炎性病变的作用机制。方法:借助中药系统药理学分析平台(TCMSP)等数据库检索白芨的活性成分及作用的靶点,以及支气管-肺炎性病变相关的靶点,通过UniProt等数据库查询靶点对... 目的:探寻白芨活性成分的作用功效,同时预测白芨治疗支气管-肺炎性病变的作用机制。方法:借助中药系统药理学分析平台(TCMSP)等数据库检索白芨的活性成分及作用的靶点,以及支气管-肺炎性病变相关的靶点,通过UniProt等数据库查询靶点对应的基因,运用Cytoscape 3.2.1构建白芨成分-靶点网络以及白芨主要活性成分的作用靶点与支气管-肺炎性病变的相关靶点网络,通过Metascape等数据库进行基因本体(gene ontology,GO)和基于京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)的富集分析,并使用STRING数据库进行蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)分析,以预测白芨的主要作用功效和治疗支气管-肺炎性病变的机制。结果:白芨包含29个活性成分,相应靶点632个,作用的关键靶点包含AURKA、BRAF、RAF1、MMP1、ESR2等共计213个;GO功能富集分析得到2 398个条目(P<0.05),其中生物过程(biological process,BP)条目2 096个,细胞组成(cellular component,CC)条目133个,分子功能(molecular function,MF)条目169个,KEGG通路富集筛选得到160条信号通路(P<0.05)。支气管-肺炎性病变的相关靶点335个,与白芨作用靶点的共同靶点95个,关键作用靶点33个;GO功能富集分析得到547个条目(P<0.05),其中BP条目499个、CC条目19个、MF条目29个,KEGG通路富集筛选得到46条信号通路(P<0.05),主要涉及IL-17信号通路、血小板活化、激素抵抗、Fc-εRI信号通路、Th17细胞分化等;PPI分析得到6个核心靶点(MAPK14、MMP9、HSP90AA1、ROCK2、PRKCB、PTGS2),可参与IL-17信号通路、血小板活化、白细胞迁移、VEGF信号通路、Th17细胞分化过程。结论:该研究通过网络药理学方法诠释了中药白芨具有“多成分-多靶点-多通路-多疾病”的作用特点,并预测得出白芨的活性化合物可通过调节机体的抗炎及修复能力发挥治疗支气管-肺炎性病变的作用,从理论上 展开更多

关键词 网络药理学 白芨 支气管-肺炎性病变 信号通路

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早期有创干预对急性冠脉综合征患者远期预后的影响及危险因素探讨 被引量：2

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作者 方立 蒙碧波 钟有清 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期389-392,共4页

目的:探讨早期有创干预对急性冠脉综合征(ACS)患者远期预后的影响并对危险因素进行分析。方法:选择2001-2002年收住海口医院的ACS患者,按治疗方法的不同将患者分为早期有创干预组(PCI)和保守治疗组。对患者的预后进行随访,随访的终点为... 目的:探讨早期有创干预对急性冠脉综合征(ACS)患者远期预后的影响并对危险因素进行分析。方法:选择2001-2002年收住海口医院的ACS患者,按治疗方法的不同将患者分为早期有创干预组(PCI)和保守治疗组。对患者的预后进行随访,随访的终点为主要不良心脏事件(major adverse cardiovascular events,MACE),包括心脏性死亡、非致命性心肌梗塞、反复发生的心绞痛等。随访时间至少在12个月以上,比较两组病人预后的差别。对随访病人的常见危险因素进行测量,将测量结果对MACE作多因素Logistic回归分析,筛查主要的危险因子。结果:总共入选153例病人,其中PCI组66例,保守治疗组87例。随访时间最短19个月,最长56个月,平均46个月,其中54.6%的患者随访时间在36个月以上。早期有创干预组心肌梗塞和总的MACE的发生率显著低于保守治疗组,分别是8.5%、21.6%和32.9%、48.3%,P<0.05;两组的病死率无显著差异,分别是7.3%和8.3%。多因素分析表明,年龄、血糖、总胆固醇、HsCRP与MACE的发生密切相关,它们是MACE发生的独立预测因子。结论:早期有创干预可显著减少46个月时非致命性心肌梗塞和总的心血管事件的发生率,但不能减少心脏性死亡的发生。年龄、血糖、总胆固醇、HsCRP是影响预后的危险因素,它们对46个月时的不良心血管事件有独立的预测价值。 展开更多

关键词 急性冠脉综合征 远期预后 有创干预 保守治疗 危险因素 不良心脏事件

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Exocyst复合物关键亚基Sec3蛋白在气道黏液高分泌中的作用研究 被引量：1

