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大分割电离辐射对放射抗性鼻咽癌细胞免疫原性死亡的影响 被引量：1
1
作者 龙金华 冷吉 +1 位作者 曾宪琳 金仙槐 《贵州医科大学学报》 CAS 2023年第10期1145-1150,1155,共7页
目的研究大分割电离辐射对放射抗性鼻咽癌(NPC)细胞系C666-1R细胞活力、细胞周期及免疫原性细胞死亡(ICD)的影响。方法采用0、2、4、6、8、10、12及14 Gy剂量电离辐射照射NPC细胞株C666-1和C666-1R后、常规培养48 h,采用CCK-8法检测细... 目的研究大分割电离辐射对放射抗性鼻咽癌(NPC)细胞系C666-1R细胞活力、细胞周期及免疫原性细胞死亡(ICD)的影响。方法采用0、2、4、6、8、10、12及14 Gy剂量电离辐射照射NPC细胞株C666-1和C666-1R后、常规培养48 h,采用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞周期,RT-PCR法检测钙网蛋白(CRT)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)及热休克蛋白70(HSP70)mRNA的表达水平,ELISA和Western blot法检测细胞CRT、HMGB1及HSP70蛋白表达水平,采用试剂盒检测细胞内腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)含量。结果经放射处理后不同照射剂量的C666-1R细胞活力均高于C666-1(P<0.05);与未放射细胞相比,经2~14 Gy电离辐射照射的2种NPC细胞株活力均明显下降(P<0.05),8 Gy照射的细胞活性最低(P<0.05),细胞周期阻滞于G_(2)期,CRT、HMGB1及HSP70 mRNA或蛋白表达水平、细胞内的ATP含量均上调(P<0.05)。结论大分割电离辐射能够诱导放射抗性NPC细胞发生ICD。 展开更多
关键词 大分割电离辐射 鼻咽癌细胞 放射抗性 细胞周期 免疫原性细胞死亡
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大分割电离辐射对鼻咽癌细胞共培养后的树突状细胞成熟状态的影响
2
作者 龙金华 曾宪琳 金仙槐 《贵州医科大学学报》 CAS 2023年第9期1047-1052,1058,共7页
目的研究大分割电离辐射对鼻咽癌(NPC)细胞与树突状细胞(DCs)共培养后DCs免疫表型和迁移能力的影响。方法核磁共振检测放化疗后NPC患者(NPC组)鼻咽部肿瘤变化,流式细胞术检测NPC组及健康志愿者(健康对照组)外周血DCs数量分群[髓系DCs(CD... 目的研究大分割电离辐射对鼻咽癌(NPC)细胞与树突状细胞(DCs)共培养后DCs免疫表型和迁移能力的影响。方法核磁共振检测放化疗后NPC患者(NPC组)鼻咽部肿瘤变化,流式细胞术检测NPC组及健康志愿者(健康对照组)外周血DCs数量分群[髓系DCs(CD11c+myeloid DCs,MDCs)和浆系DCs(CD123+plasmacytoid DCs,PDCs)]情况;将DCs细胞分为未成熟树突状细胞组(imDCs组)、成熟DCs组(mDCs组)、imDCs+4 Gy组以及imDCs+18 Gy组,后两组是将imDCs与大分割电离辐射(4 Gy、18 Gy)照射后的NPC细胞共培养所得;流式细胞术、Transwell小室实验以及蛋白免疫印迹(Western blot)分别检测各组DCs免疫表型[人白细胞抗原DR(HLA-DR)、白细胞分化抗原(CD80)、CD83、CD86、CC基序趋化因子受体7(CCR7)]、细胞迁移能力以及细胞中环磷酸鸟苷-磷酸腺苷合成酶(cGAS)和干扰素基因刺激因子(STING)蛋白的表达。结果与放疗前相比,放疗后NPC组患者鼻咽黏膜稍增厚,肿瘤明显退缩,外周血中MDCs的数量明显减少(P<0.001);与imDCs组比较,imDCs+4 Gy组以及imDCs+18 Gy组中imDCs的免疫表型分子HLA-DR、CD80、CD83、CD86及CCR7的表达显著上调(P<0.001),且GAS和STING蛋白的表达增加(P<0.05);Transwell实验结果显示,DCs迁移能力随着电离辐射剂量的增加而增强(P<0.05)。结论经大分割电离辐射照射的NPC细胞可诱导imDCs向mDCs分化,这可能产生特异性的抗肿瘤免疫应答。 展开更多
关键词 大分割电离辐射 鼻咽癌 细胞培养 树突状细胞 免疫表型 环磷酸鸟苷-磷酸腺苷合成酶 干扰素基因刺激因子
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鼻咽癌患者放疗前后免疫原性细胞死亡相关蛋白的研究
3
作者 龙金华 徐露 +10 位作者 吴伟莉 罗秀玲 陈潇潇 龙萃 曾林梅 金仙槐 王伟 邵春燕 熊伟 金风 曾柱 《中华放射肿瘤学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第10期886-891,共6页
目的:探索临床常规分割剂量射线对鼻咽癌患者免疫原性细胞死亡(ICD)相关蛋白表达水平的影响。方法:收集2020年11月—2021年12月就诊于贵州医科大学附属肿瘤医院的局部晚期鼻咽癌初治患者38例,均接受诱导化疗+同步放化疗,另选20例健康志... 目的:探索临床常规分割剂量射线对鼻咽癌患者免疫原性细胞死亡(ICD)相关蛋白表达水平的影响。方法:收集2020年11月—2021年12月就诊于贵州医科大学附属肿瘤医院的局部晚期鼻咽癌初治患者38例,均接受诱导化疗+同步放化疗,另选20例健康志愿者作为对照,行前瞻性研究。检测患者治疗前、诱导化疗后、同步放化疗后外周血中ICD相关蛋白钙网蛋白、高迁移率族蛋白1(HMGB-1)和热休克蛋白70(HSP70)的含量,以及树突状细胞亚群的占比。使用t检验及方差分析等统计学方法分析上述指标与一般临床资料、近期疗效的相关性。结果:鼻咽癌患者治疗前外周血中HMGB-1、HSP70含量较健康人群高(P<0.05)。同步放化疗后,鼻咽癌患者治疗前外周血中钙网蛋白的含量显著高于治疗前(P<0.05),然而其诱导化疗后与治疗前的差值、同步放化疗后与治疗前的差值均与患者的近期疗效无显著相关性。鼻咽癌患者外周血中HSP70含量同步放化疗后较治疗前显著降低(P<0.001),而HMGB-1含量诱导化疗后及同步放化疗后较治疗前均无显著差异(P>0.05)。结论:鼻咽癌患者接受TPF方案(多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶)诱导化疗序贯顺铂同步放化疗,可能诱导鼻咽癌细胞发生了ICD,钙网蛋白具有反映鼻咽癌临床疗效的潜在价值。 展开更多
关键词 鼻咽肿瘤 免疫原性细胞死亡 钙网蛋白 热休克蛋白70 高迁移率族蛋白1
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头颈鳞状细胞癌铁蛋白轻/重链基因和免疫细胞浸润的临床预后价值研究
4
作者 龙金华 金仙槐 曾宪琳 《黔南民族医专学报》 2023年第3期228-231,共4页
目的:探究铁蛋白轻/重链(ferritin light chain/heavy chain 1,FTL/FTH1)基因在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中的临床预后价值。方法:利用UALCAN、GEPIA2、TISIDB、TIMER2.0及Linked Omics数据库分析... 目的:探究铁蛋白轻/重链(ferritin light chain/heavy chain 1,FTL/FTH1)基因在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中的临床预后价值。方法:利用UALCAN、GEPIA2、TISIDB、TIMER2.0及Linked Omics数据库分析FTL/FTH1在HNSCC中的表达与预后、临床特征(分期、分级、和淋巴结转移)和免疫细胞浸润的相关性。结果:FTL/FTH1在HNSCC组织中的表达水平显著上调,与癌症分期和B细胞等免疫细胞的浸润呈正相关,FTH1的高表达与患者总生存期呈负相关。结论:FTL/FTH1的表达水平具有分析HNSCC临床预后的潜在价值。 展开更多
关键词 头颈鳞状细胞癌 铁蛋白 免疫细胞 浸润 临床预后
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丝切蛋白-1、磷酸化丝切蛋白-1、CD11c在鼻咽癌组织中的表达及临床意义
5
作者 曾林梅 龙金华 +7 位作者 金风 吴伟莉 贺晓燕 杨勇 李娟 龙萃 顾安琴 金仙槐 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2023年第3期218-224,共7页