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作者 王齐 周向东 +3 位作者 李琪 钟有清 王远礼 胡基杨 《国际检验医学杂志》 CAS 2022年第3期326-331,共6页

目的探讨Exocyst复合物关键亚基Sec3蛋白在气道黏液高分泌形成过程中的作用。方法将60只大鼠随机分成3组:正常对照组,烟雾暴露组、烟雾暴露+人中性粒细胞弹性蛋白酶(HNE)组。烟雾暴露组大鼠采用烟雾暴露法建立慢性支气管炎症病理性改变,... 目的探讨Exocyst复合物关键亚基Sec3蛋白在气道黏液高分泌形成过程中的作用。方法将60只大鼠随机分成3组:正常对照组,烟雾暴露组、烟雾暴露+人中性粒细胞弹性蛋白酶(HNE)组。烟雾暴露组大鼠采用烟雾暴露法建立慢性支气管炎症病理性改变,HNE攻击形成气道黏液高分泌大鼠模型。取肺组织支气管上皮,观察气道上皮杯状细胞的增生及黏液分泌情况,测定Sec3和气道黏蛋白5AC(MUC5AC)表达。HNE处理人支气管上皮细胞(16HBE),分析HNE对16HBE的Sec3、p-Sec3和MUC5AC蛋白表达的影响。sh-Sec3转染HNE处理的16HBE,分析转染效率,以及Sec3对HNE诱导的16HBE中MUC5AC分泌情况的影响。免疫共沉淀鉴定Sec3与MUC5AC的相互作用。结果与正常对照组比较,烟雾暴露组和烟雾暴露+HNE组大鼠气道上皮杯状细胞增生及黏液分泌量增加,Sec3和MUC5AC蛋白表达水平升高,且烟雾暴露+HNE组变化更明显(P<0.05);与16HBE组比较,16HBE+HNE组的Sec3、p-Sec3和MUC5AC蛋白相对表达水平升高(P<0.05),且呈时间依赖性;与16HBE+HNE组和空质粒转染组比较,sh-Sec3组Sec3蛋白和mRNA及MUC5AC蛋白相对表达水平降低(P<0.05);Sec3蛋白可被MUC5AC抗体共沉淀,MUC5AC蛋白亦可被Sec3抗体共沉淀,且在HNE刺激下,这种相互作用可加强。结论Sec3参与气道黏液高分泌过程,且与MUC5AC在体内外环境中均具有相互作用,介导了HNE诱导的MUC5AC高分泌。 展开更多

关键词 气道黏液高分泌 Exocyst复合物 Sec3 人中性粒细胞弹性蛋白酶 气道黏蛋白5AC

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血清富含半胱氨酸蛋白61预测慢性阻塞性肺疾病急性发作严重程度及短期预后临床价值 被引量：1

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作者 覃英娇 李琪 +3 位作者 周向东 钟有清 王杰 刘峰 《创伤与急危重病医学》 2022年第4期267-271,共5页

目的 探讨血清富含半胱氨酸蛋白61(CYR61)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性发作期时的严重程度及短期预后的关系。方法 选取自2020年2月至2022年2月期间住院治疗的59例急性发作期COPD患者(AECOPD组)及同期36例健康志愿者(健康组)为研... 目的 探讨血清富含半胱氨酸蛋白61(CYR61)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性发作期时的严重程度及短期预后的关系。方法 选取自2020年2月至2022年2月期间住院治疗的59例急性发作期COPD患者(AECOPD组)及同期36例健康志愿者(健康组)为研究对象。采用酶联免疫吸附试验检测血清CYR61水平。通过随访1年COPD不良预后事件发生情况对预后进行评估。结果 AECOPD组急性发作期时血清CYR61水平显著高于健康组,差异有统计学意义(P<0.001)。AECOPD患者缓解期时血清CYR61水平降低,仍高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清CYR61水平对AECOPD诊断的曲线下面积(AUC)值为0.948(95%可信区间:0.909~0.986)。经Spearman秩相关分析,AECOPD患者急性发作期血清CYR61水平与慢性阻塞性肺疾病全球倡议分级、中性粒细胞/淋巴细胞比值、住院时间呈正相关性(r=0.687、0.611、0.359,P<0.05)。预后不良亚组COPD患者急性发作期时血清CYR61水平显著高于预后良好亚组,差异有统计学意义(P<0.001)。急性发作期时血清CYR61水平预测COPD患者不良结局的AUC为0.880(95%可信区间:0.794~0.965)。结论 血清CYR61可能成为预测AECOPD患者疾病进展和不良结局的有用生物标志物。 展开更多

关键词 富含半胱氨酸蛋白61 慢性阻塞性肺疾病 急性发作 严重程度 预后

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