目的探讨丝切蛋白1(Cofilin-1)、磷酸化丝切蛋白1(p-Cofilin-1)及树突状细胞(DCs)亚群在鼻咽癌组织中的表达及与预后的关系。方法回顾性分析2011年1月至2015年12月97例鼻咽癌患者的临床资料,采用免疫组化法检测鼻咽癌组织中Cofilin-1、p... 目的探讨丝切蛋白1(Cofilin-1)、磷酸化丝切蛋白1(p-Cofilin-1)及树突状细胞(DCs)亚群在鼻咽癌组织中的表达及与预后的关系。方法回顾性分析2011年1月至2015年12月97例鼻咽癌患者的临床资料,采用免疫组化法检测鼻咽癌组织中Cofilin-1、p-Cofilin-1及CD11c+DCs的表达情况。分析三者表达与鼻咽癌临床病理特征和预后的关系。结果97例鼻咽癌患者中,Cofilin-1低表达率为26.8%(26/97),高表达率为73.2%(71/97);p-Cofilin-1低表达率为27.8%(27/97),高表达率为72.2%(70/97)。CD11c低表达率为80.4%(78/97),高表达率为19.6%(19/97)。M分期、临床分期、治疗后转移、治疗前骨转移和治疗后出现骨转移与Cofilin-1的表达有关(P<0.05);治疗后转移和治疗后出现骨转移与p-Cofilin-1的表达有关(P<0.05);CD11c表达与鼻咽癌临床病理参数均无关(P>0.05)。Cofilin-1低表达组和高表达组1、3、5年生存率分别为84.6%、73.1%、73.1%和93.0%、61.7%、46.7%(P=0.094);低表达组和高表达组1、3、5年无远处转移生存率分别为100.0%、100.0%、100.0%和87.2%、73.3%、68.6%(P=0.002)。p-Cofilin-1低表达组和高表达组1、3、5年生存率分别为85.2%、51.9%、40.4%和92.9%、72.7%、59.3%(P=0.075);低表达组和高表达组1、3、5年无远处转移生存率分别为83.5%、53.7%、53.7%和95.1%、89.9%、85.5%(P=0.001)。CD11c低表达组和高表达组1、3、5年生存率分别为89.7%、61.3%、46.5%和94.7%、89.5%、89.5%(P=0.007);低表达组和高表达组1、3、5年无远处转移生存率分别为88.8%、80.2%、76.1%和100.0%、93.8%、87.1%(P=0.175)。结论Cofilin-1表达水平越高,肿瘤转移风险越高,无远处转移生存时间越短;p-Cofilin-1表达水平越高,肿瘤发生转移的风险越低,无远处转移生存时间越长;CD11c表达水平越高,总生存时间越长。Cofilin-1、p-Cofilin-1、CD11有望成为鼻咽癌靶向治疗和预后预测的标志物。 展开更多
关键词 鼻咽癌 丝切蛋白-1 磷酸化丝切蛋白-1 树突状细胞亚群 CD11C
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电离辐射对鼻咽癌中铁死亡驱动因子SOCS1与抑制因子FTH1表达水平的影响
6
作者 金仙槐 曾宪琳 龙金华 《中国医药导报》 CAS 2024年第19期106-111,共6页
目的 探索铁死亡驱动因子细胞因子信号转导抑制蛋白1(SOCS1)与抑制因子铁蛋白重链1(FTH1)在鼻咽癌中的表达水平及电离辐射对其的影响。方法 分析来自GEO数据库的鼻咽癌数据集GSE53819(18个鼻咽癌样本和18份鼻咽正常组织样本)和GSE12452... 目的 探索铁死亡驱动因子细胞因子信号转导抑制蛋白1(SOCS1)与抑制因子铁蛋白重链1(FTH1)在鼻咽癌中的表达水平及电离辐射对其的影响。方法 分析来自GEO数据库的鼻咽癌数据集GSE53819(18个鼻咽癌样本和18份鼻咽正常组织样本)和GSE12452(31个鼻咽癌样本和10份鼻咽正常组织样本)中SOCS1与FTH1的表达水平,并联合GSE62328(30个鼻咽癌样本)分析不同肿瘤分期、淋巴结转移状态与原发-复发类型中SOCS1和FTH1表达水平;利用GSE48501数据集中放射抵抗性鼻咽癌CNE2-IR细胞和放射敏感性鼻咽癌CNE2细胞中m RNA表达数据,分析SOCS1与FTH1在放射抵抗性和放射敏感性鼻咽癌细胞株中的表达水平;以经2 Gy电离辐射照射后的鼻咽癌C666-1细胞为实验组,0 Gy电离辐射照射的鼻咽癌C666-1细胞为对照组,应用RT-q PCR法分别检测其中SOCS1与FTH1的表达水平。结果 GEO数据库分析显示,鼻咽癌组织中SOCS1与FTH1表达水平高于正常鼻咽组织(P<0.05)。与伴淋巴结转移的鼻咽癌样本比较,无淋巴结转移的鼻咽癌样本中SOCS1与FTH1表达水平较高(P<0.05)。SOCS1与FTH1在放射抵抗性和放射敏感性鼻咽癌细胞株中的表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。RT-PCR结果提示,实验组C666-1细胞中SOCS1表达水平高于对照组,FTH1表达水平低于对照组(P<0.05)。结论 铁死亡驱动因子SOCS1与抑制因子FTH1在鼻咽癌中差异表达且可作为鼻咽癌放射治疗潜在靶点。 展开更多
关键词 细胞因子信号抑制蛋白1 铁蛋白重链1 鼻咽癌 铁死亡 放射治疗
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淋巴细胞和树突状细胞亚群对局部晚期鼻咽癌治疗后免疫功能及预后的影响
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作者 龙金华 龙萃 +7 位作者 金风 吴伟莉 王伟 熊伟 曾林梅 徐露 顾安琴 金仙槐 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2023年第22期1345-1351,共7页
目的 探索局部晚期鼻咽癌患者诱导化疗及同步放化疗前后,外周血中淋巴细胞和树突状细胞(DC)亚群的变化及其与临床预后的关系。方法 回顾性分析2016-12-05-2018-05-31于贵州医科大学附属肿瘤医院就诊的134例局部晚期鼻咽癌患者临床资料,... 目的 探索局部晚期鼻咽癌患者诱导化疗及同步放化疗前后,外周血中淋巴细胞和树突状细胞(DC)亚群的变化及其与临床预后的关系。方法 回顾性分析2016-12-05-2018-05-31于贵州医科大学附属肿瘤医院就诊的134例局部晚期鼻咽癌患者临床资料,所有患者均接受2~3个周期多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶(TPF方案)诱导化疗联合铂类方案同步放化疗。诱导化疗前后及同步放化疗结束后1周内,流式细胞术检测外周血中淋巴细胞及DC亚群。治疗结束后2年内随访1次/3个月;3~5年随访1次/6个月,观察生存情况。采用Friedman M检验比较外周血中淋巴细胞亚群和DC亚群在治疗前、诱导化疗后及同步放化疗后的变化,采用ROC曲线确定相应指标的临界值,Kaplan-Meier法和Cox回归模型进行生存分析。结果 TPF方案诱导化疗后外周血中CD3+[60.29(51.76,67.49)vs 63.85(58.63,70.10)]、CD4+[32.31(25.97,38.26)vs 34.10(28.28,40.90)]、CD8+[20.64(16.26,27.48)vs 23.32(18.37,29.10)]、活化CD4+[1.36(0.90,2.61)vs 2.02(1.14,2.82)]、活化CD8+[0.77(0.38,2.11)vs 1.90(0.78,4.00)]、CD8^(+)CD28^(+)[12.08(9.16,15.01)vs 13.86(10.34,16.63)]和髓样树突状细胞[MDC;5.04(2.73,7.07)vs 6.06(4.26,9.28)]均较治疗前升高,均P<0.05。同步放化疗后外周血中CD3^(+)[60.29(51.76,67.49)vs 57.60(47.39,66.50)]、CD4+[32.31(25.97,38.26)vs 26.06(20.06,32.29)]、CD8^(+)CD28^(+)[12.08(9.16,15.01)vs 10.09(6.74,13.15)]、CD4^(+)/CD8^(+)[1.58(1.07,1.97)vs 1.22(0.82,1.71)]和CD4+CD25+[4.10(2.79,5.60)vs 3.15(1.49,5.37)]较治疗前降低,均P<0.05。Kaplan-Meier单因素分析显示,治疗前外周血中CD3^(+)、CD4^(+)、活化CD4^(+)、CD8^(+)CD28^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、CD3-CD16^(+)、浆细胞样树突状细胞(pDC)和MDC的水平与患者生存预后相关,P<0.05。Cox模型预后分析发现高水平CD4+(HR=0.39,95%CI:0.18~0.89,P=0.021)和pDC(HR=0.37,95%CI:0.15~0.90,P=0.030)是局部晚期鼻咽癌总生存期(OS)的良好独立影响因素。结论 TPF方案诱导化疗� 展开更多
关键词 鼻咽癌 放化疗 淋巴细胞亚群 树突状细胞亚群 生存率
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